非生物型人工肝治疗肝衰竭指南(2016年版)11.docx
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1、非生物型人工肝治疗肝衰竭指南 (2016年版) 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组 通信作者:李兰娟, Email: ljli zju. edu. cn DOI: 10. 3760/cma. j. issn. 1674-2397. 2016. 02. 001 【关键词】肝,人工;肝功能衰竭;指南 Guideline for non-bioartificial liver support systems in treatment of liver failure: 2016 update Liver Failure and Artificial Liver Group, Branch of
2、 Infectious Diseases y Chinese Medical Association Corresponding author: Li Lanjuan, Email: ljli zju. edu. cn 【 Keywords】 Liver,artificial ; Liver failure; Guidebooks 肝衰竭 ( Liver failure )是由多种因素引起的肝 脏合成、解毒、排泄和生 物转化等功能发生严重障碍 或失代偿,出现以凝血功 能低下、黄疸、肝性脑病等 为主要表现的一种临床 症候群,病死率极高。人工 月子支持系统 ( Artificial liver s
3、upport system, ALSS),简 称人工肝,是暂时替代 肝脏部分功能的体外支持系 统,其治疗机制是基于肝 细胞的强大再生能力,通过 体外的机械、理化和生物 装置,清除各种有害物质, 补充必需物质,改善内环境 ,为肝细胞再生及肝功能 恢复创造条件,或作为肝 移植前的桥接。人工肝分 为非生物型、生物型和 混合型三种。目前非生 物型 人工肝在临床广泛使用 并被证明是行之有效的体外 肝脏支持方法。 中华医学会感染病 学分会肝衰竭与人工肝学组 在 2009年制订了非生 物型人工肝支持系统治疗肝 衰竭指南 (2009年版), S非生物型人工 肝治疗肝衰竭发 fY重要的作用。近年 彳 _., 非
4、生物 型人工 肝乂取 W明 !进 诚,为进一 0; 规范 M.治疗并 与国 际接軚 ,我们 参照闲 内外 W新研 究成果 ,在 2009年版指南的 础丨 ,竹 if r非生物型人工肝 治疗肝衰竭指南(2016年版)(以下简称指南 ) , 供临床医护人乂 匕。 引用格式:中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组 .非 生物型人工肝治疗肝衰竭指南 (2016年版) J.中华临床感染病杂 志 ,2016,9(2) :97-103. 1非 生物型人工肝 治疗的适应证、禁忌证及疗效判 断标准 1-1非生物型人工肝治疗的 适应证 ( 1)以各种 原因引起的肝衰竭早、中期 ,凝血酶原活动度 ( PTA) 介
5、于20% 40%的患者 为宜 ;晚期肝衰竭患者病情 重、并发症多,应权衡利弊 ,慎重进行治疗,同时积极 寻求肝移植机会。 ( 2)终末期肝病肝移植术前等待 肝源、肝移植术后排异反应及 移植肝无功能期的患 者。 ( 3)严重胆汁淤积性肝病 经内科药物治疗效果 欠佳者、各种原因引起的 严重高胆红素血症。 1.2非生物型人工肝治疗 的相对禁忌证 ( 1)活 动性出血或弥漫性血管内凝 血者。 ( 2)对治疗过程 中所用血制品或药品如血浆 、肝素和鱼精蛋白等严 重过敏者。( 3)血流动力 学不稳定者。 ( 4)心脑血 管意外所致梗死非 稳定期各。 ( 5)血管外溶血者。 (6)严重脓毒症者。 1.3人工
6、肝治疗的疗效判断临床上一般用近期 疗效和远期 疗效來进彳 f判断。 1.3.1近期 疗效 1.3.1.1治疗后 !V W率 ( 1)肝性脑病级别降低 ; (2)消化道症状的改片; ( 3)血清胆红素降低;( 4) PTA或炳 标准化比值 ( INR)改 ,、 ( 5)终未期肝 病模型 ( MELD)评分下降; ( 6)其他实验室指标,如 血氨、内毒素下降等。 1.3.1.2治疗后 4周好转率 ( 1)肝性脑病减轻 ; (2)消化道症状显著改为; ( 3 ) PTA稳定在 30%以 丨; ( 4)血清胆红素降低。 1.3.2远期疗效远期疗效用生存率来评价,包括 治疗后 12、 24泛 48周生存
7、率。 2非生物型人工肝治疗的操作方法、原理 根据病情不丨 :! I r不同组合治疗的李氏非生物 型人工肝 ( Li-NBAL)系统地应用和发展了血浆置换 (Plasma exchange, PE )/选择性血架置换 ( Fractional PE, FPE )、血浆(血液 ) 灌流(? 1381113-。 1.1皿 1。 - perfusitm, PP/HP ) /特异性胆红素吸附、血液滤过 (Hemofiltration , HF)、血液透析 ( Hemodialysis , HD ) 等经典方法, j| / 此 丨; T一步形成了临床方案 系统化、技术操作标准化、治疗模块集成化的新型李 氏
8、人工肝系统。其他还 有 分子吸附再循环系统 (Molecular absorbent recycling system, MARS)、 连续 白蛋白净化治疗 ( Continue albumin purification system, CAPS )、 成分 血浆分离吸附 ( Fractional plasma separation and adsorption, FPSA )等。 2. 1李氏非生物型人工肝 2. 1. 1血浆置换 /选择性血浆置换 ( PE/FPE) PE 是临床最常应用的人工 肝治疗模式。 PE分为离心 式 ( C entrifugal)和膜性 ( Membrane )两
9、类,人工肝多 采用后者。膜性 PE系利用 大孔径 ( 0=0. 30 pm) 中空纤维膜分离技术,将 血液中含有毒素的血浆成 分(主要为蛋白结合毒素) 滤出膜外丢弃,同时将等 量的新鲜血浆或新鲜冰 冻血浆 ( FFP)与膜内扣留的 血液有形成分一起回输体内 。可清除肝衰竭毒素和 某些致病因子 ( 如病毒 、蛋白结合性药物或毒物 等),补充肝衰竭所缺乏的 凝血因子等必需物质,针 对性地纠正肝衰竭导致的代谢紊乱。 PE的不足之 处为不能有效清除中小 分子的水溶性溶质。 FPE是利用蛋白筛选系数为 0. 87的血 浆成分 分离戕 ,在清 除白蛋 白结合毒素的 M时,可保 切相付 分广吼 大的凝 血因
10、子、肝 :划生长因子,减 少白 蛋白的丢失。在不 .彳 i:胆红素等白蛋白结合毒素清 1;/|:率的 W况下 ,每次 治疗可 V;(V大约 20%的血浆 用 V:。 2.1.2血浆(血液 ) 灌流 ( PP/HP)/特异性胆红素 吸附 HP或 PP是血液或血浆流经填充吸附剂的 灌流器( 吸附柱), 利用活 性炭 、树 临等吸附仆咕的 吸附性能清除肝衰竭相关的毒素或病理产物,对水 电解啡 及酸 f 衡无砌 节作用 。特异性胆红素吸附 的本质也是 PP, 主要是所应用的灌注器对胆红素有 特异性的吸附作用,对胆汁 ?_v: i W的吸附作用,而 ) Jt他代 i射毒 素则 没丨 V吸附作用或吸附作用
11、彳 U小。 (1) HP:可清除芳香族氨基酸、短链脂肪酸、 7- 氨基丁酸、 Na+ -K + -ATP酶抑制物等致肝昏迷物质。 20 |U:纪 70至 80年代竹朵用 HP包收 ;7,性炭吸附治 疗暴发性肝衰竭 ( Fulminant hepatic failure, FHF)肝 ii,付 m 以下肝性脑病有一定疗效 ;但吸附可 负 i , ,血小丨 u,引起低血压 、血小 lu减少等不良反应, 即使 Q用的列 j丨、素 ( PGI2 )杭 凝也不 能完全避免。 I h加 不丨 fV肝衰竭治疗中用。 (2) PP:利用血浆分离技术滤出血浆,再经灌流 器过 i i吸附。由于血液有形成分不与吸附
12、卜屮接 触 ,认而 避 了 HP对血啪 胞的不 良反应,但血浆中 的白蛋白和凝血因子仍有部分丢失。目前常用的有 中性树脂血浆吸附和阴离子树 脂血浆吸附。 中性树脂吸附:中性树 脂可吸附相对分子质 量为 500 30 000的物质 ,除吸附致肝性脑病物质 外,对内毒素、细胞因子 等炎症介质有较强的吸附作 用,亦能吸附部分胆红素。 阴离子树脂胆红 素吸附 :使用对胆红素有特 异性吸附作用的灌流器 ,以吸附胆红素和少量的胆 汁酸,而对其他代 i射毒素 则无作用或吸附作用很小。 仅限于在 PP治疗中使用。 双重血浆分子吸 附系统 ( Double plasma molecular absorb sys
13、tem, DPMAS):在血架胆红素吸 附治疗的基础上增加了 一个可以吸附中大分子毒素 的广谱吸附剂,因此 DPMAS不仅能够吸附胆红素, 还能够清除炎症介质,不耗费血浆,同时又弥补了特 异性吸附胆红素的不足,但要 注意有白蛋白丢失及 PT延长的不良反应。 2.1.3血液滤过 ( HF)应用孔径较大的膜,依靠 膜两侧液体的压力差作为 跨膜压,以对流的方式使 血液 中的毒素随着水分清 除出去,更接近于人体肾 脏肾小球滤过的功能。主要清除 中分了 及邰 分大分 f物质,包括内毒素 、细 胞因广 、炎 症介吼 咬 沾夂 致 ft述物质 。纠 1丨 :肝衰竭中常 见的水 电解 亲 乱和酸 Wf浼的失调
14、。适用 各种肝衰竭伴急性肾损伤, 包括肝肾综合征、肝性脑病 、水 电解咕 蒺乱及酸碱 f 衡失调等。 2.1.4血液透析 ( HD) 用小孔径(少 0.01叫 11) 中空纤维膜,小分 +溶 n衣照股 M侧的浓度梯度 弥 散 ,可 析 出 血 液 中 相 对 分 15 000以下的 水溶 性溶质 ,纠 IK水电解 质癀乱 和液臧 f 衡 失调。 20世纪50至 70年代曾用 HD治疗肝 W述, 虽可降 低血氨 么f、促进 &分 X清醒,但不能提高肝衰竭 忠片的 M: 生存率。间歇血液透析 ( IHD)是经典的 肾脏替代疗法,但用丨肝肾综合征 . ii荇常 因出血、低 血压、渗透失衡综合征等严重
15、不良反 致圯 A在 透析期间死亡。故肝肾综合征 C 要透析支持 fl_Mf 用的而不是间歇的方式 。丨丨 1)丨丨 , 该法 汴 肝衰竭忠 ;i 中不单独使用,适用 r各种肝衰竭伴 急性肾损伤包括肝肾综合征、肝性脑病 、水 Hi解吟戌 瓦及 松醎 f衡萑 乱等。 2.1.5 血架透析滤过 ( Plasma diafiltratioii, PDF) PDF是将血浆置换、透析、滤过技术整合的一种治疗 方 K清除向血管內 秣动 较慢 的物质 ,以哒小分子 及中分 子溶质,包括胆红素、肌酐等,维持 水 电 解质 的平衡及血流动力学的稳定,并可设定脱水量,控制 体内水份量。由于滤器 的孔径较血滤器大,在
16、透析 滤过中会有血浆丢失,丢 失的血浆需用新鲜冰冻血 浆补充,是目前常用的方法 之一。 2. 1. 6 血浆置换联合血 液滤过 ( Plasma exchange with hemofiltration)血 浆置换主要清除与白蛋白结 合的大分子物质以及血浆内 的毒素,同时补充白蛋 白、凝血因子等生物活 性物质,但对水电解质平衡以 及酸碱平衡等内环境 紊乱的调节作用较小,对中分 子物质的清除能力也 不如血液滤过。有 3种方法: 并联治疗(两台机器分别做 )、串接治疗(一台机器 +双管单泵 ) 、序贯治疗 (一台机器先PE,后 HDF), 既能起到清除大分子物质 的作用,又可以清除中分 子物质及调
17、节水电解质和酸 碱平衡,可用于肝衰竭、 急性肾损伤包括肝肾 综合征、肝 性脑病。 2. 1. 7 配对血浆置换吸 附滤过 ( Coupled plasma exchange filtration adsorption, CPEFA) 有 机 偶 联 血 浆分离、选择性血浆置换 、吸附、滤过四个功能单元, 提高循环效能和疗效。先 行低容量血浆置换继之血 浆胆红素吸附并联血浆滤过 ,可补充一定的凝血因 r ,纠 ii:凝血 功能或 乩 ,通过对置换过程中的废弃血 桨 进行 血浆吸附、血液滤过多次 恥 外, Wi丨 !丨血浆的净 化效率大大 提高, 可清除 中小分子毒物 ,也 M丨清除潲 冰中 过多
18、的 炎性介 闷以恢 机丨本 常 的免疫功能, M时纠 I丨 :水电解质、攸 碱失衡 。用 r肝衰竭、急性肾 损伤包括肝肾综合征、伴 :彳 身炎性反应综合征 (SIRS) 7幻也 解 .VT(舴碱失衡 等危重疾病。 2.2 U:他非生物型人工肝 2.2.1分子吸附 |1咕 系统 ( MARS) mill主要 在欧美国家使用, 内Hi W少进开 诞。 血液被泵出 沐外 以后通过一个白蛋白包被的高通量滤过器,富 含蛋白的透析液在滤过器中与血液逆流,血液中的 介 代谢产物被转移到透析液中,随后透析液通过 沾性炭 或者离 / 交换捋 肶的吸 附柱,其中的 ffJ;代 谢产物 被清除 ,透析 液重籾 M到
19、滤过 器中冉次与血 液进丨 :交换。该系统 IA汶清除蛋白结合毒素和水 溶性毒素, ;丨洲 il.水电解 : !、 於诚 失衡。 2.2.2 连续白蛋白净化治疗 ( CAPS) 是基于 MARS的 : ?.理,采用高通量聚砜膜血滤 ;丨 V代 MARS的主透析器,在白蛋白透析液 IVI外 H路中,采 用血液灌流 AIV为净化白蛋白的吸附 既心效 降低了治疗成 :(丨 A穴清除白蛋白结合毒素和水 溶性毒素 Jt 纠 ii:水电解 Mi、 般錢 失衡。 2.2.3成分血浆分离吸附系统 ( FPSA) 是 一 个 基 于 FPSA以及高通量血液透析的体外肝脏解毒系 统,不仅能非常有效地通过直 接吸附
20、作用清除白蛋 白结合毒素,同时在单独 高通量血液透析阶段,能高 效率地清除水溶性毒素 。普罗米修斯系统在清除胆 汁酸、胆红素、氨、肌酐和炎症 因子方面优于 MARS, 但MARS对血液动力 学的改善在普罗米修斯系统 治疗中却没有被发现。 另外,还有单次白 蛋白通过透析 ( Single-pass albumin dialysis, SPAD )、Biologic-DT 与生物透析吸 附血浆滤过治疗系统 ( Biologk-DTPF)等。 2.3非生物型人工肝治疗频 率和治疗参数的选择 应注意非生物型人工肝治疗 操作的规范化,根据 患者的病情决定治疗频率 和次数,第一、二周每周 2 5次,以后每
21、周 1 2次, 每例患者平均 3 5次。 单次操作应注意: (1) 深静脉置管:单针双 腔导管选取股静脉或 颈静脉置管建立血流通路; (2) 血浆置换参数控 制:血流速度控制在 80 120 mL/min;血浆分离速度根 据红细胞压积控制在 血流速度的 20% 25%。跨膜压矣 50 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)以内,吸 附器人 |jm(二次脱 压)矣 150 mmHg。 2.4非 生 物 型 人 工 肝 治 疗 的 置 管 和 抗 凝 ,人 为满诅 非生物型人工肝治疗的要求,置管部位可 选择股静脉、 I下静脉或 W 丨 静脉等 。锁 ;下静 脉置管的优点是导管相关感染 (
22、Catheter-related bloodstream infection, CRBI)的发生率较低,缺点是 爻锁 ti-MUt! ifii致管腔 狹窄, 因此血栓形成的风险 较 w他部位置 管高。 m迫止 血法效讲差 ,出血并发 症较多 ,颈内静 脉导管 没有 太 述缺点 ,且 对祖 者活寒 限制少,缺 *是 CRBI发 生 率 相 高 。 股 静 脉 置 管 的 优 点 是 止血 汐 V:好,血肿发生率低,且! I. CRBI的发生率并不比 种内 静脉高 ,穿剌 便、技术 要求低。 根据 1、体化拟 则, 肝素通常 : 种应用方案,即 常规应 用方案 、阪 用 /案和 W部肝素应用(体
23、外肝素化)方案。需要! 7 !非生物型人工肝治疗的 圯片丨 i: r凝血功能差,一般均采用 t:i V( W用方案。 M部 肝素化常用于出血危险性很高的出 名 。新近研 * r丨实,低分子肝素与普通肝素相比 4 相当,但不 I 反 Q明 W降低。肝素化治疗 洲砧可 根据也 禽的临 床症状、体征以及凝血功能 丨 :;:1相关指标调整。 2.5人工肝治疗的护理在整个治疗过程中,提供 安令冇 效的专彳丨 .沪 理是非常重要的。 2.5.1人工肝治疗前的护理 2.5. 1.1心理护理有效的心理护理能消除或减 轻患者紧张、焦虑等负性 情绪,能提高患者的主观能 动性及医护患互动性 。心理护理及知识的宣教应
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- 生物 人工 治疗 衰竭 指南 2016 年版 11
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