病理生理学ppt课件-第三十三章--医学原虫.ppt

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1、第三十三章第三十三章医学原虫医学原虫病原生物学病原生物学学习目标1.掌握掌握：溶组织内阿米巴、利什曼原虫、弓形虫、溶组织内阿米巴、利什曼原虫、弓形虫、疟原虫、阴道毛滴虫的生活史。疟原虫、阴道毛滴虫的生活史。2.熟悉熟悉：溶组织内阿米巴、利什曼原虫、弓形虫、溶组织内阿米巴、利什曼原虫、弓形虫、阴道毛滴虫的形态、致病机理及诊断。阴道毛滴虫的形态、致病机理及诊断。3.了解了解：流行与防治原则；了解蓝氏贾第鞭毛虫、流行与防治原则；了解蓝氏贾第鞭毛虫、其他机会致病原虫。其他机会致病原虫。v原原虫虫(protozoan)为为单单细细胞胞真真核核动动物物，具具有有生生命命活活动动的的全全部部功功能。能。v在

2、在自自然然界界分分布布广广泛泛，种种类类繁繁多多，迄迄今今已已发发现现约约65000余余种种，寄寄生在人体的原虫有生在人体的原虫有40余种，称为医学原虫。余种，称为医学原虫。v原原虫虫体体积积微微小小，大大小小由由23m到到100200m不不等等，基基本本结结构由细胞膜、细胞质和细胞核组成。构由细胞膜、细胞质和细胞核组成。v胞质主要由基质、细胞器和内含物组成。胞质主要由基质、细胞器和内含物组成。v由由细细胞胞质质形形成成的的运运动动细细胞胞器器（伪伪足足、鞭鞭毛毛、纤纤毛毛）为为原原虫虫分分类类的的重要标志。重要标志。v有些原虫还有波动膜、吸盘、动基体等结构。有些原虫还有波动膜、吸盘、动基体等

3、结构。医学原虫生活史有三种类型：医学原虫生活史有三种类型：（1）人际传播型：）人际传播型：只需要一种宿主，在人群中传播，如阴道毛滴虫、溶组织内阿米巴、蓝氏贾只需要一种宿主，在人群中传播，如阴道毛滴虫、溶组织内阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫。第鞭毛虫。（2）循环传播型：）循环传播型：完成生活史需一种以上的脊椎动物，分别进行有性和无性生殖形成世代交替完成生活史需一种以上的脊椎动物，分别进行有性和无性生殖形成世代交替现象，如刚地弓形虫以猫为终宿主，以人、鼠或猪等为中间宿主。现象，如刚地弓形虫以猫为终宿主，以人、鼠或猪等为中间宿主。（3）虫媒传播型：）虫媒传播型：完成生活史需在吸血昆虫体内进行无性或有性生殖，

4、发育为感染阶段，再由完成生活史需在吸血昆虫体内进行无性或有性生殖，发育为感染阶段，再由吸血昆虫叮咬造成人体或动物的感染，如利什曼原虫和疟原虫。吸血昆虫叮咬造成人体或动物的感染，如利什曼原虫和疟原虫。v具有运动、摄食和生殖能力的原虫生活史期称为滋具有运动、摄食和生殖能力的原虫生活史期称为滋养体期。养体期。v许多原虫的滋养体在不良条件下分泌外壁，形成不许多原虫的滋养体在不良条件下分泌外壁，形成不活动的包囊或卵囊，用以抵抗不良环境，实现宿主活动的包囊或卵囊，用以抵抗不良环境，实现宿主转换。转换。第一节 溶组织内阿米巴 v溶溶组组织织内内阿阿米米巴巴（Entamoeba histolytica），即即

5、痢痢疾疾阿阿米米巴巴，为为致致病病型型阿阿米米巴巴病病的的病病原原体体，主主要要寄寄生生于于结结肠肠，引引起起阿阿米米巴巴痢痢疾疾和和各各种种类类型型的的肠肠外外阿阿米米巴巴病，为全球分布，多见于热带与亚热带。病，为全球分布，多见于热带与亚热带。v在医学上的重要性已被认为仅次于疟疾与血吸虫病。在医学上的重要性已被认为仅次于疟疾与血吸虫病。第一节 溶组织内阿米巴 一、一、形态形态溶溶组组织织内内阿阿米米巴巴可可分分为为滋滋养养体体和和包包囊囊两两个个时时期期，成成熟熟的的4核包囊为其感染期。核包囊为其感染期。（一）滋养体（一）滋养体溶溶组组织织内内阿阿米米巴巴滋滋养养体体形形态态多多变变而而不不

6、规规则则，大大小小在在 1060m之间。之间。从从有有症症状状患患者者脓脓血血便便和和组组织织中中分分离离出出的的滋滋养养体体，常常含含有有摄摄入入的的红红细细胞胞（图图331），有有时时可可见见白白细细胞胞和和细细菌菌，常常伸伸出出单单一伪足作定向阿米巴运动。一伪足作定向阿米巴运动。第一节 溶组织内阿米巴 图图331 溶组织内阿米巴滋养体和包囊溶组织内阿米巴滋养体和包囊 第一节 溶组织内阿米巴 一、一、形态形态（一）滋养体（一）滋养体经经铁铁苏苏木木素素染染色色后后，可可见见透透明明的的外外质质和和富富含含颗颗粒粒的的内内质质，二二者分界明显。者分界明显。内内质质含含有有一一个个直直径径为为

7、47m的的圆圆形形泡泡状状核核，核核膜膜内内缘缘有有一一单单层层、大大小小均均匀匀、排排列列整整齐齐的的核核周周染染色色质质粒粒(chromatin granules)，核仁小，常居中，与核膜间有核纤丝。，核仁小，常居中，与核膜间有核纤丝。第一节 溶组织内阿米巴 （二）包囊（二）包囊滋滋养养体体随随肠肠内内容容物物下下移移，伴伴随随着着肠肠内内环环境境的的变变化化，如如水水分分逐逐渐渐被被吸吸收收等等，滋滋养养体体团团缩缩，排排出出未未消消化化食食物物，停停止止活活动动成成为为圆圆球球形形的的包包囊囊，未未成成熟熟包包囊囊有有13个个核核，核核为为泡泡状状核核，与与滋滋养体的相似但稍小。养体的

8、相似但稍小。有有糖糖原原泡泡和和棒棒状状拟拟染染色色体体；成成熟熟包包囊囊有有4个个核核，糖糖原原泡泡和和拟拟染色体常已消失，包囊直径约染色体常已消失，包囊直径约520m。第一节 溶组织内阿米巴 二、生活史二、生活史溶组织内阿米巴生活史的基本过程是：包囊溶组织内阿米巴生活史的基本过程是：包囊滋养体滋养体包囊。包囊。人人食食入入被被四四核核包包囊囊污污染染的的食食品品、饮饮水水而而感感染染，包包囊囊能能抵抵抗抗胃胃酸酸作作用用，在在回回肠肠末末端端或或结结肠肠的的中中性性或或碱碱性性环环境境中中，囊囊内内虫虫体体变变得得活活跃跃，在在肠肠内内消消化化酶酶的的作作用用下下，脱脱囊囊而而出出成成为为

9、4核核的的滋滋养养体体，并并很很快快分分裂裂为为4个个单单核核的的滋滋养养体体，再再分分裂裂为为8个个滋滋养养体体，滋滋养养体体至至回回盲盲部部定定居居，寄寄生生于于结结肠肠黏黏膜膜褶褶皱皱和和肠肠腺腺窝窝内内，以以肠肠黏黏液液、细细菌及已消化的食物为营养，二分裂增殖。菌及已消化的食物为营养，二分裂增殖。第一节 溶组织内阿米巴 二、生活史二、生活史滋滋养养体体在在肠肠腔腔内内下下移移的的过过程程中中，随随着着肠肠内内容容物物的的水水份份和和营营养养减减少少，虫虫体体活活动动逐逐渐渐停停止止，排排出出未未消消化化食食物物，分分泌泌出出囊囊壁壁，经经二二次次分分裂裂形形成成四四核核包包囊囊，随随粪

10、粪便便排排出出。当当宿宿主主有有腹腹泻泻时时，滋滋养养体体可随粪便排出。可随粪便排出。第一节 溶组织内阿米巴 二、生活史二、生活史滋养体具有侵袭性，借助其伪足运动及其分泌的酶和毒素的滋养体具有侵袭性，借助其伪足运动及其分泌的酶和毒素的作用可侵入肠黏膜，吞噬红细胞，虫体增大在肠壁组织中进作用可侵入肠黏膜，吞噬红细胞，虫体增大在肠壁组织中进行二分裂增殖，破坏肠壁，引起肠壁溃疡，肠壁组织内的滋行二分裂增殖，破坏肠壁，引起肠壁溃疡，肠壁组织内的滋养体也可进入肠黏膜下的血管随血流进入肝、肺、脑等组织养体也可进入肠黏膜下的血管随血流进入肝、肺、脑等组织器官，引起肠外阿米巴病。器官，引起肠外阿米巴病。随坏死

11、组织脱落进入肠腔的滋养体，通过肠蠕动随粪便排出随坏死组织脱落进入肠腔的滋养体，通过肠蠕动随粪便排出体外（图体外（图33-2），滋养体在外界自然环境中只能短时间存活，），滋养体在外界自然环境中只能短时间存活，即使被宿主吞噬也会在通过上消化道时被消化液杀灭。即使被宿主吞噬也会在通过上消化道时被消化液杀灭。第一节 溶组织内阿米巴 图图33-2 溶组织内阿米巴生活史溶组织内阿米巴生活史第一节 溶组织内阿米巴 三三致病机理致病机理（一）（一）致病机制致病机制溶溶组组织织内内阿阿米米巴巴滋滋养养体体具具有有侵侵入入宿宿主主组组织织或或器器官官的的能能力力，为为致病阶段。致病阶段。溶溶组组织织内内阿阿米米巴

12、巴致致病病的的主主要要特特点点为为：滋滋养养体体表表达达的的致致病病因因子子可可破破坏坏细细胞胞外外间间质质，接接触触依依赖赖性性溶溶解解宿宿主主组组织织，抵抵抗抗补补体体的的溶溶解解作作用用，其其中中破破坏坏细细胞胞外外间间质质和和溶溶解解宿宿主主细细胞胞、组组织织是是虫虫体侵入的重要模式。体侵入的重要模式。第一节 溶组织内阿米巴 （一）（一）致病机制致病机制溶溶组组织织内内阿阿米米巴巴滋滋养养体体通通过过凝凝集集素素的的介介导导黏黏附附于于宿宿主主靶靶细细胞胞，接接着着分分泌泌穿穿孔孔素素促促使使靶靶细细胞胞坏坏死死，同同时时产产生生一一系系列列蛋蛋白白水水解解酶溶解宿主细胞。酶溶解宿主细

13、胞。溶溶组组织织内内阿阿米米巴巴的的致致病病还还受受到到其其它它因因素素的的影影响响，其其中中宿宿主主肠肠道道共共生生菌菌群群、宿宿主主的的先先天天性性免免疫疫和和获获得得性性免免疫疫力力起起着着重重要要作作用。用。早早期期侵侵袭袭性性阿阿米米巴巴病病的的特特点点主主要要为为肠肠道道的的炎炎症症反反应应，滋滋养养体体不断侵犯溶解邻近细胞组织，使病灶不断扩大。不断侵犯溶解邻近细胞组织，使病灶不断扩大。第一节 溶组织内阿米巴 （二）病理变化（二）病理变化肠肠阿阿米米巴巴病病多多发发于于盲盲肠肠或或阑阑尾尾，也也易易累累及及乙乙状状结结肠肠和和升升结结肠肠，偶可累及回肠。偶可累及回肠。滋滋养养体体侵

14、侵犯犯肠肠黏黏膜膜引引起起黏黏膜膜水水肿肿及及充充血血，逐逐渐渐发发展展为为黏黏膜膜溃溃疡，溃疡深陷入黏膜下层，形成口小底大的烧瓶样溃疡。疡，溃疡深陷入黏膜下层，形成口小底大的烧瓶样溃疡。溃溃疡疡间间的的黏黏膜膜正正常常或或稍稍有有充充血血水水肿肿，一一般般仅仅累累及及黏黏膜膜层层。在在坏死组织中可见有淋巴细胞和浆细胞浸润的炎性细胞。坏死组织中可见有淋巴细胞和浆细胞浸润的炎性细胞。第一节 溶组织内阿米巴 （二）病理变化（二）病理变化急急性性患患者者的的滋滋养养体体可可破破坏坏达达肌肌层层，引引起起液液化化坏坏死死灶灶，当当深深及及肌层的溃疡与邻近的溃疡融合，可引起大片黏膜脱落。肌层的溃疡与邻近

15、的溃疡融合，可引起大片黏膜脱落。当当严严重重溃溃疡疡达达肌肌层层甚甚至至穿穿破破肠肠壁壁，可可造造成成局局限限性性腹腹腔腔脓脓肿肿或或弥漫性腹膜炎。弥漫性腹膜炎。在在有有些些结结肠肠黏黏膜膜组组织织的的病病灶灶上上可可见见有有组组织织肉肉芽芽肿肿伴伴慢慢性性炎炎症症和和纤纤维维化化，为为肠肠黏黏膜膜对对阿阿米米巴巴刺刺激激的的增增生生性性反反应应，又又称称为为阿阿米巴肿。米巴肿。第一节 溶组织内阿米巴 （二）病理变化（二）病理变化在肠黏膜下层或肌层的阿米巴滋养体可侵入静脉，随血流截留在肠黏膜下层或肌层的阿米巴滋养体可侵入静脉，随血流截留于肝窦，引起继发性阿米巴肝脓肿。于肝窦，引起继发性阿米巴肝

16、脓肿。肝脓肿是最常见的肠外阿米巴病，脓肿大小不一。肝脓肿是最常见的肠外阿米巴病，脓肿大小不一。脓液则由坏死变性的肝细胞、红细胞、胆汁、脂肪滴、组织残脓液则由坏死变性的肝细胞、红细胞、胆汁、脂肪滴、组织残渣组成。渣组成。滋养体也可经血流或直接经横膈向胸腔穿破入肺，引起肺脓肿；滋养体也可经血流或直接经横膈向胸腔穿破入肺，引起肺脓肿；或侵入心包、脑、脾、生殖器官等部位均可引起局部脓肿。或侵入心包、脑、脾、生殖器官等部位均可引起局部脓肿。腹腔局部脓肿穿孔可侵袭邻近皮肤产生阿米巴性皮肤溃疡。腹腔局部脓肿穿孔可侵袭邻近皮肤产生阿米巴性皮肤溃疡。第一节 溶组织内阿米巴 （三）临床表现（三）临床表现潜伏期潜伏

17、期2天至天至26天不等，以天不等，以3周多见。周多见。（1）肠阿米巴病：）肠阿米巴病：溶组织内阿米巴滋养体侵袭肠壁引起肠阿米巴病。溶组织内阿米巴滋养体侵袭肠壁引起肠阿米巴病。临床过程可分为急性或慢性。临床过程可分为急性或慢性。第一节 溶组织内阿米巴 （1）肠阿米巴病：）肠阿米巴病：急急性性直直肠肠结结肠肠炎炎的的临临床床症症状状从从轻轻度度、间间歇歇性性腹腹泻泻到到爆爆发发性性、致死性的痢疾不等。致死性的痢疾不等。轻轻症症患患者者仅仅有有间间歇歇性性腹腹泻泻，典典型型的的阿阿米米巴巴痢痢疾疾常常有有腹腹泻泻、一一日日数数次次或或数数十十次次，血血性性黏黏液液样样粪粪便便呈呈果果酱酱色色、有有腥

18、腥臭臭，80%患患者者有有局局限限性性腹腹痛痛、不不适适、胃胃肠肠胀胀气气、里里急急后后重重、厌厌食食、恶恶心呕吐等。心呕吐等。急急性性爆爆发发型型痢痢疾疾患患者者有有大大量量的的黏黏液液血血便便、发发热热、低低血血压压、广广泛泛性性腹腹痛痛、强强烈烈而而持持续续的的里里急急后后重重、恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹水水，可可发展成肠穿孔，亦可发展成肠外阿米巴病甚至死亡。发展成肠穿孔，亦可发展成肠外阿米巴病甚至死亡。第一节 溶组织内阿米巴 （1）肠阿米巴病：）肠阿米巴病：慢慢性性阿阿米米巴巴病病则则长长期期表表现现为为间间歇歇性性腹腹泻泻、腹腹痛痛、胃胃肠肠胀胀气气、体重下降和贫血等。体重下降和贫血等

19、。第一节 溶组织内阿米巴 （2）肠外阿米巴病：）肠外阿米巴病：以阿米巴性肝脓肿（以阿米巴性肝脓肿（amebic liver abscess）最常见。）最常见。脓脓肿肿多多见见于于肝肝右右叶叶，有有右右上上腹腹痛痛或或右右下下胸胸痛痛，并并向向右右肩肩放放射射；发发热热和和肝肝肿肿大大、伴伴触触痛痛；寒寒战战、盗盗汗汗、厌厌食食和和体体重重下下降，少数患者可出现黄疸。降，少数患者可出现黄疸。阿阿米米巴巴肺肺脓脓肿肿可可有有胸胸痛痛、发发热热、咳咳嗽嗽和和咳咳“巧巧克克力力酱酱”样样的痰。的痰。脑脓肿临床症状有头痛、呕吐、眩晕、精神异常等。脑脓肿临床症状有头痛、呕吐、眩晕、精神异常等。第一节 溶组

20、织内阿米巴 四、四、实验诊断断1.病原病原诊断断（1）粪便便检查常常用用生生理理盐水水直直接接涂涂片片法法，适适合合于于急急性性直直肠结肠炎炎患患者者的的脓血血便便或黏液便或黏液便检查活活动的滋养体的滋养体。标本本必必须新新鲜，检查时注注意意保保持持温温度度，标本本应防防止止尿尿液液等等污染染，还要要注注意意某某些些抗抗生生素素（四四环素素、红霉霉素素等等）、致致泻泻药或或收收敛药、灌灌肠液、液、钡餐等均可影响虫体的生存和活餐等均可影响虫体的生存和活动，从而影响，从而影响检出率出率。滋滋养养体体内内可可见被被摄入入的的红细胞胞，伴伴粘粘集集成成团的的红细胞胞和和少少量量白白细胞，有胞，有时可可

21、见夏科雷登夏科雷登结晶（晶（Charcot-Leyden crystals）。第一节 溶组织内阿米巴 1.病原病原诊断断（1）粪便便检查对慢慢性性腹腹泻泻患患者者及及无无症症状状带虫虫者者的的成成形形粪便便可可做做碘碘液液染染色色以以检查包囊，注意与包囊，注意与结肠内阿米巴包囊内阿米巴包囊鉴别。用用甲甲醛乙乙醚法沉淀包囊可提高法沉淀包囊可提高检出率出率40%50%。因因包包囊囊的的排排出出具具间隙隙性性，一一次次粪检阴阴性性时在在13周周内内多多次次检查，以免漏，以免漏诊。铁苏木木素素染染色色后后虫虫体体活活动结构构清清晰晰，标本本可可长期期保保存存，用用于于鉴别诊断断。第一节 溶组织内阿米巴

22、 1.病原病原诊断断（2）体外培养）体外培养：对亚急急性性或或慢慢性性病病例例检出出率率较高高，但但时间长，花花费高高，不不宜宜做做常常规检查。第一节 溶组织内阿米巴 1.病原病原诊断断（3）活）活组织检查：用用乙乙状状结肠镜或或纤维结肠镜直直接接观察察结肠黏黏膜膜溃疡，并并作作活活检或拭物涂片或拭物涂片。注意注意从从溃疡边缘取材取材。对脓肿穿穿刺刺液液等等亦亦可可行行涂涂片片检查，但但应注注意意虫虫体体多多在在脓肿壁壁上，故穿刺和上，故穿刺和检查时应予注意予注意。第一节 溶组织内阿米巴 1.病原病原诊断断（4）核酸）核酸诊断断：可可从从脓液液、穿穿刺刺液液、粪便便培培养养物物、活活检的的肠组

23、织、皮皮肤肤溃疡分分泌泌物物、脓血血便便甚甚至至形形成成粪便便中中提提取取虫虫体体的的DNA，以以特特异异性性的的引引物物进行行多多聚聚酶链反反应、电泳泳分分析析，以以区区别溶溶组织内内阿阿米米巴巴和和其其他的阿米巴他的阿米巴。第一节 溶组织内阿米巴 2.血清学血清学诊断断可用可用IHA、ELISA检测血清特异性抗体，有血清特异性抗体，有辅助助诊断作用。断作用。3.影像学影像学诊断断：对肠外外阿阿米米巴巴病病，如如肝肝脓肿可可用用超超声声波波检查，计算算机机断断层扫描描（CT），磁共振（），磁共振（MRI）检查，肺部病，肺部病变X线检测。第一节 溶组织内阿米巴 五五流行因素流行因素溶溶组织内阿

24、米巴内阿米巴为世界性分布，常世界性分布，常见于于热带和和亚热带地区。据地区。据19881992年的年的调查，我国人群平均感染率，我国人群平均感染率为0.949%。（一）（一）传染源染源主要主要是慢性患者和是慢性患者和粪便中持便中持续带包囊者包囊者。包囊包囊的抵抗力的抵抗力较强，在适当的温、湿度下可生存数周，并保，在适当的温、湿度下可生存数周，并保持感染力持感染力。通通过蝇或或蟑螂消化道的包囊仍具感染性螂消化道的包囊仍具感染性。溶溶组织内阿米巴的滋养体在体外易死亡，并可被胃酸内阿米巴的滋养体在体外易死亡，并可被胃酸杀死，死，无无传播作用播作用。第一节 溶组织内阿米巴 五五流行因素流行因素（二）二

25、）传播途径播途径经口口感染，食用含有成熟包囊的感染，食用含有成熟包囊的粪便便污染的食品、染的食品、饮水或使水或使用被用被污染的餐具均可染的餐具均可导致感染致感染。另外另外，口，口肛性行肛性行为的人群，的人群，粪便中的包囊可直接便中的包囊可直接经口侵入，口侵入，所以阿米巴病在欧美日等国家被列所以阿米巴病在欧美日等国家被列为性性传播疾病，我国尚未播疾病，我国尚未见报道，但道，但应引起重引起重视。第一节 溶组织内阿米巴 五五流行因素流行因素（三三)易感人群易感人群包括包括旅游者、流旅游者、流动人群、弱智低能人群、同性恋者人群、弱智低能人群、同性恋者。严重重感染往往感染往往发生在小儿、孕生在小儿、孕妇

26、、哺乳期、哺乳期妇女、免疫力低下女、免疫力低下者、者、营养不良者以及患养不良者以及患恶性性肿瘤患者和瘤患者和长期期应用用肾上腺皮上腺皮质激素的患者。激素的患者。第一节 溶组织内阿米巴 六六防治原防治原则治治疗患患者者和和带虫虫者者，以以控控制制传染染源源，特特别是是对饮食食行行业人人员应作作定定期的期的粪便便检查。治。治疗药物常用的有以下几种：物常用的有以下几种：1.甲硝甲硝唑(灭滴灵滴灵)目前目前治治疗阿米巴病的首阿米巴病的首选药物物。适合于适合于急性或慢性急性或慢性肠阿米巴病、阿米巴病、肠外阿米巴病外阿米巴病。但但在在动物物实验中中发现，有潜在的致癌性，孕，有潜在的致癌性，孕妇慎用慎用。第

27、一节 溶组织内阿米巴 六六防治原防治原则治治疗药物常用的有以下几种：物常用的有以下几种：2.甲甲酰磺磺酰咪咪唑（替硝（替硝唑）疗效效不不亚于于甲甲硝硝唑，不不良良反反应少少，并并未未发现致致癌癌作作用用，有有替替代甲硝代甲硝唑的的趋势。奥奥硝硝唑(ornidazole)和塞克硝和塞克硝唑(secnidazole)似有相同作用似有相同作用。第一节 溶组织内阿米巴 六六防治原防治原则治治疗药物常用的有以下几种：物常用的有以下几种：3.二二氯尼特（二尼特（二氯散糠酸脂）散糠酸脂）是是目前最有效的目前最有效的杀包囊包囊药。临床床上上用用甲甲硝硝唑控控制制症症状状后后，再再服服用用二二氯尼尼特特，可可有

28、有效效地地预防复防复发。第一节 溶组织内阿米巴 六六防治原防治原则对粪便便进行行无无害害化化处理理，以以杀灭包包囊囊；保保护水水源源、食食物物，免免受受污染，染，这些都是些都是预防阿米巴感染与流行的重要防阿米巴感染与流行的重要环节。搞好搞好环境境卫生和生和驱除有害昆虫除有害昆虫。加加强卫生生健健康康教教育育，注注意意饮食食、饮用用水水卫生生，养养成成良良好好卫生生习惯，以提高自我保，以提高自我保护能力。能力。第二节 杜氏利什曼原虫v利利什什曼曼原原虫虫（Leishmania spp）的的生生活活史史有有前前鞭鞭毛毛 体体（promastigote）和和 无无 鞭鞭 毛毛 体体(amastigo

29、te)两个两个时期期。v前前者者寄寄生生于于节肢肢动物物（白白蛉蛉）的的消消化化道道内内，后后者者寄寄生生于于哺哺乳乳动物物或或爬爬行行动物物的的单核核巨巨噬噬细胞胞内内，通通过白白蛉蛉传播播。第二节 杜氏利什曼原虫v对人人和和哺哺乳乳动物物致致病病的的利利什什曼曼原原虫虫有有：引引起起人人体体内内脏利利什什曼曼病病的的杜杜氏氏利利什什曼曼原原虫虫；引引起起皮皮肤肤利利什什曼曼病病的的热带利利什什曼曼原原虫虫，墨墨西西哥哥利利什什曼曼原原虫虫和和硕大大利利什什曼曼原原虫虫；引起黏膜皮肤利什曼病的巴西引起黏膜皮肤利什曼病的巴西利什曼原虫等。利什曼原虫等。v在在我我国国，杜杜氏氏利利什什曼曼原原虫

30、虫是是主主要要的的致致病病虫虫种种，主主要要引引起内起内脏利什曼病。利什曼病。第二节 杜氏利什曼原虫v杜杜氏氏利利什什曼曼原原虫虫的的无无鞭鞭毛毛体体主主要要寄寄生生在在人人和和其其他他哺哺乳乳动物物肝肝、脾脾、骨骨髓髓、淋淋巴巴结等等器器官官的的巨巨噬噬细胞胞内内，常常引起引起发热、肝脾、肝脾肿大、大、贫血、鼻衄等全身症状血、鼻衄等全身症状。v在在印印度度，患患者者皮皮肤肤上上常常有有暗暗的的色色素素沉沉着着，并并有有发热，故又称故又称Kala-azar，有黑，有黑热的意思，即黑的意思，即黑热病病。v因因其其致致病病力力较强很很少少能能够自自愈愈，如如不不治治疗常常因因并并发症症而死亡，病死

31、率高达而死亡，病死率高达90以上。以上。第二节 杜氏利什曼原虫一、形一、形态无无鞭鞭毛毛体体又又称称利利什什曼曼型型(Leishmania form)或或利利杜杜体体(Leishman-Donovan body，LD body)，虫虫体体很很小小，卵卵圆形形，虫虫体体大大小小为（2.95.7）m（1.84.0）m，常，常见于巨噬于巨噬细胞内胞内。瑞瑞氏氏染染液液染染色色后后,原原虫虫细胞胞质呈呈淡淡蓝色色或或深深蓝色色，内内有有一一个个较大大的的圆形核，呈形核，呈红色或淡紫色色或淡紫色。动基体基体（kinetoplast）位于核旁或核前，着色）位于核旁或核前，着色较深，深，细小，杆状小，杆状。

32、油油镜下下有有时可可见从从虫虫体体前前端端颗粒粒状状的的基基体体(basal body)发出出一一条条根根丝体体（rhizoplast），基基体体靠靠近近动基基体体，在在光光镜下下不不易易区区分分开开（图33-3）。）。第二节 杜氏利什曼原虫前鞭毛体无鞭毛体图33-3 杜氏利什曼原虫的模式杜氏利什曼原虫的模式图第二节 杜氏利什曼原虫v前鞭毛体寄生于白蛉消化道前鞭毛体寄生于白蛉消化道。v成熟成熟的虫体呈梭形，大小的虫体呈梭形，大小为（11.315.9）m（1.51.8）m,核位于虫体中部，核位于虫体中部，动基体在其前部基体在其前部。v基体基体在在动基体之前，由此基体之前，由此发出一根鞭毛游离于虫

33、体之外出一根鞭毛游离于虫体之外。v前鞭毛体前鞭毛体运运动活活泼，鞭毛不停地，鞭毛不停地摆动。v在在培养基内常以虫体前端聚集成培养基内常以虫体前端聚集成团，排列成菊花状，排列成菊花状。v有有时也可也可见到粗短形前鞭毛体，到粗短形前鞭毛体，这与与发育程度有关育程度有关。v染色染色后，着色性与无鞭毛体相同。后，着色性与无鞭毛体相同。第二节 杜氏利什曼原虫二二、生活史、生活史杜氏利什曼原虫的生活史需要在白蛉和人或哺乳杜氏利什曼原虫的生活史需要在白蛉和人或哺乳动物两物两个宿主才能完成其整个个宿主才能完成其整个发育育过程（程（图33-4）。）。第二节 杜氏利什曼原虫图33-4 杜氏利什曼原虫生活史杜氏利什

34、曼原虫生活史第二节 杜氏利什曼原虫（一）在白蛉体内（一）在白蛉体内发育育当当雌雌性性白白蛉蛉（传播播媒媒介介）叮叮刺刺患患者者或或被被感感染染的的动物物时，血血液液或或皮皮肤肤内内含含无无鞭鞭毛毛体体的的巨巨噬噬细胞胞被被白白蛉蛉吸吸入入胃胃内内，经24小小时后后，无无鞭鞭毛毛体体发育育为早早期期前前鞭鞭毛毛体体。此此时虫虫体体呈呈卵卵圆形形，鞭鞭毛也已开始伸出体外毛也已开始伸出体外。48小小时后后发育育为短短粗粗的的前前鞭鞭毛毛体体或或梭梭形形前前鞭鞭毛毛体体。体体形形从从卵卵圆形形逐逐渐变为宽梭梭形形或或长度度超超过宽度度3倍倍的的梭梭形形，此此时鞭鞭毛毛也由短也由短变长。第二节 杜氏利什

35、曼原虫（一）在白蛉体内（一）在白蛉体内发育育至至第第34天天出出现大大量量成成熟熟前前鞭鞭毛毛体体，活活动力力明明显增增强，以以纵二二分分裂裂方方式式繁繁殖殖，分分裂裂时，基基体体、动基基体体及及核核首首先先分分裂裂，然然后后虫虫体体自自前前向向后后逐逐渐一一分分为二二个个子子体体。原原来来的的鞭鞭毛毛留留在在一一个个基基体体上上，另一个基体重新生出一根鞭毛另一个基体重新生出一根鞭毛。在在数量急增的同数量急增的同时，虫体逐，虫体逐渐向白蛉前胃、食道和咽部移向白蛉前胃、食道和咽部移动。1周后具感染力的前鞭毛体大量聚集在口腔及喙周后具感染力的前鞭毛体大量聚集在口腔及喙。当当白蛉叮刺健康人体白蛉叮刺

36、健康人体时，前鞭毛体即随白蛉唾液，前鞭毛体即随白蛉唾液进入人体。入人体。第二节 杜氏利什曼原虫（二）在人体内（二）在人体内发育育随随着着白白蛉蛉的的唾唾液液进入入人人体体或或哺哺乳乳动物物的的利利什什曼曼原原虫虫前前鞭鞭毛毛体体，一部分被多形核白一部分被多形核白细胞吞噬，另一部分胞吞噬，另一部分则进入巨噬入巨噬细胞胞。前前鞭鞭毛毛体体首首先先黏黏附附于于巨巨噬噬细胞胞表表面面，随随后后被被巨巨噬噬细胞胞吞吞入入，而非前鞭毛体主而非前鞭毛体主动人侵巨噬人侵巨噬细胞胞。黏黏附附的的途途径径大大体体可可分分为三三种种：一一种种为配配体体-受受体体途途径径；一一种种为前前鞭鞭毛毛体体吸吸附附的的抗抗体

37、体和和补体体与与巨巨噬噬细胞胞表表面面的的Fc或或C3b受受体体结合合途途径径；此此外外，虫虫体体体体表表脱脱落落的的一一种种称称作作排排泄泄因因子子的的糖糖耦耦合物能与巨噬合物能与巨噬细胞表面胞表面结合，起到黏附作用。合，起到黏附作用。第二节 杜氏利什曼原虫v前鞭毛体前鞭毛体进入巨噬入巨噬细胞后逐胞后逐渐变圆，失去其鞭毛的体外部分，向无，失去其鞭毛的体外部分，向无鞭毛体期鞭毛体期转化化。v同同时巨噬巨噬细胞内形成胞内形成纳虫空泡虫空泡(parasitophorousvacuole)，并与巨噬并与巨噬细胞的溶胞的溶酶体融合，使虫体体融合，使虫体处于溶于溶酶体的包体的包围之中之中。v由于由于原虫

38、表膜的糖蛋白可以抵抗各种溶原虫表膜的糖蛋白可以抵抗各种溶酶体体酶的作用，且原虫体表的作用，且原虫体表能分泌超氧化物歧化能分泌超氧化物歧化酶，对抗巨噬抗巨噬细胞内的氧化代胞内的氧化代谢产物，因此无物，因此无鞭毛体在巨噬鞭毛体在巨噬细胞的胞的纳虫空泡内不但可以存活，而且可以虫空泡内不但可以存活，而且可以进行分裂行分裂繁殖，最繁殖，最终导致巨噬致巨噬细胞破裂胞破裂。v游离游离的无鞭毛体又的无鞭毛体又进入其他巨噬入其他巨噬细胞，重复上述增殖胞，重复上述增殖过程。程。第二节 杜氏利什曼原虫三、致病与免疫三、致病与免疫人人体体感感染染杜杜氏氏利利什什曼曼原原虫虫后后，经35个个月月或或更更长的的潜潜伏伏期

39、期，可可出出现长期不期不规则的的发热，贫血、脾大等一系列血、脾大等一系列临床症状和体征。床症状和体征。1.脾、肝、淋巴脾、肝、淋巴结肿大大脾脾肿大大是最主要的体征是最主要的体征。无无鞭鞭毛毛体体在在巨巨噬噬细胞胞内内繁繁殖殖，使使巨巨噬噬细胞胞大大量量破破坏坏和和增增生生，同同时刺刺激机体激机体单核吞噬核吞噬细胞系胞系统代代偿性增生，性增生，浆细胞也大量增生胞也大量增生。巨巨噬噬细胞胞增增生生主主要要见于于脾脾、肝肝、淋淋巴巴结、骨骨髓髓等等器器官官。细胞胞增增生生是是脾脾、肝肝、淋淋巴巴结肿大大的的基基本本原原因因，其其中中脾脾肿大大最最为常常见，出出现率率在在95%以上以上。后期后期则因网

40、状因网状纤维结缔组织增生而增生而变硬。硬。第二节 杜氏利什曼原虫2.贫血血血血液液中中红细胞胞、白白细胞胞及及血血小小板板都都减减少少，即即全全血血象象减减少少。这是是由于脾功能亢由于脾功能亢进，血，血细胞在脾内遭到大量破坏所致胞在脾内遭到大量破坏所致。若若脾脾脏严重重肿大，大，则血象血象显著减少，切脾后血象可迅速恢复著减少，切脾后血象可迅速恢复。此外此外，免疫溶血也是，免疫溶血也是产生生贫血的重要原因血的重要原因。机机体体产生生的的抗抗利利什什曼曼原原虫虫抗抗体体有有可可能能直直接接与与红细胞胞膜膜结合合，在在补体体参参与与下下破破坏坏红细胞胞，引引起起贫血血。患患者者还可可出出现牙牙龈出出

41、血血，鼻衄等症状，与血小板减少有关。鼻衄等症状，与血小板减少有关。第二节 杜氏利什曼原虫3.白蛋白、球蛋白比例白蛋白、球蛋白比例(A/G)倒置，蛋白尿及血尿倒置，蛋白尿及血尿由由于于患患者者肝肝功功能能受受损，白白蛋蛋白白合合成成减减少少，加加上上肾功功能能受受损，由由尿尿排排出出的的白白蛋蛋白白增增加加，以以致致血血浆内内白白蛋蛋白白减减少少；由由于于浆细胞胞大大量量增增生生，导致致球球蛋蛋白白量量增增加加。从从而而出出现白白蛋蛋白白、球球蛋蛋白白比例比例(A/G)倒置，球蛋白中倒置，球蛋白中IgG滴度升高滴度升高。蛋蛋白白尿尿及及血血尿尿的的出出现，可可能能由由于于患患者者发生生肾小小球球

42、淀淀粉粉样变性性以及以及肾小球内有免疫复合物的沉小球内有免疫复合物的沉积所致。所致。第二节 杜氏利什曼原虫v内内脏利利什什曼曼病病因因继发性性免免疫疫缺缺陷陷，患患者者大大都都在在发病病后后12年年易易并并发各各种种感感染染性性疾疾病病，也也是是本本病病致致死死的的重重要原因要原因。v现已已证明明内内脏利利什什曼曼患患者者合合并并感感染染艾艾滋滋病病病病毒毒后后，极极大大地地增增加加了了该病病的的传播播机机会会和和危危险性性，也也使使内内脏利利什曼患者的症状更什曼患者的症状更趋严重，病死率升高。重，病死率升高。第二节 杜氏利什曼原虫在我国黑在我国黑热病有下列特殊病有下列特殊临床表床表现：（一）

43、皮肤型黑（一）皮肤型黑热病病：大多大多分布于平原地区分布于平原地区。据据资料料统计皮皮肤肤损害害与与内内脏同同时并并发者者占占58.0%；一一部部分分患患者者(32.3%)发生生在在内内脏病病消消失失多多年年之之后后；还有有少少数数(9.7%)既既无无内内脏感感染，又无黑染，又无黑热病病史的原病病史的原发患者患者。第二节 杜氏利什曼原虫在我国黑在我国黑热病有下列特殊病有下列特殊临床表床表现：（一）皮肤型黑（一）皮肤型黑热病病：皮肤皮肤损伤除少数除少数为褪色型外，多数褪色型外，多数为结节型型。结节呈呈大大小小不不等等的的肉肉芽芽肿，表表面面光光滑滑，不不破破溃亦亦很很少少自自愈愈；亦亦可可呈呈暗

44、暗色色丘丘疹状疹状。结节可可发生生在在身身体体任任何何部部位位，常常见于于面面部部及及颈部部，在在结节内内可可查到到无无鞭鞭毛毛体体。患者患者一般情况良好，大多数能照常工作，病程可一般情况良好，大多数能照常工作，病程可长达达10年之久年之久。此此型黑型黑热病更常病更常见于印度、于印度、苏丹丹。我我国国在在山山东、河河北北、苏北北、皖皖北北及及新新疆疆南南部部的的喀喀什什地地区区等等地地出出现过皮皮肤肤型型黑黑热病。病。第二节 杜氏利什曼原虫（二）淋巴（二）淋巴结型黑型黑热病病：此此型型患患者者的的特特征征是是无无黑黑热病病病病史史，局局部部淋淋巴巴结肿大大，大大小小不不一一，较表表浅浅，无无压

45、痛痛，无无红肿，淋淋巴巴结活活检可可在在类上上皮皮细胞胞内内查见无鞭毛体无鞭毛体。血血中嗜酸性粒中嗜酸性粒细胞增多。胞增多。第二节 杜氏利什曼原虫四、四、实验诊断断（一）病原学（一）病原学检查1穿刺穿刺检查(1)涂片法涂片法：可以可以对骨髓、淋巴骨髓、淋巴结和脾和脾脏进行穿刺，穿刺物作涂片、染色，行穿刺，穿刺物作涂片、染色，镜检。骨髓骨髓穿刺最穿刺最为常用，其中常用，其中髂骨穿刺骨穿刺较安全，原虫安全，原虫检出率出率为80%90%。淋淋巴巴结穿穿刺刺应选取取表表浅浅、肿大大的的淋淋巴巴结，如如腹腹股股沟沟、肱肱骨骨上上滑滑车、颈部部的的淋巴淋巴结等，等，检出率出率为46%87%；也可做淋巴；也

46、可做淋巴结活活检。脾脾穿刺原虫穿刺原虫检出率出率较高，可达高，可达90.6%99.3%，但不安全，但不安全，较少用或不用少用或不用。第二节 杜氏利什曼原虫四、四、实验诊断断（一）病原学（一）病原学检查1穿刺穿刺检查(2)培养法培养法：将将上述穿刺物接种于上述穿刺物接种于NNN培养基，置培养基，置2225孵箱内孵箱内。经1周周，若若培培养养物物中中查见运运动活活泼的的前前鞭鞭毛毛体体，则判判为阳阳性性结果。敏感性果。敏感性较高，但需要的高，但需要的时间长。近近年年采采用用Schneider培培养养基基，3天天即即可可观察察到到前前鞭鞭毛毛体体，效效果果较好。培养好。培养过程注意程注意严格无菌操作

47、格无菌操作。第二节 杜氏利什曼原虫四、四、实验诊断断（一）病原学（一）病原学检查1穿刺穿刺检查(3)动物接种法物接种法：穿穿刺刺物物接接种种于于易易感感动物物（如如地地鼠鼠、BALB/c小小鼠鼠等等），12个个月后取肝、脾作印片或涂片，瑞氏染液染色，月后取肝、脾作印片或涂片，瑞氏染液染色，镜检。第二节 杜氏利什曼原虫四、四、实验诊断断（一）病原学（一）病原学检查2皮肤活皮肤活组织检查在在皮皮肤肤结节处用用消消毒毒针头刺刺破破皮皮肤肤，取取少少许组织液液，或或用用手手术刀片刮取少刀片刮取少许组织作涂片，染色，作涂片，染色，镜检。第二节 杜氏利什曼原虫（二）免疫二）免疫诊断法断法1检测血清抗体血清

48、抗体如如酶联免免疫疫吸吸附附试验(ELISA)、间接接凝凝血血试验(IHA)、对流流免免疫疫电泳泳(CIE)、间接接荧光光试验(IF)、直直接接凝凝集集试验等等，阳阳性性率率高，但有交叉反高，但有交叉反应，假阳性率也，假阳性率也较高高。近年来近年来，用分子生物学方法，用分子生物学方法获得得纯抗原，降低了假阳性率抗原，降低了假阳性率。由于由于抗体短期内不消失，故不适于考核抗体短期内不消失，故不适于考核疗效效。第二节 杜氏利什曼原虫（二）免疫二）免疫诊断法断法2检测血清循血清循环抗原抗原如如单克克隆隆抗抗体体抗抗原原斑斑点点试验(McAb-AST)，用用于于诊断断黑黑热病病，阳阳性性率率高高达达9

49、7%，敏敏感感性性、特特异异性性、重重复复性性均均较好好，操操作作简便，便，仅需微量血清即可，需微量血清即可，还可做定量可做定量测定定。循循环抗原不抗原不仅可反映可反映现症感染，症感染，还可用于可用于疗效效评价。价。第二节 杜氏利什曼原虫（三）分子生物学方法（三）分子生物学方法近年来，用聚合近年来，用聚合酶链反反应(PCR)及及DNA探探针技技术检测黑黑热病取病取得得较好的效果，敏感性、特异性高，好的效果，敏感性、特异性高，还可以确定虫种，但操作可以确定虫种，但操作较复复杂，目前未能普遍推广，目前未能普遍推广。近年近年用利什曼原虫用利什曼原虫动基体基因基体基因编码39氨基酸的重氨基酸的重组片段

50、片段产物，物，即重即重组k39（rk39）应用于用于Dipstick纸条法，可快速条法，可快速诊断内断内脏利利什曼病，阳性什曼病，阳性结果果为蓝色条色条带，敏感性和特异性均，敏感性和特异性均较高，与骨高，与骨髓穿刺和髓穿刺和ELISA的符合率的符合率为100%。此外本法。此外本法还具有携具有携带方便，方便，操作操作简便的便的优点，适于推广点，适于推广。第二节 杜氏利什曼原虫（三）分子生物学方法（三）分子生物学方法黑黑热病病应结合流行病学合流行病学资料，患者料，患者临床表床表现及及实验检查做出做出综合合诊断。注意与断。注意与疟疾、疾、伤寒、寒、结核，尤其是播散型核，尤其是播散型组织胞胞质菌菌病病