病理生理学ppt课件-第六章---细菌感染与免疫.ppt

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1、第六章第六章 细菌感染与免疫细菌感染与免疫病原生物学病原生物学学习目标1.掌握掌握：感染、致病菌、正常菌群的概念；条件感染、致病菌、正常菌群的概念；条件致病菌的概念及致病条件；致病性、毒力的概致病菌的概念及致病条件；致病性、毒力的概念，侵袭力的构成因素及作用特点；内毒素、念，侵袭力的构成因素及作用特点；内毒素、外毒素的作用特点及区别；细菌感染的传染源、外毒素的作用特点及区别；细菌感染的传染源、传播方式与途径，细菌感染的类型。传播方式与途径，细菌感染的类型。2.熟悉熟悉：细菌的侵入数量和侵入部位；机体抗感细菌的侵入数量和侵入部位；机体抗感染免疫的基本概念；胞外菌感染和胞内菌感染染免疫的基本概念；

2、胞外菌感染和胞内菌感染的免疫特点。的免疫特点。细菌侵入宿主后与宿主防疫功能相互作用，引起细菌侵入宿主后与宿主防疫功能相互作用，引起不同程度的病理过程称为不同程度的病理过程称为感染感染（infection）。）。能使宿主致病的细菌称为致病菌或病原菌；不引能使宿主致病的细菌称为致病菌或病原菌；不引起宿主感染的为非致病菌；有些细菌在正常情况起宿主感染的为非致病菌；有些细菌在正常情况下不致病，但在特定条件下也可以致病，这类细下不致病，但在特定条件下也可以致病，这类细菌称为机会致病菌或条件致病菌。菌称为机会致病菌或条件致病菌。第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌一、正常菌群一、正常菌群

3、在人的体表及与外界相通的眼结膜、口腔、鼻咽、肠在人的体表及与外界相通的眼结膜、口腔、鼻咽、肠道、泌尿生殖道等腔道，存在的不同种类和数量众多道、泌尿生殖道等腔道，存在的不同种类和数量众多的微生物，包括细菌、真菌、支原体、螺旋体等，正的微生物，包括细菌、真菌、支原体、螺旋体等，正常情况下它们对人体无害，有些对人体还有利，这些常情况下它们对人体无害，有些对人体还有利，这些微生物被称为正常菌群或正常微生物群。微生物被称为正常菌群或正常微生物群。第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌在在正正常常情情况况下下，正正常常菌菌群群与与人人体

4、体以以及及菌菌群群中中不不同同种种类类的的微微生生物物之之间间是是相相互互制制约约、相相互互依依存存的的，这这种种主主要要通通过过微微生生物物之之间间的的相相互互作作用用所所建建立立的的平衡称为平衡称为微生态平衡微生态平衡（eubiosis）研研究究微微生生态态平平衡衡的的一一门门新新兴兴学学科科称称为为微微生生态态学学（microecology）。）。第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌正常菌群对机体有着非常重要的作用，主要包括：正常菌群对机体有着非常重要的作用，主要包括：1生物拮抗作用生物拮抗作用 寄居于机体皮肤和黏膜部位的正常菌群通过竞争黏附形成保护性寄居于机体皮肤和黏

5、膜部位的正常菌群通过竞争黏附形成保护性生物膜，通过营养竞争、产生代谢产物等抑制或拮抗病原菌，防生物膜，通过营养竞争、产生代谢产物等抑制或拮抗病原菌，防止其突破皮肤和黏膜屏障侵入机体致病。止其突破皮肤和黏膜屏障侵入机体致病。2营养作用营养作用 正常菌群中大肠埃希菌等能合成维生素正常菌群中大肠埃希菌等能合成维生素B、C、K等以供机体吸等以供机体吸收利用；而双歧杆菌产酸造成的酸性环境等，可促进机体对维生收利用；而双歧杆菌产酸造成的酸性环境等，可促进机体对维生素素D和钙、铁的吸收。和钙、铁的吸收。第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌正常菌群对机体有着非常重要的作用，主要包括：正常菌群

6、对机体有着非常重要的作用，主要包括：3免疫作用免疫作用 正常菌群一方面可促进机体免疫器官的发育和成熟，另一方面具正常菌群一方面可促进机体免疫器官的发育和成熟，另一方面具有免疫原性可持续刺激宿主免疫系统发生免疫应答，使机体增强有免疫原性可持续刺激宿主免疫系统发生免疫应答，使机体增强免疫力。免疫力。4抗衰老作用抗衰老作用 肠道中的双歧杆菌和乳杆菌等可产生过氧化物岐化酶（肠道中的双歧杆菌和乳杆菌等可产生过氧化物岐化酶（SOD），），保护组织细胞的氧化损伤。保护组织细胞的氧化损伤。第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌二、二、机会致病菌机会致病菌正常情况下对机体不致病而在一定条件下可致

7、病的细正常情况下对机体不致病而在一定条件下可致病的细菌称为条件致病菌或机会致病菌。菌称为条件致病菌或机会致病菌。条件致病菌的致病条件主要是菌群失调、寄居异位及条件致病菌的致病条件主要是菌群失调、寄居异位及机体免疫功能降低。机体免疫功能降低。第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌1正常菌群寄居部位的改变正常菌群寄居部位的改变 正常菌群寄居在机体的一定部位，如果寄居部位改变，进入正常正常菌群寄居在机体的一定部位，如果寄居部位改变，进入正常无菌部位就可引起疾病。无菌部位就可引起疾病。例如外科手术时可使患者皮肤黏膜的正常菌群经手术切口进入血例如外科手术时可使患者皮肤黏膜的正常菌群经手术

8、切口进入血流、腹腔、胆囊、胸腔、泌尿生殖道等部位大量繁殖则可引起相流、腹腔、胆囊、胸腔、泌尿生殖道等部位大量繁殖则可引起相应的疾病。应的疾病。支气管镜、膀胱镜检查，导尿管、引流管、血管插管等侵入性的支气管镜、膀胱镜检查，导尿管、引流管、血管插管等侵入性的诊疗操作，均可将黏膜或皮肤的正常菌群带入到肺部、泌尿生殖诊疗操作，均可将黏膜或皮肤的正常菌群带入到肺部、泌尿生殖道、血流中而大量繁殖，分别引起肺炎、泌尿生殖道感染、败血道、血流中而大量繁殖，分别引起肺炎、泌尿生殖道感染、败血症等感染性疾病。症等感染性疾病。第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌2机体免疫功能低下机体免疫功能低下

9、最主要、最常见及最严重的表现和后果是对各种感染的最主要、最常见及最严重的表现和后果是对各种感染的易感性增加易感性增加:患者局部或全身、原发性或继发性免疫功能低下或缺损时，毒力弱或无毒患者局部或全身、原发性或继发性免疫功能低下或缺损时，毒力弱或无毒的正常菌群，如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等都可引起感染，甚的正常菌群，如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌等都可引起感染，甚至导致败血症而死亡。至导致败血症而死亡。局部免疫力降低局部免疫力降低，如进行拔牙或扁桃体摘除术后，寄居在口腔、咽喉部及如进行拔牙或扁桃体摘除术后，寄居在口腔、咽喉部及扁桃体黏膜上的甲型溶血性链球菌，可经血流使原有的心瓣膜畸形患

10、者发扁桃体黏膜上的甲型溶血性链球菌，可经血流使原有的心瓣膜畸形患者发生亚急性细菌性心内膜炎。生亚急性细菌性心内膜炎。第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌2机体免疫功能低下机体免疫功能低下 最主要、最常见及最严重的表现和后果是对各种感染的最主要、最常见及最严重的表现和后果是对各种感染的易感性增加易感性增加:机体全身性免疫功能缺损，如艾滋病机体全身性免疫功能缺损，如艾滋病(AIDS)患者抗感染能力显著下降，一患者抗感染能力显著下降，一些对正常人无明显致病作用的病毒如巨细胞病毒些对正常人无明显致病作用的病毒如巨细胞病毒(CMV)、细菌如非结核分、细菌如非结核分枝杆菌、真菌如白假丝酵

11、母菌等微生物，常可引起艾滋病患者的致死性感枝杆菌、真菌如白假丝酵母菌等微生物，常可引起艾滋病患者的致死性感染。染。第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌3菌群失调菌群失调 菌群失调是指在某些因素影响下，机体正常菌群中各菌群失调是指在某些因素影响下，机体正常菌群中各种细菌间的比例发生较大幅度改变的状态，如长期接种细菌间的比例发生较大幅度改变的状态，如长期接受广谱抗生素治疗的患者，体内正常菌群被大量杀灭，受广谱抗生素治疗的患者，体内正常菌群被大量杀灭，而对抗生素耐药的菌株，如金黄色葡萄球菌、白色念而对抗生素耐药的菌株，如金黄色葡萄球菌、白色念珠菌等乘机大量繁殖引起菌群失调，严重者可

12、产生一珠菌等乘机大量繁殖引起菌群失调，严重者可产生一系列临床表现，称为系列临床表现，称为菌群失调症菌群失调症或或菌群交替症菌群交替症第一节第一节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌3菌群失调菌群失调 菌群失调时常可引起二重感染或重叠感染，临床表现菌群失调时常可引起二重感染或重叠感染，临床表现为肠炎、鹅口疮、肺炎、尿路感染或败血症等，这是为肠炎、鹅口疮、肺炎、尿路感染或败血症等，这是抗菌药物治疗原感染性疾病或预防某些微生物感染过抗菌药物治疗原感染性疾病或预防某些微生物感染过程中发生的一种新感染，是微生态平衡被破坏的较严程中发生的一种新感染，是微生态平衡被破坏的较严重后果。重后果。第一节第一

13、节 正常菌群及条件致病菌正常菌群及条件致病菌3菌群失调菌群失调 一旦发生菌群失调症，应立即停用原抗菌药物，重新一旦发生菌群失调症，应立即停用原抗菌药物，重新选用合适的药物进行治疗，同时可用有关微生态制剂，选用合适的药物进行治疗，同时可用有关微生态制剂，协助调整菌群的类型和数量，加快恢复原有的生态平协助调整菌群的类型和数量，加快恢复原有的生态平衡。衡。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性细菌菌侵侵入入宿宿主主繁繁殖殖，并并引引起起疾疾病病的的性性能能称称为细菌菌的的致致病病性（性（pathogenicity）。不不同同致致病病菌菌对宿宿主主可可引引起起不不同同的的病病理理过程程和和结果果。例例

14、如如伤寒寒沙沙门菌菌对人人类引引起起伤寒寒，而而结核核分分枝枝杆杆菌菌引引起起结核核病，病，细菌菌这种致病特性是由种致病特性是由细菌的种属所决定的菌的种属所决定的。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性有有的的细菌菌只只对人人致致病病，有有的的只只对动物物致致病病，还有有的的对人人和和动物物都都可可致致病病，如如肠炎炎沙沙门茵茵、鼠鼠伤寒寒沙沙门菌菌、炭炭疽疽芽胞杆菌及牛型芽胞杆菌及牛型结核分枝杆菌等核分枝杆菌等对人和人和动物均可致病物均可致病。而而同同一一种种细菌菌不不同同的的型型别或或菌菌株株致致病病力力也也不不一一致致，细菌菌的的致致病病力力称称为毒毒力力（virulence），即即表表

15、示示致致病病性性强弱弱程度。程度。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性一、一、细菌的毒力菌的毒力细菌菌毒毒力力由由细菌菌对宿宿主主的的侵侵袭力力和和细菌菌的的毒毒素素所所决决定定。致致病病菌菌毒毒力力的的物物质基基础是是侵侵袭力力和和毒毒素素，测定定毒毒力力的的方方法法常常用用半半数数致致死死量量（LD50）或或半半数数感感染染量量（ID50），即即在在规定定时间内内，通通过指指定定的的感感染染途途径径，能能使使一一定定体体重重或或年年龄的的某某种种动物物半半数数死死亡亡或或感感染染所所需要的最小需要的最小细菌数或毒素量。菌数或毒素量。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性（一）侵（一）侵袭

16、力力致病菌致病菌能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，能突破宿主皮肤、黏膜生理屏障，进入机体入机体并在体内黏附、定植、繁殖和并在体内黏附、定植、繁殖和扩散的能力，称散的能力，称为侵侵袭力力。侵侵袭力力与黏附素、与黏附素、荚膜、侵膜、侵袭性性酶、生物膜的形成、生物膜的形成有关。有关。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性1黏附素黏附素：具有具有黏附作用的黏附作用的细菌表面菌表面结构构统称称为黏附素（黏附素（adhesin）又称黏）又称黏附因子（附因子（adhesive factor）。革革兰阴性菌的黏附因子一般阴性菌的黏附因子一般为普通菌毛，如普通菌毛，如产毒性大毒性大肠埃希菌、埃希菌、痢疾志痢疾志贺氏

17、菌和霍乱弧菌等均有菌毛氏菌和霍乱弧菌等均有菌毛。革革兰阳性菌的黏附因子一般阳性菌的黏附因子一般为菌体表面某些菌体表面某些结构，如构，如A族族链球菌球菌细胞壁上膜磷壁酸等。胞壁上膜磷壁酸等。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性1黏附素黏附素：细菌菌的黏附的黏附结构通常具有构通常具有组织倾向性和种属向性和种属特异性，如特异性，如痢疾志痢疾志贺氏菌黏附于氏菌黏附于结肠黏膜上皮黏膜上皮细胞，胞，脑膜炎奈瑟菌黏附于鼻咽部黏膜膜炎奈瑟菌黏附于鼻咽部黏膜上皮上皮细胞和血管内皮胞和血管内皮细胞，而淋病奈瑟菌黏附于泌尿道黏膜上皮胞，而淋病奈瑟菌黏附于泌尿道黏膜上皮细胞，并且只感染人。胞，并且只感染人。第二节第

18、二节 细菌的致病性细菌的致病性2荚膜膜：细菌菌的的荚膜具有抗吞噬和体液中膜具有抗吞噬和体液中杀菌物菌物质的作用，因此有的作用，因此有荚膜的膜的细菌在宿主体内更易迅速生菌在宿主体内更易迅速生长繁殖，引起疾病，如肺炎繁殖，引起疾病，如肺炎链球菌有球菌有荚膜的菌株致病力膜的菌株致病力强，而失去，而失去荚膜后致病力大膜后致病力大为减弱。减弱。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性3侵侵袭性性酶 有些有些细菌在侵入机体感染菌在侵入机体感染过程中，能程中，能产生一些胞外生一些胞外酶协助助细菌致菌致病作用，如致病性葡萄球菌病作用，如致病性葡萄球菌产生的血生的血浆凝固凝固酶有抗吞噬作用；有抗吞噬作用；A族族链

19、球菌球菌产生的透明生的透明质酸酸酶、链激激酶和和链道道酶，产气气荚膜梭菌膜梭菌产生的胶原生的胶原酶等有等有协助助细菌菌扩散的作用。散的作用。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性4.形成形成细菌生物膜菌生物膜 由由细菌和它所分泌的胞外多聚物菌和它所分泌的胞外多聚物组成附着于有生命或无生命物体成附着于有生命或无生命物体表面，形成高度表面，形成高度组织化的多化的多细胞胞结构，构，较单个或混个或混悬的的细菌更易菌更易抵抗机体的防疫机制和抗菌抵抗机体的防疫机制和抗菌药物的攻物的攻击，如人工心，如人工心脏瓣膜、气官瓣膜、气官插管等表面，都易形成插管等表面，都易形成细菌生物膜。菌生物膜。第二节第二节 细菌

20、的致病性细菌的致病性（二）毒素（二）毒素 细菌毒素菌毒素（toxin）可分）可分为外毒素外毒素和和内毒素内毒素两种两种。1外毒素外毒素 主要主要由革由革兰阳性菌阳性菌产生，某些革生，某些革兰阴性菌如痢疾志阴性菌如痢疾志贺菌、鼠疫耶菌、鼠疫耶氏菌、霍乱弧菌、氏菌、霍乱弧菌、肠产毒素性大毒素性大肠埃希菌等也能埃希菌等也能产生外毒素生外毒素。大多数大多数外毒素是在菌体内合成后分泌至外毒素是在菌体内合成后分泌至细胞外的毒性蛋白物胞外的毒性蛋白物质。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性1外毒素外毒素 许多多外毒素具有相似的特征：外毒素具有相似的特征：（1）毒性极）毒性极强：如如肉毒梭菌肉毒梭菌产生的肉

21、毒毒素生的肉毒毒素1mg纯品能品能杀死死2亿只小鼠，只小鼠，对人的最人的最低致死量低致死量为0.1g，毒性比，毒性比氰化化钾强1万倍，是目前已知的最万倍，是目前已知的最强的的毒物。毒物。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性1外毒素外毒素 许多外毒素具有相似的特征：多外毒素具有相似的特征：（2）致病具有）致病具有组织选择性性：外毒素由外毒素由A和和B两种两种亚单位位组成。成。A亚单位是外毒素活性部分，决位是外毒素活性部分，决定其毒性效定其毒性效应。B亚单位无毒，能与宿主靶位无毒，能与宿主靶细胞表面的特殊受体胞表面的特殊受体结合，介合，介导A亚单位位进入靶入靶细胞胞。根据根据外毒素外毒素对宿主宿

22、主细胞的胞的亲和性及作用方式等，可分成神和性及作用方式等，可分成神经毒素、毒素、细胞毒素和胞毒素和肠毒素三大毒素三大类（表（表6-2）。）。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性1外毒素外毒素 许多外毒素具有相似的特征：多外毒素具有相似的特征：（3）对理化因素不理化因素不稳定定：不耐不耐热。例如白喉外毒素在。例如白喉外毒素在60经12h，破，破伤风外毒素在外毒素在60经20min可被破坏。但葡萄球菌可被破坏。但葡萄球菌肠毒素例外，能耐毒素例外，能耐10030min。（4）免疫原性）免疫原性强：外毒素在外毒素在0.3%0.4%甲甲醛液作用下，可以脱去毒性而保

23、有免疫液作用下，可以脱去毒性而保有免疫原性，即可制原性，即可制备成成类毒素（毒素（toxoid），用于人工主），用于人工主动免疫。免疫。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性2内毒素内毒素 是是革革兰阴性菌阴性菌细胞壁中的脂多糖（胞壁中的脂多糖（LPS）组分，只有当分，只有当细菌死亡裂菌死亡裂解后才解后才释放出来放出来。螺旋体螺旋体、衣原体、支原体、立克次体亦有、衣原体、支原体、立克次体亦有类似的似的LPS。内毒素内毒素耐耐热，加，加热100经1h不被破坏，需加不被破坏，需加热至至160 24h才被才被破坏；不能用甲破坏；不能用甲醛脱毒成脱毒成类毒素，内毒素刺激机体毒素，内毒素刺激机体产生的抗

24、体，中生的抗体，中和作用和作用较弱弱。脂多糖脂多糖由由O特异性多糖、非特异核心多糖和脂特异性多糖、非特异核心多糖和脂质A三部分三部分组成，脂成，脂质A是内毒素的主要毒性是内毒素的主要毒性组分分。内毒素内毒素毒性毒性强度相度相对较弱，无弱，无组织选择性，不同革性，不同革兰阴性菌阴性菌产生的生的内毒素可引起相似的毒性作用。内毒素可引起相似的毒性作用。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性内毒素的生物学作用表内毒素的生物学作用表现为：（1）发热反反应：内毒素属于内毒素属于细菌菌热原原质，极微量（，极微量（15ng/kg）内毒素注入人体）内毒素注入人体就能引起体温升高，就能引起体温升高，维持持约4h后

25、恢复。后恢复。（2）白）白细胞反胞反应：注入内毒素后，最初血循注入内毒素后，最初血循环中的中性粒中的中性粒细胞数胞数骤减，因其移减，因其移动并并黏附至毛黏附至毛细血管壁，血管壁，12h后，后，LPS诱生的中性粒生的中性粒细胞胞释放因子放因子刺激骨髓刺激骨髓释放中性粒放中性粒细胞胞进入血流，使数量入血流，使数量显著增加著增加。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性内毒素的生物学作用表内毒素的生物学作用表现为：（3）内毒素血症与内毒素休克）内毒素血症与内毒素休克：当血液中当血液中细菌或病灶内菌或病灶内细菌菌释放大量内毒素入血放大量内毒素入血时，可，可导致内毒致内毒素血症素血症。内毒素。内毒素作用于

26、巨噬作用于巨噬细胞、中性粒胞、中性粒细胞、血管内皮胞、血管内皮细胞、胞、血小板、血小板、补体系体系统、凝血系、凝血系统等并等并诱生生TNF、IL-1、IL-6、IL-8、组胺、胺、5-羟色胺、前列腺素、激色胺、前列腺素、激肽等生物活性物等生物活性物质，使小血，使小血管功能紊乱而造成微循管功能紊乱而造成微循环障碍，障碍，组织器官毛器官毛细血管灌注不足、缺血管灌注不足、缺氧、酸中毒等氧、酸中毒等。严重重时则导致以微循致以微循环衰竭和低血衰竭和低血压为特征的内毒素休克特征的内毒素休克。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性内毒素的生物学作用表内毒素的生物学作用表现为：（4）弥漫性血管内凝血）弥漫性血

27、管内凝血（DIC）：内毒素可激活内毒素可激活补体替代途径，引体替代途径，引发高高热、低血、低血压，以及活化凝血，以及活化凝血系系统，最后，最后导致弥漫性血管内凝血。致弥漫性血管内凝血。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性二、二、细菌侵入的数量菌侵入的数量感染的感染的发生，除致病菌必生，除致病菌必须具有一定的毒力物具有一定的毒力物质外，外，还需有足需有足够的数量的数量。一般一般是是细菌毒力愈菌毒力愈强，引起感染所需的菌量愈小；反，引起感染所需的菌量愈小；反之之则菌量愈大，如毒力菌量愈大，如毒力强大的鼠疫耶氏菌，有数个大的鼠疫耶氏菌，有数个细菌侵入就可菌侵入

28、就可发生感染；而毒力弱的引起食物中毒的沙生感染；而毒力弱的引起食物中毒的沙门菌，常需菌，常需摄入数入数亿个个细菌才能致病。菌才能致病。第二节第二节 细菌的致病性细菌的致病性三、三、细菌侵入的部位菌侵入的部位伤寒寒沙沙门菌菌必必须经口口进入入；脑膜膜炎炎奈奈瑟瑟菌菌应通通过呼呼吸吸道道吸吸入入；破破伤风梭梭菌菌的的芽芽胞胞进入入创伤部部位位，必必须在在厌氧氧环境境中中才才能能发芽等芽等。一一些些致致病病菌菌的的合合适适侵侵入入部部位位不不止止一一个个。例例如如结核核分分枝枝杆杆菌菌，呼吸道、消化道、皮肤呼吸道、消化道、皮肤创伤等部位都可以造成感染等部位都可以造成感染。各各种种致致病病菌菌都都有有

29、其其特特定定的的侵侵入入部部位位，这与与致致病病菌菌需需要要特特定定的的生生长繁殖的微繁殖的微环境、致病菌与宿主境、致病菌与宿主细胞之胞之间的配受体有关。的配受体有关。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫机体免疫系机体免疫系统防止病原体的入侵并清除已入侵防止病原体的入侵并清除已入侵的病原体及其的病原体及其产生的有害物生的有害物质的功能称的功能称为免疫免疫防御防御或或抗感染免疫抗感染免疫（anti-infectious immunity）。机体机体抗菌免疫机制包括抗菌免疫机制包括固有固有性免疫和性免疫和适适应性性免免疫。疫。第第三三节节 机体的抗菌

30、免疫机体的抗菌免疫人体的人体的免疫系免疫系统:免疫器官免疫器官（骨髓、胸腺、脾、淋巴（骨髓、胸腺、脾、淋巴结、扁桃体、小、扁桃体、小肠集合淋巴集合淋巴结、阑尾和黏膜免疫系尾和黏膜免疫系统等）等）免疫免疫细胞胞（淋巴（淋巴细胞、胞、单核吞噬核吞噬细胞、中性粒胞、中性粒细胞、胞、嗜碱性粒嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒胞、嗜酸性粒细胞、肥大胞、肥大细胞、血小板胞、血小板等等）免疫免疫分子分子（补体，免疫球蛋白、体，免疫球蛋白、细胞因子等胞因子等）第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫在感染免疫在感染免疫过程中，各免疫器官、程中，各免疫器官、组织、细胞和免疫胞和免疫分子分子间互相互相协作、互相制作、互相制

31、约、密切配合，共同完成复、密切配合，共同完成复杂的免疫防御功能。的免疫防御功能。致病菌侵入人体后，首先遇到的是天然免疫功能的抵致病菌侵入人体后，首先遇到的是天然免疫功能的抵御。一般御。一般经710天后，天后，产生了生了获得性免疫；然后两得性免疫；然后两者配合，共同者配合，共同杀灭致病菌。致病菌。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫一、天然免疫一、天然免疫天然免疫（天然免疫（innate immunity）是人）是人类在在长期的种系期的种系发育和育和进化化过程中，逐程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。其。其特特点是点是：作用范作用范围比比

32、较广泛，不是广泛，不是针对某一特定致病菌，故也称非某一特定致病菌，故也称非特异性免疫（特异性免疫（nonspecific immunity）；同种系不同个体都有，同种系不同个体都有，稳定定遗传；与生俱来、与生俱来、应答迅速答迅速；再次接触相同致病菌，其功能不会增减。再次接触相同致病菌，其功能不会增减。天然免疫主要由天然免疫主要由组织屏障和某些免疫屏障和某些免疫细胞、免疫分子等胞、免疫分子等组成。成。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫（一）屏障一）屏障结构构1皮肤与黏膜皮肤与黏膜（1）机械性阻）机械性阻挡与排除与排除作用作用（2）分泌）分泌杀菌物菌物质：皮肤和黏膜分泌多种皮肤和黏膜分泌多

33、种杀菌物菌物质。（3）正常菌群的拮抗作用：）正常菌群的拮抗作用：例如例如肠道中大道中大肠埃希菌的埃希菌的大大肠菌素和菌素和酸酸性性产物，能抑制志物，能抑制志贺菌、金黄色葡萄球菌、白假菌、金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等；咽喉部甲酵母菌等；咽喉部甲型溶血性型溶血性链球菌能抑制肺炎球菌能抑制肺炎链球菌的生球菌的生长等。等。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫（一）屏障一）屏障结构构2血血脑屏障屏障 由由软脑膜、脉膜、脉络丛、脑血管和星状胶血管和星状胶质细胞等胞等组成的血成的血脑屏障，屏障，主要藉主要藉脑毛毛细血管内皮血管内皮细胞胞层的的紧密密连接和微弱的吞接和微弱的吞饮作用来阻作用来阻挡细菌、

34、病毒等微生物及其毒性菌、病毒等微生物及其毒性产物从血流物从血流进入入脑组织或或脑脊液，脊液，以此保以此保护中枢神中枢神经系系统。婴幼儿幼儿的血的血脑屏障屏障发育尚未完善，故易育尚未完善，故易发生生脑膜炎、膜炎、脑炎等病症。炎等病症。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫（一）屏障（一）屏障结构构3胎胎盘屏障屏障由由母体子母体子宫内膜的基内膜的基蜕膜和胎儿膜和胎儿绒毛膜毛膜组成成。正常正常情况下，母体感染情况下，母体感染时的病原体及其有害的病原体及其有害产物不能通物不能通过胎胎盘屏障屏障进入胎儿入胎儿。但但若在妊娠若在妊娠3个月内，因胎个月内，因胎盘屏障尚不完善，母体中的病原体屏障尚不完善，

35、母体中的病原体有可能有可能经胎胎盘侵犯胎儿，干侵犯胎儿，干扰其正常其正常发育，造成畸形甚至死育，造成畸形甚至死亡。亡。药物影响亦然物影响亦然。因此因此，在，在怀孕期孕期间尤其是早期，尤其是早期，应尽量防止尽量防止发生感染并尽可生感染并尽可能不用或少用副作用大的能不用或少用副作用大的药物。物。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫（二）吞噬（二）吞噬细胞胞包括包括中性粒中性粒细胞和胞和单核核细胞胞-巨噬巨噬细胞胞。当当致病菌侵入皮肤或黏膜到达体内致病菌侵入皮肤或黏膜到达体内组织后，中性粒后，中性粒细胞首先胞首先从毛从毛细血管中逸出，聚集到致病菌所在部位，多数情况下，血管中逸出，聚集到致病菌所

36、在部位，多数情况下，致病菌被吞噬消致病菌被吞噬消灭。若若不被不被杀死死则经淋巴管到附近淋巴淋巴管到附近淋巴结，在淋巴，在淋巴结内的吞噬内的吞噬细胞胞进一步将之吞噬一步将之吞噬杀死。淋巴死。淋巴结的的这种种过滤作用在机体免疫作用在机体免疫防御功能上占重要地位，一般只有毒力防御功能上占重要地位，一般只有毒力强、数量多的致病菌、数量多的致病菌才有可能不被完全阻才有可能不被完全阻挡而侵入血流或其他器官，然后再由血而侵入血流或其他器官，然后再由血液、肝、脾或骨髓等液、肝、脾或骨髓等处的吞噬的吞噬细胞胞继续进行吞噬行吞噬杀灭。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫1 吞噬和吞噬和杀菌菌过程程（1）接触

37、）接触：吞吞噬噬细胞胞与与致致病病菌菌的的接接触触可可为偶偶然然相相遇遇，亦亦可可通通过一一些些称称为趋化化因子的吸引因子的吸引。中中性性粒粒细胞胞可可与与致致病病菌菌的的细胞胞壁壁组分分直直接接结合合；或或间接接地地由由革革兰阴阴性性菌菌LPS先先与与血血清清中中的的脂脂多多糖糖结合合蛋蛋白白（LBP）结合合，这LPSLBP复复合合物物再再与与中中性性粒粒细胞胞上上的的CD14分分子子结合合。中中性性粒粒细胞胞也也能能与与由由补体体替替代代途途径径衍衍生生的的C3b及及其其iC3b沉沉积的的致致病病菌菌结合。合。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫1 吞噬和吞噬和杀菌菌过程程（2）吞入

38、）吞入：吞噬吞噬细胞胞接触致病菌部位的接触致病菌部位的细胞膜内陷，伸出胞膜内陷，伸出伪足将菌包足将菌包围并并摄入入细胞胞质内，形成由部分胞膜包内，形成由部分胞膜包绕成的吞噬体（成的吞噬体（phagosome），），此此为吞噬（吞噬（phagocytosis）。）。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫1 吞噬和吞噬和杀菌菌过程程（3）杀灭：当当吞噬体形成后，吞噬体形成后，溶溶酶体与体与之靠近、接触，并两者融合成之靠近、接触，并两者融合成吞噬溶吞噬溶酶体。体。溶溶酶体体内的溶菌内的溶菌酶、髓、髓过氧化物氧化物酶、乳、乳铁蛋白、防御蛋白、防御素、素、活性氧活性氧中介物中介物（ROI）和活性氮中

39、介物）和活性氮中介物（RNI）可）可杀死致病菌，而蛋白死致病菌，而蛋白酶、多糖、多糖酶、核酸、核酸酶、脂、脂酶等能将它等能将它们降解，最后不能消化的残降解，最后不能消化的残渣排至吞噬渣排至吞噬细胞外。胞外。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫2吞噬作用的后果吞噬作用的后果化化脓性球菌被吞噬后，一般在性球菌被吞噬后，一般在510min死亡，死亡，3060min被被破坏，此破坏，此为完全吞噬完全吞噬。结核核分枝杆菌、布分枝杆菌、布鲁菌、菌、伤寒沙寒沙门菌、菌、军团菌等胞内寄生菌，菌等胞内寄生菌，在免疫力缺乏或低下的机体中，在免疫力缺乏或低下的机体中，虽被吞噬却未被被吞噬却未被杀死，是死，是为

40、不完全吞噬不完全吞噬。不完全吞噬可使。不完全吞噬可使这些致病菌在吞噬些致病菌在吞噬细胞内得到胞内得到保保护，免受机体体液中非特异抗菌物，免受机体体液中非特异抗菌物质、特异抗体或抗菌、特异抗体或抗菌药物等的作用物等的作用。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫2吞噬作用的后果吞噬作用的后果有有的致病菌甚至能在吞噬的致病菌甚至能在吞噬细胞内生胞内生长繁殖，繁殖，导致吞噬致吞噬细胞死亡，胞死亡，或随游走的或随游走的带菌吞噬菌吞噬细胞胞经淋巴液或血液淋巴液或血液扩散到人体其他部位，散到人体其他部位，造成广泛病造成广泛病变。此外此外，吞噬，吞噬细胞在吞噬胞在吞噬过程中，溶程中，溶酶体体释放出的多种水

41、解放出的多种水解酶也也能破坏能破坏邻近的正常近的正常组织细胞，造成胞，造成组织的免疫病理性的免疫病理性损伤。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫（三）正常体液和（三）正常体液和组织中的抗菌物中的抗菌物质1补体体 在在感染早期抗体形成之前，感染早期抗体形成之前，补体系体系统被激活被激活发挥抗感染作用。抗感染作用。2溶菌溶菌酶 溶菌溶菌酶广泛分布于血清、唾液、泪液、鼻涕等中。作用于革广泛分布于血清、唾液、泪液、鼻涕等中。作用于革兰阳阳性菌的胞壁性菌的胞壁肽聚糖，使之裂解而溶菌。聚糖，使之裂解而溶菌。3乙型溶素乙型溶素 是血清中的一种抗菌物是血清中的一种抗菌物质。第第三三节节 机体的抗菌免疫机

42、体的抗菌免疫二、二、获得性免疫得性免疫获得性免疫包括得性免疫包括体液免疫体液免疫和和细胞免疫胞免疫两大两大类。体液免疫是指由特异抗体起主要作用的免疫体液免疫是指由特异抗体起主要作用的免疫应答答。当当机机体体B细胞胞受受某某些些致致病病菌菌和和（或或）其其毒毒性性产物物刺刺激激后后，一一般般在在巨噬巨噬细胞、胞、CD4 Th2细胞胞辅助下，分化、增殖助下，分化、增殖为浆细胞胞。随随抗抗原原性性质、进入入途途径径、应答答过程程等等不不同同，浆细胞胞可可合合成成和和分分泌泌IgG、IgM、IgA、IgD和和IgE五五类免疫球蛋白抗体免疫球蛋白抗体。根根据据它它们在在抗抗菌菌免免疫疫中中的的作作用用，

43、可可分分为抗抗菌菌抗抗体体（调理理素素）和和抗外毒素抗体（抗毒素）抗外毒素抗体（抗毒素）。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫二、二、获得性免疫得性免疫细胞免疫胞免疫是以是以T细胞胞为主的免疫主的免疫应答答。当当T细胞与某些致病菌接触后，分化增殖胞与某些致病菌接触后，分化增殖为致敏或免疫致敏或免疫T细胞胞。其中其中主要是主要是CD4 Th1细胞和胞和细胞毒性胞毒性T细胞胞（Tc）。CD4 Th1细胞胞产生系列生系列细胞因子，能活化巨噬胞因子，能活化巨噬细胞、胞、引引发速速发型超敏反型超敏反应和激活和激活CTL等等。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫根据根据致病菌与宿主致病菌与宿主

44、细胞的关系，可分胞的关系，可分为胞外胞外菌和菌和胞胞内菌。内菌。人人类的多数致病菌属胞外菌，主要有葡萄球菌、的多数致病菌属胞外菌，主要有葡萄球菌、链球菌、球菌、脑膜膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、志炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、志贺菌、霍乱弧菌、白喉棒状杆菌、菌、霍乱弧菌、白喉棒状杆菌、破破伤风梭菌等梭菌等。特异性特异性体液免疫是抗胞外菌感染的主要体液免疫是抗胞外菌感染的主要获得性免疫机制得性免疫机制。第第三三节节 机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫根据根据致病菌与宿主致病菌与宿主细胞的关系，可分胞的关系，可分为胞外胞外菌和菌和胞胞内菌。内菌。重要重要的胞内菌有的胞内菌有结核分枝杆菌、麻核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、分

45、枝杆菌、伤寒沙寒沙门菌、菌、布布鲁菌、肺炎菌、肺炎军团菌、菌、产单核核细胞李氏菌等胞李氏菌等。立克次体立克次体、柯克斯体、衣原体等属于、柯克斯体、衣原体等属于专性胞内菌性胞内菌。胞胞内菌感染的内菌感染的获得性免疫机制主要是以得性免疫机制主要是以T细胞胞为主的主的细胞免疫胞免疫。结核核分枝杆菌、分枝杆菌、伤寒沙寒沙门菌等能阻止吞噬体与溶菌等能阻止吞噬体与溶酶体的融合从体的融合从而逃避机体的免疫而逃避机体的免疫杀伤机制。机制。第第四四节节 感染的感染的发生与生与类型型一、感染的来源与途径一、感染的来源与途径在感染性疾病中，根据病原体的来源可分在感染性疾病中，根据病原体的来源可分为外源性外源性和和内

46、源性内源性感染感染。外源外源性感染来源于宿主体外，其性感染来源于宿主体外，其传染源包括：染源包括：患者：患者在疾病的潜伏期一直到病后一段恢复期内，都有可能将患者：患者在疾病的潜伏期一直到病后一段恢复期内，都有可能将病原体病原体传播播给他人他人；带菌者：有些健康人携菌者：有些健康人携带有某些病原菌但不有某些病原菌但不产生生临床症状，床症状，这些健些健康康带菌者是很重要的菌者是很重要的传染源。由于不易被人染源。由于不易被人们注意，其危害性甚至比注意，其危害性甚至比患者更大患者更大；动物：有些物：有些细菌是人畜共患性病原菌，如鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌是人畜共患性病原菌，如鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。

47、因此，菌等。因此，动物也可将病原菌物也可将病原菌传播播给人人。第第四四节节 感染的感染的发生与生与类型型一、感染的来源与途径一、感染的来源与途径内源内源性感染性感染则来于患者自身的体内或体表，其感染原因包括来于患者自身的体内或体表，其感染原因包括细菌寄居部位的改菌寄居部位的改变或机体菌群失或机体菌群失调等所致。等所致。第第四四节节 感染的感染的发生与生与类型型细菌感染途径包括呼吸道感染、消化道感染、菌感染途径包括呼吸道感染、消化道感染、创伤感感染、接触感染、染、接触感染、节肢肢动物叮咬感染等物叮咬感染等。有有的的细菌感染方式和途径菌感染方式和途径单一，如霍乱弧菌一，如霍乱弧菌仅通通过消消化道感

48、染致病，破化道感染致病，破伤风梭菌梭菌仅通通过创口感染口感染。有有的的细菌可通菌可通过多种途径感染，如多种途径感染，如结核分枝杆菌、炭核分枝杆菌、炭疽芽胞杆菌的感染途径包括呼吸道、消化道、皮肤黏疽芽胞杆菌的感染途径包括呼吸道、消化道、皮肤黏膜接触等途径感染。膜接触等途径感染。第第四四节节 感染的感染的发生与生与类型型二、感染的二、感染的类型型感感染染的的发生生、发展展和和结局局是是宿宿主主和和致致病病菌菌相相互互作作用用的的复复杂过程程。根根据据双双方方力力量量对比比，感感染染类型型可可以以出出现不不感感染染、隐性性感感染染（inapparent infection）、潜潜伏伏感感染染（lat

49、ent infection）、显性性感感染染（apparent infection）和和带菌菌状状态（carrier state）等不同）等不同临床表床表现。这几几种种类型型并并非非一一成成不不变，随随着着双双方方力力量量的的增增减减，呈呈现移移行行、转化或交替出化或交替出现的的动态变化。化。第第四四节节 感染的感染的发生与生与类型型（一）（一）隐性感染性感染 当宿主的抗感染免疫力当宿主的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱弱时，感染后感染后对机体机体损害害较轻，不出，不出现或出或出现不明不明显的的临床症状，是床症状，是为隐性感染，或称性感染，或称亚临床

50、感染（床感染（subclinical infection）。在在一次一次传染病流行中，染病流行中，隐性感染者一般性感染者一般约占人群的占人群的90或更多或更多。细菌菌隐性感染相性感染相对较少，而病毒少，而病毒隐性感染比性感染比显性感染更性感染更为常常见。隐性感染性感染后，机体可以后，机体可以获得特异免疫力，能抵御相同致病菌的再次得特异免疫力，能抵御相同致病菌的再次感染感染。在在隐性感染性感染过程中，有的机体能向体外排出病原菌而成程中，有的机体能向体外排出病原菌而成为带菌者。菌者。第第四四节节 感染的感染的发生与生与类型型（二）（二）显性感染性感染当当宿宿主主的的免免疫疫力力较弱弱，或或侵侵入入