抗精神失常药.ppt

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1、抗精神失常药精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常疾病，表现为情感、思维和行为异常精神失常精神失常精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药第一节第一节 抗精神病药抗精神病药主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症也用于其他精神失常的躁狂症状也用于其他精神失常的躁狂症状精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见协调，

2、精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。精神病。型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效分为两型：分为两型：常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物碳酸锂碳酸锂*米帕明米帕明*氟西汀氟西汀*苯二氮苯二氮 类类 丁螺环酮丁螺环酮吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪*硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它类其它类 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药vv脑内脑内DA系统功能亢进系统功能亢进

3、 vvGABA神经元的退变神经元的退变vv NA功能的不足功能的不足vv脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损vv 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说中枢多巴胺系统中枢多巴胺系统与与行为活动行为活动有关有关调控下丘脑调控下丘脑内分泌激素内分泌激素锥体外系锥体外系精神、情绪、精神、情绪、*脑内DA能神经通路及其作用结节结节-漏斗通路漏斗通路与与中脑中脑-边缘通路边缘通路 中脑中脑-皮质通路皮质通路有关有关黑质黑质-纹状体通路与纹状体通路与运动有关运动有关*延脑催吐化学感受区*下丘脑体温调节中枢n nD D1 1样受体家族样受体家族:

4、(D:(D1 1、D D5 5)激动外周激动外周D D1 1样受体：心肌收缩样受体：心肌收缩、血管舒张、血管舒张激动中枢激动中枢D D1 1样受体：作用复杂，也可能与精样受体：作用复杂，也可能与精 神病发病有关神病发病有关n nD D2 2样受体家族样受体家族:(:(D D2 2、D D3 3、D D4 4)激动中枢激动中枢D D2 2样受体样受体精神失常精神失常DADA受体分型受体分型氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）化学结构化学结构分类分类吩噻嗪类抗精神病药吩噻嗪类抗精神病药氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）n n中枢神经系统中枢神经

5、系统 阻断阻断DADA受体受体n n安定镇静和安定镇静和抗精神病作用抗精神病作用 中脑中脑药理作用药理作用（1）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质系统的皮质系统的DADA受体而发挥抗精神病作用。受体而发挥抗精神病作用。氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量中枢神经系统中枢神经系统氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）n n中枢神经系统中枢神经系统 阻断阻断DADA受体

6、受体n n安定镇静和安定镇静和抗精神病作用抗精神病作用 中脑中脑n n镇吐镇吐（小剂量、大剂量）（小剂量、大剂量）延脑延脑药理作用药理作用（2）镇吐作用）镇吐作用n n小剂量阻断延脑催吐化学感受区小剂量阻断延脑催吐化学感受区DADA受体受体n n大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢中枢神经系统中枢神经系统氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）n n中枢神经系统中枢神经系统 阻断阻断DADA受体受体n n安定镇静和安定镇静和抗精神病作用抗精神病作用 中脑中脑n n镇吐镇吐（小剂量、大剂量）（小剂量、大剂

7、量）延脑延脑n体温调节体温调节 下丘脑下丘脑药理作用药理作用氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）n n中枢神经系统中枢神经系统 阻断阻断DADA受体受体n体温调节体温调节 下丘脑下丘脑药理作用药理作用（3）对体温调节的作用）对体温调节的作用降温特点：不但降低发热者体温，还能降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢体温调节失灵体温调节失灵体温体温随环境温度变化而升降随环境温度变化而升降中枢神经系统中枢神经系统氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）

8、氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）n n中枢神经系统中枢神经系统 阻断阻断DADA受体受体n n安定镇静和安定镇静和抗精神病作用抗精神病作用 中脑中脑n n镇吐镇吐（小剂量、大剂量）（小剂量、大剂量）延脑延脑n n自主神经系统自主神经系统n n阻断阻断受体（血压下降）受体（血压下降）n n阻断阻断M M受体（阿托品样症状）受体（阿托品样症状）n n内分泌系统内分泌系统 结节结节-漏斗通路漏斗通路n体温调节体温调节 下丘脑下丘脑药理作用药理作用FSH、LH延迟排卵延迟排卵促性腺激素促性腺激素催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳催乳素抑制因子催乳素抑制因子生长激素生

9、长激素内分泌系统内分泌系统糖皮质激素糖皮质激素ACTH氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine,冬眠灵）冬眠灵）儿童生长受抑儿童生长受抑儿童生长受抑儿童生长受抑应激能力下降应激能力下降应激能力下降应激能力下降1.精神分裂症精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效对急性患者效果显著，对慢性疗效差，不能根治，需长期用药甚至终差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗。生治疗。对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情。型疗效差甚至加重病情。临床应用临床应用2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病

10、（尿毒症、恶性肿瘤）引起及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。的呕吐。对晕动症所致的呕吐无效，因由前庭刺对晕动症所致的呕吐无效，因由前庭刺激引起，可应用抗组胺药止呕。激引起，可应用抗组胺药止呕。临床应用临床应用3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的减轻机体对伤害性刺激的反应反应严重创伤、感染性休克、高热惊厥严重创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪临床应用临床应用主要经肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周主要经肾脏排泄，排泄缓慢，

11、停药后数周主要经肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周主要经肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物仍可检测到其代谢产物仍可检测到其代谢产物仍可检测到其代谢产物口服吸收慢且不规则口服吸收慢且不规则口服吸收慢且不规则口服吸收慢且不规则肝脏代谢肝脏代谢90909090与血浆蛋白结合，高亲脂性与血浆蛋白结合，高亲脂性与血浆蛋白结合，高亲脂性与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显血药浓度个体差

12、异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体坚持剂量个体坚持剂量个体坚持剂量个体化化化化氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程n n不良反应不良反应氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）n常见不良反应常见不良反应n锥体外系反应锥体外系反应急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆碱受体导致胆碱能神经功能相对亢进能神经功能相对亢进苯海索 (安坦)锥体外系反应锥体外系反应迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体上调受体上调 突触前膜突触前膜DADA释放释放 锥体外系反应锥体外系反应氯氮平治疗氯氮平治疗n n不良反应不良反应氯丙嗪（冬眠灵）氯

13、丙嗪（冬眠灵）n常见不良反应常见不良反应n锥体外系反应锥体外系反应n n药源性精神异常药源性精神异常n n惊厥与癫痫惊厥与癫痫n n过敏反应过敏反应n n心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应n n急性中毒急性中毒 急性中毒急性中毒洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害昏睡、血压下降至休克，心肌损害昏迷、死亡昏迷、死亡问：氯丙嗪过量中毒引起的低血问：氯丙嗪过量中毒引起的低血压可否用肾上腺素解救？压可否用肾上腺素解救？其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物哌嗪衍生物：奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪哌嗪衍生物：奋乃

14、静、氟奋乃静及三氟拉嗪 抗精神病作用强抗精神病作用强 锥体外系副作用显著锥体外系副作用显著 镇静作用弱镇静作用弱哌啶类：硫利达嗪哌啶类：硫利达嗪 疗效差疗效差 锥体外系副作用少锥体外系副作用少 镇静作用强镇静作用强硫杂蒽类氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixenechlorprothixene，泰尔登），泰尔登）uu控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强uu抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪uu抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻轻uu锥体外系症状也较少锥体外系症状也较少uu适用于伴有焦虑抑郁情绪的精神分症患

15、者适用于伴有焦虑抑郁情绪的精神分症患者丁酰苯类uu氟哌啶醇（haloperidol）选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应明显。uu氟哌利多（droperidol）与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等。其他类舒必利（sulplride)uu对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称uu选择性阻断中脑-边缘系统D2受体uu对黑质-纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少 氯氮平氯氮平n混合性混合性5-HT5-HT2 2/D/D4 4拮

16、抗剂拮抗剂n对精神分裂症的阳性症状和阴性症状对精神分裂症的阳性症状和阴性症状 都有治疗作用都有治疗作用n几无锥体外系反应几无锥体外系反应n适用于精神分裂症适用于精神分裂症,尤其是对其它药物尤其是对其它药物无效的难治病例无效的难治病例n可引起粒细胞减少可引起粒细胞减少病因病因NA功能亢进功能亢进NA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁5-HT缺乏缺乏抑制性神经递质抑制性神经递质抗抗躁狂抑郁症躁狂抑郁症药药碳酸锂碳酸锂、氯丙嗪、氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平氟哌啶醇、卡马西平米帕明米帕明、氟西汀氟西汀 碳酸锂碳酸锂n历史历史u1949年，年，Cade发现锂的镇静作用，首发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人

17、先应用于躁狂病人 u至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物防复发的首选药物 u1817年发现。首先用于治疗痛风年发现。首先用于治疗痛风 碳酸锂碳酸锂n作用机制作用机制u降低受体对儿茶酚胺的敏感性降低受体对儿茶酚胺的敏感性 n药理作用药理作用u正常人：对精神运动几无影响正常人：对精神运动几无影响u躁狂症者：能控制病人的躁狂表现躁狂症者：能控制病人的躁狂表现 u抑抑制制脑脑内内NANA的的释释放放，促促进进再再摄摄取取突触间隙突触间隙NANA浓度浓度 抗抗躁狂躁狂u抑制腺苷酸环化酶抑制腺苷酸环化酶 碳酸锂碳酸锂n临床应用临床应用u躁狂症躁狂症u躁狂抑郁症躁

18、狂抑郁症n不良反应不良反应u胃肠道刺激症状胃肠道刺激症状u安全范围窄，易蓄积中毒安全范围窄，易蓄积中毒 抗抑郁症药抗抑郁症药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药米帕明（米帕明（imipramine，丙咪嗪丙咪嗪）多塞平多塞平（doxepin）阿米替林阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（地昔帕明（desipramine,去甲丙咪嗪）去甲丙咪嗪）氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）其他抗抑郁药其他抗抑郁药曲唑酮（曲唑酮（trazodone）米帕明米帕明n 作用及作用

19、机制作用及作用机制抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NA及（或）及（或）5-HT的再摄取的再摄取 突触间隙突触间隙NA、5-HT浓度浓度 突触传递功能突触传递功能 抗抑郁抗抑郁临床应用临床应用治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症遗尿症焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症米帕明米帕明不良反应不良反应禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者 米帕明米帕明n n自主神经系统自主神经系统 阿托品样作用阿托品样作用n n心血管系统心血管系统 低血压低血压n n中枢神经系统中枢神经系统 从抑制转为躁狂状态从抑制转为躁狂状态NA

20、摄取抑制药摄取抑制药地昔帕明地昔帕明 Desipramine马普替林马普替林 Maprotiline去甲替林去甲替林 Nortriptyline特特点点：起起效效快快，而而镇镇静静作作用用、抗抗胆胆碱碱作作用用和和降降压作用均比三环类弱压作用均比三环类弱选择性选择性5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀（氟西汀（fluoxetine，百忧解）百忧解）抗抑郁药中的抗抑郁药中的“五朵金花五朵金花”之一之一不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与三不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与三环类相仿或略优环类相仿或略优禁与禁与MAOIMAOI合用，引起合用，引起5-HT5-HT综合征综合征其他抗抑郁药其他抗抑

21、郁药n n曲唑酮曲唑酮 Trazodonen n米安舍林米安舍林 Mianserinn n米他扎平米他扎平 Mirtazapinen n反苯环丙胺反苯环丙胺 Tranylcyprominen n吗氯贝胺吗氯贝胺 Moclobemide思考题思考题1.1.抗精神病药的药物分类。抗精神病药的药物分类。2.2.氯丙嗪的氯丙嗪的药理作用、作用机制和临床应药理作用、作用机制和临床应用用。3.3.氯丙嗪阻断哪些受体？相应产生哪些作氯丙嗪阻断哪些受体？相应产生哪些作用及不良反应。用及不良反应。4.4.碳酸锂和米帕明的药理作用和作用机制。碳酸锂和米帕明的药理作用和作用机制。阻断阻断DA-R中脑中脑中脑中脑-边

22、缘系统边缘系统边缘系统边缘系统中脑中脑中脑中脑-皮质系统皮质系统皮质系统皮质系统结节结节结节结节-漏漏漏漏斗系统斗系统斗系统斗系统黑质黑质黑质黑质-纹状纹状纹状纹状体系统体系统体系统体系统催乳素催乳素催乳素催乳素 GHGH锥体外系反锥体外系反锥体外系反锥体外系反应应应应止吐和治顽固性呃逆止吐和治顽固性呃逆 氯氯丙丙嗪嗪阻断阻断-受体受体体位性低血压体位性低血压阻断阻断M-受体受体阿托品样症状阿托品样症状抗精神病作用抗精神病作用催吐化学催吐化学催吐化学催吐化学 感受区感受区感受区感受区调节中枢调节中枢调节中枢调节中枢 体温体温体温体温人工冬眠人工冬眠氯丙嗪氯丙嗪三个受体四通路，三大系统有作用三个受体四通路，三大系统有作用锥体外系反应多，人工冬眠精神病锥体外系反应多，人工冬眠精神病谢谢观赏！2020/11/551