I规范化治疗甲亢.ppt
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1、I规范化治疗甲亢一.甲亢的诊断与鉴别诊断甲亢的诊断与鉴别诊断二.抗甲状腺药物的使用抗甲状腺药物的使用三.131131I I治疗治疗GravesGraves病病(一)(一)131131碘在治疗学上的地位碘在治疗学上的地位(二)原理(二)原理(三)适应证(三)适应证(四)患者准备(四)患者准备(五)剂量计算(五)剂量计算 (六)甲状腺重量估计(六)甲状腺重量估计(七)治疗目标(七)治疗目标(八)疗效判断(八)疗效判断(九)注意事项(九)注意事项(十)甲减(十)甲减2023/3/32一.甲亢的诊断与鉴别诊断2023/3/33Important basic conceptionsThyrotoxico
2、sisThyrotoxicosis(甲甲状状腺腺毒毒症症):血血循循环环中中甲甲状状腺腺激激素素过过多多,引引起起以以神神经经、循循环环、消消化化等等系系统统兴兴奋奋性性增增高高和和代代谢谢亢亢进进为为主主要要表表现现的一组临床综合征的一组临床综合征。根据甲状腺的功能状态,分为:。根据甲状腺的功能状态,分为:甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进型型(GravesGraves病病,PlummerPlummer病病,多多结结节节性性毒毒性性甲甲状腺肿等)。状腺肿等)。非非甲甲状状腺腺功功能能亢亢进进型型(亚亚急急性性甲甲状状腺腺炎炎,桥桥本本甲甲状状腺腺炎炎,外外源源甲状腺激素替代,异位甲状腺激素产生等)
3、。甲状腺激素替代,异位甲状腺激素产生等)。Thyrotoxicosisoccursin2%ofwomen.Thyrotoxicosisoccursin2%ofwomen.AndreiIagaruandI.RossMcDougall.TreatmentofThyrotoxicosis.JNuclMed2007;48:379-389AndreiIagaruandI.RossMcDougall.TreatmentofThyrotoxicosis.JNuclMed2007;48:379-3892023/3/34甲状腺毒症甲状腺毒症甲亢(甲亢(T3/T4产生过多)产生过多)甲炎(甲炎(T3/T4渗透入血
4、)渗透入血)外源性(医源性或误食)外源性(医源性或误食)甲亢甲亢甲状腺功能增强,产生过多甲状腺功能增强,产生过多T3、T42023/3/35甲亢甲亢甲状腺毒症是一种疾病状甲状腺毒症是一种疾病状态,其特征是循环甲状腺态,其特征是循环甲状腺激素增加引起的高代谢而激素增加引起的高代谢而不管过量激素的来源。不管过量激素的来源。甲亢是甲状腺毒症的许多甲亢是甲状腺毒症的许多原因之一,特指其过量甲原因之一,特指其过量甲状腺激素是由高功能甲状状腺激素是由高功能甲状腺产生。腺产生。甲状腺毒症甲状腺毒症甲状腺毒症甲状腺毒症2023/3/36病因病因n n自身免疫:弥漫性甲状腺肿伴甲亢(自身免疫:弥漫性甲状腺肿伴甲
5、亢(GravesGraves病,占病,占甲亢病例的甲亢病例的8085%8085%)乔本甲状腺炎伴甲亢(?)乔本甲状腺炎伴甲亢(?)n n结节性甲状腺肿伴甲亢(占甲亢病例的结节性甲状腺肿伴甲亢(占甲亢病例的1030%1030%)n n自主性高功能性甲状腺腺瘤自主性高功能性甲状腺腺瘤n n其他:碘甲亢、垂体其他:碘甲亢、垂体TSHTSH瘤、异位瘤、异位TSHTSH综合征、垂综合征、垂体体T3T3不敏感综合征不敏感综合征甲亢病因不同,其诊断处理有所不同2023/3/37典型:甲状腺激素(典型:甲状腺激素(T3T3、T4T4)过多症群)过多症群甲状腺肿大(占甲状腺肿大(占90%90%以上)以上)突眼(
6、良性与侵润性,占突眼(良性与侵润性,占40%40%)其他其他非典型(约占非典型(约占20%20%):误诊率高):误诊率高以某一症状为突出表现,或与其他疾病并存以某一症状为突出表现,或与其他疾病并存无甲状腺肿大或肿大不明显无甲状腺肿大或肿大不明显无突眼无突眼甲亢临床表现2023/3/38HyperthyroidismHyperthyroidism(甲状腺机能亢进症)(甲状腺机能亢进症):甲状腺腺体本身功能亢进,合成、分泌甲状腺激素增加而引起甲状腺腺体本身功能亢进,合成、分泌甲状腺激素增加而引起的甲状腺毒症。的甲状腺毒症。根据病因,甲亢分为:根据病因,甲亢分为:弥漫性毒性甲状腺肿(弥漫性毒性甲状腺
7、肿(GDGD)结节性毒性甲状腺肿结节性毒性甲状腺肿甲状腺自主高功能腺瘤(甲状腺自主高功能腺瘤(PlummerdiseasePlummerdisease)2023/3/39发病率、患病率 可发生于任何年龄,多见于可发生于任何年龄,多见于30-5030-50岁女性岁女性 发病率:发病率:国外的报道国外的报道0.4-0.9/0.4-0.9/年,我国的研年,我国的研 究为女性约为究为女性约为2-3/2-3/年。年。患病率:患病率:西方国家报道西方国家报道1.1-1.61.1-1.6,我国,我国1 1(叶任高,(叶任高,陆再英,高等教育国家级规划教材内科学陆再英,高等教育国家级规划教材内科学6 6版,版
8、,20052005),),1.21.2(陆(陆再英,钟南山,高等教育国家级规划教材内科学再英,钟南山,高等教育国家级规划教材内科学7 7版,版,20082008)。2023/3/310实验室和其它检查实验室和其它检查TSHTSH:根据下丘脑根据下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴的生理反馈机制,血清甲状腺轴的生理反馈机制,血清TSHTSH浓度的变化是反映甲状腺功能的最敏感的指标。它的浓度的变化是反映甲状腺功能的最敏感的指标。它的改变发生在改变发生在T T4 4、T T3 3水平改变之前。特别是超敏水平改变之前。特别是超敏TSHTSH测定方测定方法(第三代,免疫化学发光法)产生以后,它在诊断甲亢法(第三代
9、,免疫化学发光法)产生以后,它在诊断甲亢中的作用显得尤为突出。中的作用显得尤为突出。TTTT4 4、FTFT4 4、TTTT3 3、FTFT3 3:TTTT4 4、FTFT4 4评价甲状腺功能的意义大评价甲状腺功能的意义大于于TTTT3 3、FTFT3 3,因为,因为T T4 4全部由甲状腺产生,直接反映甲状腺全部由甲状腺产生,直接反映甲状腺的功能。而的功能。而T T3 3仅有仅有20%20%由甲状腺产生,其余由甲状腺产生,其余80%80%产生于外产生于外周组织(由周组织(由T T4 4转换而来)。转换而来)。TTTT3 3、FTFT3 3对诊断对诊断T T3 3型甲亢有独型甲亢有独特作用。特
10、作用。2023/3/311FTFT4 4、FTFT3 3:游离甲状腺激素是实现激素生物效应的主要部分。游离甲状腺激素是实现激素生物效应的主要部分。FTFT4 4仅占仅占T T4 4的的0.025%0.025%,FTFT3 3仅占仅占T T3 3的的0.35%0.35%,但它们与甲状腺激,但它们与甲状腺激素的生物效应密切相关,所以是诊断甲亢的首选指标。素的生物效应密切相关,所以是诊断甲亢的首选指标。2023/3/312RAIURAIU:131131I I摄取率是诊断甲亢的传统方法,目前已经被激素测摄取率是诊断甲亢的传统方法,目前已经被激素测定技术所代替。定技术所代替。131131I I摄取率已经
11、不作为诊断甲亢和甲减的必摄取率已经不作为诊断甲亢和甲减的必备检查。备检查。主要用于:主要用于:1.1.甲状腺毒症病因鉴别:甲状腺功能亢进型的甲状腺毒症甲状腺毒症病因鉴别:甲状腺功能亢进型的甲状腺毒症131131I I摄取率增高;非甲状腺功能亢进型的甲状腺毒症摄取率增高;非甲状腺功能亢进型的甲状腺毒症131131I I摄取率摄取率增减低。增减低。2.2.131131I I治疗甲亢时放射性活度计算。治疗甲亢时放射性活度计算。2023/3/313甲状腺毒症诊断的临床思维 (1 1)病史和体检得出甲状腺毒症的初步印象)病史和体检得出甲状腺毒症的初步印象(2 2)TSHTSH、FTFT3 3、FTFT4
12、 4证实诊断证实诊断(3 3)甲状腺毒症病因()甲状腺毒症病因(RAIURAIU)(4 4)鉴别甲亢形式()鉴别甲亢形式(甲状腺显像、甲状腺显像、USUS)GravesGraves病病 结节性甲状腺肿伴甲亢结节性甲状腺肿伴甲亢plummerplummer病病Makingthediagnosisofthyrotoxicosisisstraightforward,butMakingthediagnosisofthyrotoxicosisisstraightforward,butconfirmingthecauseasGravesdiseaseisnotquitesoeasy.confirmingt
13、hecauseasGravesdiseaseisnotquitesoeasy.2023/3/314甲状腺功能亢进症的诊断甲状腺功能亢进症的诊断1.1.高代谢症状和体征。高代谢症状和体征。2.2.甲状腺肿甲状腺肿/伴或不伴血管杂音。伴或不伴血管杂音。3.3.血清血清FTFT4 4增高、增高、TSHTSH减低减低具备上述三项诊断即可成立。具备上述三项诊断即可成立。2023/3/315GDGD的诊断的诊断1.1.甲亢诊断成立。甲亢诊断成立。2.2.甲状腺肿大呈弥漫性。甲状腺肿大呈弥漫性。3.3.伴浸润性突眼。伴浸润性突眼。4.4.TRAbTRAb和和TSAbTSAb阳性。阳性。5.5.其它甲状腺自身
14、抗体阳性。其它甲状腺自身抗体阳性。6.6.胫前粘液性水肿。胫前粘液性水肿。具备具备1 1、2 2项者诊断即可成立,其它项者诊断即可成立,其它4 4项进一步支项进一步支诊断成立。诊断成立。2023/3/316 鉴别诊断鉴别诊断 (1 1)桥甲炎(年发病率)桥甲炎(年发病率0.3-1.5%0.3-1.5%)典型桥甲炎典型桥甲炎桥本氏病合并甲亢桥本氏病合并甲亢(2 2)少见类型甲亢的识别)少见类型甲亢的识别以心律失常为主以心律失常为主以周期性麻痹为主以周期性麻痹为主以腹泻为主以腹泻为主以阵发性高血压为主以阵发性高血压为主2023/3/317甲亢的治疗方案甲亢治疗方法主要有三种甲亢治疗方法主要有三种手
15、术治疗手术治疗放射性碘治疗放射性碘治疗药物治疗药物治疗2023/3/318结语l l甲亢不是一个病,而是多种病因所至的一组临床综合症,甲亢不是一个病,而是多种病因所至的一组临床综合症,其中以其中以GravesGraves病最为常见病最为常见l l甲亢临床表现多样,分典型与非典型。非典型者易漏诊与甲亢临床表现多样,分典型与非典型。非典型者易漏诊与误诊误诊l l诊断:除临床表现外,主要根据诊断:除临床表现外,主要根据FT3FT3、FT4FT4及及TSHTSHl l甲亢的治疗:药物,甲亢的治疗:药物,131131I I及手术仍各有优势,必须选择适及手术仍各有优势,必须选择适合的对象合的对象l l药物
16、治疗:主要是药物治疗:主要是MMIMMI及及PTUPTU,各有其特点和优势,各有其特点和优势2023/3/319二.抗甲状腺药物的使用(antithyroiddrugs,ATD)2023/3/320甲巯咪唑甲巯咪唑(分子量小)(分子量小)丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶(分子量大)(分子量大)2023/3/321 抑制甲状腺激素合成阻断抑制甲状腺激素合成阻断甲状腺过氧化酶介导的甲状腺甲状腺过氧化酶介导的甲状腺球蛋白上酪氨酸残基碘化球蛋白上酪氨酸残基碘化.免疫抑制作用免疫抑制作用 PTUPTU阻断阻断T4T4向向T3T3转变转变 抗甲药物作用机理2023/3/322 抗甲状腺药物(抗甲状腺药物(Anti
17、-thyroiddrugs,ATDAnti-thyroiddrugs,ATD)(1 1)硫氧嘧啶类)硫氧嘧啶类甲基硫氧嘧啶(甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTUmethylthiouracil,MTU)丙基硫氧嘧啶(丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTUpropylthiouracil,PTU)(2 2)咪唑类)咪唑类甲巯咪唑(甲巯咪唑(methimazole,MMI,tapazolemethimazole,MMI,tapazole)卡比吗唑(卡比吗唑(carbimazole,carbimazole,甲亢平)甲亢平)vv欧欧洲洲一一些些国国家家(如如英英国国,
18、应应用用CMZCMZ),欧欧洲洲其其它它国国家家和和亚洲以他巴唑为主,而北美以亚洲以他巴唑为主,而北美以PTUPTU为主。为主。2023/3/323赛治赛治抑制抑制TPOTPO活性显著优于活性显著优于PTUPTUNMomotani,JNoh,etal.AntithyroiddrugtherapyforGravesdiseaseduringpregnancy.OptimalregimenNMomotani,JNoh,etal.AntithyroiddrugtherapyforGravesdiseaseduringpregnancy.Optimalregimenforfetalthyroidsta
19、tus.NEnglJMed.1986:315:24-28forfetalthyroidstatus.NEnglJMed.1986:315:24-28对过氧化物酶的抑制对过氧化物酶的抑制(%)(%)单一剂量赛治单一剂量赛治 15mg15mg,PTU300mgPTU300mg治疗的两组患者治疗的两组患者2424小时过氧化物酶的抑制比例小时过氧化物酶的抑制比例赛治赛治PTUPTU72.5%2023/3/324赛治赛治:更快使:更快使T T4 4恢复正常恢复正常050100150200300血清血清T T4 4水平水平(nmol/L(nmol/L)基线基线 4 4周周 8 8周周 1212周周 PTU
20、PTU赛治赛治 T T4 4正常范围正常范围 250350前瞻性、随机、双盲、对照研究,前瞻性、随机、双盲、对照研究,7171名新诊断名新诊断GravesGraves病患者,随机分入赛治病患者,随机分入赛治 15mg15mg组组或或PTU300mgPTU300mg组,对比两种药物恢复患者甲状腺功能的疗效组,对比两种药物恢复患者甲状腺功能的疗效MayureeHomsanit,etal.Efficacyofsingledailydosageofmethimazolevs.propylthiouracilintheinductionofeuthyroidism.ClinicalEndocrinolo
21、gy.2001;54:385-390*p0.05*p0.05赛治赛治vsvs PTU2023/3/325赛治赛治:更快使:更快使T T3 3恢复正常恢复正常024681012血清血清T3T3水平水平(nmol/L)(nmol/L)基线基线 4 4周周 8 8周周 1212周周 PTUPTU赛治赛治 T T3 3正常范围正常范围 MayureeHomsanit,etal.Efficacyofsingledailydosageofmethimazolevs.propylthiouracilintheinductionofeuthyroidism.ClinicalEndocrinology.2001
22、;54:385-390前瞻性、随机、双盲、对照研究,前瞻性、随机、双盲、对照研究,7171名新诊断名新诊断GravesGraves病患者,随机分入赛治病患者,随机分入赛治 15mg15mg组或组或PTU300mgPTU300mg组,对比两种药物恢复患者甲状腺功能的疗效组,对比两种药物恢复患者甲状腺功能的疗效*p0.05*p0.05赛治赛治vsvs PTU*2023/3/326赛治赛治:起效更快:起效更快治疗治疗5 5周时已有周时已有52%52%的患者甲状腺功能恢复正常,显著高于的患者甲状腺功能恢复正常,显著高于PTUPTU5 5周时甲状腺功能正常的周时甲状腺功能正常的患者比例患者比例(%)(%
23、)PTUPTUKOkamura,etal.ReevaluationoftheeffectsofmethylmercaptoimidazoleandpropylthiouracilinpatientswithGraveshyperthyroidism.JClinEndocrinolMetab.1987;65(4):719-23赛治赛治 在在GravesGraves病患者中对比赛治病患者中对比赛治和和PTUPTU的疗效,赛治的疗效,赛治组组6666人,人,10mg10mg每日每日3 3次,次,PTUPTU组组1717人,人,100mg100mg每日每日3 3次,结果显示,次,结果显示,5 5周时赛
24、治周时赛治组甲状腺功能恢复正常的患者比例显著高于组甲状腺功能恢复正常的患者比例显著高于PTUPTU组组2023/3/327MMIMMI和和PTUPTU的比较的比较MMIMMIPTUPTU意义意义分子量分子量小小大大PTUPTU较较MMIMMI透过胎盘少,在乳汁透过胎盘少,在乳汁 分泌中少(分泌中少(哺乳、妊娠哺乳、妊娠可使用)可使用)抑制抑制T4T4变成变成T3T3无此作用无此作用有此作用有此作用 故故PTUPTU可用于可用于甲亢危象甲亢危象、外源性及、外源性及 甲炎所致甲亢甲炎所致甲亢血中半衰期血中半衰期46h46h12h12h在甲状腺停留时间在甲状腺停留时间20h20h以上以上短短MMIM
25、MI可每天可每天一次性一次性服用,服用,PTUPTU需需分分 次次服用服用抑制抑制TPOTPO的能力的能力强、显效快强、显效快较弱、显效慢较弱、显效慢MMIMMI较较PTUPTU作用更作用更强强,显效更,显效更快快一一 些些副作用特点副作用特点可引起淤积性可引起淤积性黄疸黄疸可引起中毒性肝可引起中毒性肝炎及脉管炎炎及脉管炎(ANCAANCA阳性)阳性)故故PTUPTU对肝脏损害更重,可能导致对肝脏损害更重,可能导致 免疫性免疫性疾病疾病摘自:罗清礼主编甲状腺相关眼病人民卫生出版社第一版2005;PP26-582023/3/328初治期初治期PTUPTU或或MMIMMI每日用量为每日用量为300
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