抗肿瘤药物合理使用和规范化管理.ppt
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1、抗抗肿瘤瘤药物合理使用和物合理使用和规范化管范化管理理主要内容2 常用抗肿瘤药物的临床应用及注意事项 4抗肿瘤药物临床应用规范化管理1抗肿瘤药物临床应用基本原则3抗肿瘤药物的合理使用恶性肿瘤疾病u 恶性肿瘤危害人类健康的第一杀手。2000年全球新发癌症病例1010万,死亡620万,2012年患癌症病例2240万,估计到2015年将有1500万新发病例。我国每年约有280万名新发现的癌症患者,约有190万人死于癌症。在我国,每5个死亡的人中就有1人死于癌症。10年后,我国每年将增加超过380万的癌症患者,每年将有超过270万人死于癌症。开展抗癌防治结合刻不容缓。开展抗癌防治结合刻不容缓。u 恶性
2、肿瘤的治疗,是临床医学迫切要求解决的问题,也是生物科学领域内主要研究的课题之一。抗肿瘤药物临床应用基本原则权衡利弊,最大获益目的明确,治疗有序医患沟通,知情同意治疗适度,规范合理熟知病情,因人而异不良反应,谨慎处理临床试验,积极鼓励常用抗肿瘤药物的临床应用和注意事项作用特点:作用特点:周期性特异性药物:周期性特异性药物:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗代谢药对S S期细胞的作用显著,期细胞的作用显著,为为S S期特异性药物。期特异性药物。长春新碱、秋水仙碱类作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有长春新碱、秋水仙碱类作用于微管蛋白的药物主要有阻止细胞有丝分裂
3、的作用,为丝分裂的作用,为M M期细胞周期特异性药物。期细胞周期特异性药物。新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇,它能将细胞特异性地组滞于新型的抗恶性肿瘤药紫杉醇,它能将细胞特异性地组滞于G G2 2期和期和M M期。期。周期非特异性药物:此类药物对增殖细胞群的各期,以及周期非特异性药物:此类药物对增殖细胞群的各期,以及G G0 0期细胞都有杀伤作用期细胞都有杀伤作用,主要包括:主要包括:烷化剂:如氮芥、环磷酰胺、亚硝脲类。烷化剂:如氮芥、环磷酰胺、亚硝脲类。抗肿瘤抗生素:阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素等。抗肿瘤抗生素:阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素等。其他:如顺铂、奥沙利铂等。其他:如顺铂、奥沙利铂等。分类(按
4、作用机制)、临床应用和注意事项分类(按作用机制)、临床应用和注意事项作用于DNA化学结构的药物本类药物的作用靶部位为细胞DNA,因此可对多种生长活跃的正常组织和重要器官产生明显毒性。常见不良反应包括:骨髓抑制、消化道反应、心脏毒性、皮肤粘膜毒性、脱发、神经毒性、肺毒性及肝肾功能损伤等。在临床应用过程中,应权衡利弊、合理选择,必要时根据药物毒性反应酌情减低药物剂量甚至停药。烷化剂 代表药物:本类药物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺,亚硝脲类:卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等。临床应用:多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效;部分药物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、肉瘤有效;少数药
5、物对甲状腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、恶性黑色素瘤等有效。亚硝脲类对脑瘤及脑转移瘤有效。注意事项:对本类药物过敏的患者,妊娠及哺乳期妇女禁用。有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓转移、多程放化疗患者应适当减低剂量。尽量减少与其它烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。氮芥可使血及尿中尿酸增加,血浆胆碱酯酶浓度减低。应定期检测血清尿酸水平。有严重呕吐患者应进行血生化(氯化物、钠、钾、钙)检测。使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水,大剂量给药时应水化利尿,给予保护剂美司钠。卡莫司汀、司莫司汀可抑制身体免疫机制,使疫苗接种不能激发身体抗体产生。化疗结束后三个月内不宜接种活疫苗。铂类代表药物
6、:本类药物主要有顺铂、卡铂、奥沙利铂等。临床应用:顺铂和卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞癌;顺铂还可用于治疗骨肉瘤及神经母细胞瘤等;卡铂亦可用于治疗食管癌和间皮瘤等。奥沙利铂主要用于治疗转移性结直肠癌,原发肿瘤完全切除后的期结肠癌。注意事项:对含铂化合物有过敏史的患者,孕妇及哺乳期妇女,严重肾功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。顺铂的主要限制性毒性是肾功能不良。一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素,治疗时应特别注意水化问题。神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。避免使用与肾毒性或耳毒性叠加的药物,如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩等。几乎所有
7、患者均可发生程度不同的恶心、呕吐,应对症治疗。静脉滴注时需注意避光。卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制,在治疗前后应定期复查血象。出血性肿瘤患者禁用。奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应,治疗停止后,神经系统症状通常可以改善。抗肿瘤抗生素类代表药物:本类药物主要有丝裂霉素、博莱霉素、平阳霉素等。临床应用:主要用于治疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。此外,丝裂霉素对膀胱肿瘤有效;博莱霉素对恶性淋巴瘤和神经胶质瘤有效;平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。注意事项:禁用于对本类药物有过敏史,有严重肺、肝、肾功能障碍,严重心脏疾病的患者。胸部及其周围接受放疗者,骨髓功能抑
8、制者,合并感染症患者,水痘患者禁用或慎用。丝裂霉素有时会引起严重骨髓功能抑制,故应定期进行临床检验(血液检查、肝功能及肾功能检查等)。充分注意可能出现的感染、出血倾向。博莱霉素或平阳霉素用药过程中出现咳嗽、咳痰、呼吸困难等肺炎样症状,同时胸部X-光片出现异常,应停止给药,进行胸部X线检查,血气分析、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。可给予甾体激素和适当的抗生素。平阳霉素给药后如患者出现发热现象,可给予退热药。对出现高热的患者,在以后的治疗中应减少剂量,缩短给药时间,并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。蒽环类代表药物:本类药物主要有柔红霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。临床应用:
9、主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星还可用于治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤。柔红霉素对神经母细胞瘤有效。表柔比星对黑色素瘤、多发性骨髓瘤有效。注意事项:禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者,对本类药物过敏者,妊娠及哺乳期妇女。严重感染患者不提倡使用。过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。心脏毒性可表现为心动过缓,室上性心动过缓和心电图改变。心脏毒性与累积剂量相关,用药期间应严密监测心功能,以减少发生心力衰竭的危险。柔红霉素、表柔比星可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升
10、高,必要时给予充足的液体和别嘌醇,以避免尿酸性肾病。骨髓抑制及消化道反应明显,脱发常见。应监测血象及肝肾功能。本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。二氢叶酸还原酶抑制剂代表药物:本类药物主要有甲氨蝶呤、培美曲塞等。主要不良反应有骨髓抑制,皮肤系统、消化系统、泌尿系统、中枢神经系统反应等。临床应用:甲氨蝶呤主要用于治疗急性白血病,特别是急性淋巴细胞性白血病,恶性葡萄胎,绒毛膜上皮癌,乳腺癌,恶性淋巴瘤,头颈部癌,肺癌,成骨肉瘤等。培美曲塞可联合顺铂用于治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤、肺癌。注意事项:甲氨蝶呤禁用于严重营养不良、肝肾功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕妇。对于有感染、消化性溃疡、溃
11、疡性结肠炎、体弱、年幼或高龄的患者应慎用。可能发生肺炎,特别是卡氏肺囊虫性肺炎。大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医院内使用,同时应采用“亚叶酸解救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤血清水平以发现潜在的毒性,建议碱化尿液及增大尿量。培美曲塞禁用于对本品或该药的其他成分有严重过敏史的患者。治疗前需预服皮质类固醇和维生素B12等药物。胸腺核苷合成酶抑制剂代表药物:本类药物主要有氟尿嘧啶、卡培他滨、替加氟、卡莫氟、替吉奥、去氧氟尿苷、氟尿苷等。临床应用:主要用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌。部分药物还可用于肺癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌及皮肤癌、鼻咽癌的治疗。氟尿嘧啶较大剂量可治疗绒毛膜上皮癌。
12、替吉奥主要用于治疗晚期胃癌。注意事项:对本类药物过敏者,孕妇禁用。当伴发水痘或带状疱疹时,衰弱患者禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒药索立夫定或其同型物(如溴夫定)治疗患者禁用去氧氟尿苷、替吉奥和卡培他滨。卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺陷的患者;禁用于严重肝肾功能损伤患者。高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。卡培他滨心脏毒性与氟尿嘧啶药物类似,包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心衰和心电图改变。既往有冠脉疾病史患者中心脏不良事件可能更常见。卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症(手掌-足底感觉迟钝或化疗引起的肢端红斑)。核苷酸还原酶抑制剂代表药物:本类药物主要有羟基
13、脲等。临床应用:主要用于治疗慢性粒细胞白血病、对马利兰耐药的慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、肾癌、头颈部癌、宫颈鳞癌(与放疗联合)。注意事项:水痘、带状疱疹及各种严重感染者禁用。骨髓抑制为剂量限制性毒性。有胃肠道反应,致睾丸萎缩、致畸胎和引起药物热的报道。偶有中枢神经系统症状和脱发。用药期间避免接种死或活病毒疫苗。用本品期间应适当增加液体的摄入量,以增加尿量及尿酸的排泄。DNA多聚酶抑制剂代表药物:本类药物主要有阿糖胞苷、吉西他滨等。临床应用:阿糖胞苷主要用于治疗急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓细胞白血病(急变期)、儿童非霍奇金淋巴瘤、鞘内应用预防和治疗脑膜白血病。吉西他滨主要用于
14、治疗局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺癌。注意事项:对本类药物过敏者禁用。吉西他滨禁与放疗同时应用,严重肾功能不全患者禁止联合使用吉西他滨与顺铂。可抑制骨髓,吉西他滨可引起严重的血小板减少,有时需要输注血小板。阿糖胞苷综合征表现为发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、结膜炎和全身不适。通常发生于用药后6-12小时,可给予皮质类固醇预防和治疗。阿糖胞苷可引起继发于肿瘤细胞快速分解的高尿酸血症。放疗的同时给予1000mg/m2的吉西他滨可导致严重的肺或食管病变。如果吉西他滨与放疗连续给予,由于严重辐射敏化的可能性,吉西他滨化疗与放疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。
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- 肿瘤 药物 合理 使用 规范化 管理
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