中职《药理学》课件第13章--抗精神失常药.pptx

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1、L O G O第十三章第十三章抗精神失常药抗精神失常药 抗精神失常药抗精神失常药1.1.精神失常，精神失常，由多种原因引起的精神活动障碍的一类由多种原因引起的精神活动障碍的一类 疾病，疾病，表现为表现为情感、思维和行为异常。情感、思维和行为异常。2.2.全球有近四分之一，全球有近四分之一，我国亦有我国亦有10%10%的人的人 受到失眠受到失眠,抑郁症抑郁症,精神分裂症的困扰。精神分裂症的困扰。3.WHO3.WHO将每年的将每年的 1010月月1010日日正式定为正式定为 世界精神卫生日。世界精神卫生日。精神活动失调，情感、思精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。维和行为与外界不协调。4.

2、4.分类分类 精精神神分分裂裂症症神经衰弱和癔病，神经衰弱和癔病，焦虑不安焦虑不安焦焦虑虑症症 抗精神失常药抗精神失常药情绪高涨，联想迅捷，情绪高涨，联想迅捷，动作增多动作增多情绪低落，反应迟钝，情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，动作减少，悲观厌世，有自杀倾向有自杀倾向抑抑郁郁症症躁躁狂狂症症抗精神失常药抗精神失常药1.1.精神分裂症概述精神分裂症概述 精神分裂症：精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不是以思维、情感、行为之间互不 协调，精神活动脱离现实环境，协调，精神活动脱离现实环境，即即“精神分裂精神分裂”为主要临床特征。为主要临床特征。基本表现：基本表现：联想障碍，情感淡漠，意志

3、活动减退或缺乏。联想障碍，情感淡漠，意志活动减退或缺乏。型型型型阳性症状为主：阳性症状为主：幻觉、妄想幻觉、妄想阴性症状为主：阴性症状为主：情感淡漠，情感淡漠，主动性缺乏主动性缺乏 分分 型型第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 发病原因：发病原因：脑内多巴胺脑内多巴胺(DA)(DA)，5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)功能太强。功能太强。抗精神病药作用机制抗精神病药作用机制 A.A.阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类。阻断大脑多巴胺受体，如吩噻嗪类。a.a.中脑中脑-边缘系统：边缘系统：与情绪和功能行为有关与情绪和功能行为有关 b.b.中脑中脑-皮质系统：皮质系统：与认知、思想、推理等有

4、关与认知、思想、推理等有关 c.c.结节结节-漏斗部：漏斗部：与内分泌功能有关与内分泌功能有关 d.d.黑质黑质-纹状体：纹状体：与锥体外系功能有关与锥体外系功能有关 B.B.阻断阻断5-HT5-HT受体，如氯氮平和利培酮。受体，如氯氮平和利培酮。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药常用药物常用药物 酚酚噻噻嗪嗪类类氯氮平氯氮平氟哌啶醇氟哌啶醇丁丁苯苯酰酰类类氯普噻吨氯普噻吨硫硫杂杂蒽蒽类类其其他他类类第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 氯丙嗪（冬眠灵）氯丙嗪（冬眠灵）作用机制作用机制 阻断阻断DADA受体，受体，阻断阻断 受体，受体，阻断阻断MM受体，受体，药理作用广泛复杂。药理作用广泛复杂。

5、一、吩一、吩噻嗪噻嗪类类药理作用与临床应用药理作用与临床应用 1.1.中枢神经系统中枢神经系统 抗精神病作用：抗精神病作用：竞争性阻断中枢竞争性阻断中枢D D2 2样受体起作用样受体起作用 正常人：正常人：安定、镇静、感情淡漠，安定、镇静、感情淡漠，精神病人：精神病人：迅速控制兴奋躁动迅速控制兴奋躁动,继续用药恢复继续用药恢复 理智，生活自理理智，生活自理 A.A.治疗各型精神分裂症治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，对急性患者疗效较好，控制症状，控制症状，无根治作用。无根治作用。须长期服药。须长期服药。B.B.治疗躁狂症及其它伴有的兴奋、紧张、妄想、治疗躁狂症及其它伴有的兴奋、紧张、妄想

6、、幻觉等症状。幻觉等症状。一、吩一、吩噻嗪噻嗪类类镇吐作用强。镇吐作用强。阻断阻断CTZCTZ的的D D2 2受体或抑制呕吐中枢，受体或抑制呕吐中枢，用于治疗呕吐和顽固性呃逆用于治疗呕吐和顽固性呃逆,对晕动病呕吐无效（抗组胺药）。对晕动病呕吐无效（抗组胺药）。降温作用：降温作用：抑制下丘脑的体温调节中枢，能降低抑制下丘脑的体温调节中枢，能降低 发热和正常人的体温，用于低温麻醉发热和正常人的体温，用于低温麻醉 冬眠合剂冬眠合剂:异丙嗪，哌替啶异丙嗪，哌替啶 加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用一、吩一、吩噻嗪噻嗪类类2.2.自主神经系统自主神经系统 受体阻断作用：受体阻断作用：翻转肾上腺素的

7、升压效应。翻转肾上腺素的升压效应。M M受体阻断作用：受体阻断作用：较弱，大剂量可致口干等较弱，大剂量可致口干等3.3.内分泌系统内分泌系统 阻断结节阻断结节-漏斗通路的漏斗通路的D D2 2受体，影响下丘脑各受体，影响下丘脑各 激素的释放激素的释放 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，减少下丘脑释放催乳素抑制因子，使催乳素释放使催乳素释放 增加增加,引起乳房肿大及溢乳引起乳房肿大及溢乳 抑制促性腺激素释放激素的分泌，抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素使卵泡刺激素 和黄体生成素释放减少和黄体生成素释放减少,引起月经紊乱和排卵延迟引起月经紊乱和排卵延迟一、吩一、吩噻嗪噻嗪类类药动学药动学 血浆

8、蛋白结合率高，脑中浓度高，首过效应明显血浆蛋白结合率高，脑中浓度高，首过效应明显不良反应不良反应 1.1.一般不良反应一般不良反应 2.2.锥体外系反应：是锥体外系反应：是长期大量服用最常见的副作用长期大量服用最常见的副作用 药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征 急性肌张力障碍，急性肌张力障碍，强迫性张口、伸舌等强迫性张口、伸舌等 静坐不能静坐不能 ：坐立不安、心烦意乱坐立不安、心烦意乱 原因：原因：阻断了阻断了DADA受体，胆碱能神经功能相对占优势受体，胆碱能神经功能相对占优势 治疗：治疗：抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。抗胆碱治疗而不能用左旋多巴。一、吩一、吩噻嗪噻嗪类类 迟发性运动障碍：迟发

9、性运动障碍：系长期大量用药所致。系长期大量用药所致。表现为口表现为口-舌舌-颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼颊三联症：吸吮、舔舌、咀嚼 及四肢舞蹈样动作及四肢舞蹈样动作 中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。若早期发现，及时停药，可以恢复若早期发现，及时停药，可以恢复 。3.3.过敏过敏4.4.心血管系统（急性中毒）心血管系统（急性中毒）体位性低血压，不能用肾上腺素来纠正体位性低血压，不能用肾上腺素来纠正一、吩一、吩噻嗪噻嗪类类奋奋 乃乃 静：静：抗精神病和镇吐作用为氯丙嗪抗精神病和镇吐作用为氯丙嗪6倍倍氟奋乃静：氟奋乃静：抗精神病效价强度为氯丙嗪抗精神病效价强度为

10、氯丙嗪25倍倍三氟拉嗪：三氟拉嗪：抗精神病为氯丙嗪抗精神病为氯丙嗪10倍倍硫利达嗪：硫利达嗪：镇静作用明显，锥体外系副作用小镇静作用明显，锥体外系副作用小二、硫杂蒽类：二、硫杂蒽类：氯普噻吨，氟哌噻吨氯普噻吨，氟哌噻吨三、丁酰苯类：三、丁酰苯类：氟哌啶醇，氟哌利多，匹莫齐特氟哌啶醇，氟哌利多，匹莫齐特四、其他类四、其他类 五氟利多：五氟利多：为长效抗精神病药。为长效抗精神病药。舒必利：舒必利：对急慢性精神分裂症有较好疗效。对急慢性精神分裂症有较好疗效。氯氮平：氯氮平：几无锥体外系统反应几无锥体外系统反应 抗精神病药抗精神病药第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药1.1.躁狂抑郁症，躁狂抑郁

11、症，又称情感性精神障碍，是一种又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。以情感病态变化为主要症状的精神病。2.2.表现为表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作或交替躁狂或抑郁两者之一反复发作或交替发作。发作。3.病因：病因：可能与脑内单胺类功能失衡有关可能与脑内单胺类功能失衡有关 5-HT5-HT缺乏是其共同的生化基础。缺乏是其共同的生化基础。在此基础上，在此基础上，A.NAA.NA功能亢进为躁狂，功能亢进为躁狂，发作时患者情绪高涨，发作时患者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。联想敏捷，活动增多。B.NAB.NA功能不足则为抑郁，功能不足则为抑郁，表现为情绪低落，言语表现为情绪低落，言

12、语 减少，常自责自罪，减少，常自责自罪，甚至企图自杀。甚至企图自杀。第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 碳酸锂碳酸锂 1.1.机制：机制：抑制脑内抑制脑内NANA和和DADA的释放等，控制躁狂症。的释放等，控制躁狂症。2.2.抗躁狂作用：抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，用于躁狂症治疗量对正常人影响小，用于躁狂症 躁郁症的躁狂状态，精神分裂症的兴奋躁动状态躁郁症的躁狂状态，精神分裂症的兴奋躁动状态3.3.升高外周白细胞升高外周白细胞4.4.锂盐安全范围小，不良反应多锂盐安全范围小，不良反应多 恶心、呕吐、肌肉无力、肢体震颤、多尿等恶心、呕吐、肌肉无力、肢体震颤、多尿等 中枢神经系统脑病

13、综合症：意识障碍等中枢神经系统脑病综合症：意识障碍等 抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。一、抗躁狂症药一、抗躁狂症药 米帕明米帕明(丙咪嗪丙咪嗪)药理作用药理作用 1.1.中枢神经系统：中枢神经系统：正常人，正常人，头晕、口干、视力模糊头晕、口干、视力模糊 抑郁病人：抑郁病人：精神振奋，情绪高涨精神振奋，情绪高涨 机制：机制：增加去甲肾上腺素及增加去甲肾上腺素及5-5-羟色胺的分泌羟色胺的分泌 抑制突触前膜对抑制突触前膜对NANA及及5-5-羟色胺的再摄取羟色胺的再摄取 阻断突触阻断突触22受体，使交感神经末梢受体，使交感神经末梢NANA增加增

14、加 2.2.自主神经系统：自主神经系统：阻断阻断MM受体受体,阿托品样作用阿托品样作用 3.3.心血管系统：心血管系统：体位性低血压及心律失常。体位性低血压及心律失常。二、抗抑郁症药二、抗抑郁症药临床应用临床应用 1.1.各型抑郁症的首选药各型抑郁症的首选药,精神分裂症的抑郁状态。精神分裂症的抑郁状态。起效缓慢，不能作为应急药物应用，对于有严重起效缓慢，不能作为应急药物应用，对于有严重 自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。不良反应不良反应 1.1.阿托品样作用：阿托品样作用：引起口干、便秘、眼内压升高等引起口干、便秘、眼内压升高等 2.2.中枢神经系统：中枢

15、神经系统：嗜睡、乏力、共济失调等嗜睡、乏力、共济失调等 3.3.心血管系统：心血管系统：体位性低血压、心律失常等体位性低血压、心律失常等二、抗抑郁症药二、抗抑郁症药（二）（二）NANA摄取抑制药摄取抑制药马马普普替替林林：适适用用于于各各型型抑抑郁郁症症，尤尤其其适适用用于于老老年年抑抑郁郁症症患者。不良反应以阿托品样副作用最常见。患者。不良反应以阿托品样副作用最常见。地地昔昔帕帕明明：强强效效药药，适适用用于于轻轻、中中度度抑抑郁郁症症患患者者。不不良良反应少。反应少。（三）选择性（三）选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟氟西西汀汀：适适用用于于各各型型抑抑郁郁症症，起起效效慢慢。禁禁与与单单胺胺氧氧化化酶酶抑制药合用。抑制药合用。二、抗抑郁症药二、抗抑郁症药