口服缓控释制剂中骨架材料的配伍应用及发展.pdf

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1、万方数据西平的转变及结晶过程。2H P M C 与其它骨架材料混合应用H P M C 在缓控释制剂中亦经常与其他不同性的骨架材料混合应用，应用的方式多种多样。2 1H P M C 与亲水凝胶骨架材料混合应用2 1 1H P M C 和卡波姆联合作为缓释骨架材料卡波姆是合成的丙烯酸聚合物，其许多优点都是聚合物中的羧基所引起，具有内在特有的交联结1=：良好的粘滞性和亲水凝胶性使其具有良好的缓控作用。羟丙基甲基纤维素和卡波姆均可用于亲水胶骨架片缓释制剂，单用H P M C 制备的缓释制剂药速度略快，与卡波姆联用可以阻滞药物的快速放，调节药物的释放速度，H P M C 和一定量的卡波联合应用于亲水凝胶

2、骨架片缓释制剂可以起到协缓释的作用，其缓释效果优于单用其中一币H P M c 和不同规格的卡波姆联合应用均有报道。M a r c o s 等。报道了H P M cK 4 M 和卡波普9 7 的联合应用能有效阻滞盐酸普萘洛尔的释放，并察了药物释放的影响因素。吕丹等o 报道了H P c K l 0 0 M 和卡波姆9 7 l P 的联合应用能有效阻滞酸苯丙醇胺的释放，具有明显的缓释效果。彭海等【7o 报道了H P M C S H 4 0 0 0 和卡波姆7 l G 联合应于氢氯噻嗪缓释片，具有理想的缓释作用，释药机符合一级释药规律。片，在处方摸索过程中发现，单独使用过亲水性的骨架材料类的高、低粘度

3、的海藻酸钠，虽前期能很好控制，但后期释药加快。而使用单一规格H P M C 的片剂不能在体外8 h 内维持药物的近零级释放，往往前期释放快而后期释放慢，与参比制剂有较大差距。低粘度H P M c 形成水化层的速度快，配合使用海藻酸钠，可以控制前期的释放，海藻酸钠配合形成水化层速度较慢的高粘度H P M c 使用，可以较好控制药物后期释放，因而可达到处方设计要求。2 2H P M C 与生物溶蚀性骨架材料混合应用2 2 1H P M C 和十八醇联合作为缓释骨架材料林晓等3 以在水中易溶的盐酸氢吗啡酮为模型药物，制备了H P M c K 4 M、十八醇混合骨架片，通过对比研究骨架材料单独使用和混

4、合使用时其用量对骨架片释放的影响，来了解混合骨架片中各类骨架材料所起的作用以及混合使用后作用的改变。研究发现H P M c 与十八醇混合使用时，少量的H P M c 的水化膨胀能明显增大骨架的孔隙率和溶蚀速度，使得骨架的释药明显增快。随着骨架中H P M C 用量的增加，骨架片的释药机制渐渐转化为凝胶层的扩散阻滞。十八醇可使H P M c 的水化速度及其所形成的凝胶层的强度和粘度降低。鉴于此，试验加大混合骨架片中十八醇用量，减小H P M C 用量，以保证在减小骨架片最初释放量的同时，不影响骨架片最终释放完全，结果获得了具有良好零级释放特征的骨架片。2 2 2H P M C 与蜡质8 8 8

5、联合作为缓释骨架材料如张亮引等以卡托普利为模型药物，用羟丙基甲基纤维素(H P M c)、蜡质8 8 8(c o m p r i t o l8 8 8)混合作为骨架材料，研制了卡托普利混合骨架片，在混合骨架片中，随着H P M C 用量的增加，骨架片的释药机制渐变为凝胶层的扩散阻滞，C o m p r i t o l8 8 8 的疏水性使凝胶层强度、黏度尤其是吸水速度降低，从而使骨架片对H P M C 的敏感度加强；混合骨架中的蜡质部分则因释药孔道减少及曲率增加而使c o m p“t o l8 8 8 在混合骨架片中的影响减弱。两者混合使用可以达到很好的缓释作用。2 3H P M c 与不溶性

6、骨架材料混合应用2 3 1羟丙基甲基纤维素(H P M C)、聚乙烯醇(P V A)、甲基丙烯酸单酯一丙烯酸甲酯共聚物联合作为骨架材料李庶标等刘以聚乙烯醇(P V A)、羟丙基甲基纤维素(H P M C)、甲基丙烯酸单酯丙烯酸甲酯共聚物(简称6 1 3)为骨架材料，磷酸伯喹(P Q)为模型药物，制成缓释骨架片，P V A 和H P M c 均为亲水性多聚物，与水作用后在片剂表面形成黏稠的凝8 6 万方数据胶层，片中的药物通过凝胶层缓慢地扩散、释放。甲基丙烯酸甲酯一内烯酸甲酯共聚物是一种体内不吸收的不溶性塑料，制成片剂后药物只能从片剂的无数间隙小孔徐徐渗透释放，从而达到延缓释药的作用。2 3 2

7、H P M C 与聚维酮(P V P)联合作为缓释骨架材料以P V P 为亲水性骨架材料的片剂遇水即形成凝胶屏障，控制药物通过凝胶层缓慢向外扩散释放，且P V P 易于某些药物形成分子络合物，从而使得药物的释放，吸收变得缓慢延长。4 jH P M C 为亲水凝胶骨架材料，当H P M c 与P V P 合用后，P V P 也为亲水胶体骨架材料，其作用是和凝胶一起形成骨架，减少了骨架之间的空隙，同时还使凝胶层不易松弛，从而使其缓释效果更好。如杨超争1 5 1 等以H P M c 与P V P 为混合骨架材料制备纳豆激酶缓释片，结果所得缓释片具有良好的缓释效果。3其它性质的骨架材料之间的混合应用海

8、藻酸钠和脱乙酰壳多糖混合作为缓释骨架材料。海藻酸钠(s o d i u ma l g i n a t e，N a A l g)和脱乙酞壳多糖(又名壳聚糖，甲壳胺，c h i t o s a n，C s)为天然多糖类化合物，都町用作缓释骨架材料，但是它们的释药速度受递质p H 的影响较大。近来，有文献J 虬报道将这两种化合物制成聚离子复合物以避免上述缺点，但因制备方法复杂而使应用受到一定限制。蒋新国等j 以盐酸普罗帕酮为模型药物，比较了海藻酸钠、脱乙酰壳多糖以及两者混合物骨架的缓释作用及释药特性。结果表明，海藻酸钠与脱乙酰壳多糖混合物的缓释作用最好，释药速度受递质p H 的影响较小。当两者比例为

9、l：1 或3：2 时，缓释片在人工胃液和人工肠液中的释药规律相近。由立红等一8 利用新辅料甲壳胺(阳离子犁聚合物)，与海藻酸钠(阴离子聚合物)在体内条件下形成电解质复合物为缓释基质，选择葛根素为模型药物，制备了甲壳胺一海藻酸钠复合骨架缓释片，具有明显的缓释效果。陆兵等1 9。利用酸溶性壳聚糖和碱溶性海藻酸钠(1：2)为缓释基质制成非p H 依赖型盐酸甲福平缓释片，较好地解决r 因胃肠道不同域的p H 值不同而导致的药物释放速率改变的问题。由以上的骨架材料之间联合应用的发展情况可见，不同的骨架材料配伍应用可以达到明显的缓释作用。随着药用高分子材料的发展，缓控释骨架材料的种类也越朱越多。而两种或两

10、种以上不同性质的骨架材料配伍应用可以补充其中一种骨架材料的缺点，综合了各组成材料的优点，达到协同缓控释的乍用。因而，混合材料骨架缓释片在未来将会得到巨多的开发与利用。参考文献1 陆彬药物新剂型与新技术 M 北京：人民卫生出版社，1 9 9 8 2 徐冬羽，屠锡德口服亲水凝胶骨架片的研究进展 J 药学进展，2 0 0 2，2 6(1)：l O 1 5 3 乇宝华，倪健，陈阳等不同辅料配伍苦参总碱骨架犁缓释片的研究 J 北京中医药大学学报，2 0 0 7，3 0(8)：5 4 7 5 4 9 4】K 呲出e r l d I e fI，A 砌qR c r y s t a l l i n ep m p

11、 e r t i。fc a r b 鼬n 配印i n ei ns u s t a i n e dr e l e a 眈h y d I D p h i l i cm 觚xt a|b l e t sb a s e do nh y d m x y p m p y lm e l h y l c e l l u l o 鸵 J Jc o n t|o l l e d 陀l e a 鸵，1 9 9 8，5 4：6 9 8 5 5 M a r c B，F o r dJ，A m s t m l l gD e ta 1 1 I l n u e n c eo fp Ho nt l l er e l e 鹪e0 fp

12、 m p 瑚o l o lh y d r o c I I l o r i d e 如mm a t 而c 鹤c o n t a i f I i n gh y d I o 聊r o P y l m e t h y l c e I l u I o 跎K 4 M 锄dc a I b o p o l9 7 4 J JP h 删s c i，1 9 9 6，8 5(3)：3 3 0 一3 3 6 6 吕丹，裴元英羟丙基甲基纤维素一卡波姆缓释亲水凝胶骨架片的研制和释药影响因素的考察 J 中国约学杂志，2 0 0 I，3 6(9)：6 0 3 6 0 6 7 彭海龙，刘清飞，王义明等卡波姆7 l G 和羟丙基甲

13、基纤维素在氢氯嚷嗪骨架缓释片中的应用 J 中国新药杂志，2 0 0 5，1 4(8)：豳l O l O l O l 4 翻L8 c h u e hHR，z i aH，R h o d 眈CT O 砸l l l i z 砒i 伽0 f 鲫试o ln o a t i r I g 锄(1瞍b i o a d h e 8 i v ee x【e n d e dr e I e a s et a b I e tf o 咖u k I t i o J D m gD e vI l l d=3：。1P h m n，1 9 9 5，2 l(1 5)：1 7 2 5 一1 7 4 7 1 Z一_9 G 蛳g as，s i

14、 n g hPN，s i n 出J F o n 帆k i o n，i n v i 呻他k a 鸵a n dt h e 豫一范p 棚t i c 胡to fh y d”g e l sb a B e dc o n t m u e dm l e a t a b l e t so fp r 叩m l o l-rL o lh y d M h l 耐d e J D m gD e vI n dP h，1 9 9 2，1 8(1 9)：2 0 4 9 2 0 t 话 1 0 赵丽华胡容峰，李华等格列齐特缓释片的研制及体外释放度考察 J 中国药房，2 0 0 6，1 7(1 8)：1 3 8 2 一1 3 8 4

15、 1 1 林晓，冯汝敏，严青英等H P M c、十八醇混合骨架片的研究 J】沈阳药科大学学报，2 0 0 l，1 8(1)：l 一4 1 2 张亮，高迎春，卞正中卡托普利混合骨架片释放度的研究 J 高技术通讯2 0 0 5，1 5(6)：6 9 7 2 1 3 李庶标，徐惠南。张家艾等P V A 等材料制备骨架片及其体外缓释性能研究 J 上海医药，1 9 9 5(7)：3 2 3 3 1 4 殷放宙，蔡宝昌聚维酮在缓释控释制剂中的应用 J 中成药，2 0 0 2，2 4(7)：5”一5 4 7 1 5 杨超，尹宗宁，俞功龙等纳萌激酶缓释片的制备及药物释放影响因素的研究 J 中国新药杂志。2 0

16、 0 7 1 6(7)：5 4 7 5 5 1 1 6 T 8 k a h a s h iT，T a k a y a“忸K，M h i d a Y，e ta I c h 8 r a c t e r i“c s0 f p 由一i 蚰c o m p l e x e so fc h i t o s 粕w i l hs o d i u ma l g i n 砒e 锄d 考o d i u mp o l y r y I a l e J I n tJP I 1 9 9 0，6 l(1，2)：3 5 1 7 蒋新固，何继红，奚念朱海藻酸钠和脱乙酸壳多糖混合骨架片剂的缓释特性研究 J 中国药学杂志，1 9 9

17、4，2 9(1 0)：6 l o 一6 1 2 1 8 由寺红邹英华，景秋芳等葛根素缓释复合骨架片理化性质的研究 J 沈阳药科大学学报，2 0 0 2，1 9(3)：1 6 8 一1 7 2 1 9 陆兵，石廷森P H 非依赖性释放缓释片的研制 J 中国药学杂志，1 9 9 9，3 4(1 2)：8 1 2 8 1 5(收稿日期：2 0 1 0 0 6 2 8)8 7 万方数据口服缓控释制剂中骨架材料的配伍应用及发展口服缓控释制剂中骨架材料的配伍应用及发展作者：郑尚辉，ZHENG Shang-hui作者单位：江西省上饶市市立医院药剂科,上饶,334000刊名：江西中医学院学报英文刊名：JOUR

18、NAL OF JIANGXI UNIVERSITY OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE年，卷(期)：2010,22(6)参考文献(19条)参考文献(19条)1.Ganga S;Singh P N;Singh J Formulation,in-vitro release and therapeutic effect of hydrogels basedcontrolled release tablets of propranolol hydrochloride 1992(19)2.Chueh H R;Zia H;Rhodse C T Optimization of s

19、otalol floating and bioadhesive extended releasetablet formulations 1995(15)3.彭海龙;刘清飞;王义明 卡波姆71G和羟丙基甲基纤维素在氢氯噻嗪骨架缓释片中的应用期刊论文-中国新药杂志 2005(08)4.吕丹;裴元英 羟丙基甲基纤维素一卡波姆缓释亲水凝胶骨架片的研制和释药影响因素的考察期刊论文-中国药学杂志 2001(09)5.Marcos B;Ford J;Armstrong D Influence of pH on the release of propranolol hydrochloride frommatr

20、ices containing hydroxypropylmethylcellulose K4M and carbopol 974 1996(03)6.Katzhendler I;Azoury R Crystalline properties of carbamazepine in sustained release hydrophilicmatrix tablets based on hydroxypropyl methylcellulose外文期刊 1998(1)7.王宝华;倪健;陈阳 不同辅料配伍苦参总碱骨架型缓释片的研究期刊论文-北京中医药大学学报 2007(08)8.徐冬羽;屠锡德

21、口服亲水凝胶骨架片的研究进展期刊论文-药学进展 2002(01)9.陆兵;石廷森 PH非依赖性释放缓释片的研制 1999(12)10.由立红;邹英华;景秋芳 葛根素缓释复合骨架片理化性质的研究期刊论文-沈阳药科大学学报 2002(03)11.蒋新国;何继红;奚念朱 海藻酸钠和脱乙酸壳多糖混合骨架片剂的缓释特性研究 1994(10)12.Takahashi T;Takayama K;Machida Y Characteristics of polyion complexes of chitosan with sodiumalginate and sodium polyacrylate外文期刊 1

22、990(1,2)13.杨超;尹宗宁;俞功龙 纳豆激酶缓释片的制备及药物释放影响因素的研究期刊论文-中国新药杂志 2007(07)14.殷放宙;蔡宝昌 聚维酮在缓释控释制剂中的应用期刊论文-中成药 2002(07)15.李庶标;徐惠南;张家艾 PVA等材料制备骨架片及其体外缓释性能研究 1995(07)16.张亮;高迎春;卞正中 卡托普利混合骨架片释放度的研究期刊论文-高技术通讯 2005(06)17.林晓;冯汝敏;严青英 HPMC、十八醇混合骨架片的研究期刊论文-沈阳药科大学学报 2001(01)18.赵丽华;胡容峰;李华 格列齐特缓释片的研制及体外释放度考察期刊论文-中国药房 2006(18)19.陆彬 药物新剂型与新技术 1998 本文链接：http:/