新版---消毒剂消毒效果及更换周期验证报告31886.pdf

《新版---消毒剂消毒效果及更换周期验证报告31886.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新版---消毒剂消毒效果及更换周期验证报告31886.pdf（18页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、1/18 消毒剂消毒效果与更换周期验证报告 目 录 1 概述 2 验证目的 3 适用围 4 验证小组成员与职责 5 文件资料与培训确认 6 编制依据 7 验证计划 8 确认容 9 验证结果的分析与评价 10 验证周期 2/18 1、概述 消毒剂，是指消毒时所用的化学试剂，消毒剂能使致病微生物数量在 510 分钟下降 99.999%（下降 5 个对数单位），但无法杀灭孢子和所有病毒，我公司洁净区用消毒剂对地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等进行消毒，防止微生物对药品的污染，在药品生产中，因消毒剂的使用必不可少，所以对消毒剂的效果与更换周期验证成为非常重要的环节，为保证清洗后的设备适用于产品的制

2、造或包装，生产环境符合工艺卫生要求，保证药品质量，现对消毒剂消毒效果与更换周期进行验证，且每次使用前要检查消毒剂是否在有效期。2、验证目的 证明通过清洁操作规程清洁后，设备上的残留物符合规定的残留限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。3、验证围 小容量注射剂车间洁净区，包括洁净区的地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等。4、验证小组成员与职责 4.1 验证小组成员 部门与职务 验证分工 签名 日期 生产副总 验证小组组长 小容量注射剂车间主任 验证小组副组长 品管部长 组员 工程部长 组员 QC 组员 QA 组员 操作工 组员 统计员 组员 4.2 职责 验证小组：准备、检查和实施验证方案

3、；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责，批准验证方案、偏差与验证报告。验证小组副组长：负责起草验证方案,编写验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理 3/18 验证数据，对偏差提出纠正措施建议。品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定 与安排相关检验工作，负责签发检验报告。工程部长：负责提供设备的动力（水、电、汽等支持）。QA：负责验证过程中取样、监控。QC：负责微生物项目的检测。岗位操作工：负责操作间的清洁消毒。统计员：负责验

4、证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。5、文件资料与培训确认 5.1 文件资料确认 序号 文件名称 编码 结果 1 清洁剂与消毒管理规程 SMP-SC-WS1-00400 有 无 2 A/B、C 级洁净区清洁管理规程 SMP-SC-WS3-00100 有 无 3 A/B 级、C 级洁净区清洁消毒操作规程 SOP-SC-WS3-00500 有 无 4 洁净区地漏清洁操作规程 SOP-SC-WS1-00600 有 无 5 清洁剂、消毒剂配制、使用操作规程 SOP-SC-WS1-01200 有 无 检查人 日 期 5.2 培训确认 在进行消毒剂消毒效果与更换周期验证之前，方案起草

5、者对所有执行本方案人员培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案容，具备验证的前提条件。在理解承受本方案之后，将培训结果统计。培训日期 授课人 组织部门 培训地点 培训容 培训人员 岗 位 培训情况 备 注 组 长 生产副总 合格 不合格 副组长 小容量注射剂车间主任 合格 不合格 组 员 品管部长 合格 不合格 工程部长 合格 不合格 QA 合格 不合格 4/18 QC 合格 不合格 统计员 合格 不合格 岗位操作工 合格 不合格 6、编制依据 6.1药品生产质量管理规、无菌药品附录（2010 年修订）6.2中国药典2015 年版四部 6.3药品生产验证指南（2003）6.4药品 GMP 指南

6、无菌药品 7、验证日期 年月日至年月日 8、验证容 8.1 原理 通过评估环境监测结果的趋势分析，根据从中分离出的微生物种属，进行微生物效力评价测试，来测定消毒剂对微生物的杀灭效果，按已批准执行的清洁剂与消毒管理规程对待清洁物处理后，采用适当的取样方法对不同时间段的残留样品进行菌检，确定消毒剂消毒效果与更换周期是否能满足验证要求。8.2 棉签取样法 8.2.1 取样前用灭菌注射用水润湿棉签，挤压棉签除去多注射用水。8.2.2 将棉签按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样部位，向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦

7、拭移到方向垂直，见以下图。8.3 验证实施 8.3.1 消毒剂与浓度、更换周期 甲酚皂溶液：1%新洁尔灭溶液：0.2%乙醇溶液：75%更换周期：每月更换交替使用。8.3.2 试验准备 5/18 试管、无菌生理盐水、pH7.0 无菌氯化钠蛋白胨缓冲液、枯草芽孢杆菌、微生物检验用具、杀孢子剂 Biocide B（对照菌）、TSA 培养基 8.3.3 消毒剂效力试验和毒性试验方法 将挑战菌分别接种于含有适量体积的水与缓冲液中，取不锈钢长条浸没于混合液中适当时间，取样液梯度稀释，培养计数。8.3.3.1 中和剂效力试验和毒性试验 准备 2 支装有 9ml 中和剂的试管，在一支试管中，加入 1ml 水作

8、为中和剂毒性试验（NC 组），在另一试管中加入 1ml 挑战菌株溶液作为中和剂中和效力测试试验（NT组），分别充分混匀两支试管并让他们作用 5 分钟，然后在两支试管中各擦人一根接种过的不锈钢长条，10 分钟作用时间后，将长条上的微生物全部刮入到试管中，摇匀后将这些中和剂混合液进行系列稀释，于 3035培养 5 天，观察并记录结果；计算：记录每个稀释度 1.0ml 样品的菌落数，选取一个适宜梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为 a 和 b），读数要求在 30300 之间，用以下公式计算 NC 和 NT，中和剂毒性试验记为 NC，中和剂效力试验记为 NT NC 或 NT=Lg（a+b）/210/

9、d 式中：d-稀释液的稀释系数 NCLg 中和剂毒性测试中每试验条平面上的菌落数 NT-Lg 中和剂效力测试中每试验条平面上的菌落数 8.3.3.2 可承受标准：-0.3NC-NT0.3 8.3.4 硬面测试试验方法 将挑战菌株被接种在抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，然后将其浸于待测消 毒剂中作用一段时间，培养计数。8.3.4.1 硬面测试试验 8.3.4.1.1 根据使用说明书，在无菌玻璃试管中制备杀孢子剂 Biocide B 溶液备用。8.3.4.1.2 对照菌挑战试验：将挑战菌株枯草芽孢杆菌被接种在两片抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，浸没于 Biocide B 溶液中作为消毒

10、剂效力测试试验（ND 组）；将接种后的不锈钢片浸泡于 0.9%无菌氯化钠溶液中作为菌液对照试验（NE 组）；将不锈钢片浸泡于 0.9%无菌氯化钠溶液中作为空白对照试验（NF 组）；让不锈钢片在常温下浸泡 10 分钟、20 分钟和 30 分钟。ND 组：浸泡完毕后，立即将不锈钢片移入 10ml 中和剂中，中和 10 分钟，将钢片上的全部微生物用棉签刮入到试管中，充分震荡试管，移取 2ml 分别至两个培养6/18 皿中，于 37培养 7 天，观察并记录结果；NE 组：移取 1ml 到另一支装有 9ml 氯化钠溶液的试管中，进行系列稀释，充分震荡，移取 2ml 分别至两个培养皿中，于 37培养 7

11、天，观察并记录结果；NF 组：移取 2ml 分别至两个培养皿中，于 37培养 7 天，观察并记录结果；计算：记录每个稀释度 1.0ml 样品的菌落数，选取一个适宜梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为 c 和 d），读数要求在 30300 之间，用以下公式计算 ND、NE，NF，硬面测试试验记为 ND，硬面测试对照试验记为 NE，硬面测试空白试验 NF。ND、NF 或 NF=Lg（c+d）/210/d 式中：d-稀释液的稀释系数 ND-Lg Biocide B 处理后每条试验平面上残余的菌落数 NE-Lg 接种后的不锈钢片菌落本底值 NF-Lg 空白 Lg 下降值=NE-（ND+NF）8.3.

12、4.1.2 消毒剂挑战试验：本次验证用消毒剂挑战金黄色葡萄球菌，同 8.3.4.1.2 操作，于 3035培养 5 天，观察并记录结果；8.3.4.1.3 可承受标准：菌落数至少下降 3 个对数单位。8.3.5 清洁消毒 生产完毕后按清洁消毒操作规程对设备、房间等表面区域进行清洁消毒后，取样检 测微生物。8.3.5.1 取样点 灌封间墙面、灌封间地面、灌封间传输带表面、配液罐外表面、配制间墙面、称量间墙面、配制间地漏、容器具清洗间地漏、容器具清洗间清洗池的不同部位取样。8.3.5.2 取样 各取样点按 8.2 项下的方法取样，用灭菌的棉签擦拭表面 25cm2，将棉签放入无菌具塞试管中，加灭菌生

13、理盐水 20ml，振摇 1 分钟静置 10 分钟，取振荡水进行微生物检查，同时对所用棉签做空白对照。按微生物限度检查法操作规程检查。8.3.5.3 可承受标准 B 级区不超过 3cfu/25cm2，C 级区不超过 10cfu/25cm2。8.3.5.4 验证频率 每天生产完毕，对洁净区设备表面、操作台面与地面、操作间等的清洁、消毒，连7/18 续进行 3 天，更换消毒剂按相同方法进行重复 3 次清洁消毒，按以上验证步骤取样检测微生物，观察结果的重现性。8.3.6 检测结果 8.3.6.1 中和剂效力试验和毒性试验记录 培养基名称 配制批号 培养温度 培养时间 培养天数 检验结果 NC NT 1

14、 2 3 4 5 结果 计算：NC=NT=NC-NT=结论：检验人 日期 复核人 日期 8/18 8.3.6.2 硬面测试对照菌挑战试验记录 菌株名称 枯草芽孢杆菌 菌株编号 消毒剂名称 Biocide B 浓度 作用时间 菌液稀释级 培养基名称 配制批号 培养温度 培养时间 培养天数 检验结果 ND NE NF 1 2 3 4 5 6 7 结果 计算：ND=NF=NE=Lg 下降值=NE-（ND+NF）结论：检验人 日期 复核人 日期 9/18 8.3.6.3 硬面测试消毒剂挑战试验记录（一）菌株名称 金黄色葡萄球菌 菌株编号 消毒剂名称 乙醇 浓度 作用时间 菌液稀释级 培养基名称 配制批

15、号 培养温度 培养时间 培养天数 检验结果 ND NE NF 1 2 3 4 5 6 7 结果 计算：ND=NF=Lg 下降值=NE-（ND+NF）NE=结论：检验人 日期 复核人 日期 10/18 硬面测试消毒剂挑战试验记录（二）菌株名称 金黄色葡萄球菌 菌株编号 消毒剂名称 新洁尔灭 浓度 0.2%作用时间 菌液稀释级 培养基名称 配制批号 培养温度 培养时间 培养天数 检验结果 ND NE NF 1 2 3 4 5 6 7 结果 计算：ND=NF=Lg 下降值=NE-（ND+NF）NE=结论：检验人 日期 复核人 日期 11/18 硬面测试消毒剂挑战试验记录（三）菌株名称 金黄色葡萄球菌

16、 菌株编号 消毒剂名称 甲酚皂 浓度 1%作用时间 菌液稀释级 培养基名称 配制批号 培养温度 培养时间 培养天数 检验结果 ND NE NF 1 2 3 4 5 6 7 结果 计算：ND=NF=Lg 下降值=NE-（ND+NF）NE=结论：检验人 日期 复核人 日期 12/18 检测记录（一）消毒剂名称 乙醇 浓 度 75%清洁日期 消毒日期 培养箱温度 培养时间 取样日期 取样人 取样位置 微生物限度检测结果 棉签空白对照 灌封一室墙面 灌封一室地面 灌封间传输带表面 灌封二室墙面 灌封二室地面 灌封间传输带表面 配制间墙面 称量间墙面 配液罐外表面 容器具清洗间水池 检验人 日期 复核人

17、 日期 检测记录（二）消毒剂名称 乙醇 浓 度 75%清洁日期 消毒日期 培养箱温度 培养时间 取样日期 取样人 取样位置 微生物限度检测结果 棉签空白对照 灌封一室墙面 灌封一室地面 灌封间传输带表面 灌封二室墙面 灌封二室地面 灌封间传输带表面 配制间墙面 称量间墙面 配液罐外表面 容器具清洗间水池 检验人 日期 复核人 日期 检测记录（三）消毒剂名称 乙醇 浓 度 75%清洁日期 消毒日期 13/18 培养箱温度 培养时间 取样日期 取样人 取样位置 微生物限度检测结果 棉签空白对照 灌封一室墙面 灌封一室地面 灌封间传输带表面 灌封二室墙面 灌封二室地面 灌封间传输带表面 配制间墙面

18、称量间墙面 配液罐外表面 容器具清洗间水池 检验人 日期 复核人 日期 检测记录（四）消毒剂名称 甲酚皂溶液 浓 度 1%清洁日期 消毒日期 培养箱温度 培养时间 取样日期 取样人 取样位置 微生物限度检测结果 棉签空白对照 粗滤一室地漏 精滤二室地漏 容器具清洗间地漏 检验人 日期 复核人 日期 检测记录（五）消毒剂名称 甲酚皂溶液 浓 度 1%清洁日期 消毒日期 培养箱温度 培养时间 取样日期 取样人 取样位置 微生物限度检测结果 棉签空白对照 粗滤一室地漏 精滤二室地漏 容器具清洗间地漏 14/18 检验人 日期 复核人 日期 检测记录（六）消毒剂名称 甲酚皂溶液 浓 度 1%清洁日期

19、消毒日期 培养箱温度 培养时间 取样日期 取样人 取样位置 微生物限度检测结果 棉签空白对照 粗滤一室地漏 精滤二室地漏 容器具清洗间地漏 检验人 日期 复核人 日期 检测记录（七）消毒剂名称 新洁尔灭溶液 浓 度 0.2%清洁日期 消毒日期 培养箱温度 培养时间 取样日期 取样人 取样位置 微生物限度检测结果 棉签空白对照 粗滤一室地漏 精滤二室地漏 容器具清洗间地漏 检验人 日期 复核人 日期 检测记录（八）消毒剂名称 新洁尔灭溶液 浓 度 0.2%清洁日期 消毒日期 培养箱温度 培养时间 取样日期 取样人 取样位置 微生物限度检测结果 棉签空白对照 粗滤一室地漏 精滤二室地漏 容器具清洗

20、间地漏 15/18 检验人 日期 复核人 日期 检测记录（九）消毒剂名称 新洁尔灭溶液 浓 度 0.2%清洁日期 消毒日期 培养箱温度 培养时间 取样日期 取样人 取样位置 微生物限度检测结果 棉签空白对照 粗滤一室地漏 精滤二室地漏 容器具清洗间地漏 检验人 日期 复核人 日期 8.3.3 检测结果评价：评价人：日期：年 月 日 8.4 异常情况与偏差处理 消毒剂消毒效果与更换周期验证应严格按设计方案进行检查和判断，出现个别项目不符合标准时应按以下程序进行处理。8.4.1 取样检测时，出现个别项目不符合规定，应进行原因调查，原因包括取样、检验过程、消毒剂浓度、人员执行清洁消毒规程的情况，原因

21、调查清楚后，采取措施后重新取样检测，检测结果应符合规定。重新取样检测仍不合格时，应重新制定消毒剂或消毒方法与更换周期，然后进行再验证。8.4.2 细菌挑战性试验不符合规定，应进行原因调查，包括菌株制备，样品处理，检验过程，等，原因调查清楚后，采取措施后再次检测，试验应符合规定，若仍不合格，因重新制定消毒剂或检验方法，重新验证 8.4.3 偏差处理：确认方案实施过程中出现偏差，应采取纠偏措施并与时记录在偏差报告中，并提出偏差解决方案，审核和批准偏差解决方案与其实施。16/18 偏差报告 发生偏差的项目 偏差编码 偏差描述与建议的纠正措施：制定人：日期：年 月 日 纠正措施的 审核人：日期：年 月

22、 日 纠正措施的 批准人：日期：年 月 日 纠正措施的效果：确认人：日期：年 月 日 9、验证结果的分析与评价 9.1 验证小组负责收集各项验证、检验结果记录，修订清洁剂与消毒剂管理规程与相应的清洁消毒规程，起草验证报告，并报验证小组。9.2 验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证合格证。验证过程与结果的评审见下表。17/18 验证过程与结果的评审 评审容 评 审 验证试验是否有遗漏 是 否 验证实施过程中对验证方案有无修改 有 无 修改原因、依据 修改是否经过批准 验证记录是否完整 是 否 验证试验结果是否符合标准要求 是 否 验证结果 项目 是否符合规定 消毒剂消毒

23、效果与更换周期 符合 不符合 偏差与对偏差的说明 是否有偏差 有 无 偏差与对偏差的说明是否合理 是 否 是否需要进一步补充试验 是 否 风险分析中确定的降低风险措施的执行情况 执行 未执行 验证结论与建议：验证小组组长：日期：年 月 日 10、验证周期 10.1 消毒剂消毒效果与更换周期验证周期为2 年。10.2 如果存在以下情形之一变更的情况下，对消毒剂消毒效果与更换周期进行再验证。10.2.1 消毒剂改变或消毒方法修改时。10.2.2 消毒剂更换周期变化时。18/18 验 证 报 告 验证项目名称 验证起讫日期 验证工作部门 负责部门 人员 检验部门 人员 参加部门 人员 生产车间意见：签名：日期：年 月 日 工程部意见：签名：日期：年 月 日 品管部意见：签名：日期：年 月 日 验证小组组长意见：签名：日期：年 月 日 备 注：