第六章液体制剂.ppt

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1、第六章液体制第六章液体制剂液体药剂概述液体药剂概述液体液体药剂是：是：将将药物物以不同的以不同的分散分散方法方法和和分散程度分散程度分散在适宜的分散在适宜的分散分散介介质中制成的液体分散体系。中制成的液体分散体系。分分类固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒1.均匀相液体制剂均匀相液体制剂2.非均匀相液体制剂非均匀相液体制剂3.溶胶剂溶胶剂4.乳剂乳剂5.混悬剂混悬剂低分子溶液低分子溶液剂剂高分子溶液高分子溶液剂剂混混悬剂悬剂乳乳 剂剂1nm1-100 nm100 nm 500 nm液液体体剤剤有几种有几种溶液剂的制备技术基本操作过程基

2、本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取原辅料、溶剂填写领料单，领取原辅料、溶剂配液配液分装分装质量检查质量检查包装与包装与贮存贮存制备方法制备方法溶解法（主要）溶解法（主要）：将固体药物直接溶于溶：将固体药物直接溶于溶剂的制备方法剂的制备方法工艺过程工艺过程：称重，溶解，滤过，质检，包装称重，溶解，滤过，质检，包装溶解度小、溶解慢的：粉碎、溶解度小、溶解慢的：粉碎、加热、助溶、增溶加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加挥发药物：最后加操作要求操作要求：正确选择称量器具和器械。正确选择称量器具和器械。三查三对：标鉴

3、、记录、称量。三查三对：标鉴、记录、称量。配配制制顺顺序序：取取1/21/23/43/4溶溶剂剂+助助溶溶剂剂+稳稳定定剂剂+药药物物补补溶溶剂剂全全量量过过滤滤质质检检包包装装稀释法稀释法 将将高浓度溶液高浓度溶液稀释至稀释至所需浓度所需浓度范围内范围内的方法。的方法。化学反应法：化学反应法：利用化学反应制备溶液剂的方法。利用化学反应制备溶液剂的方法。适用于适用于原料药物缺乏原料药物缺乏或或质量不符合要求质量不符合要求的情况。的情况。举举 例例例例1 1：复方碘溶液：复方碘溶液：u处方：处方：I I2 2 50g 50g KI KI 100g100g 纯化水共制成纯化水共制成1000ml 1

4、000ml（分散相）（分散相）(助溶剂）助溶剂）（分散介质（分散介质）u 制备方法：溶解法制备方法：溶解法例例2 2：复方硼砂溶液：复方硼砂溶液处方：处方：硼砂硼砂 20g 20g 液化酚液化酚 3ml 3ml 碳酸氢钠碳酸氢钠 15g 15g 甘油甘油 35ml35ml 纯化水纯化水 加至加至1000ml1000ml本品用化学反应法制备本品用化学反应法制备质量判断质量判断主药含量主药含量PHPH值值澄明度澄明度 增加增加药物溶解度的方法物溶解度的方法（一）制成可溶性（一）制成可溶性盐 （二）（二）改改变药物分子物分子结构构(引入引入亲水基水基团)（三）（三）改改变溶媒（使用溶媒（使用复复合溶

5、合溶剂）v常用潜溶常用潜溶剂：乙醇：乙醇-水水 ，乙醇乙醇-甘油，甘油，丙二醇丙二醇-水水 聚乙二醇聚乙二醇 -水水 （四）（四）加加助溶剂助溶剂（五）（五）加加增溶剂增溶剂 操作方法：重点取取总量量1/21/23/43/4的溶的溶剂加入加入药物物搅拌溶解；拌溶解；小量小量药物或附加物或附加剂或溶解度小的或溶解度小的药物物应先先溶解；溶解；溶解度小、慢的：溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶易氧化易氧化：放冷放冷、抗氧剂抗氧剂挥发药物挥发药物：最后加溶溶剂应通通过滤器加至全量。器加至全量。过滤器过滤器三、糖三、糖浆剂 （syrupssyrups）（一）定（一）定义：含有含有药物、物、药材提取

6、物或芳香物材提取物或芳香物质的的浓蔗糖水溶液。蔗糖水溶液。蔗糖含量：蔗糖含量：45%45%（g/mlg/ml）单糖糖浆（糖（糖浆）：）：85%85%（g/mlg/ml），），65%65%（g/g)g/g)（二）分（二）分类：矫味糖味糖浆-用于用于矫味或助味或助悬。（。（单糖糖浆、橙皮糖橙皮糖浆等）。等）。药用糖用糖浆-治治疗作用。作用。（三）制法（三）制法：溶解法、溶解法、热溶法、冷溶法、溶法、冷溶法、混合法。混合法。（三）糖（三）糖浆剂易出易出现的的问题1.1.霉霉败问题2.2.沉淀沉淀问题3.3.变色色问题（一）、芳香水（一）、芳香水剂（aromatic watersaromatic wa

7、ters）1、定定义：芳香芳香挥发性性药物物(多多为挥发油油)的的饱和或近和或近饱和和水溶液水溶液。2 2、制法：、制法：溶解法、稀溶解法、稀释法；蒸法；蒸馏法法3 3、用途：、用途：矫味、味、矫臭臭剂；分散分散剂四、其他常见溶液型药剂注意注意：水溶液水溶液（二）（二）醑醑剂 （spiritsspirits）1、定、定义：挥发性性药物的物的浓乙醇溶液。乙醇溶液。供外用或供外用或内内服。服。2 2、浓度：度：5 20%5 20%；乙醇乙醇浓度：度：60 90%60 90%3 3、制法：、制法：溶解法、溶解法、蒸蒸馏法法制备中应注制备中应注意防水。意防水。（三）甘油（三）甘油剂 （glycerit

8、esglycerites）1 1、定、定义：药物的甘油溶液。物的甘油溶液。专供外用供外用2 2、制法：、制法：溶解法、化溶解法、化学学反反应法法3 3、用途：、用途：耳、鼻、喉科疾患耳、鼻、喉科疾患甘油吸湿性大，甘油吸湿性大，应密闭保存。应密闭保存。注意注意：讨论醑剂和芳香水剂的异同点。讨论醑剂和芳香水剂的异同点。要点：要点：两者均为两者均为挥发性药物挥发性药物的液体制剂，均可的液体制剂，均可用作芳香用作芳香矫味剂矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法使用，均可用溶解法及蒸馏法制备制备。但芳香水剂以。但芳香水剂以水水为为溶剂溶剂，制剂浓度较低，制剂浓度较低，尚可用尚可用稀释法稀释法制备；制备；而醑剂

9、以而醑剂以乙醇乙醇为溶剂，药为溶剂，药物物浓度浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用于治疗。于治疗。课堂活动课堂活动高分子溶液剂高分子溶液剂一、概述一、概述高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于高分子溶液剂系指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。分类：亲水分类：亲水 非水性溶液非水性溶液应用：与各种剂型有关应用：与各种剂型有关二、高分子溶液的性质二、高分子溶液的性质 1.1.溶解性溶解性 亲水胶体溶液。亲水胶体溶液。非水溶液。非水溶液。2.2.胶凝性胶凝性分散颗粒相联成网络而形成凝胶分散颗粒相联成网络而形成凝胶影响胶凝

10、的因素主要有浓度、温度和电解质影响胶凝的因素主要有浓度、温度和电解质 干凝胶吸收溶剂形成凝胶干凝胶吸收溶剂形成凝胶 3 3、渗透压较高、渗透压较高 4 4、粘稠性、粘稠性5.5.高分子溶液的聚结特性高分子溶液的聚结特性影响因素：影响因素：胶体的稳定原理胶体的稳定原理.swf5.15.1盐析盐析 向溶液中加入大量的电解质，由向溶液中加入大量的电解质，由 于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜，使高分子凝结而沉淀。化膜，使高分子凝结而沉淀。5.25.2向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。向溶液中加入脱水剂，如乙醇、丙酮等。5.35.3絮凝，如盐类、絮凝，如盐类

11、、pHpH值、絮凝剂、射线等值、絮凝剂、射线等 的影响使高分子化合物凝结沉淀。的影响使高分子化合物凝结沉淀。5.45.4带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由带相反电荷的两种高分子溶液混合时，由 于相反电荷中和而产生凝结沉淀。于相反电荷中和而产生凝结沉淀。三、高分子溶液的制备三、高分子溶液的制备通常采用通常采用溶解法溶解法制备。制备。第第一一阶阶段段：颗颗粒粒的的体体积积慢慢慢慢地地膨膨胀胀，称为称为有限溶胀有限溶胀过程过程；第二阶段：第二阶段：溶胀的颗粒表面的水化高溶胀的颗粒表面的水化高分子开始互相拆开，解脱分子间的缠分子开始互相拆开，解脱分子间的缠绕，高分子分散在溶剂中，形成均匀绕，高分子分

12、散在溶剂中，形成均匀的溶液，称为的溶液，称为无限溶胀无限溶胀过程。过程。静置即可需搅拌或需搅拌或加热加热制备制备高分子溶液剂课堂实训高分子溶液剂课堂实训.doc.doc溶胶剂溶胶剂固体药物以胶粒状态分散于分散介固体药物以胶粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体药剂质中形成的非均匀分散的液体药剂。l固体微粒（固体微粒（1-100nm1-100nm）l非均相分散体系非均相分散体系l热力学不稳定热力学不稳定结结构构动力学不稳定体系带电性（双电层双电层）水化膜 -H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+-破坏水化膜破坏水化膜电解质（盐析、絮凝）电解质（盐析、絮凝）脱水剂脱水剂相反电荷高

13、分子溶液相反电荷高分子溶液 性质（1 1）光光学学性性质质：有有丁丁铎铎尔尔效效应应（从从侧侧面面可可见见到到光光束束），是是由由于于胶胶粒粒大大小小小小于于光光波波波波长长引引起起光光散散射产生。射产生。（2 2）电学性质：电学性质：溶胶剂可溶胶剂可带电带电，产生电泳。，产生电泳。（3 3）运动学性质：胶粒在介质中有运动学性质：胶粒在介质中有布朗运动布朗运动。（4 4）稳定性：稳定性：水化膜水化膜 布朗运动布朗运动Fe(OH)3溶胶溶胶NaCl溶液溶液制备制备溶胶剂的制备溶胶剂的制备分散法：胶体磨、超声 凝聚法：物理、化学凝聚溶胶剂：溶胶剂：1-100nm小结小结:高分子溶液与溶胶的特性比较

14、高分子溶液与溶胶的特性比较特性特性溶溶胶胶高分子溶液高分子溶液分散相大小分散相大小1 1 100nm100nm1 1 100nm100nm分散分散质存在形式存在形式若干分子形成的若干分子形成的胶胶粒粒单个个分子分子能否透能否透过半透膜半透膜不能不能不能不能扩散速度散速度慢慢慢慢体系性体系性质多相、不平衡体系，不多相、不平衡体系，不遵守相律，遵守相律，热力力学学不不稳定体系定体系均相、平衡体系，遵守均相、平衡体系，遵守相律，相律，热力力学学稳定体系定体系与与溶溶剂亲和力和力小小大大粘度大小粘度大小小小(与与纯溶溶剂粘度相似粘度相似)大大对电解解质的的敏感性敏感性敏感敏感(加入少量加入少量电解解质

15、就就会会聚沉）聚沉）不敏感不敏感(加入大量加入大量电解解质会会发生生盐析）析）渗透渗透压小小大大课堂小结课堂小结知识点知识点:技能点技能点:混悬剂的制备技术学习目标学习目标知识目标知识目标能力目标能力目标影响混悬剂稳定性影响混悬剂稳定性的因素、制备方法的因素、制备方法稳定剂的种类、作稳定剂的种类、作用用能使用设备，生能使用设备，生产出合格的混悬剂产出合格的混悬剂能对合格品进行能对合格品进行 判断判断适用的岗位适用的岗位混悬剂的质量检查岗位混悬剂的质量检查岗位混悬剂的质量检查岗位混悬剂的质量检查岗位 难难溶溶性性固固体体药药物物以以微微粒粒状状态态分分散散于于分分散散介介质质中中形形成成的的非非

16、均均匀匀分分散散的的液液体体制制剂。剂。l粒度：粒度：0.510 ml分散介质：水、植物油分散介质：水、植物油l非均匀分散体系非均匀分散体系l液体混悬剂和干混悬剂液体混悬剂和干混悬剂混悬剂概述混悬剂概述粉末状或颗粒状制粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振剂，临用前加水振摇即迅速分散成混摇即迅速分散成混悬剂悬剂 混混 悬悬 剂剂分散相分散相分散介质分散介质难溶性固体药物难溶性固体药物微粒微粒 直径直径0.50.5 5050m m水（多）水（多）植物油（少）植物油（少）药物的溶解度达药物的溶解度达不到治疗浓度不到治疗浓度制成水溶液不稳制成水溶液不稳定定需掩盖不良气味需掩盖不良气味需长效需长效药物制成混

17、悬剂的原因药物制成混悬剂的原因原因原因注注剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂动力学不稳定体系动力学不稳定体系 热力学不稳定体系热力学不稳定体系分散相粒子分散相粒子粒径大于胶粒粒径大于胶粒易沉降易沉降微粒具有微粒具有很大的表面自由能很大的表面自由能自发地聚集和增长自发地聚集和增长混悬剂的特征混悬剂的特征影响混悬剂的稳定性因素影响混悬剂的稳定性因素微粒的沉降微粒的沉降微粒的增长与晶型的转变微粒的增长与晶型的转变ZetaZeta电位、絮凝电位、絮凝分散相的浓度和混悬剂的温度分散相的浓度和混悬剂的温度v=rv=r2 2(1 1-2 2)g/9)g/9 尽量减小微粒的半

18、径尽量减小微粒的半径 v v (1 1-2 2)减少微粒与分散介质的密度差减少微粒与分散介质的密度差 v v 1/1/增加分散介质的粘度增加分散介质的粘度 v v r r2 2微粒的沉降微粒的沉降微粒的增长与晶型的转变微粒的增长与晶型的转变小粒子溶解速度小粒子溶解速度 大粒子大粒子亚稳定型溶解度亚稳定型溶解度 稳定型稳定型原因原因措施措施粒度尽可能均匀粒度尽可能均匀采用高分子物质抑制采用高分子物质抑制结晶转化结晶转化ZetaZeta电位电位双电层结构双电层结构 电解质电解质 ZetaZeta电位电位水化膜水化膜亲水性物质亲水性物质:水化膜厚水化膜厚疏水性物质疏水性物质:水化膜薄水化膜薄絮凝与反

19、絮凝絮凝与反絮凝外加电解质外加电解质 ZetaZeta电位大于电位大于25mv25mv 斥力斥力 引力引力微粒处于分散状态微粒处于分散状态外加电解质外加电解质 ZetaZeta电位约电位约(20(2025mv)25mv)斥力斥力 引力引力微粒互相接近，呈疏松聚集微粒互相接近，呈疏松聚集反絮凝剂反絮凝剂絮凝剂絮凝剂分散相的浓度和混悬剂的温度分散相的浓度和混悬剂的温度 浓度浓度，稳定性，稳定性 温度温度-溶解度、溶解速度、沉降速度、溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、网状结构絮凝速度、网状结构混悬剂的稳定剂混悬剂的稳定剂助悬剂助悬剂润湿剂润湿剂絮凝剂、絮凝剂、反絮凝剂反絮凝剂其他：其他：防腐剂等

20、防腐剂等混悬剂的制备方法混悬剂的制备方法分散法分散法凝聚法凝聚法化化学学凝凝聚聚法法 物物理理凝凝聚聚法法 加加液液研研磨磨法法水水飞飞法法 冷的不冷的不溶溶剂溶溶剂药物的热饱和溶液药物的热饱和溶液原原药药粉粉碎碎物物絮絮凝凝剂剂溶溶液液水水及及其其他他分散分散助助悬悬剂剂溶溶液液水水及及其其他他混合混合调配调配包装包装分散法分散法亲水性固体药物亲水性固体药物其其他他药药物物原原药药粉粉碎碎物物絮絮凝凝剂剂溶溶液液润润湿湿剂剂研磨润湿研磨润湿助助悬悬剂剂溶溶液液水水及及其其他他混合混合调配调配包装包装分散法分散法疏水性固体药物疏水性固体药物其其他他药药物物分散分散水水及及其其他他实验一一 混混

21、悬型液体制型液体制剂的制的制备及及稳定性定性观察察 一、一、实验要求要求1 1、掌握混、掌握混悬型液体型液体药剂的一般制的一般制备方法方法2 2、掌握混、掌握混悬型液体型液体药剂的的质量量评定方法定方法3 3、了解影、了解影响响混混悬型液体型液体药剂质量的因素量的因素4 4、了解各、了解各种种附加附加剂对混混悬剂稳定性的作用定性的作用二、二、实验原理原理 优良的混良的混悬型液体型液体药剂应使使药物物颗粒粒细微，微，并并分散均分散均匀匀，颗粒下沉粒下沉较慢，下沉的慢，下沉的颗粒不粒不应结块，经振振摇仍能均仍能均匀匀分散，分散，颗粒大小及液体的粘稠度均粒大小及液体的粘稠度均应符合用符合用药要求，要

22、求，为达达此目的常需加入各此目的常需加入各种种稳定定剂如保如保护胶胶体、表面活性体、表面活性剂、絮凝、絮凝剂、反絮凝、反絮凝剂等。等。从从而增加混而增加混悬液的液的稳定性定性三、三、实验内内容容(一一)不同助不同助悬剂对炉炉甘石洗甘石洗剂稳定作用的比定作用的比较 1处方2.2.操作操作（1 1）取）取120120目目筛的的炉炉甘石、甘石、氧氧化化锌于乳于乳钵中，用少中，用少量的水加液量的水加液研研磨成糊磨成糊状状，将将液化液化酚酚、甘油一起加入、甘油一起加入其中其中研研磨均磨均匀匀，加水至，加水至30ml30ml研匀研匀即即为对照管照管1 1（2 2）将将各各稳定定剂按按处方量配成的方量配成的

23、胶胶浆或溶液或溶液（10ml10ml）,以此作以此作为加液加液研研磨，余按（磨，余按（1 1）法操作，）法操作，即得即得2 26 6号号处方洗方洗剂，注意各，注意各处方配置方配置时应力求平力求平行操作。行操作。（3 3）以上）以上6 6个个洗洗剂混混匀匀后均分后均分别倒入倒入6 6个个带塞有刻塞有刻度的量筒中加水至度的量筒中加水至30ml,30ml,塞住管口同塞住管口同时振振摇相同的次相同的次数数，分，分别记下放置下放置55、1010、3030、6060、9090、120120后的沉降容后的沉降容积比比Hu/Ho(HuHu/Ho(Hu为沉降高度，沉降高度，HoHo初高度初高度)，以，以Hu/H

24、oHu/Ho对时间作作图。将实验结果填于下表 时间1234565min10min20min30min60min120minHu/Ho二、二、复复方硫磺洗方硫磺洗剂的制的制备与与比比较1 1、处方方 试药试药1 12 23 3升华硫磺升华硫磺1.5g 1.5g 1.5g 1.5g 1.5g 1.5g 硫酸锌硫酸锌1.5g 1.5g 1.5g 1.5g 1.5g 1.5g 樟脑樟脑10ml10ml10ml10ml10ml10ml甘油甘油5ml5ml5ml5ml5ml5ml5 5新洁尔灭溶液新洁尔灭溶液0.2ml0.2mlTween-80Tween-800.13ml0.13ml蒸馏水加至蒸馏水加至5

25、0ml50ml50ml50ml50ml50ml2 2、制法：、制法：将将升升华硫磺置乳硫磺置乳钵中加甘油中加甘油研匀研匀（2 2号号），再加），再加5 5新新洁尔尔灭溶液溶液研匀研匀，3 3号号处方再加吐方再加吐温温8080研匀研匀，缓缓加入硫酸加入硫酸锌水溶液（水溶液（将将硫酸硫酸锌溶于溶于10ml10ml水中水中过滤）研匀研匀，然后，然后缓缓加入樟，加入樟，随随加加随研随研至混至混悬状状，最后加入适量蒸最后加入适量蒸馏水使成全量，水使成全量，研匀研匀即得。即得。将将以上以上混混悬液倒入液倒入带塞刻度量筒中，加水至塞刻度量筒中，加水至规定刻度，定刻度，并并进行行观察比察比较。复方硫磺洗剂处方

26、分析复方硫磺洗剂处方分析处方：处方：沉降硫沉降硫 30g 30g 硫酸锌硫酸锌 30g 30g 樟脑醑樟脑醑 250ml250ml 甘油甘油 100ml100ml 吐温吐温80 2.5g 80 2.5g 西黄芪胶西黄芪胶 7.0g 7.0g 纯化水纯化水 加至加至1000ml 1000ml（分散相）（分散相）（分散相）（分散相）（分散相）（分散相）（助悬剂、润湿剂）（助悬剂、润湿剂）（润湿剂）（润湿剂）（助悬剂）（助悬剂）（分散介质）（分散介质）【实例分析实例分析】复方硫洗剂的制备复方硫洗剂的制备沉降硫沉降硫甘油甘油羧甲基纤维羧甲基纤维素钠胶浆素钠胶浆硫酸锌硫酸锌溶液溶液樟脑醑樟脑醑制法制法四

27、、四、问题与与讨论1 1、综合各合各项指指标，分析，比，分析，比较6 6个炉个炉甘石洗甘石洗剂制品制品中，中，3 3个个硫磺洗硫磺洗剂制品中制品中哪哪一一个个处方最好？方最好？为什什么么？2 2、处方中各方中各个个附加附加剂起的作用使什起的作用使什么么？例：氢氧化铝凝胶例：氢氧化铝凝胶处方：明矾处方：明矾 400g400g 碳酸钠碳酸钠 180g180g 薄荷油薄荷油 适量适量 羟苯基乙酯羟苯基乙酯 1.5g1.5g 糖精钠糖精钠 0.3g0.3g 纯化水纯化水 加至加至1000ml1000ml制备方法：采用制备方法：采用化学反应法化学反应法制备举例制备举例（矫味剂）（矫味剂）（防腐剂）（防腐

28、剂）（矫味剂）（矫味剂）（分散介质）（分散介质）混悬剂的质量评价混悬剂的质量评价物物理理稳稳定定性性考考察察重新分散试验重新分散试验絮凝度的测定絮凝度的测定微粒大小的测定微粒大小的测定干燥失重（干混悬剂）干燥失重（干混悬剂）沉降容积比的测定沉降容积比的测定H H0 0H Hu uF=Hu/HF=Hu/H0 0混悬剂的制备技术混悬剂的制备技术课堂小结课堂小结知识点知识点能力点能力点混悬剂的定义、混悬剂的定义、制备方法、物理制备方法、物理稳定性，常见稳稳定性，常见稳定剂的种类定剂的种类混悬剂制备过混悬剂制备过程、质量检查、程、质量检查、增加混悬剂稳增加混悬剂稳定性方法定性方法乳剂的制备技术乳剂的制

29、备技术学习目标学习目标知识目标知识目标能力目标能力目标乳化剂的种类、乳乳化剂的种类、乳化剂的选用原则化剂的选用原则乳剂制备方法乳剂制备方法、种类种类能使用设备，生能使用设备，生产出合格的乳剂产出合格的乳剂能对合格品进行能对合格品进行 判断判断适用岗位适用岗位适用于乳剂的配制、质量判断等岗位适用于乳剂的配制、质量判断等岗位适用于乳浊型气雾剂的配液岗位适用于乳浊型气雾剂的配液岗位乳剂的制备技术乳剂的制备技术基本理论知识基本理论知识 乳乳 剂剂定义定义乳化剂乳化剂特点特点种类种类组成组成特征特征乳剂的制备技术乳剂的制备技术基本理论知识基本理论知识 定义定义 乳剂系指两种互不相溶的液体，其中乳剂系指两

30、种互不相溶的液体，其中乳剂系指两种互不相溶的液体，其中乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种一种一种一种液体液体液体液体以小液滴状态分散在以小液滴状态分散在以小液滴状态分散在以小液滴状态分散在另一种液体另一种液体另一种液体另一种液体中所形中所形中所形中所形成的成的成的成的非均相分散体系非均相分散体系非均相分散体系非均相分散体系。分散分散非均相非均相一种一种另一种另一种乳剂乳剂均相均相（溶液）（溶液）特特 征征 热力学不稳定体系热力学不稳定体系聚集聚集 动力学不稳定体系动力学不稳定体系沉降或漂浮沉降或漂浮乳剂的制备技术乳剂的制备技术基本理论知识基本理论知识 乳剂的组成乳剂的组成水相水相 （W W）

31、水或水溶液；水或水溶液；油相（油相（O O）与水不相混溶的有机液体与水不相混溶的有机液体乳化剂乳化剂防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂基本组成基本组成其他组成其他组成防腐剂、调味剂、抗氧剂等防腐剂、调味剂、抗氧剂等防腐剂、调味剂、抗氧剂等防腐剂、调味剂、抗氧剂等乳剂的制备技术乳剂的制备技术基本理论知识基本理论知识 基本型基本型O/WO/WW/OW/O乳剂的种类乳剂的种类复合型复合型W/O/W O/W/OW/O/W O/W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油O/WO/W型乳剂型乳剂W/OW/O型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色油

32、状色近似油状色近似稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色O/WO/W型型乳剂和乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别乳剂的区别乳剂种类乳剂种类根据大小分类根据大小分类1.1.普通乳普通乳1 1100100 m m。2.2.亚微乳亚微乳0.10.11.01.0 m m3.3.毫微乳毫微乳 1010100nm100nm 纳米乳纳米乳4.4.复乳复乳 50m50m以下以下 W/O/WW/O/W 、O/W/OO/W/O 乳剂的作用特点乳剂的

33、作用特点液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、药效好，生物利吸收快、药效好，生物利 用度高用度高油性药物的乳剂油性药物的乳剂计量准确，服用方便计量准确，服用方便O/WO/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道可掩盖不良味道外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少改善皮肤、粘膜的透过性，减少 刺激刺激静脉注射乳剂静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性体内分布快、有靶向性乳化剂乳化剂 u乳化剂的基本要求乳化剂的基本要求u乳化剂的种类乳化剂的种类u乳化剂的选择乳化剂的选择乳化乳化剂的剂的基本要求基本要求有有有有较强的乳化能力：较强的乳化能力：较强的乳化能力：较强的乳化能力：油水两相间的界面张力油水两相间的界面张力

34、油水两相间的界面张力油水两相间的界面张力 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性无毒，无刺激性无毒，无刺激性无毒，无刺激性（口服、外用、注射给药）（口服、外用、注射给药）（口服、外用、注射给药）（口服、外用、注射给药）受各种因素的影响小：受各种因素的影响小：受各种因素的影响小：受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等酸、碱、辅助乳化剂等酸、碱、辅助乳化剂等酸、碱、辅助乳化剂等v上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准上述条件可作为选择或

35、评价乳化剂的标准上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准乳化剂的种类乳化剂的种类1.1.高分子化合物高分子化合物 2.2.表面活性剂类表面活性剂类 3.3.固体粉末类固体粉末类 4.4.辅助乳化剂辅助乳化剂1.1.高分子化合物高分子化合物 阿拉伯阿拉伯胶胶 西西黄黄蓍蓍胶胶 明明胶胶 磷脂磷脂 杏杏树胶胶 胆固醇胆固醇 其其它它 2.2.表面活性表面活性剂类阴阴离子型表面活性离子型表面活性剂极性极性亲水亲水非极性非极性疏水疏水Na+-阴离子型阴离子型非离子型非离子型活性部位（活性部位（-）O/W型型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。油酸钾、十二烷

36、基硫酸钠等。W/O型型：硬脂酸钙：硬脂酸钙常用于外用乳剂！常用于外用乳剂！非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦span（W/O型）型）聚山梨酯聚山梨酯tween（O/W型）型）聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型）聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型）聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）型）（Poloxamer、Pluronic F68）非离子型乳化剂的特点非离子型乳化剂的特点：内服内服：无毒性无毒性 静脉静脉：毒性（溶血）毒性（溶血）使用受限使用受限PluronicF68PluronicF6

37、8：毒性小、静脉给药可能毒性小、静脉给药可能微微细不溶性固体粉末，不溶性固体粉末，可聚集在油可聚集在油-水界面形成固体微粒膜水界面形成固体微粒膜3.3.固体粉末类固体粉末类固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！90则形成则形成W/O型乳剂型乳剂 如如 氢氧化钙、氢氧化锌、氢氧化钙、氢氧化锌、炭黑等炭黑等接接触触角角(contact angle)(contact angle)接触角的示意图：接触角的示意图：润湿润湿亲液性固体亲液性固体lsgANM s-l s-g l-g不润湿不润湿憎液性固体憎液性固体lsgANM s-l s-g l-g接接触触角角(contact

38、angle)(contact angle)二二种种类型型：增加水相粘度的：增加水相粘度的：如如HPCHPC、CMCCMCa a、阿拉伯阿拉伯胶胶等等增加油相粘度的：增加油相粘度的：如如鲸蜡醇、蜡醇、单硬脂酸甘油硬脂酸甘油酯、硬脂酸等、硬脂酸等 目的目的：防止液滴的合并，提高稳定性防止液滴的合并，提高稳定性辅助乳化剂辅助乳化剂乳化剂的选择乳化剂的选择（1）根据乳剂的类型选择）根据乳剂的类型选择（2）根据乳剂的给药途径选择）根据乳剂的给药途径选择口服乳剂口服乳剂外用乳剂外用乳剂 注射用乳剂注射用乳剂（3）混合乳化剂的选择）混合乳化剂的选择混合乳化剂中混合乳化剂中HLBHLB值的调节值的调节HLBH

39、LB亲水水亲油平衡油平衡值亲亲油性油性 亲亲水性水性 PEG石蜡石蜡油相乳化所需的油相乳化所需的HLBHLB值值油油 相相O/WO/W型型W/OW/O型型油油 相相O/WO/W型型W/OW/O型型月桂酸月桂酸1616-凡士林凡士林9 94 4蜂蜂 蜡蜡12124 4无水羊无水羊毛脂毛脂10108 8鲸蜡醇鲸蜡醇1515-硬脂酸硬脂酸15181518-硬脂醇硬脂醇1414棉子油棉子油10105 5液体石蜡液体石蜡（轻）（轻）10.510.54 4蓖麻油蓖麻油1414-液体石蜡液体石蜡（重）（重）101210124 4亚油酸亚油酸1616-油酸油酸1717-1.1.最适最适HLBHLB值值使用混合

40、乳化剂使用混合乳化剂2.2.混合乳化剂的混合乳化剂的HLBHLB有加合性有加合性注注阴阴离子型和离子型和阳阳离子型乳化剂离子型乳化剂不不能能混合使用混合使用反应！反应！混合物的混合物的HLBHLBABAB计算公式计算公式上式中：上式中：l W WA A乳化剂乳化剂A A的重量（或百分重量）的重量（或百分重量）l W WB B乳化剂乳化剂B B的重量（或百分重量）的重量（或百分重量）l HLBHLBA A乳化剂乳化剂A A的的HLBHLB值值l HLBHLBB B乳化剂乳化剂B B的的HLBHLB值值增溶剂增溶剂 15-19去污剂去污剂 13-16油油/水乳化剂水乳化剂 8-16润湿剂润湿剂 7

41、-9水水/油乳化剂油乳化剂 3-8消泡剂消泡剂 1-3训练训练 HLBHLB值的计算值的计算：用司盘用司盘8080（HLBHLB值值4.34.3）和吐温）和吐温2020（HLBHLB值值16.716.7）制备）制备HLBHLB值为值为9.59.5的混合乳化剂的混合乳化剂100g100g，问两，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？者应各用多少克？该混合物可作何用？应使用应使用“司盘司盘80”58.180”58.1克，克，“吐温吐温20”41.920”41.9克。克。该混合物可作油该混合物可作油/水型乳化剂、水型乳化剂、润湿剂等使用。润湿剂等使用。混合的混合的HLBHLB值值三、乳剂形成的条件三

42、、乳剂形成的条件（一）提供乳化所需的能量：（一）提供乳化所需的能量：（二）加入适宜的乳化剂：（二）加入适宜的乳化剂：显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜乳化剂乳化剂-表面张力表面张力 -表面自由能表面自由能 -稳定稳定（三）相比适当：（三）相比适当：分散相分散相浓度度（252550%50%）时稳定性好。）时稳定性好。基本操作过程基本操作过程按岗位操作要求进行生产前的准备按岗位操作要求进行生产前的准备填写领料单，领取原辅料、溶剂填写领料单，领取原辅料、溶剂配液配液分装分装质量检查质量检查包装与贮存包装与贮存乳剂中药物加入方法乳剂中药物加入方法亲油性油性药物物溶解于

43、油相溶解于油相亲水性水性药物物溶解于水相溶解于水相药物物既既不不溶溶于于油油相相也也不不溶溶于于水水相相用用亲和性大的液相和性大的液相研研磨磨药物，制成乳物，制成乳剂 手工法手工法1 1、干胶法干胶法 初乳中油初乳中油:水水:胶胶 植物油类的比例是植物油类的比例是4:2:14:2:1 挥发油类的比例是挥发油类的比例是2:2:12:2:1 液体石蜡的比例是液体石蜡的比例是3:2:13:2:1乳化剂乳化剂油油混混合合水水初乳初乳乳剂乳剂水水油中乳油中乳化剂法化剂法乳剂的制备方法乳剂的制备方法2 2、湿胶法、湿胶法乳化剂乳化剂水水混混合合油油初乳初乳乳剂乳剂水水水中乳水中乳化剂法化剂法3 3、新生皂

44、法、新生皂法NaOHNaOH，KOHKOH或三乙醇胺或三乙醇胺 一价皂一价皂O/WO/W型乳化剂型乳化剂 Ca(OH)Ca(OH)2 2 二价皂二价皂W/OW/O型乳化剂型乳化剂 植物油植物油水相水相(含碱含碱)搅拌搅拌或或振摇振摇乳剂乳剂4 4、直接乳化法、直接乳化法适用于：含适用于：含表面活性剂表面活性剂的乳剂的制备的乳剂的制备乳化剂乳化剂水相水相混混合合油相油相乳剂乳剂 机械法机械法油相水相乳化油相水相乳化剂剂乳化机乳化机在机械力作用下形成乳剂：在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度成形、粒度乳剂乳剂常用乳化设备常用乳化设备 乳乳钵 胶胶体磨体磨 超超声声波乳化器波乳化器 高高压乳乳匀匀机机

45、 纳米机米机纳米机的工作示意图纳米机的工作示意图药料投入药料投入！药药药药料吸入！料吸入！料吸入！料吸入！高圧送液！高圧送液！高圧送液！高圧送液！Max.Max.MPaMPa剪切力剪切力剪切力剪切力！冲击力冲击力冲击力冲击力！(超音波超音波超音波超音波高周波高周波高周波高周波等等等等）乳化剂的性质乳化剂的性质乳化剂的乳化剂的HLBHLB值值乳化剂的溶解度乳化剂的溶解度乳化的影响因素乳化的影响因素乳化剂的用量乳化剂的用量影响液滴大小影响液滴大小 常用量常用量：5 5100g/L100g/L；相容积比（相容积比（）适宜相容积比适宜相容积比：适宜范围：适宜范围：404060%60%50%50%稳稳定

46、定 20%20%以下不以下不稳稳定定。相容积比相容积比()()分散相体积分散相体积乳剂的总体机乳剂的总体机100100乳化温度和时间乳化温度和时间时间过长时间过长：易絮凝易絮凝温度：温度：通常制备温度：通常制备温度：左右左右温度高温度高粘度下降粘度下降 有利于乳剂的形成有利于乳剂的形成 缺点缺点膜膨胀，稳定性下降膜膨胀，稳定性下降 非离子性乳化剂非离子性乳化剂不能超过昙点不能超过昙点乳剂的质量判断乳剂的质量判断分层现象观察：分层现象观察：加速观察乳剂的分层或沉降加速观察乳剂的分层或沉降4000r/min4000r/min，15min 15min 乳剂稳定乳剂稳定 3750r/min3750r/

47、min，5h5h（r=10cmr=10cm）1 year 1 year （自然条件）（自然条件）不分层不分层分层效果分层效果乳剂的质量判断乳剂的质量判断测定乳滴的粒径大小及粒径分布测定乳滴的粒径大小及粒径分布 显微镜法，库尔特计数器，光散射显微镜法，库尔特计数器，光散射 对不同处方乳剂进行稳定性比较对不同处方乳剂进行稳定性比较 乳滴合并速度的测定乳滴合并速度的测定乳剂的物理稳定性乳剂的物理稳定性分层分层絮凝絮凝转相转相合合并并、破坏破坏酸败酸败分层分层 放放置置出出现现分分散散相相粒粒子子上上浮浮或或下下沉沉的的现现象。也叫象。也叫乳析乳析分层的主要原因：分层的主要原因：密度差（由重力产生）密

48、度差（由重力产生）轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态（界面膜、乳滴大小没有变）（界面膜、乳滴大小没有变）可逆过程可逆过程可逆过程可逆过程容易引起容易引起絮凝絮凝和和破坏破坏分层特点分层特点分层特点分层特点絮凝絮凝乳滴聚集形成乳滴聚集形成疏松的聚集体疏松的聚集体，经，经振摇即能恢复成振摇即能恢复成均匀乳剂现象均匀乳剂现象。乳剂合并的前奏。乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因絮凝的主要原因絮凝的主要原因絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂电解质和离子型乳化剂 （乳滴间的相互作用力）（乳滴间的相互作用力）轻微振摇能恢复乳剂原来状态；轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但

49、表示着合并的危险性。液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。加速分层速度，暗示着稳定性降低。絮凝特点絮凝特点转相转相O/WO/W型乳剂型乳剂 W/OW/O型型乳剂乳剂W/OW/OO/WO/W乳化剂的性质：乳化剂的性质：O/WO/W型乳剂型乳剂中中加入加入氯化钙氯化钙W/OW/O型型相容积比的变化：相容积比的变化：W/OW/O型乳剂型乳剂50%50%60%60%时易转相时易转相 O/WO/W型乳剂型乳剂90%90%时易转相时易转相转相的原因：转相的原因：合并和破坏合并和破坏合合并并乳乳滴滴周周围围的的乳乳化化膜膜破破坏坏，液液滴滴合合并成大液滴并成大液滴乳乳剂剂的

50、的破破裂裂乳乳滴滴的的合合并并进进一一步步发发展展使使乳剂分为油水两相的现象乳剂分为油水两相的现象合并和破裂是不可逆过程（合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）乳化膜被破坏）不可逆过程！不可逆过程！酸酸 败败抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施课堂活动课堂活动乳剂的形成需要哪些条件？乳剂的形成需要哪些条件？根据哪些条件来判断乳剂的类型？根据哪些条件来判断乳剂的类型？乳化剂的种乳化剂的种类、类、HLBHLB值、值、外观等。外观等。提供乳化所需的能提供乳化所需的能量量加入适宜的乳化剂加入适宜的乳化剂具有适宜的相比具有适宜的相比乳剂的制