糖皮质激素.ppt
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1、不做不做“三素医生三素医生”之之-糖皮质激素篇糖皮质激素篇药理教研室药理教研室 任任 亮亮n糖皮质激素类药物的作用、用途、不糖皮质激素类药物的作用、用途、不良反应及禁忌症良反应及禁忌症n糖皮质激素类药的给药方法及疗程糖皮质激素类药的给药方法及疗程n了解糖皮质激素类药的种类及来源了解糖皮质激素类药的种类及来源n具备合理应用糖皮质激素类药以及开具备合理应用糖皮质激素类药以及开展用药咨询的能力展用药咨询的能力教学要求思考题思考题n一位需要服用泼尼松一位需要服用泼尼松3030毫克天的病人毫克天的病人,有三种用法有三种用法:10:10毫克每日三次毫克每日三次,30,30毫克每日晨服毫克每日晨服,60,6
2、0毫克隔日顿服,毫克隔日顿服,孰优孰劣,如何评判孰优孰劣,如何评判?n一位需要静脉注射糖皮质激素的病人,用地塞米松一位需要静脉注射糖皮质激素的病人,用地塞米松8 8毫克,还是甲强龙毫克,还是甲强龙4040毫克?毫克?n每月肌注一次长效糖皮质激素代替每日口服糖皮质激每月肌注一次长效糖皮质激素代替每日口服糖皮质激素非常方便,病人感觉也很好,如何评价这种疗法素非常方便,病人感觉也很好,如何评价这种疗法?主要内容主要内容p糖皮质激素的一般知识糖皮质激素的一般知识p糖皮质激素的作用、机制用途糖皮质激素的作用、机制用途p糖皮质激素的不良反应及注意事项糖皮质激素的不良反应及注意事项p糖皮质激素的临床应用原则
3、糖皮质激素的临床应用原则激素激素(hormone)的定义的定义n激素激素是内分泌细胞释是内分泌细胞释放的高效能有机化学放的高效能有机化学物质,经体液传送物质,经体液传送n对其他细胞或器官的对其他细胞或器官的功能起兴奋或抑制的功能起兴奋或抑制的调节作用调节作用激素的分类激素的分类n按化学性质分类:含氮类、类固醇类n按来源分类:下丘脑、垂体、内分泌靶腺n按部位分类:正位、异位n按功能分类:水盐、物质、生长、生殖n按作用分类:促激素、靶腺激素球状带球状带束状带束状带网状带网状带性激素性激素糖皮质激素糖皮质激素氢化可的松等氢化可的松等盐皮质激素盐皮质激素醛固酮等醛固酮等来源及分类来源及分类n肾上腺皮质
4、激素来源 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体,属于类固醇激素(甾体激素),包括肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素n糖皮质激素类药物分类及作用天然及人工合成类对机体的影响药代动力学药代动力学n口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比n注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比n90%以上的糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白以上的糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白结合而无生物活性结合而无生物活性n仅仅10%的游离部分具有生物活性的游离部分具有生物活性n在体内的分布无选择性,但炎性反应部位血流量在体内的分布无选择性,但炎性反应部
5、位血流量及血管通透性增加,其药物浓度可高于其他部位及血管通透性增加,其药物浓度可高于其他部位药代动力学药代动力学-n肝脏疾病肝脏疾病 肝脏疾病可影响强的松向强的松龙的转化,肝脏疾病可影响强的松向强的松龙的转化,但同时亦减少它的清除,总的效应是强的松龙浓但同时亦减少它的清除,总的效应是强的松龙浓度增加。度增加。n肾脏疾病肾脏疾病 GCSGCS在慢性肾功能不全的病人中浓度增加在慢性肾功能不全的病人中浓度增加。n老年人老年人 肝脏和肾脏对肝脏和肾脏对GCSGCS的清除与年龄成反比。的清除与年龄成反比。药代动力学药代动力学-妊娠和哺乳妊娠和哺乳n胎盘可把强的松龙转化为无活性的强的松,母体胎盘可把强的松
6、龙转化为无活性的强的松,母体血与脐带血强的松龙浓度之比为血与脐带血强的松龙浓度之比为10:110:1;地塞米松;地塞米松可顺利通过胎盘,母体血与脐带血浓度相似。可顺利通过胎盘,母体血与脐带血浓度相似。n强的松和强的松龙在母乳中的浓度较低强的松和强的松龙在母乳中的浓度较低,不到新不到新生儿内源性皮质醇的生儿内源性皮质醇的1/101/10。n孕妇和哺乳期妇女可以应用强的松孕妇和哺乳期妇女可以应用强的松主要内容主要内容p糖皮质激素的一般知识糖皮质激素的一般知识p糖皮质激素的作用、机制及用途糖皮质激素的作用、机制及用途p糖皮质激素的不良反应及注意事项糖皮质激素的不良反应及注意事项p糖皮质激素的临床应用
7、原则糖皮质激素的临床应用原则生理效应:生理效应:影响物质代谢影响物质代谢药理作用:药理作用:抗炎、免疫抑制抗炎、免疫抑制激素激素糖皮质激素是机体主要的糖皮质激素是机体主要的升糖激素升糖激素之一之一n刺激肝脏葡萄糖异生刺激肝脏葡萄糖异生n抑制多种外周组织的葡萄糖利用抑制多种外周组织的葡萄糖利用n刺激肝糖原合成来促进糖原异生刺激肝糖原合成来促进糖原异生n增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量n减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程的氧化过程n减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用糖代谢糖代谢-糖皮质激素过多时,出现类固醇
8、性糖尿病糖皮质激素过多时,出现类固醇性糖尿病-糖皮质激素缺乏时则发生低血糖糖皮质激素缺乏时则发生低血糖n糖糖皮皮质质激激素素促促进进蛋蛋白白质质的的分分解解代代谢谢,抑抑制制蛋蛋白白质质的的合合成成,导致负氮平衡导致负氮平衡n长长期期过过量量的的糖糖皮皮质质激激素素可可引引起起严严重重的的肌肌肉肉萎萎缩缩、骨骨质质疏疏松松、影响儿童、影响儿童生长发育生长发育糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢蛋白质代谢n糖糖皮皮质质激激素素直直接接或或通通过过增增强强儿儿茶茶酚酚胺胺和和生生长长激激素素等等的的脂脂肪肪分分解解作作用用来来促促进进脂脂肪肪分分解解、增增加加游游离离脂脂肪肪酸酸并并
9、进进入入血血中中产产生生作用;作用;n因因其其升升高高血血糖糖的的作作用用,刺刺激激胰胰岛岛素素分分泌泌,促促进进脂脂肪肪合合成成,使使身身体体内内总总的的脂脂肪肪量量增增多。多。糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用脂肪代谢脂肪代谢超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布,超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布,形成满月脸和向心性肥胖。形成满月脸和向心性肥胖。n皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用,皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用,可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌,即保钠排钾作用;钙、磷离子的排泌
10、,即保钠排钾作用;n皮质醇过多时,大量皮质醇可使皮质醇过多时,大量皮质醇可使1111-羟类固醇羟类固醇脱氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体脱氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠结合,促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾离子丢失;潴留、钾离子丢失;n糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢水和电解质代谢糖皮质激素的治疗作用糖皮质激素的治疗作用n 抗炎作用抗炎
11、作用n 免疫抑制作用免疫抑制作用 n 抗毒素作用抗毒素作用n 抗休克作用抗休克作用n 其他作用其他作用 稳定溶酶体膜:蛋白水解酶类释放,炎症反应 稳定肥大细胞膜:组胺等致炎物质释放,炎症 反应 抑制化学趋化作用:使中性粒、单核和巨噬细胞 移行至炎症区 炎症浸润 增强血管对儿茶酚胺的敏感性:血管收缩,渗出抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抑制感染性和非感染性炎症反应对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及疤痕形成抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 但必须注意的是,炎症反应是机体的一种防但必须注意的是,炎症反应是机体的一
12、种防御功能,炎症后期的反应也是组织修复的重要过御功能,炎症后期的反应也是组织修复的重要过程,故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时程,故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低了机体的防御和修复功能,可导致感染,也降低了机体的防御和修复功能,可导致感染扩散和延缓创口愈合。扩散和延缓创口愈合。抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗内毒素作用抗内毒素作用 稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降 低体温调节中枢对致热原的敏感性低体温调节中枢对致热原的敏感性 与内毒素主要成分脂多糖结合,阻止其所与内毒素主要成分脂多糖结合,阻止其所 致的一系列病理变化致的一系列病理变化
13、免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 破坏淋巴细胞破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖 大剂量可抑制大剂量可抑制B B细胞转化为浆细胞细胞转化为浆细胞 抗体生成抗体生成 稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜 致炎物释放致炎物释放 过敏反应过敏反应 动物实验表明,小剂量激素主要抑制细胞免动物实验表明,小剂量激素主要抑制细胞免疫;大剂量激素可干扰体液免疫,可能与大剂疫;大剂量激素可干扰体液免疫,可能与大剂量激素抑制了量激素抑制了B B细胞转化成浆细胞的过程,使抗细胞转化成浆细胞的过程,使抗体
14、生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子(某些与慢性炎症有关的细胞因子(IL-2IL-2,IL-6IL-6和和TNF-TNF-等)的基因表达。等)的基因表达。免疫抑制作用免疫抑制作用抗休克作用抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩 提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使 微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态微循环血流动力学恢复正常,改善休克状态 稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成 提高机体对细菌内毒素的耐受力提
15、高机体对细菌内毒素的耐受力 超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克,特超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克,特别是中毒性休克的治疗。其作用可能与激素的下别是中毒性休克的治疗。其作用可能与激素的下列机制有关:稳定溶酶体膜,阻止或减少蛋白水列机制有关:稳定溶酶体膜,阻止或减少蛋白水解酶的释放,减少心肌抑制因子解酶的释放,减少心肌抑制因子(myocardial-depressant factor,MDF)的形成,避免或减轻的形成,避免或减轻了由了由MDF引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化,阻断和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化,阻
16、断了休克的恶性循环。了休克的恶性循环。抗休克作用抗休克作用 糖皮质激素有迅速而良好的退热作用,可用于糖皮质激素有迅速而良好的退热作用,可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。糖皮质激素的退虫病、败血症及晚期癌症的发热。糖皮质激素的退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。但稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。但是在发热诊断末明确前,不可滥用糖皮质激素,以是在发热诊断末明确前,不可滥用糖皮质激素,以免掩盖症状延误诊断。
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