绪论细菌的形态与结构.ppt

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1、绪论细菌的形态与结构目的与要求目的与要求掌握：掌握：正常菌群、条件致病菌的概念；细正常菌群、条件致病菌的概念；细菌致病性及毒力的概念；细菌致病性的各种菌致病性及毒力的概念；细菌致病性的各种因素及特点；毒血症、菌血症、败血症、脓因素及特点；毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症以及带菌者的概念。毒血症以及带菌者的概念。熟悉熟悉:抗菌免疫的组成因素及作用特点；感染抗菌免疫的组成因素及作用特点；感染的来源、方式与途径、类型；细菌标本采集与的来源、方式与途径、类型；细菌标本采集与送检原则送检原则;病原菌的检验程序、常用血清学试验病原菌的检验程序、常用血清学试验的原理；人工主动免疫和人工被动免疫与常用的原理；

2、人工主动免疫和人工被动免疫与常用的生物制品。的生物制品。了解：了解：细菌的数量及侵入门户与致细菌的数量及侵入门户与致病的关系病的关系;细菌学检查在临床诊断中细菌学检查在临床诊断中的重要性的重要性。细菌感染（传染）细菌感染（传染）bacterial Infectionbacterial Infectionbacterial Infectionbacterial Infection细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程。放毒性物质等引起不同程度的病理过程。放毒

3、性物质等引起不同程度的病理过程。放毒性物质等引起不同程度的病理过程。非致病菌（非病原菌）非致病菌（非病原菌）致病菌（病原菌）致病菌（病原菌）条件性致病菌条件性致病菌/机会致病菌机会致病菌人人人人体体体体正正正正常常常常菌菌菌菌群群群群正常人的体表和同外界相通的腔道中都寄居着不同正常人的体表和同外界相通的腔道中都寄居着不同正常人的体表和同外界相通的腔道中都寄居着不同正常人的体表和同外界相通的腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体的免疫功能正常时，这些种类和数量的微生物。当人体的免疫功能正常时，这些种类和数量的微生物。当人体的免疫功能正常时，这些种类和数量的微生物。当人体的免疫功能正常时，这

4、些微生物对宿主无害，有的对人还有利，为微生物对宿主无害，有的对人还有利，为微生物对宿主无害，有的对人还有利，为微生物对宿主无害，有的对人还有利，为正常微生物群正常微生物群正常微生物群正常微生物群(表表表表6-16-16-16-1）。）。）。）。正常菌群的生理学意义正常菌群的生理学意义1 1 1 1、生物拮抗、生物拮抗、生物拮抗、生物拮抗2 2 2 2、营养作用、营养作用、营养作用、营养作用3 3 3 3、免疫作用、免疫作用、免疫作用、免疫作用4 4 4 4、抗衰老作用、抗衰老作用、抗衰老作用、抗衰老作用正常菌群（正常菌群（normal flora)normal flora)3 3 3 3、菌群

5、失调（、菌群失调（、菌群失调（、菌群失调（dysbacteriosis)dysbacteriosis)dysbacteriosis)dysbacteriosis)微微微微 生生生生 态态态态 失失失失 调调调调宿主某部位正常菌群间各菌种间比例发生较大幅宿主某部位正常菌群间各菌种间比例发生较大幅宿主某部位正常菌群间各菌种间比例发生较大幅宿主某部位正常菌群间各菌种间比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态。度变化而超出正常范围的状态。度变化而超出正常范围的状态。度变化而超出正常范围的状态。由此产生的病症由此产生的病症由此产生的病症由此产生的病症菌群失调症菌群失调症菌群失调症菌群失调症/菌群交替症，

6、菌群交替症，菌群交替症，菌群交替症，往往可引起往往可引起往往可引起往往可引起二重感染二重感染二重感染二重感染/重叠重叠重叠重叠感染。感染。感染。感染。正常菌群由正常定居部位转移到非正常定居部位正常菌群由正常定居部位转移到非正常定居部位正常菌群由正常定居部位转移到非正常定居部位正常菌群由正常定居部位转移到非正常定居部位导致的致病作用导致的致病作用导致的致病作用导致的致病作用主要的原因是滥用抗生素主要的原因是滥用抗生素主要的原因是滥用抗生素主要的原因是滥用抗生素1 1、寄居部位的改变（定、寄居部位的改变（定、寄居部位的改变（定、寄居部位的改变（定 位位位位 转转转转 移）移）移）移）条条件件致致病

7、病菌菌致病条件致病条件致病条件致病条件2 2、免疫功能低下、免疫功能低下、免疫功能低下、免疫功能低下医医医医 源源源源 性性性性 感感感感 染染染染病人体内正常菌群引起的感染。病人体内正常菌群引起的感染。病人体内正常菌群引起的感染。病人体内正常菌群引起的感染。医院获得性感染医院获得性感染交叉交叉交叉交叉 感感感感 染染染染内内内内 源源源源 性性性性 感感感感 染（自身感染）染（自身感染）染（自身感染）染（自身感染）由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的由医院内病人或医务人员直接或间接传播引起的感染。感染。

8、感染。感染。在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒在治疗、诊断或预防过程中，因所用器械等消毒不严格造成的感染。不严格造成的感染。不严格造成的感染。不严格造成的感染。细菌致病机制细菌致病机制致病性（致病性（致病性（致病性（pathogenicitypathogenicity）细菌能引起感染的能力。细菌能引起感染的能力。细菌能引起感染的能力。细菌能引起感染的能力。致病机制致病机制致病机制致病机制细菌的毒力细菌的毒力细菌的毒力细菌的毒力致病菌的致病性强弱程度。致病菌的致病性强弱程度。致病菌的致病性强弱程度。致病菌

9、的致病性强弱程度。细菌侵入的数量细菌侵入的数量细菌侵入的数量细菌侵入的数量细菌侵入的部位细菌侵入的部位细菌侵入的部位细菌侵入的部位菌毛菌毛菌毛菌毛荚膜荚膜荚膜荚膜粘附素粘附素粘附素粘附素侵袭侵袭侵袭侵袭性酶性酶性酶性酶外毒素外毒素外毒素外毒素毒性毒性毒性毒性表面表面表面表面蛋白蛋白蛋白蛋白铁离铁离铁离铁离子结子结子结子结合蛋合蛋合蛋合蛋白白白白内毒素内毒素内毒素内毒素鞭毛鞭毛鞭毛鞭毛毒力毒力毒力毒力（virulence)virulence)virulence)virulence)细菌的侵袭力（细菌的侵袭力（细菌的侵袭力（细菌的侵袭力（invasiveness)invasiveness)inva

10、siveness)invasiveness)细菌毒素（细菌毒素（细菌毒素（细菌毒素（toxin)toxin)toxin)toxin)菌体的表面结构菌体的表面结构菌体的表面结构菌体的表面结构:荚膜、粘附素荚膜、粘附素荚膜、粘附素荚膜、粘附素侵袭性酶侵袭性酶侵袭性酶侵袭性酶外毒素外毒素外毒素外毒素内毒素内毒素内毒素内毒素与粘附定居有关的表面结构与粘附定居有关的表面结构与抗吞噬有关的表面结构与抗吞噬有关的表面结构菌菌毛毛多种革兰阴性菌可借助菌毛与宿多种革兰阴性菌可借助菌毛与宿主易主易感细胞表面受体结合，使细感细胞表面受体结合，使细菌吸附定居在菌吸附定居在机体内，为细菌繁机体内，为细菌繁殖、进一步侵入

11、细胞引殖、进一步侵入细胞引起疾病创起疾病创造条件。造条件。荚荚膜膜细菌荚膜本身无毒性细菌荚膜本身无毒性作用，但具有的作用，但具有的抗宿抗宿主吞噬细胞吞噬和体主吞噬细胞吞噬和体液中杀菌物质对液中杀菌物质对细菌细菌的损伤作用。故可增的损伤作用。故可增强细菌的致病性，强细菌的致病性，即即增强细菌的侵袭力。增强细菌的侵袭力。脂脂脂脂磷磷壁壁酸酸人类多种细胞的细胞膜上存在脂人类多种细胞的细胞膜上存在脂磷壁磷壁酸的受体，某些细菌可通过酸的受体，某些细菌可通过脂磷壁酸的介脂磷壁酸的介导与细胞粘附而引导与细胞粘附而引起感染。起感染。类类荚荚膜膜某些细菌菌体表面的某些细菌菌体表面的抗原成分，结构抗原成分，结构和

12、功和功能与荚膜相似，也具能与荚膜相似，也具有荚膜类似的抗有荚膜类似的抗吞噬吞噬作用。作用。粘粘 附附 素素普通菌毛产生普通菌毛产生表面组分磷壁酸表面组分磷壁酸抗抗 吞吞 噬噬 结结 构构荚膜（微荚膜）抗吞噬作用荚膜（微荚膜）抗吞噬作用荚膜（微荚膜）抗吞噬作用荚膜（微荚膜）抗吞噬作用SPASPA（葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌A A蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）抗吞噬作用抗吞噬作用抗吞噬作用抗吞噬作用酶酶酶酶功能及作用机理功能及作用机理功能及作用机理功能及作用机理血浆凝固酶血浆凝固酶（coagulase）由致病性葡萄球菌产生，可使液态纤维蛋白原转由致病性葡萄球菌产生，可使液态纤维蛋白原转变成固态纤维

13、蛋白，沉积在菌变成固态纤维蛋白，沉积在菌体表面和病灶周体表面和病灶周围。使细菌不易被吞噬细胞吞噬，组织抗菌物质围。使细菌不易被吞噬细胞吞噬，组织抗菌物质的杀伤和抑制细菌的杀伤和抑制细菌的作用，有利于细菌在局部的作用，有利于细菌在局部增殖。增殖。透明质酸酶透明质酸酶(hyaluronidase)由溶血性链球菌和产气荚膜杆菌等产生，可分解由溶血性链球菌和产气荚膜杆菌等产生，可分解结体组织中的透明质酸，使组结体组织中的透明质酸，使组织通透性增加，织通透性增加，有利于细菌及其毒性代谢产物向周围组织扩散。有利于细菌及其毒性代谢产物向周围组织扩散。故又称其为扩散因故又称其为扩散因子（子（spreading

14、factor）。）。链激酶链激酶 (streptokinasestreptokinase)由溶血性链球菌产生。能使血浆溶纤维蛋白酶原由溶血性链球菌产生。能使血浆溶纤维蛋白酶原激活为纤维蛋白溶酶（亦称纤激活为纤维蛋白溶酶（亦称纤 维蛋白酶），从维蛋白酶），从而使纤维蛋白凝块溶解，有利于细菌的扩散。而使纤维蛋白凝块溶解，有利于细菌的扩散。胶原酶胶原酶(collagenase)由产气荚膜梭菌产生，可分解结体组织中的胶原由产气荚膜梭菌产生，可分解结体组织中的胶原蛋白，使细菌易于扩散。蛋白，使细菌易于扩散。细菌侵袭性物质细菌侵袭性物质透明质酸酶使组织通透性透明质酸酶使组织通透性透明质酸酶使组织通透性透明

15、质酸酶使组织通透性增强，被称为扩散因子增强，被称为扩散因子增强，被称为扩散因子增强，被称为扩散因子某些蛋白分解酶的某些蛋白分解酶的某些蛋白分解酶的某些蛋白分解酶的抗吞噬作用抗吞噬作用抗吞噬作用抗吞噬作用组组组组 成：成：成：成：蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质毒性作用：毒性作用：毒性作用：毒性作用：强，强，强，强，不同细菌产生不同细菌产生不同细菌产生不同细菌产生的外毒素，对机体的组织器官具的外毒素，对机体的组织器官具的外毒素，对机体的组织器官具的外毒素，对机体的组织器官具有选择作用，各引起特殊的病变。有选择作用，各引起特殊的病变。有选择作用，各引起特殊的病变。有选择作用，各引起特殊的病变。来来来来 源

16、：源：源：源：GG+菌与部分菌与部分菌与部分菌与部分GG-菌活菌分泌或裂解后释出。菌活菌分泌或裂解后释出。菌活菌分泌或裂解后释出。菌活菌分泌或裂解后释出。稳定性：稳定性：稳定性：稳定性：不耐热，不耐热，不耐热，不耐热，606080803030minmin即被破坏。即被破坏。即被破坏。即被破坏。细胞毒素细胞毒素细胞毒素细胞毒素神经毒素神经毒素神经毒素神经毒素肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素抗原性：抗原性：抗原性：抗原性：强，刺激机体产生抗毒素；强，刺激机体产生抗毒素；强，刺激机体产生抗毒素；强，刺激机体产生抗毒素；0.3%0.3%0.3%0.3%0.4%0.4%0.4%0.4%甲醛甲醛甲醛甲醛液处理脱毒

17、保留抗原性液处理脱毒保留抗原性液处理脱毒保留抗原性液处理脱毒保留抗原性类毒素类毒素类毒素类毒素。2 2 2 2个亚单位（个亚单位（个亚单位（个亚单位（A-BA-BA-BA-B）B B B B亚单位：亚单位：亚单位：亚单位：与宿主靶细胞表面受体结合的部位与宿主靶细胞表面受体结合的部位与宿主靶细胞表面受体结合的部位与宿主靶细胞表面受体结合的部位细细细细菌菌菌菌外外外外毒毒毒毒素素素素作作作作用用用用机机机机制制制制A A A A亚单位：亚单位：亚单位：亚单位：毒素活性部分毒素活性部分毒素活性部分毒素活性部分组组组组 成：成：成：成：LPSLPS毒性作用：毒性作用：毒性作用：毒性作用：较弱。较弱。较

18、弱。较弱。致热作用致热作用致热作用致热作用白细胞反应白细胞反应白细胞反应白细胞反应ShwartzmanShwartzman反应和反应和反应和反应和DICDIC内毒素血症与内毒素性休克内毒素血症与内毒素性休克内毒素血症与内毒素性休克内毒素血症与内毒素性休克来来来来 源：源：源：源：GG-菌，裂解后释放。菌，裂解后释放。菌，裂解后释放。菌，裂解后释放。稳定性：稳定性：稳定性：稳定性：耐热，耐热，耐热，耐热，1601602 24 4h h才被破坏。才被破坏。才被破坏。才被破坏。所致临床所致临床症状相似症状相似抗原性：抗原性：抗原性：抗原性：弱，中和抗体的作用弱。弱，中和抗体的作用弱。弱，中和抗体的作

19、用弱。弱，中和抗体的作用弱。细细菌菌内内毒毒素素作作用用机机制制区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素毒素来源毒素来源革兰氏阳性菌和部分革兰革兰氏阳性菌和部分革兰阴性菌产生阴性菌产生革兰阴性细菌产生革兰阴性细菌产生存在部位存在部位胞浆内合成分泌至胞外胞浆内合成分泌至胞外菌体细胞壁成分，细菌裂菌体细胞壁成分，细菌裂解后释放解后释放化学组成化学组成蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖毒素性质毒素性质较稳定、耐热较稳定、耐热弱，能否刺激机体产生相弱，能否刺激机体产生相应中和抗体尚未定论，甲应中和抗体尚未定论，甲醛处理不能成类毒素醛处理不能成类毒素抗原性质抗原性质强，可刺激机体产生抗毒强，可刺激机体产生抗毒素，

20、经甲醛处理后可脱毒素，经甲醛处理后可脱毒成类毒素成类毒素强，对机体的组织器官有强，对机体的组织器官有选择性毒害作用，引起特选择性毒害作用，引起特殊的临床症状。殊的临床症状。毒性作用毒性作用较弱，毒性作用大致相同，较弱，毒性作用大致相同，可引起发热，微循环障碍，可引起发热，微循环障碍，感染性休克，感染性休克，DIC等等不稳定，易被热、酸及消不稳定，易被热、酸及消化酶破坏化酶破坏感染的发生与发展感染的发生与发展感感染染的的来来源源1 1外源性感染外源性感染外源性感染外源性感染2 2内源性感染内源性感染内源性感染内源性感染 （1 1）病人）病人）病人）病人（2 2）带菌者带菌者带菌者带菌者：有些健康

21、人携带有某病原菌但不产生临：有些健康人携带有某病原菌但不产生临：有些健康人携带有某病原菌但不产生临：有些健康人携带有某病原菌但不产生临床症状，也有些传染病患者恢复后在一定时间内仍继床症状，也有些传染病患者恢复后在一定时间内仍继床症状，也有些传染病患者恢复后在一定时间内仍继床症状，也有些传染病患者恢复后在一定时间内仍继续排菌。是很重要的传染源。续排菌。是很重要的传染源。续排菌。是很重要的传染源。续排菌。是很重要的传染源。（3 3）病畜和带菌动物）病畜和带菌动物）病畜和带菌动物）病畜和带菌动物传传染染方方式式与与途途径径2 2消化道感染消化道感染消化道感染消化道感染 1 1呼吸道感染呼吸道感染呼吸

22、道感染呼吸道感染 3 3创伤感染创伤感染创伤感染创伤感染 4 4接触感染接触感染接触感染接触感染 5 5节肢动物叮咬感染节肢动物叮咬感染节肢动物叮咬感染节肢动物叮咬感染 6 6多途径感染多途径感染多途径感染多途径感染 感感染染的的类类型型隐性感染隐性感染隐性感染隐性感染(Inapparentinfection)Inapparentinfection)潜伏感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染(latentinfection)latentinfection)显性感染显性感染显性感染显性感染(apparentinfection)apparentinfection)当机体抗感染的免疫力较强，或侵入的病菌数量不

23、多、毒力较当机体抗感染的免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较当机体抗感染的免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较当机体抗感染的免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，是弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，是弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，是弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，是为隐性感染，或称亚临床感染（为隐性感染，或称亚临床感染（为隐性感染，或称亚临床感染（为隐性感染，或称亚临床感染（subclinicalinfectionsubclinicalinfection）。

24、）。）。）。当机体的免疫力较弱，或侵入的病原菌数量较多、毒力较强，当机体的免疫力较弱，或侵入的病原菌数量较多、毒力较强，当机体的免疫力较弱，或侵入的病原菌数量较多、毒力较强，当机体的免疫力较弱，或侵入的病原菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，并出现一系列的临床症状和体征，是为显性感染，通称传染病。并出现一系列的临床症状和体征，是为显性感染，通称传染病。并出现一系列的临床症状和体征

25、，是为显性感染，通称传染病。并出现一系列的临床症状和体征，是为显性感染，通称传染病。当机体与病原体在相互作用过程中处于暂时的平衡状态时，病菌当机体与病原体在相互作用过程中处于暂时的平衡状态时，病菌当机体与病原体在相互作用过程中处于暂时的平衡状态时，病菌当机体与病原体在相互作用过程中处于暂时的平衡状态时，病菌长期潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或长期潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或长期潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或长期潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的病原体大量繁殖

26、而引起疾排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的病原体大量繁殖而引起疾排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的病原体大量繁殖而引起疾排泄物中。一旦机体免疫力下降，则潜伏的病原体大量繁殖而引起疾病。病。病。病。病原菌在显性或隐性感染后并未立即消失，而在体内继续存留一病原菌在显性或隐性感染后并未立即消失，而在体内继续存留一病原菌在显性或隐性感染后并未立即消失，而在体内继续存留一病原菌在显性或隐性感染后并未立即消失，而在体内继续存留一定时间，与人体免疫力处于相对平衡状态，称为带菌状态，该宿主称定时间，与人体免疫力处于相对平衡状态，称为带菌状态，该宿主称定时间，与人体免疫力处于相对平衡状态，称为带菌状态，

27、该宿主称定时间，与人体免疫力处于相对平衡状态，称为带菌状态，该宿主称为带菌者（为带菌者（为带菌者（为带菌者（carriercarrier）。）。）。）。带菌状态带菌状态带菌状态带菌状态临床上按病情缓急不同分为：临床上按病情缓急不同分为：临床上按病情缓急不同分为：临床上按病情缓急不同分为：1 1急性感染（急性感染（急性感染（急性感染（acuteinfectionacuteinfection）发作突然，病程较短，一般发作突然，病程较短，一般发作突然，病程较短，一般发作突然，病程较短，一般只有数日至数周。病愈后，病原菌即从体内消失。如脑膜炎球菌、只有数日至数周。病愈后，病原菌即从体内消失。如脑膜炎球

28、菌、只有数日至数周。病愈后，病原菌即从体内消失。如脑膜炎球菌、只有数日至数周。病愈后，病原菌即从体内消失。如脑膜炎球菌、霍乱弧菌、产毒性大肠杆菌等。霍乱弧菌、产毒性大肠杆菌等。霍乱弧菌、产毒性大肠杆菌等。霍乱弧菌、产毒性大肠杆菌等。2 2慢性感染（慢性感染（慢性感染（慢性感染（chronicinfectionchronicinfection）病程缓慢，常持续数月至病程缓慢，常持续数月至病程缓慢，常持续数月至病程缓慢，常持续数月至数年。多见于细胞内寄生菌引起的慢性感染，例如结核杆菌、麻风数年。多见于细胞内寄生菌引起的慢性感染，例如结核杆菌、麻风数年。多见于细胞内寄生菌引起的慢性感染，例如结核杆菌

29、、麻风数年。多见于细胞内寄生菌引起的慢性感染，例如结核杆菌、麻风杆菌。杆菌。杆菌。杆菌。临床上按感染的部位不同分为：临床上按感染的部位不同分为：临床上按感染的部位不同分为：临床上按感染的部位不同分为：1 1局部感染（局部感染（局部感染（局部感染（localinfectionlocalinfection）病原菌侵入机体后，局限在一定病原菌侵入机体后，局限在一定病原菌侵入机体后，局限在一定病原菌侵入机体后，局限在一定部位生长繁殖，引起的局限性病变。例如化脓性球菌所致的疖、痈等。部位生长繁殖，引起的局限性病变。例如化脓性球菌所致的疖、痈等。部位生长繁殖，引起的局限性病变。例如化脓性球菌所致的疖、痈等

30、。部位生长繁殖，引起的局限性病变。例如化脓性球菌所致的疖、痈等。2 2全身感染（全身感染（全身感染（全身感染（generalizedinfectiongeneralizedinfection，systemicinfectionsystemicinfection）感染发生后，病原菌及其毒性代谢产物向全身播散，引起全身性症状感染发生后，病原菌及其毒性代谢产物向全身播散，引起全身性症状感染发生后，病原菌及其毒性代谢产物向全身播散，引起全身性症状感染发生后，病原菌及其毒性代谢产物向全身播散，引起全身性症状 分分 类类毒血症（毒血症（毒血症（毒血症（toxemiatoxemia）病原菌仅在侵入的局部组织

31、中生长繁殖，病原菌仅在侵入的局部组织中生长繁殖，病原菌仅在侵入的局部组织中生长繁殖，病原菌仅在侵入的局部组织中生长繁殖，并不入血，只有其产生的外毒素进入血循环。外毒素经血到达易感的并不入血，只有其产生的外毒素进入血循环。外毒素经血到达易感的并不入血，只有其产生的外毒素进入血循环。外毒素经血到达易感的并不入血，只有其产生的外毒素进入血循环。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。组织和细胞，引起特殊的毒性症状。组织和细胞，引起特殊的毒性症状。组织和细胞，引起特殊的毒性症状。菌菌菌菌血血血血症症症症（bacteremiabacteremia）病病病病原原原原菌菌菌菌由由由由局局局局部部

32、部部侵侵侵侵入入入入血血血血流流流流，但但但但未未未未在在在在血血血血流流流流中中中中生生生生长长长长繁繁繁繁殖殖殖殖，只只只只是是是是短短短短暂暂暂暂的的的的通通通通过过过过血血血血循循循循环环环环途途途途径径径径到到到到达达达达体体体体内内内内适适适适宜宜宜宜部部部部位位位位后后后后再再再再进进进进行繁殖而致病。例如伤寒早期的菌血症。行繁殖而致病。例如伤寒早期的菌血症。行繁殖而致病。例如伤寒早期的菌血症。行繁殖而致病。例如伤寒早期的菌血症。败血症（败血症（败血症（败血症（septicemiasepticemia）病原菌侵入血流后在其中大量生长病原菌侵入血流后在其中大量生长病原菌侵入血流后在

33、其中大量生长病原菌侵入血流后在其中大量生长繁殖，产生毒性代谢产物，引起严重的全身性中毒症状，例如高热、繁殖，产生毒性代谢产物，引起严重的全身性中毒症状，例如高热、繁殖，产生毒性代谢产物，引起严重的全身性中毒症状，例如高热、繁殖，产生毒性代谢产物，引起严重的全身性中毒症状，例如高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。鼠疫杆菌、炭疽杆菌等可引起败血皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。鼠疫杆菌、炭疽杆菌等可引起败血皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。鼠疫杆菌、炭疽杆菌等可引起败血皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大等。鼠疫杆菌、炭疽杆菌等可引起败血症。症。症。症。脓毒血症（脓毒血症（脓毒血症（脓毒血症（pyemiapyemia）指化

34、脓性细菌侵入血流后在其中大量指化脓性细菌侵入血流后在其中大量指化脓性细菌侵入血流后在其中大量指化脓性细菌侵入血流后在其中大量繁殖，并通过血流扩散至机体其他组织或器官，产生新的化脓性病繁殖，并通过血流扩散至机体其他组织或器官，产生新的化脓性病繁殖，并通过血流扩散至机体其他组织或器官，产生新的化脓性病繁殖，并通过血流扩散至机体其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发生肝脓肿、皮下灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发生肝脓肿、皮下灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发生肝脓肿、皮下灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发生肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿

35、等。脓肿和肾脓肿等。脓肿和肾脓肿等。脓肿和肾脓肿等。内毒素血症（内毒素血症（内毒素血症（内毒素血症（endotoxemiaendotoxemia）革兰阴性病原菌侵入血流并革兰阴性病原菌侵入血流并革兰阴性病原菌侵入血流并革兰阴性病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素致病。在其中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素致病。在其中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素致病。在其中大量繁殖，崩解后释放出大量内毒素致病。第6章 第七节第七节细菌的抵抗力和耐药性细菌的抵抗力和耐药性一、细菌的抵抗力一、细菌的抵抗力z根据不同温度对细菌的影响分为：根据不同温度对细菌的影响分为：z1.嗜冷菌嗜冷菌(psyc

36、hrophile)：生长温度范围：生长温度范围-530。z2.嗜温菌嗜温菌(mesophile)：生长温度范围：生长温度范围1045。z3.嗜热菌嗜热菌(thermophile)：生长温度范围：生长温度范围2595。(一一一一)抗菌药物概念抗菌药物概念抗菌药物概念抗菌药物概念:1.1.抗菌药物（抗菌药物（antibacterial agentsantibacterial agents）指指对对病病原原菌菌具具有有抑抑制制或或杀杀灭灭作作用用、用用于于预预防防和和治治疗疗细细菌菌性性感感染染的的药药物物，包包括括抗抗生生素素（antibioticsantibiotics）和和化学合成的药物。化学

37、合成的药物。2.2.抗生素（抗生素（antibiotic agentsantibiotic agents）微微生生物物在在其其代代谢谢过过程程中中产产生生的的能能杀杀灭灭或或抑抑制制其其它它特特异异病病原原微微生生物物的的产产物物。抗抗生生素素分分子子量量小小，低低浓浓度度就就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。二、二、细菌的耐药细菌的耐药 (二二)抗菌药物的种类及其作用机制抗菌药物的种类及其作用机制1 1、抗菌药物的种类、抗菌药物的种类、抗菌药物的种类、抗菌药物的种类（1）按抗菌药物化学结构和性质分类）按抗菌药物化学结构和性质分类：-内酰胺类（

38、内酰胺类（内酰胺类（内酰胺类（-lactam-lactam）化学结构中含有化学结构中含有-内酰胺环的抗生素。内酰胺环的抗生素。-内酰胺抗生素分子侧链的组成形式内酰胺抗生素分子侧链的组成形式多样，形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同多样，形成了抗菌谱不同、临床药理学特性各异的多种不同-内酰胺抗生素。内酰胺抗生素。包括：包括：青霉素（青霉素（penicillin）类：）类：青霉素青霉素G、甲氧西林等。、甲氧西林等。头孢菌素（头孢菌素（cephalosporin）类：）类：头孢唑啉等。头孢唑啉等。头霉素：头霉素：如头孢西丁。如头孢西丁。单环单环-内酰胺类：内酰胺类：如氨曲南。如氨曲南。碳青

39、霉素烯类：碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。亚胺培南与西司他丁合用称泰能。-内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制剂：如舒巴坦棒酸使酶失活。如舒巴坦棒酸使酶失活。大环内酯类（大环内酯类（macrolidesmacrolides）红霉素、螺旋霉素等。红霉素、螺旋霉素等。氨基糖苷类（氨基糖苷类（aminoglycosidesaminoglycosides）链霉素、庆大霉素。链霉素、庆大霉素。四环素类（四环素类（tetracyclinetetracycline）四环素、强力霉素等。四环素、强力霉素等。氯霉素类（氯霉素类（chloramphenicchloramphenic）包括氯霉素、甲砜霉素。包括

40、氯霉素、甲砜霉素。化学合成的抗菌药物化学合成的抗菌药物 磺胺类：磺胺类：磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SDSD）、复方新诺明（）、复方新诺明（SMZcoSMZco）等。）等。喹诺酮（喹诺酮（fluroqinolonefluroqinolone）类：）类：包括氟哌酸、环丙沙星等包括氟哌酸、环丙沙星等。其他其他 抗结核药物抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。多肽类抗生素：多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。素和克林霉素等。（2 2）按生物来源分类）按生物来源分类 细菌产生的抗生素细菌产生的抗生

41、素 如多粘菌素和杆菌肽。如多粘菌素和杆菌肽。真真菌菌产产生生的的抗抗生生素素 如如青青霉霉素素及及头头孢孢菌菌素素，现现在在多用其半合成产物。多用其半合成产物。放放线线菌菌产产生生的的抗抗生生素素 放放线线菌菌是是生生产产抗抗生生素素的的主主要要来来源源。其其中中链链霉霉菌菌和和小小单单孢孢菌菌产产生生的的抗抗生生素素最最多多。常常见见的的抗抗生生素素包包括括链链霉霉素素、卡卡那那霉霉素素、四四环环素素、红红霉素、两性霉素霉素、两性霉素B B等。等。根根据据对对病病原原菌菌的的作作用用靶靶位位，将将抗抗生生素素的的作作用用机制分为四类（见表机制分为四类（见表1-2-41-2-4）。）。抑制细菌

42、细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 影响胞浆膜通透性（多粘菌素）影响胞浆膜通透性（多粘菌素）抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖甙类）抑制蛋白质合成（大环内酯类、氨基糖甙类）抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成（喹诺酮、抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成（喹诺酮、磺胺类）磺胺类）（3 3）抗菌药物的作用机制）抗菌药物的作用机制 表表1-2-4 1-2-4 抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位喹诺酮类喹诺酮类林可霉素类林可霉素类氨基糖苷类氨基糖苷类酮康唑酮康唑环丝氨酸环丝氨酸利福平利福平红霉素红霉素制霉菌素制霉菌素杆菌肽杆菌肽甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶四环素类四环素类两性霉素两性霉素B万古霉素万古霉素磺

43、胺药磺胺药氯霉素氯霉素多粘菌素类多粘菌素类-内酰胺类内酰胺类核酸合成核酸合成细胞蛋白合成细胞蛋白合成细胞膜渗透性细胞膜渗透性细胞壁合成细胞壁合成y抑制胞浆外交叉联接过程（青霉素、头孢菌素）抑制胞浆外交叉联接过程（青霉素、头孢菌素）y抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽）抑制胞浆膜阶段粘肽合成（万古霉素、杆菌肽）y抑制胞浆内粘肽前体的形成抑制胞浆内粘肽前体的形成(磷霉素、环丝氨酸）磷霉素、环丝氨酸）抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 -内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素主主要要抑抑制制肽肽聚聚糖糖合合成成所所需需的的转转肽肽酶酶反反应应，阻阻止止肽肽聚聚糖糖链链的的交交叉叉连连结结，使使细菌

44、无法形成坚韧的细胞壁。细菌无法形成坚韧的细胞壁。-内内酰酰胺胺抗抗生生素素可可与与细细胞胞膜膜上上的的青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白（penicillin-binding penicillin-binding proteinprotein,PBPPBP）共共价价结结合合。该该蛋蛋白白质质是是青青霉霉素素作作用用的的主主要要靶靶位位，当当PBPPBPs s与与青青霉霉素素结结合合后后，导导致致了了肽肽聚聚糖糖合合成成受受阻阻。可以抑制转肽酶活性，使细菌的细胞壁形成受阻。可以抑制转肽酶活性，使细菌的细胞壁形成受阻。细细菌菌一一旦旦失失去去细细胞胞壁壁的的保保护护作作用用，在在相相对对低低渗环境中会变

45、形、裂解而死亡。渗环境中会变形、裂解而死亡。有两种机制：有两种机制：有两种机制：有两种机制：某某某某些些些些抗抗抗抗生生生生素素素素分分分分子子子子（如如如如多多多多粘粘粘粘菌菌菌菌素素素素类类类类）呈呈呈呈两两两两极极极极性性性性，亲亲亲亲水水水水端端端端与与与与细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质部部部部分分分分结结结结合合合合，亲亲亲亲脂脂脂脂端端端端与与与与细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜内内内内磷磷磷磷脂脂脂脂结结结结合合合合，导导导导致致致致细细细细菌菌菌菌胞胞胞胞膜膜膜膜裂裂裂裂开开开开，胞胞胞胞内内内内成成成成分外漏，细菌死亡。分外漏，细菌死亡。分外漏，细菌死亡。分外漏，细

46、菌死亡。两两两两性性性性霉霉霉霉素素素素B B B B和和和和制制制制霉霉霉霉菌菌菌菌素素素素能能能能与与与与真真真真菌菌菌菌胞胞胞胞膜膜膜膜上上上上固固固固醇醇醇醇类类类类结结结结合合合合，酮酮酮酮康康康康唑唑唑唑抑抑抑抑制制制制真真真真菌菌菌菌胞胞胞胞膜膜膜膜中中中中固固固固醇醇醇醇类类类类的的的的生生生生物物物物合合合合成成成成，均均均均致致致致细细细细胞胞胞胞膜膜膜膜通通通通透透透透性性性性增增增增加加加加。细细细细菌菌菌菌胞胞胞胞膜膜膜膜缺缺缺缺乏乏乏乏固固固固醇醇醇醇类，故作用于真菌的药物对细菌无效。类，故作用于真菌的药物对细菌无效。类，故作用于真菌的药物对细菌无效。类，故作用于真

47、菌的药物对细菌无效。损伤细胞膜的功能损伤细胞膜的功能,增加细胞膜的通透性增加细胞膜的通透性z氨基糖苷类氨基糖苷类蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药z四环素类四环素类30S30S亚基抑制药亚基抑制药z氯霉素氯霉素z林可霉素类林可霉素类 50S 50S亚基抑制药亚基抑制药z大环内酯类大环内酯类抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 抗抗生生素素可可影影响响细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成，作作用用部部位位及作用时段各不相同。及作用时段各不相同。结果细菌蛋白质合成受到干扰。结果细菌蛋白质合成受到干扰。影响叶酸代谢影响叶酸代谢(TMP)TMPTMP与磺胺药合用与磺胺药合用(复方新诺明复方新诺明)有协同

48、作用有协同作用 抑制核酸（抑制核酸（DNA/RNADNA/RNA）合成）合成喹诺酮类：喹诺酮类：作用于作用于DNADNA回旋酶，抑制细菌繁殖。回旋酶，抑制细菌繁殖。利福平（利福平（RFPRFP）：）：与依赖与依赖DNADNA的的RNARNA多聚酶结多聚酶结 合，抑制合，抑制mRNAmRNA的转录。的转录。磺胺类药物：磺胺类药物：与对氨基苯甲酸（与对氨基苯甲酸（PABAPABA）的化）的化 学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使二学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使二 氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制氢叶酸合成减少，影响核酸的合成，抑制 细菌繁殖。细菌繁殖。抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用

49、。抗生素可通过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。抗菌药物作用机制总结图示抗菌药物作用机制总结图示(二二)细菌的耐药机制细菌的耐药机制1 1、细菌耐药性的概念、细菌耐药性的概念2 2、细菌耐药性的遗传机制、细菌耐药性的遗传机制3 3、细菌耐药性的生化机制、细菌耐药性的生化机制4 4、细菌耐药性的防治原则、细菌耐药性的防治原则 1 1、细菌耐药性的概念、细菌耐药性的概念细菌耐药性（细菌耐药性（drug resistancedrug resistance）亦亦称称抗抗药药性性，是是指指细细菌菌对对某某抗抗菌菌药药物物（抗抗生生素素或或消消毒毒剂剂）的的相相对对抵抵抗抗性性。指指病病原原体体或或肿肿瘤瘤细

50、细胞胞对对反反复复应应用用的的化化学学治治疗疗药药物物敏敏感感性性降低或消失的现象。降低或消失的现象。耐药性的程度耐药性的程度 用用某某药药物物对对细细菌菌的的最最小小抑抑菌菌浓浓度度（MICMIC）表表示示。临临床床上上有有效效药药物物治治疗疗剂剂量量在在血血清清中中浓浓度度大大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。遗遗传传学学上上把把细细菌菌耐耐药药性性分分为为固固有有耐耐药药性性和和获获得耐药性。得耐药性。(1)(1)固有耐药（固有耐药（intrinsic resistanceintrinsic resistance）固固有有耐耐药药性性指指细细菌菌