英夫利西单抗临床应用.ppt

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1、英夫利西英夫利西单抗抗临床床应用用SAVE Agendaq作用机制作用机制 mechanism of actionq适应症及用法用量适应症及用法用量 Indication and dosageq疗效疗效 Efficacyq安全性安全性 Safetyq注意事项注意事项 Important Information注射用英夫利西单抗注射用英夫利西单抗人鼠嵌合型人鼠嵌合型IgG1 单克隆抗体单克隆抗体高特异性、高亲和力和高亲合力高特异性、高亲和力和高亲合力的结合的结合TNF 嵌合型单克隆抗体嵌合型单克隆抗体:90%序列与人序列与人 IgG1是同源性的是同源性的人人(IgG1)Mouse(TNF 结合位

2、点结合位点)k kk kTNF 单克隆抗体单克隆抗体半衰期半衰期 8-9.5天天仅结合仅结合TNF-静脉注射静脉注射鼠可变区鼠可变区重组人恒定区重组人恒定区人人 p75 TNF 受体受体 IgG1类克类克类克类克EnbrelEnbrel作用机制比较作用机制比较类克类克类克类克 EnbrelEnbrel 重组重组重组重组TNFTNF受体受体受体受体 p75 IgG1p75 IgG1 半衰期半衰期半衰期半衰期 3-5.53-5.5天天天天 结合结合结合结合TNF-TNF-和和和和TNF-TNF-皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射通用名称：通用名称：通用名称：通用名称：注射用英夫利西单抗注射用英夫利西

3、单抗注射用英夫利西单抗注射用英夫利西单抗商品名称：商品名称：商品名称：商品名称：类克类克类克类克 (RemicadeRemicadeTMTM)性性性性状状状状：白白白白色色色色冻冻冻冻干干干干粉粉粉粉末末末末，溶溶溶溶解解解解后后后后为为为为无无无无色色色色至至至至淡淡淡淡黄黄黄黄色色色色液液液液体体体体，泛乳白色光，无异物。泛乳白色光，无异物。泛乳白色光，无异物。泛乳白色光，无异物。规格：规格：规格：规格：100100mgmg/瓶瓶瓶瓶用法：用法：用法：用法：静脉输注静脉输注静脉输注静脉输注贮贮贮贮藏藏藏藏:2-82-8C C避避避避光光光光保保保保存存存存，不不不不可可可可冷冷冷冷冻冻冻冻

4、（无无无无菌菌菌菌冻冻冻冻干干干干粉粉粉粉末末末末，不含防腐剂）不含防腐剂）不含防腐剂）不含防腐剂）包装包装包装包装:1 1瓶瓶瓶瓶/盒，玻璃瓶装盒，玻璃瓶装盒，玻璃瓶装盒，玻璃瓶装有效期有效期有效期有效期:3636个月个月个月个月 注射用英夫利西单抗注射用英夫利西单抗英夫利西主要的作用机制英夫利西主要的作用机制英夫利西中和各种形式的TNF(sTNF,tmTNF,receptorbinding TNF 英夫利西与TNF高亲和力(affinity)和高亲合力的结合(avidity)英夫利西通过补体和ADCC（抗体依赖性的细胞毒性），特异性溶解产生TNF的活性细胞,如单核细胞、巨嗜细胞和T细胞类克

5、类克与与TNF的结合形式的结合形式跨膜跨膜TNF 可溶性可溶性TNF 结合受体的结合受体的TNF 亲和力亲和力亲和力亲和力(Affinity)亲合力亲合力亲合力亲合力(Avidity)InfliximabEtanercept 类克类克类克类克与与与与sTNFsTNF 高亲和力高亲和力高亲和力高亲和力和高亲合力的和高亲合力的和高亲合力的和高亲合力的结合结合结合结合与跨膜与跨膜 TNF(tmTNF)的结合的结合IFX能结合跨膜能结合跨膜TNF 的单聚体，双聚体和三聚体的单聚体，双聚体和三聚体而而ETA只能结合跨膜只能结合跨膜TNF 的三聚体的三聚体SAVE Agendaq作用机制作用机制 mech

6、anism of actionq适应症及用法用量适应症及用法用量 Indication and dosageq疗效疗效 Efficacyq安全性安全性 Safetyq注意事项注意事项 Important InformationREMICADEREMICADE 克罗恩病克罗恩病克罗恩病克罗恩病类风湿关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎强直性脊柱炎强直性脊柱炎强直性脊柱炎强直性脊柱炎虹膜炎虹膜炎银屑病型关节炎银屑病型关节炎银屑病银屑病类克类克全球的适应症全球的适应症Week 0Week 2Week 6Week 14Week 228 Weeks8 Weeks8 WeeksWeek XEvery

7、 8 Weeks用法用量用法用量 DosageRA:3mg/kg,week 0,2,6,and every 8 weeks thereafter,with MTXwith MTXAS:5mg/kg,week 0,2,6,and every 6 weeks thereafterCD:5mg/kg,week 0,2,6,and every 8 weeks thereafter对于疗效不佳者，剂量可调整至对于疗效不佳者，剂量可调整至对于疗效不佳者，剂量可调整至对于疗效不佳者，剂量可调整至 10mg/kgmg/kg，或每或每或每或每4周给药一次周给药一次周给药一次周给药一次给药方式给药方式类克类克类克

8、类克 静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射(IV,intravenousIV,intravenous)，较益赛普较益赛普较益赛普较益赛普 皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射(SC,subcutaneousSC,subcutaneous)的优势：的优势：的优势：的优势：l l院内静脉注射，患者专业人员照顾和密切关注院内静脉注射，患者专业人员照顾和密切关注l l静脉注射较皮下注射，更不容易引起静脉注射较皮下注射，更不容易引起注射点反应注射点反应FYI，益赛普益赛普PI：包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，通常发生包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，通常发生在开始治疗的第一个月内，平均持续在开始治疗的

9、第一个月内，平均持续3 35 5天。天。l l类克类克 一年只需注射一年只需注射RA 6RA 6次，次，AS 8AS 8次。益赛普次。益赛普 一年需注射一年需注射104次次。Preparing for Infliximab Infusion12除去药瓶的翻盖除去药瓶的翻盖用医用酒精棉签擦拭药瓶用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部顶部 注射注射 Infusion由于药瓶中不含防腐剂，因此打开后应立即使用，不得继续储藏后由于药瓶中不含防腐剂，因此打开后应立即使用，不得继续储藏后使用，并应在配制后使用，并应在配制后3小时内开始输液。小时内开始输液。FYI:YSP用用1ml注射用水溶解，溶解后可冷藏注射用水溶解

10、，溶解后可冷藏72小时小时3456Reconstitute Infliximab注射注射 Infusion将将21号号(0.8mm)或更小针头的注射器针头插入药瓶胶盖，或更小针头的注射器针头插入药瓶胶盖，注入注入10ml无菌注射用水无菌注射用水 78910Mixing Infliximab轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置5分钟后，溶液应为无色或分钟后，溶液应为无色或淡黄色，泛乳白色光。淡黄色，泛乳白色光。（由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半

11、透明微粒。（由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒。如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质，则不能继续使用）如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质，则不能继续使用）111213Adding Infliximab to Saline Bag用用0.9%氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至250ml：从从250ml 0.9%氯化钠注射液瓶或袋中抽出与本品的无菌注射用水溶液相同的液氯化钠注射液瓶或袋中抽出与本品的无菌注射用水溶液相同的液体量，将本品的无菌注射用水溶液全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。体量，将本品的无菌注射用水溶液

12、全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。1617Infuse&Monitor输液时间不得少于输液时间不得少于2小时：小时：输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热原、低蛋白结合率的滤膜（孔径输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热原、低蛋白结合率的滤膜（孔径1.2m）。）。1617注射注射 InfusionSAVE Agendaq作用机制作用机制 mechanism of actionq适应症及用法用量适应症及用法用量 Indication and dosageq疗效疗效 Efficacyq安全性安全性 Safetyq注意事项注意事项 Important Information 更强结合更强结合TNF

13、类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF：可溶性TNF，跨膜TNF，与受体结合的TNF 个体化的静脉注射方案个体化的静脉注射方案 起效快，能最快达到生物利用度 静脉注射能最快达到血浆峰值浓度 按患者体重给予个性化剂量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg 诱导缓解剂量诱导缓解剂量 在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用类克类克:更强的更强的TNF抑制剂抑制剂IFX，而不是而不是ETA，对炎症性肠病有效对炎症性肠病有效1 1IFX是唯一一种被证实从另一种是唯一一种被证实从另一种TNF抑制剂转换使用抑制剂转换使用后，后，具有影像学益处的生物制剂具有影像学益处的生物

14、制剂(OPPOSITE Trial）2IFX,FIRST and ONLY TNF 抑制剂能改善脊柱活动度抑制剂能改善脊柱活动度(BASMI)3BASMI:Bath Ankylosing Spondylitis Metrology IndexTNF 抑制剂的临床疗效区别抑制剂的临床疗效区别疗效疗效 AS Efficacy类克显著改善症状和体征：ASAS20类克显著提高脊柱的活动度：BASMIFirst and Only anti-TNF-therapy to show improvement in spinal mobility by Bath Ankylosing Spondylitis M

15、etrology Index(BASMI)类克显著提高疾病的活动指数：BASDAI类克显著改善机体的功能指数：BASFI疗效疗效 RA Efficacy类克联合MTX,是第一个被批准能够满足ACR治疗RA目标的生物制剂减轻症状和体征阻止结构损害的进展改善机体功能疗效疗效:减轻症状和体征减轻症状和体征类克类克明显改善中重度早期明显改善中重度早期RARA患者患者(3(3年年)的关节的关节相关症状相关症状数据来自数据来自ASPIREASPIRE1年后ACR评分改变的患者百分比（）在第54周早期RA患者（3年）的ACR反应率疗效疗效:减轻症状和体征减轻症状和体征类克类克明显改善中重度早期明显改善中重度

16、早期RARA患者患者(3(3年年)的的关节相关症状关节相关症状数据来自数据来自ATTRACTATTRACT第30周ACR评分改变的患者比例百分比（）第30周RA患者的ACR反应率疗效疗效:阻止结构损害的进展阻止结构损害的进展类克类克联合联合MTXMTX有效阻止早期有效阻止早期RA(3RA(3年年)患者患者的疾病进展的疾病进展类克1年与基线期相比VdH-Sharp Score改变的均值对于未使用过MTX的早期RA患者，类克 1年阻止结构损害进展数据来自数据来自ASPIREASPIRE疗效疗效:阻止结构损害的进展阻止结构损害的进展类克联合MTX有效阻止早期RA(3年)和中晚期RA患者的疾病进展类克

17、2年与基线期相比VdH-Sharp Score改变的均值对于未使用过MTX的早期RA患者，类克 1年阻止结构损害进展数据来自数据来自ATTRACTATTRACTSAVE Agendaq作用机制作用机制 mechanism of actionq适应症及用法用量适应症及用法用量 Indication and dosageq疗效疗效 Efficacyq安全性安全性 Safetyq注意事项注意事项 Important Information类克类克不良反应的发生率不良反应的发生率(N=240,000)Proportion of Events/Patients Exposed依那西普不良反应的发生率依那

18、西普不良反应的发生率(N=149,200)Who should not take Remicade?禁忌症：禁忌症：正在进行抗感染治疗正在进行抗感染治疗(Infections)中重度心力衰竭中重度心力衰竭(Congestive Heart Failure)对类克对类克任何成分过敏任何成分过敏包括包括 sucrose（蔗糖）蔗糖）,sodium phosphate（磷酸钠）磷酸钠）,and polysorbate80（聚山梨醇酯）聚山梨醇酯）对鼠蛋白过敏者对鼠蛋白过敏者感染感染感染感染 InfectionsInfections在RA临床试验中，在包括肺炎在内的严重感染发生率上，本品+MTX合用组

19、高于MTX单用组，此现象尤其出现在剂量在6mg/kg或以上时。Enbrel claims to be safer with regards to infections开始开始 使用使用TNF抑制剂抑制剂结核菌素阳性测量标准结核菌素阳性测量标准5 mm 硬结硬结评估评估(病史和体征病史和体征)PPD 测试测试 在在 48-72小时内评价小时内评价PPD 阴性阴性开始使用开始使用TNF抑制剂抑制剂PPD 阳性阳性胸部胸部 x-片片开始使用开始使用 TNF抑制剂抑制剂5 mm治疗至活动性治疗至活动性 Tb消退消退活动性活动性Tb胸部胸部 x-片正常片正常开始治疗潜在的开始治疗潜在的 TbAmeric

20、an Thoracic Society,Centers for Disease Control and Prevention.Am J Respir Crit Care Med.2000;161:S221S247.Algorithm for TB Screening in USAlgorithm for TB Screening in US输液反应输液反应:Key Pointq定义：输液期间或者输液后定义：输液期间或者输液后定义：输液期间或者输液后定义：输液期间或者输液后1 12 2小时以内出现的小时以内出现的小时以内出现的小时以内出现的不良反应不良反应不良反应不良反应q临床试验中，输液反应（

21、如呼吸困难、面色潮红、临床试验中，输液反应（如呼吸困难、面色潮红、临床试验中，输液反应（如呼吸困难、面色潮红、临床试验中，输液反应（如呼吸困难、面色潮红、头痛和皮疹）是头痛和皮疹）是头痛和皮疹）是头痛和皮疹）是最常见的最常见的最常见的最常见的终止治疗的原因，严重终止治疗的原因，严重终止治疗的原因，严重终止治疗的原因，严重输液反应输液反应输液反应输液反应不到不到不到不到1 1q大多数的输液反应是轻中度，且可管理的大多数的输液反应是轻中度，且可管理的大多数的输液反应是轻中度，且可管理的大多数的输液反应是轻中度，且可管理的qq输液中和输液结束后的输液中和输液结束后的输液中和输液结束后的输液中和输液结

22、束后的2 2小时内小时内小时内小时内qq安慰剂组患者中有安慰剂组患者中有安慰剂组患者中有安慰剂组患者中有10发生与输液相关的反应。发生与输液相关的反应。发生与输液相关的反应。发生与输液相关的反应。IFXIFX患患患患者中有者中有者中有者中有20发生该反应。发生该反应。发生该反应。发生该反应。发热或寒战；瘙痒或荨麻疹发热或寒战；瘙痒或荨麻疹发热或寒战；瘙痒或荨麻疹发热或寒战；瘙痒或荨麻疹 心肺反应：胸痛心肺反应：胸痛心肺反应：胸痛心肺反应：胸痛 、低血压、高血压或呼吸困难、低血压、高血压或呼吸困难、低血压、高血压或呼吸困难、低血压、高血压或呼吸困难qq约有约有约有约有低于低于1的患者出现了包括过

23、敏的患者出现了包括过敏的患者出现了包括过敏的患者出现了包括过敏 、惊厥、红斑和、惊厥、红斑和、惊厥、红斑和、惊厥、红斑和低血压在内的低血压在内的低血压在内的低血压在内的严重输液反应严重输液反应严重输液反应严重输液反应。输液反应输液反应输液反应输液反应 Infusion ReactionsInfusion Reactions注射注射 Infusion轻至中度输液反应的相关处理：轻至中度输液反应的相关处理：轻至中度输液反应的相关处理：轻至中度输液反应的相关处理：停止输液或减慢输液速度输液速度停止输液或减慢输液速度输液速度给予抗组胺药和对乙酰氨基酚（解热镇痛给予抗组胺药和对乙酰氨基酚（解热镇痛药，泰

24、诺），或强的松等皮质激素类药物药，泰诺），或强的松等皮质激素类药物以以10ml/h的滴速或参照输液速率表滴注的滴速或参照输液速率表滴注输液反应缓解输液反应缓解输液反应未缓解或加重输液反应未缓解或加重完成输液完成输液停止输液并给予相应治疗停止输液并给予相应治疗SAVE Agendaq作用机制作用机制 mechanism of actionq适应症及用法用量适应症及用法用量 Indication and dosageq疗效疗效 Efficacyq安全性安全性 Safetyq注意事项注意事项 Important Information注意事项注意事项 Important Information 类克

25、类克类克类克禁用于中度至重度禁用于中度至重度禁用于中度至重度禁用于中度至重度（NYHANYHA分级分级分级分级III/IVIII/IV）充血性心充血性心充血性心充血性心力衰竭（力衰竭（力衰竭（力衰竭（CHFCHF）患者患者患者患者。同时，任何级别的同时，任何级别的同时，任何级别的同时，任何级别的CHFCHF患者接受患者接受患者接受患者接受类克治疗的剂量也不应超过类克治疗的剂量也不应超过类克治疗的剂量也不应超过类克治疗的剂量也不应超过5 5mg/kgmg/kg。轻度轻度轻度轻度CHFCHF患者使用患者使用患者使用患者使用类克时必须提高警惕，并且，一旦患者出现新的心衰症类克时必须提高警惕，并且，一

26、旦患者出现新的心衰症类克时必须提高警惕，并且，一旦患者出现新的心衰症类克时必须提高警惕，并且，一旦患者出现新的心衰症状或已有症状加重就应立即停药。状或已有症状加重就应立即停药。状或已有症状加重就应立即停药。状或已有症状加重就应立即停药。在接受类克治疗的患者观察到在接受类克治疗的患者观察到在接受类克治疗的患者观察到在接受类克治疗的患者观察到结核病结核病结核病结核病（临床表现主要是（临床表现主要是（临床表现主要是（临床表现主要是播散性或肺外结核症状播散性或肺外结核症状播散性或肺外结核症状播散性或肺外结核症状）、深部真菌感染和其它机会性）、深部真菌感染和其它机会性）、深部真菌感染和其它机会性）、深部

27、真菌感染和其它机会性感染。这些感染有时候是致命的。感染。这些感染有时候是致命的。感染。这些感染有时候是致命的。感染。这些感染有时候是致命的。应采用结核菌素皮试检查患者是否有应采用结核菌素皮试检查患者是否有应采用结核菌素皮试检查患者是否有应采用结核菌素皮试检查患者是否有潜伏性结核潜伏性结核潜伏性结核潜伏性结核。应在类克治疗前就针对潜伏性结核进行治疗。应在类克治疗前就针对潜伏性结核进行治疗。应在类克治疗前就针对潜伏性结核进行治疗。应在类克治疗前就针对潜伏性结核进行治疗。许多接受免疫抑制联合治疗的患者都会发生严重的感染，许多接受免疫抑制联合治疗的患者都会发生严重的感染，许多接受免疫抑制联合治疗的患者

28、都会发生严重的感染，许多接受免疫抑制联合治疗的患者都会发生严重的感染，而且往往这些患者本身的疾病就使他们易患感染。败血症、而且往往这些患者本身的疾病就使他们易患感染。败血症、而且往往这些患者本身的疾病就使他们易患感染。败血症、而且往往这些患者本身的疾病就使他们易患感染。败血症、肺孢子虫病、组织胞浆菌病和李斯特菌病都有报道肺孢子虫病、组织胞浆菌病和李斯特菌病都有报道肺孢子虫病、组织胞浆菌病和李斯特菌病都有报道肺孢子虫病、组织胞浆菌病和李斯特菌病都有报道 若患者居住在组织胞浆菌病高发区，医生在使用类克之前若患者居住在组织胞浆菌病高发区，医生在使用类克之前若患者居住在组织胞浆菌病高发区，医生在使用类

29、克之前若患者居住在组织胞浆菌病高发区，医生在使用类克之前一定要仔细权衡使用类克所获得的利益与风险一定要仔细权衡使用类克所获得的利益与风险一定要仔细权衡使用类克所获得的利益与风险一定要仔细权衡使用类克所获得的利益与风险 慢性感染患者或有复发性感染病史的患者慎用类克慢性感染患者或有复发性感染病史的患者慎用类克慢性感染患者或有复发性感染病史的患者慎用类克慢性感染患者或有复发性感染病史的患者慎用类克 类克原则上不用于严重的活动性感染患者类克原则上不用于严重的活动性感染患者类克原则上不用于严重的活动性感染患者类克原则上不用于严重的活动性感染患者 在治疗期间和治疗结束后应对感染进行监测在治疗期间和治疗结束

30、后应对感染进行监测在治疗期间和治疗结束后应对感染进行监测在治疗期间和治疗结束后应对感染进行监测 应密切监视新发感染应密切监视新发感染应密切监视新发感染应密切监视新发感染 若患者感染症状严重，应中断类克治疗若患者感染症状严重，应中断类克治疗若患者感染症状严重，应中断类克治疗若患者感染症状严重，应中断类克治疗注意事项注意事项 Important Information用类克进行治疗时可能会出现多种过敏反应用类克进行治疗时可能会出现多种过敏反应 类克输液时可能会发生急性输液综合征的一些症状，如类克输液时可能会发生急性输液综合征的一些症状，如荨麻疹、呼吸困难和低血压荨麻疹、呼吸困难和低血压 偶尔会发生

31、严重输液反应，包括过敏性休克偶尔会发生严重输液反应，包括过敏性休克 应准备好发生过敏反应时的治疗药物（如扑热息痛、应准备好发生过敏反应时的治疗药物（如扑热息痛、抗组胺药、皮质激素类药物和抗组胺药、皮质激素类药物和/或肾上腺素）或肾上腺素）类克和其它类克和其它TNF抑制剂在罕见的情况下与下列疾病有关：视抑制剂在罕见的情况下与下列疾病有关：视神经炎、癫痫发作、脱髓鞘疾病（包括多发性硬化）的发病神经炎、癫痫发作、脱髓鞘疾病（包括多发性硬化）的发病或临床症状和或临床症状和/或影像学表现恶化或影像学表现恶化 对于以前存在或最近发生中枢神经系统脱髓鞘疾病或对于以前存在或最近发生中枢神经系统脱髓鞘疾病或癫痫的患者，医生在用药时应格外慎重癫痫的患者，医生在用药时应格外慎重注意事项注意事项 Important Information谢谢观赏谢谢观赏