药理学第十八章抗精神失常药.ppt

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1、药理学第十八章抗精神失常理学第十八章抗精神失常药 精神失常的分类精神失常的分类 精神失常（精神失常（psychiatric disorders）：是）：是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。精神分裂症精神分裂症(schizophrenia，精神病精神病)躁狂症躁狂症（mania）抑郁症抑郁症（depression）焦虑症焦虑症（anxiety）抗精神失常药的分类抗精神失常药的分类抗精神病药抗精神病药（antipsychotic drugs）吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、其他吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、其他类类抗躁狂症药抗躁狂症药（antimanic

2、 drugs）碳酸锂碳酸锂抗抑郁症药抗抑郁症药（antidepressants）三环类、四环类三环类、四环类抗焦虑药抗焦虑药（anxiolytics）又称神经安定药又称神经安定药（neuroleptic drugs),主主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。要用于治疗精神分裂症和躁狂症。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 (antipsychotic drugs)精神分裂症精神分裂症知觉、思维、情感、行为之间互不协知觉、思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境。调，精神活动脱离现实环境。型：型：以阳性症状（幻觉、妄想）为以阳性症状（幻觉、妄想）为主；主；型：型：以阴性症状（情感淡漠、思维以

3、阴性症状（情感淡漠、思维贫乏、意志减退、主动性缺乏）为主。贫乏、意志减退、主动性缺乏）为主。抗精神病药作用机制抗精神病药作用机制阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺皮层系统多巴胺受体受体阻断阻断5-HT受体受体多巴胺假说（广泛接受和认可）多巴胺假说（广泛接受和认可）认为精神分裂症是由于中枢与精神活动有关的中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的多巴胺系统功能亢进多巴胺系统功能亢进有关。精神分裂症的发病机制精神分裂症的发病机制 间接证据间接证据1 1、L-DAL-DA可使病情加剧。可使病情加剧。2 2、患者脑内、患者脑内DA-DA-羟化酶活性低于正常人。羟化酶活性低于正常人。3

4、 3、促进、促进DADA释放、抑制其再摄取的苯丙胺可致中释放、抑制其再摄取的苯丙胺可致中毒性精神病。毒性精神病。4 4、尸检发现患者脑组织多巴胺受体数目增多。、尸检发现患者脑组织多巴胺受体数目增多。5 5、多巴胺受体阻断药可缓解症状。、多巴胺受体阻断药可缓解症状。与锥体外系运动功与锥体外系运动功能有关能有关D1,D5(D1样样)D2,D3(D2样样)D2,D3,D4(D2样样)D2 脑中多巴胺能神经通路脑中多巴胺能神经通路 解剖通路解剖通路 生理功能生理功能 受体亚型受体亚型中脑中脑-边缘通路边缘通路 黑质黑质-纹状体通路纹状体通路 中脑中脑-皮层通路皮层通路结节结节-漏斗通路漏斗通路 与精神

5、、认知和思与精神、认知和思维活动有关维活动有关与内分泌活动、体与内分泌活动、体温调节有关温调节有关多多巴巴胺胺能能神神经经通通路路多巴胺能神经通路多巴胺能神经通路受体亚型受体亚型D1D2 D3 D4 D5黑质黑质-纹状体神经通路纹状体神经通路中脑中脑-边缘系统神经通路边缘系统神经通路 中脑中脑-皮层系统神经通路皮层系统神经通路结节结节-漏斗神经通路漏斗神经通路多巴胺能神经通路上受体亚型的分布多巴胺能神经通路上受体亚型的分布抗精神病药分类抗精神病药分类l 吩噻嗪类吩噻嗪类（phenothiasines）氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪l 硫杂蒽类硫杂蒽类（th

6、ioxanthenes）氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）l 丁酰苯类丁酰苯类（butyrophenones）氟哌啶醇、氟哌利多氟哌啶醇、氟哌利多l 其他其他（others）氯氮平、利培酮氯氮平、利培酮 吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩噻嗪母核）的一类化合物。目前国内临床常用噻嗪母核）的一类化合物。目前国内临床常用的有氯丙嗪的有氯丙嗪(1952(1952年年,法国法国)、氟奋乃静及三氟、氟奋乃静及三氟拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。拉嗪等，以氯丙嗪应用最广。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类【药理作用药理作用】阻断脑内边缘系统多巴胺受体阻断脑内边缘系统多巴胺受

7、体，也能阻断，也能阻断肾上腺素肾上腺素 受体和受体和M M胆碱受体。胆碱受体。1 1、对中枢神经系统的作用、对中枢神经系统的作用2 2、对植物神经系统的作用、对植物神经系统的作用3 3、对内分泌系统的影响、对内分泌系统的影响 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，冬眠灵)1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用1 1）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）药理作用及机制药理作用及机制 显著控制活动状态和躁狂状态而不损伤感觉能力；减少动物显著控制活动状态和躁狂状态而不损伤感觉能力；减少动物的攻击行为，使之驯服；的攻击行为，使之驯服；正常人一次口服氯丙嗪正

8、常人一次口服氯丙嗪100mg100mg后，出现安静、感情淡漠和对后，出现安静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易于唤醒。周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易于唤醒。精神病患者用药后，在不引起过分镇静的情况下，可迅速控精神病患者用药后，在不引起过分镇静的情况下，可迅速控制兴奋躁动。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴制兴奋躁动。继续用药，可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。对抑郁无效，甚至可加剧之。对抑郁无效，甚至可加剧之。作用机制作用机制 氯氯丙丙嗪嗪通通过过阻阻断断中中

9、脑脑-边边缘缘和和中中脑脑皮皮层层通通路路的的D2D2样样受受体体发发挥挥抗抗精精神神病病作作用用；但但因因对对其其他他通通路路的的D2D2样样受受体体有有相相似似的的亲亲和和力力，长长期期应应用用锥锥体外系反应等不良反应的发生率较高。体外系反应等不良反应的发生率较高。2 2）镇吐作用）镇吐作用氯丙嗪有强大镇吐氯丙嗪有强大镇吐作用，但氯丙嗪对作用，但氯丙嗪对刺激前庭引起的呕刺激前庭引起的呕吐无效。氯丙嗪抑吐无效。氯丙嗪抑制呃逆。制呃逆。阻断延髓催吐化阻断延髓催吐化学感受区的学感受区的D D2 2受受体，大剂量则直体，大剂量则直接抑制呕吐中枢接抑制呕吐中枢3 3）对体温调节的影响）对体温调节的影

10、响氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。在低温环境中体温降低，而在高温环境则体温升高。在低温环境中体温降低，而在高温环境则体温升高。氯丙嗪不仅降低发热者的体温，而且也能降低正常人体氯丙嗪不仅降低发热者的体温，而且也能降低正常人体温。温。能将体温降至正常以下。能将体温降至正常以下。（与解热镇痛药不同）（与解热镇痛药不同）阻阻断断 受受体体，扩扩张张血血管、降低血压。管、降低血压。但但反反复复用用药药降降压压作作用用减减弱弱，故故不不适适于于高血压病的治疗。高血压病的治疗。阻阻断断M胆胆碱碱受受体体，但但作作用用弱弱，可可引引起起口口干干、便便

11、秘秘及及视视力力模模糊糊（无无治治疗疗 意意 义义）。2.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 催乳素抑制因子催乳素抑制因子催乳素催乳素乳房肿胀、泌乳乳房肿胀、泌乳促性腺激素促性腺激素FSH、LH(卵泡刺激素卵泡刺激素,黄体生成素黄体生成素 )抑制排卵抑制排卵肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素促肾上腺皮质促肾上腺皮质激素释放激素激素释放激素生长激素生长激素可试用于治疗巨人症可试用于治疗巨人症3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响临床应用临床应用1.1.治疗精神分裂症治疗精神分裂症 治治疗疗I I型型精精神神分分裂裂症症（精精神神运运动动性性兴兴奋奋和和幻幻觉觉妄妄

12、想想为为主主），对对急急性性患患者者效效果果显显著著，对对慢慢性性精精神神分分裂裂症症患患者者疗效较差疗效较差；对对IIII型精神分裂症患者无效甚至加重病情型精神分裂症患者无效甚至加重病情；可可治治疗疗躁躁狂狂症症及及其其他他精精神神病病伴伴有有的的兴兴奋奋、紧紧张张及及妄妄想等症状。想等症状。治疗方案：治疗方案：急性期急性期氯丙嗪（氯丙嗪（25-50 mg25-50 mg）+等量异丙嗪等量异丙嗪混混合注射合注射1-21-2周，症状控制后改口服。周，症状控制后改口服。首次发病至少维持治疗半年至一年；再次发首次发病至少维持治疗半年至一年；再次发病者需治疗病者需治疗2-32-3年；多次发病者宜长期

13、服药。年；多次发病者宜长期服药。2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆对药物（洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒对药物（洋地黄、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症、恶性肿瘤和放射病）引起的呕吐有显著的镇吐症、恶性肿瘤和放射病）引起的呕吐有显著的镇吐作用；对作用；对晕动症所致呕吐无效。晕动症所致呕吐无效。对顽固性呃逆有显著疗效。对顽固性呃逆有显著疗效。3.3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉和人工冬眠 与与异丙嗪、哌替啶异丙嗪、哌替啶合用组成冬眠合剂。合用组成冬眠合剂。适应证：适应证：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。性高热及甲

14、状腺危象等病症的辅助治疗。不良反应不良反应1.1.一般不良反应一般不良反应 中枢症状：中枢症状：嗜睡、无力、淡漠；嗜睡、无力、淡漠；M受体阻断症状：受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘；视力模糊、口干、便秘；受体阻断症状：受体阻断症状：血压下降、心悸、体位性低血压血压下降、心悸、体位性低血压氯丙嗪局部刺激性较强，不宜作皮下注射，可做深部肌氯丙嗪局部刺激性较强，不宜作皮下注射，可做深部肌肉注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水肉注射。静脉注射可引起血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。2.2.锥体外系反应锥体外系反应帕金森综合征帕金森综合征急性肌

15、张力障碍急性肌张力障碍 静坐不能静坐不能迟发性运动障碍迟发性运动障碍 肌张力增高、面容呆板（面具脸）、动肌张力增高、面容呆板（面具脸）、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。作迟缓、肌肉震颤、流涎等。多出现于用药后多出现于用药后1 15 5天，由于舌、面、天，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。困难。表现为不自主、有节律的刻板运动，如吸吮、舐舌、咀嚼等表现为不自主、有节律的刻板运动，如吸吮、舐舌、咀嚼等;广广泛性舞蹈样手足徐动症。应用胆碱受体阻断药反可使之加重。造泛性舞蹈样手足徐动症。应

16、用胆碱受体阻断药反可使之加重。造成迟发性运动障碍的原因可能与氯丙嗪长期阻断突触后成迟发性运动障碍的原因可能与氯丙嗪长期阻断突触后DADA受体，受体，使使DADA受体数目增加，即向上调节有关。受体数目增加，即向上调节有关。3.3.药源性精神异常、惊厥和癫痫（药源性精神异常、惊厥和癫痫（减量或停药减量或停药）4.4.过敏反应过敏反应 皮疹、接触性皮炎；哮喘、紫癜、皮疹、接触性皮炎；哮喘、紫癜、肝损伤、粒细胞缺肝损伤、粒细胞缺乏。乏。5.5.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 体位性低血压、持续性低血压休克、内分泌紊乱。体位性低血压、持续性低血压休克、内分泌紊乱。6.6.急性中毒急性中毒

17、一一次次吞吞服服超超大大剂剂量量（12克克）氯氯丙丙嗪嗪后后，可可发发生生急急性性中中毒毒，出出现现昏昏睡睡、血血压压下下降降达达休休克克水水平平，并并出出现现心心动动过过速速、心心电电图图异异常常（P-R间间期期或或Q-T间间期期延延长长，T波波低低平平或或倒倒置置），应应立立即即进进行行对对症症治疗。治疗。禁忌证：禁忌证：1.1.氯丙嗪降低惊厥阈，诱发癫痫，癫痫病史者氯丙嗪降低惊厥阈，诱发癫痫，癫痫病史者禁用。禁用。2.2.昏迷患者（特别是应用中枢抑制药后）禁用。昏迷患者（特别是应用中枢抑制药后）禁用。3.3.伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易

18、致猝死应加注意。者易致猝死应加注意。躁狂症：躁狂症：患者表现为情绪高涨、思维迅捷、动作增患者表现为情绪高涨、思维迅捷、动作增多等。精神分裂症患者也有躁狂症状的表现。多等。精神分裂症患者也有躁狂症状的表现。临床治疗躁狂症药物：临床治疗躁狂症药物：上述抗精神病药、一些抗癫上述抗精神病药、一些抗癫痫病药如卡马西平、丙戊酸钠。目前临床最常用的痫病药如卡马西平、丙戊酸钠。目前临床最常用的是是碳酸锂碳酸锂。第二节第二节 抗燥狂症药抗燥狂症药（antimanic drugs)碳酸锂碳酸锂 治疗躁狂症的常用药，对精神分裂症的兴奋治疗躁狂症的常用药，对精神分裂症的兴奋躁动症状也有效。躁动症状也有效。作用机制（仍

19、不清楚）：作用机制（仍不清楚）：l抑制抑制Ca2+依赖性依赖性NA及及DA的释放，的释放，l促进其再摄取，使突触间隙促进其再摄取，使突触间隙NA浓度降低等。浓度降低等。不不良良反反应应多多，治治疗疗指指数数低低。中中毒毒初初期期恶恶心心呕呕吐吐、疲疲乏乏无无力力及及震震颤颤。严严重重中中毒毒致致中中枢枢神神经经抑抑制制。注注意意检检测测血血药药浓浓度。度。抑郁症：抑郁症：包括内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症及包括内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症及精神分裂症的抑郁状态。主要表现为精神不振、情绪低精神分裂症的抑郁状态。主要表现为精神不振、情绪低落、思维迟钝、行动迟缓、疲乏无力，常自

20、罪自责、消落、思维迟钝、行动迟缓、疲乏无力，常自罪自责、消极悲观，甚至有自杀企图。极悲观，甚至有自杀企图。发病机制发病机制单胺学说，单胺学说，一般认为其共同的基础是脑中缺一般认为其共同的基础是脑中缺乏乏5-HT5-HT，NANA等。等。第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药（antidepressant drugs)抗抑郁症药分类抗抑郁症药分类三环类抗抑郁药（三环类抗抑郁药（TCA TCA）（非选择性单胺摄取抑）（非选择性单胺摄取抑制药）制药）米帕明、阿米替林、氯米帕明米帕明、阿米替林、氯米帕明选择性选择性NANA再摄取抑制药再摄取抑制药 地昔帕明、地昔帕明、去甲替林、去甲替林、马普替林、去甲替林

21、马普替林、去甲替林选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药（再摄取抑制药（SSRI)SSRI)氟西汀（百忧解）、帕罗西汀、舍曲林（忧乐复）氟西汀（百忧解）、帕罗西汀、舍曲林（忧乐复）其他其他 曲唑酮、米安舍林曲唑酮、米安舍林一、三环类抗抑郁症药一、三环类抗抑郁症药米帕明（丙米嗪）米帕明（丙米嗪）药理作用药理作用阻断突触间隙阻断突触间隙5-HT5-HT和和NANA再摄取，多数具抗胆碱作用、再摄取，多数具抗胆碱作用、11受受体和体和H1H1受体阻断作用。受体阻断作用。1.1.中枢神经系统中枢神经系统 正常人：正常人：出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍

22、降等。继续用药，症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。继续用药，症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。抑郁症患者：抑郁症患者：连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。显抗抑郁作用。作用特点：作用特点：起效缓慢，用药起效缓慢，用药2 23 3周后见效，不作应急药物应周后见效，不作应急药物应用。用。2.2.植物神经系统植物神经系统 治疗量米帕明阻断治疗量米帕明阻断M胆碱受体，引起阿托品样胆碱受体，引起阿托品样作用作用 3.3.心血管系统心血管系统 治疗量米帕明可降低血压，易致心律失常治疗量米帕明可降低血压，易致心律失常;引起体位性低血压

23、及心动过速等引起体位性低血压及心动过速等药理作用药理作用临床应用临床应用1.1.治疗各种类型抑郁症治疗各种类型抑郁症 对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，对精神对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。分裂症的抑郁状态疗效较差。2.2.治疗小儿遗尿症治疗小儿遗尿症 （睡前服用）可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性（睡前服用）可增加睡眠时对膀胱充盈的敏感性3.3.治疗焦虑症和恐怖症治疗焦虑症和恐怖症 对伴焦虑症的抑郁症疗效显著，对恐怖症有效。对伴焦虑症的抑郁症疗效显著，对恐怖症有效。不良反应不良反应1.1.阿托品样作用阿托品样作用 口干、扩瞳、视力模糊、便秘、尿潴留、

24、眼内压升高。口干、扩瞳、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高。2.2.中枢神经系统中枢神经系统 乏力、头晕、失眠。乏力、头晕、失眠。3.3.过敏反应过敏反应 皮疹、粒细胞缺乏及皮疹、粒细胞缺乏及肝功能异常肝功能异常（黄疸）。（黄疸）。二、二、NANA摄取抑制药摄取抑制药 又名去甲丙米嗪，在去甲肾上腺能神经末梢是一又名去甲丙米嗪，在去甲肾上腺能神经末梢是一强强NA摄取抑制剂，其强度为抑制摄取抑制剂，其强度为抑制5-HT摄取的摄取的100倍倍以上。对以上。对DA的摄取亦有一定的抑制作用。对的摄取亦有一定的抑制作用。对H1受体受体有强拮抗作用。对有强拮抗作用。对a受体和受体和M受体拮抗作用较弱。受体拮

25、抗作用较弱。对轻、中度的抑郁症疗效好。有轻度镇静作用。对轻、中度的抑郁症疗效好。有轻度镇静作用。与米帕明相比，不良反应少。与米帕明相比，不良反应少。地昔帕明地昔帕明（desipramine）马普替林马普替林(maprotiline)选择性抑制选择性抑制NA的再摄取，对的再摄取，对5-HT再摄再摄取无影响，特点为广谱抗抑郁取无影响，特点为广谱抗抑郁药，具有奏效药，具有奏效快，副作用小的特点，临床适用于各型抑郁快，副作用小的特点，临床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。症，老年抑郁症患者尤为适用。三、选择性三、选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 (SSRIs)(SSRIs)氟西汀氟西汀（fluoxetine）选择性抑制选择性抑制5-HT的的再摄取，作用与三环类再摄取，作用与三环类药物相似，镇静作用、不良反应较少，对抑郁症、药物相似，镇静作用、不良反应较少，对抑郁症、神经性贪食症有效，耐受性和超量安全性优于三神经性贪食症有效，耐受性和超量安全性优于三环类。环类。教学目的与要求教学目的与要求掌握掌握 抗精神病药的作用机制。抗精神病药的作用机制。掌握掌握 氯丙嗪的药理作用、临床用途、氯丙嗪的药理作用、临床用途、不良反应。不良反应。熟悉熟悉 碳酸锂和米帕明的作用特点。碳酸锂和米帕明的作用特点。了解了解 其他抗精神失常药的作用特点。其他抗精神失常药的作用特点。谢谢！