甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的临床应用.pdf

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1、甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的临床应用甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的临床应用郑建洵【摘【摘 要】要】目的 探讨患者血清甲状腺自身抗体促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)浓度的变化,在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中桥本甲状腺炎(hashimoto,HT)和毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease,GD)的诊断意义.方法 选取 2015 年 2 月至 8 月我院收治 200 例患者,其中桥本甲状腺炎 100 例,Graves 病 100 例,以及 50 例健康志愿者作为对照组.采用电化学发光法(EC

2、LIA)检测 TRAb,用放射免疫法(RIA)检测 TPOAb 和 TGAb,并对比上述指标的检测结果.结果 自身免疫性甲状腺疾病(AITD)显著高于健康对照组,Graves 病患者 TRAb 水平显著高于桥本甲状腺炎患者,而且桥本甲状腺炎患者TPOAb、TGAb 水平显著高于 Graves 病患者,均有显著差异(P0.05).结论TPOAb、TGAb 在桥本甲状腺病诊断中起重要作用.而 TRAb 对于 Graves 病有较高的灵敏度和特异性,可以作为诊断 Graves 病的特异性指标.%Objective Toinvestigate the value of serum thyroid au

3、toantibodies,TRAb,TPOAb andTGAb in the diagnosis of Hashimoto and Graves Disease of autoimmunethyroid disease.Methods We enrolled 100 cases of Hashimoto and 100cases of Graves Disease and 50 healthy controls in our departmentbetween February 2015 to August 2015.The serum TRAb levels weredetected by

4、electrochemical luminescence(ECLIA),and the serum levels ofTPOAb and TGAb were detected by radioimmunoassy(RIA).The results ofthree indexes were compared among the three groups.Results Thyroidautoantibodies was significantly higher than that of healthy controlgroup.TRAb in Graves Disease was signifi

5、cantly higher than that of theHashimoto,the serum levels of TPOAb and TGAb in Hashimoto wassignificantly higher than that of the Graves Disease.All differences werestatistically significant(P 0.05).Conclusion The serum levels ofTPOAb,TGAb may play an important in Hashimoto Disease.The serumlevels of

6、 TRAbis sensitive in the diagnosis for Graves Disease,which can beused as a diagnostic index in Graves Disease.【期刊名称】【期刊名称】标记免疫分析与临床【年【年(卷卷),),期】期】2016(023)012【总页数】【总页数】3 页(P1427-1429)【关键词】【关键词】桥本甲状腺炎;Graves 病;TRAb;TPOAb;TGAb【作【作 者】者】郑建洵【作者单位】【作者单位】福建中医药大学附属人民医院检验科,福建福州 350004【正文语种】【正文语种】中 文自身免疫性甲状腺

7、疾病（autoimmune thyroid diseases，AITD）是一组最常见的甲状腺疾病，主要包括桥本甲状腺炎（HT）和 Graves 病（GD）等。桥本甲状腺炎（hashimoto，HT）是一种以自身甲状腺组织为抗原的慢性炎症性自身免疫性疾病（autoimmune thyroid disease AITD）。日本九州大学 hashinoto 首先在 1912 年德国医学杂志上报道了 4 例甲状腺炎症而以他的名字命名为桥本氏甲状腺炎，为临床最常见的甲状腺炎症。Graves 病是一种以甲状腺激素分泌异常增多为主要特征的器官特异性自身免疫性疾病，其发病是遗传和环境因素共同作用的结果，是甲状

8、腺腺体功能失调，生成过多甲状腺激素并释放到血循环中，作用于全身的组织和器官，导致机体以高代谢和神经精神兴奋性增高为主要表现的临床综合征1-3。通过血清 TRAb、TPOAb、TGAb 检测，将自身免疫性疾病甲状腺疾病中桥本甲状腺炎、Graves 病之间进行比较，以探讨 TRAb、TPOAb、TGAb 在桥本甲状腺炎和 Graves 诊断中的临床意义。1 一般资料选取 2015 年 2 月至 8 月我院收治 200 例患者，其中桥本甲状腺炎 100 例，Graves 病 100 例，以及 50 例健康志愿者作为对照组。诊断依据临床体征、组织病理学检查、B 超及甲状腺功能等实验室检查确诊。桥本甲状

9、腺炎患者 100 例，男 12 例，女 88 例；年龄 1565（37.912.3）岁；Graves 病 100 例，男 15例，女 85 例；年龄 1766（40.910.3）岁；50 例健康志愿者作为对照组，年龄 2165（42.911.9）岁，排除心肝肾功能异常、排除桥本甲状腺炎、Graves病等各种自身免疫性疾病及甲状腺相关疾病。2 方法2.1 仪器和试剂 血清 TRAb 采用电化学发光免疫分析法测定，由瑞士罗氏 E411 电化学发光免疫分析仪测定完成，试剂购自罗氏公司；TPOAb、TGAb 采用放射免疫分析法测定，由合肥中国科技大学 GC-1500 放射免疫计数仪完成，试剂盒购自北京

10、北方生物技术研究所有限公司。2.2 标本采集 清晨空腹时抽血 3mL，置于非抗凝试管中，静置 30 min，2500 rmin 离心 10 min，分离血清，冰箱保存备用。具体操作方法严格按药盒说明书进行。根据试剂盒提供的正常参考值确定阳性判定标准：TRAb 09IUL，TPOAb15IUmL，TGAb30%。3 统计处理应用 SPSS 19.0 统计软件进行分析，符合正态分布的计量资料以均数标准差（s）表示，组间比较采用方差分析，以 P0.05 为差异有统计学意义。计数资料行卡方检验，P0.05 为差异有统计学意义。1 各组血清 TRAb、TPOAb、TGAb 检测结果比较各组血清 TRAb

11、、TPOAb、TGAb 检测结果比较见表 1。2 TRAb、TPOAb、TGAb 检出率比较TRAb、TPOAb、TGAb 检出率比较见表 2。AITD 是一种典型的器官特异性自身免疫性疾病，患者血清中常检出的自身抗体有多种，从本组资料可见，TPOAb、TGAb、TRAb 三项指标在自身免疫性甲状腺疾病中阳性率比对照组高，差异具有统计学意义，在桥本甲状腺炎疾病组中，TPOAb、TGAb、TRAb 三项指标明显高于 Graves 疾病组，可作为桥本甲状腺炎及 Graves 病诊断和鉴别诊断检测工具4。通过观察组中桥本甲状腺炎的TPOAb、TGAb 数值以及阳性率，与 Graves 组进行比较，二

12、组有显著差异，与文献报道的一致5。TPOAb、TGAb 阳性率在桥本甲状腺炎血清中为 88.0%、60.0%，升高显著。而在 Graves 病患者中只占有 60%、30.0%，Graves 病阳性值一般只是轻、中度升高6，说明 TPOAb、TGAb 对桥本甲状腺炎灵敏度和特异性更高。它发生机制可能是当发生桥本甲状腺炎时，潜在的自身抗原甲状腺球蛋白（Tg）进入血液后可刺激机体产生 TGAb，而比 Tg 灵敏度和特异性高的甲状腺过氧化物酶（TPO）是甲状腺素合成过程的关键酶，是过去认为的抗甲状腺微粒体的抗原也同时进入血液，刺激 B 细胞产生 TPOAb 这两种自身抗体均为破坏性抗体，在正常情况下是

13、不会从甲状腺溢出入血，只有甲状腺滤泡破坏才进入血液，血液中含量就急剧升高。直接导致甲状腺细胞损害，破坏的滤泡细胞使甲状腺激素释放增多可能是引起桥本甲状腺炎的主要原因7。桥本甲状腺炎临床表现多样化，误诊率及漏诊率在实际临床中比较高，易错误诊断为原发性甲状腺功能亢进、结节性甲状腺肿、甲状腺癌、甲状腺腺瘤等疾病，使患者的诊断及治疗一定程度上受到延误，给患者造成痛苦给和诸多不便。因此 TPOAb、TGAb 在桥本甲状腺的检测中显出尤为重要，在实验过程也发现部分病例 20%TPOAb 阳性而 TGAb 阴性，也有 10%TPOAb 阴性而 TGAb 阳性，所以两个联合检测可以避免漏诊8-9。TRAb 是

14、由 B 淋巴细胞产生的存在于甲状腺滤泡细胞膜上一种异质性的特异性免疫球蛋白，主要存在 Graves 病于患者中。TRAb 在 Graves 病阳性率达到 95%，测定值也远高于桥本甲状腺炎，与桥本甲状腺炎差异具有统计学意义，与文献报道的一致10。这也说明 TRAb 的存在和升高是 Graves 病主要的和直接的致病因素，在一定程度上 TRAb 可看作甲亢的诊断性抗体。Graves 病又称为甲状腺功能亢进，是患者体内产生促甲状腺激素 TSH 受体的自身抗体。这种抗体与甲状腺细胞表面 TSH 受体结合，激活腺苷酸环化酶信号系统，可刺激甲状腺细胞合成分泌甲状腺素，引起甲状腺功能亢进，而不使甲状腺细胞

15、破坏，这是桥本甲状腺炎病因最大区别11。因此多数人认为它是 II 型超敏反应的一种特殊表现形式。另外，在临床治疗中，监测 TRAb 浓度在临床治疗中可以指导临床用药，如果 Graves 病患者治疗恰当，TRAb 浓度呈下降趋势；如果药物剂量不足，TRAb 浓度会持续升高；如果甲状腺功能正常，但 TRAb 浓度仍持续升高，说明 Graves 病的发病因素仍然存在，应继续服用维持剂量持续治疗至 TRAb 浓度正常，否则停药数月或数年后易复发12。AITD 中桥本甲状腺炎与 Graves 病的治疗方案截然不同，Graves 病首先考虑是药物治疗，治疗时间长，不易导致甲减，其次用 131I 放射治疗，

16、治愈率高，复发低，易导致甲低，最后采用手术，创伤比较大，也易发生永久性甲减。而桥本甲状腺炎一般用糖皮质激素局部注射治疗，不主张用甲亢药物治疗，一般情况下也不 会用131I 和手 术 治疗。另 有 研 究 认 为 Graves 病与桥本氏甲状腺炎之间联系十分密切，二者实际是同一疾病的不同阶段，其临床症状有完全重叠的现象。因此鉴于以上几个方面，通过检测 TPOAb、TGAb、TRAb 对这三种疾病作出鉴别诊断和临床用药指导很有必要。【相关文献】1Ghoraishian S M，Hekmati Moghaddam S H，Afkhami-Ardekani M.Relationshipbetween

17、anti-thyroid peroxidase antibody and thyroid function test.Iran J Immunol，2011，3（3）：146-149.2Eckstein A，Mann K，Kahaly G J，et al.Role of Tsh receptor autoantibodies for thediagnosis of Gravesdisease and for the prediction of the course of hyperthyroid angophthalmopathy.Med Klin（Munich），2009，104（5）：34

18、3-348.3Husaini U，Nur M，John M F，et al.Hashimotos thyroiditis followingGravesdisease.Indones J Intern Med，2012，42（1）：31-35.4刘超，杨昱，陈立立.甲状腺自身抗体的基础和临床进展.内科理论与实践，2010，5（2）：139-146.5厉淑红，胡成进.血清 TGAb、TPOAb 检测在甲状腺疾病中的诊断意义.中国实验诊断学，2011，15（2）：347-348.6马慧英.自身免疫性甲状腺疾病多种抗体检测的临床探讨.军医进修学院学报，2011，32（9）：126-128.7马跃华，

19、王存丰，徐丹丹，等.甲状腺自身抗体及淋巴细胞浸润对桥本病甲状腺肿大程度的影响.中华实用诊断与治疗杂志，2013，27（9）：842-844.8徐风芹，杨有琴，刘津.甲状腺自身抗体两项检测在诊断桥本甲状腺炎中的意义.内蒙古中医药，2014，10（2）：81-83.9潘云芳.抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体检测对甲状腺疾病的诊价值.医学理论与实践，2010，23（7）：852-853.10苑丽丽，谭建，郑薇，等.初发 Graves 病患者血清促甲状腺激素受体抗体水平的影响因素分析.山东医药，2012，52（42）：74-75.11左向华，金欣，于农，等.甲状腺自身抗体检测在 Graves 病中的诊断价值.国际检验医学杂志，2013，34（9）：1097-1098.12沈莉，胡恒贵，秦淑国.促甲状腺激素和甲状腺自身抗体在甲状腺疾病诊断中的临床应用.检验医学与临床，2012，9（23）：2968-2971.