1型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测的临床意义.pdf

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1、1 1 型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测型糖尿病相关的主要自身抗体及其检测的临床意义的临床意义作者：刘伟平 向丽来源：糖尿病新世界 2014 年第 20 期刘伟平 1向丽 2 1.自贡市第一人民医院检验科，四川自贡 643000；2.重庆长寿石堰镇卫生院，重庆401220 摘要 该文综述了 1 型糖尿病(T1DM)相关的主要自身抗体及其检测的临床意义。T1DM 的主要自身抗体包括胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2 自身抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA)共四种。ICA 是胰岛 细胞损伤的标志物，也是免疫介导疾病的一个标志。GADA 是

2、T1DM 发病初期的免疫标志，也作为 T1DM 患者接受治疗时的疗效监测指标。IA-2A 在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(T1DM 亚型)中具有较高的滴度，可用于成人隐匿性自身免疫性糖尿病的辅助诊断。IAA 在 TIDM 自身免疫形成中发挥了重要作用，但它不是糖尿病特异性抗体，在甲状腺疾病和正常人群中均具有一定的阳性率。关键词 1 型糖尿病；自身抗体；临床意义 中图分类号 R587 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（4）12（a）049-02 作者简介 刘伟平(1980-)，湖南株洲人，硕士，主管检验师，主要从事临床免疫和分子生物学检验研究工作。糖尿病是一种以血糖升高为主要特征的代谢

3、紊乱性疾病，也是一种发病率较高的疾病1-2。1 型糖尿病(Type 1 Diabetes Mellitus，T1DM)，由于该型糖尿病依赖胰岛素治疗可取得满意的效果，故以前称为胰岛素依赖型糖尿病，多发生在儿童和青少年群体，也可发生于各种年龄。T1DM 的基本特征为起病较为急剧，体内胰岛素绝对不足，容易发生酮症酸中毒3。T1DM 是一种免疫介导的糖尿病，它具有胰岛 细胞合成分泌胰岛素功能受损表现。在 T1DM 患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶自身抗体(Glutamic Acid DecarboxylaseAutoantibodies，GADA)、胰岛细胞抗体（Islet Cel

4、l Antibodies，ICA）、蛋白酪氨酸磷酸酶IA-2 自身抗体(Tyrosine Phophatase IA-2 Autoantibodies，IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)等4-5。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛 细胞，使之不能正常分泌胰岛素。胰岛自身抗体在 T1DM 患者中阳性率显著高于高于 2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）患者和正常人群，对 T1DM 有较高敏感性和特异性。检测血清中胰岛自身抗体可用于指导临床分型。该研究对 T1DM 相关的 4 种主要自身抗体及其检测的临床意义进行了综述。11 型糖尿病自身抗体 1.1ICA

5、及其检测的临床意义 ICA 是 T1DM 检测中应用最早的免疫学标志。它属于器官特异型抗体，抗原为胰岛细胞浆成分或微粒体组分，主要为 lgG 类抗体，是胰岛 细胞损伤的标志物。ICA 在新诊断的 T1DM 患者中阳性率可达 80906。而我国最新文献报道 ICA 在 1 型糖尿病患者中的阳性率为 35.37，可能与入选病例的异质性有关，也可能与其存在地区差异有关。由于 ICA 所针对的靶抗原包括谷氨酸脱羧酶和蛋白酪氨酸磷酸酶 IA2，其作为检测指标的优点在于可以同时检测出多种抗原。ICA 对少年起病的 T1DM 疾病早期有较高的诊断价值。对糖尿病个体，ICA 是免疫介导疾病的一个标志。1.2G

6、ADA 及其检测的临床意义谷氨酸脱羧酶是将谷氨酸转化成抑制性神经递质 氨基丁酸的限速酶，在胰岛 细胞中存在谷氨酸脱羧酶，并也合成与分泌 氨基丁酸。GADA 是 T1DM 发病初期的免疫标志，也作为T1DM 患者接受治疗时的疗效监测指标；GADA 在 T1DM 患者中的阳性率高达 608，显著高于2 型 T2DM 患者(2.7%)7。文献报道8-9，合并 Graves 病的患者血清 GADA 阳性率显著高于不伴有 Graves 病的 T1DM 患者，故 Graves 病患者血清 GADA 水平可明显升高，非糖尿病患者血清GADA 的出现并不总是预测 T1DM 的发生。1.3IA-2A 及其检测的

7、临床意义 IA-2A 是诊断 T1DM 的一种重要的自身抗体。IA-2A 与 GADA 均是 ICA 重要组成成分，因此两者联合检测意义更大。它主要用于糖尿病的分型诊断。研究表明，IA-2A 在成人隐匿性自身免疫性糖尿病(T1DM 亚型)中具有较高的滴度，因此它可用于成人隐匿性自身免疫性糖尿病的辅助诊断10-11。1.4IAA 及其检测的临床意义 IAA 作为胰岛素分子抗体，参与了 T1DM 的自身免疫过程。IAA 在新发 T1DM 儿童中阳性率达5070，而在新发 T1DM 成年患者中阳性率仅为 2030。若对患者应用外源胰岛素治疗后，血清 IAA 会明显升高，由于检测方法不能有效地将外源性

8、胰岛素治疗后产生的 IAA 与人体自身产生的 IAA 加以区分，故在应用胰岛素后检测 IAA 无诊断价值。IAA 不是糖尿病特异抗体，在甲状腺疾病和正常人群中均具有一定的阳性率，单纯 IAA 阳性不能作为 T1DM 的标志，仅表明有进展为糖尿病的免疫倾向12-13。2 结语目前，1 型糖尿病自身抗体主要包括 GADA、ICA、IA-2A、IAA4 种类型，联合检测这 4 种自身抗体，对检测结果进行综合分析判断，有利于糖尿病准确的分型诊断，从而为临床制定有效的治疗策略提供参考依据，值得在临床实验室推广应用。参考文献 1李初升，黄德厚，周志珊，等.清远市清新区农村糖尿病流行病学调查J.职业与健康，

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