AED的安全性课件.pptx

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1、AEDsAEDs的安全性的安全性2前前 言言癫痫是一种迁延日久慢性疾病，需要长期不间断AEDs治疗AEDs是通过干预某些病理性机制而表现抗痫作用。与此同时，正常生理功能亦受到不同程度的影响。因此，所有AEDs均具有安全性的问题。3主要议题AEDs的不良反应与安全性提高AEDs安全性的措施癫痫的药物治疗平衡平衡无发作无发作不良反应不良反应疗效疗效安全安全Glauser TA,1999生活质量改善生活质量改善5治疗作用与不良反应治疗作用：用药时希望达到防治效果的作用不良反应：与治疗目的无关的药物作用，并为病人带来不适或痛苦的反应，多为药物固有效应的延伸。6不良反应副反应（side reaction

2、):药理效应作用面广，选择性低所致，与治疗作用可相互转化。毒性反应（toxic reaction):剂量过大或蓄积过多或高敏性时发生的危害性反应。-急性：循环，呼吸，CNS -慢性：肝，肾，骨髓，内分泌等 -三致：致癌，致畸，致突变7不良反应变态反应（allergic reaction)非肽类药物+机体蛋白结合为抗原后遗效应：停药后残存的药理效应。如肾上腺皮质激素停药后肾上腺皮质功能低下停药反应（withdrawal reaction):突然停药后疾病加剧特异质反应（idiosyncrasy):遗传异常所致，对某些药物特别敏感8不良反应的分类A类 可预测的，和剂量相关B类 不可预测的，特异性的

3、C类 远期反应D类 迟发反应9A类 可预测的不良反应 10AEDs作用机制作用机制药物药物药物药物NaNa+CaCa2 2+ClCl-GABAGABAEAAEAAPHTPHT+CBZCBZ+ESMESM+LTGLTG+PBPB+BDZBDZ+VGBVGB +TGBTGB +GBPGBP+VPAVPA+TPMTPM+传统抗癫痫药物的安全性药物 作用机制 应用范围 不良反应苯巴比妥 GABA EP(AB)嗜睡，头晕，皮疹，中毒性肝炎，(PB 1918)粒细胞减少，叶酸缺乏 ，小儿多动 苯妥英钠 钠离子通道 EP(AB)眩晕，眼震，复视，共济失调，多毛(PHT 1938)齿龈增生，皮疹，粒细胞下降，

4、致畸乙琥胺 钙离子通道 AB 消化道症状，眩晕，畏光，PLT下降(ESM 40s)三甲双酮 AB 畏光，头痛，皮疹，肝肾损害，(TMD 40s)致畸，骨髓抑制苯二氮卓类 GABA AB 嗜睡，头晕，乏力，淡漠，易激动(BDZ 50s)共济失调卡马西平 钠离子通道 EP(AB)嗜睡，头晕，胃肠道反应，皮疹(CBZ 1950)共济失调，白细胞下降，再障丙戊酸类 钠离子通道 EP 胃肠道，嗜睡，脱发，体重增加(VPA 1963)GABA EP 肝损害，PLT下降 近近20年开发的新年开发的新AEDs药物药物作用机制作用机制应用范围应用范围主要副作用主要副作用拉莫三嗪拉莫三嗪LTG阻滞阻滞Na+通道通

5、道难治性难治性Ep头头晕晕、头头痛痛、复复视视、共共济济失失调调、嗜睡、皮疹嗜睡、皮疹加巴喷丁加巴喷丁GBP增强增强GABA难治性难治性PS嗜嗜睡睡、头头晕晕、共共济济失失调调、眼眼震震、疲乏疲乏非氨酯非氨酯FBM增强增强GABA抑制抑制EAALGS成人颞叶成人颞叶Ep再再障障、肝肝衰衰竭竭、体体重重减减轻轻、失失眠眠替加宾替加宾TGB抑制抑制GABA重摄取重摄取难治性难治性Ep头头晕晕、嗜嗜睡睡、头头痛痛、认认知知障障碍碍、疲乏疲乏氨已酰酸氨已酰酸VGB增强增强GABA难治性难治性EpLGS、WS头头晕晕、抑抑郁郁、精精神神病病、视视网网膜膜变性变性奥卡西平奥卡西平OCBZ阻断阻断Na+通道

6、通道GTCS，PS头晕、白细胞减少、皮疹头晕、白细胞减少、皮疹唑尼沙胺唑尼沙胺ZNSNa+、Ca2+通道通道sGTCS,MC恶恶心心、眩眩晕晕、嗜嗜睡睡、记记忆忆力力下下降降托吡酯托吡酯TPM多重机制多重机制多型多型Ep纳纳差差、头头晕晕、体体重重减减轻轻、麻麻木木、肾结石肾结石新一代新一代AEDs：和剂量相关的不良反应和剂量相关的不良反应Glauser TA,2000FBM=felbamate,GBP=gabapentin,LTG=lamotrigine,TGB=tiagabineB类类特异性不良反应特异性不良反应特异性不良反应少见和剂量相关不可预测通常在用药的前36个月出现可以重复发生可能

7、危及生命对部分性发作有效的AEDs的特异不良反应广谱抗癫痫药物的特异性不良反应C类类远期不良反应远期不良反应远期的不良反应 Neurologic/psychiatricNeurologic/psychiatricHematologic/immunologicHematologic/immunologicGastrointestinal/hepaticGastrointestinal/hepaticMetabolic/endocrinologicMetabolic/endocrinologicMusculoskeletal/connective tissueMusculoskeletal/con

8、nective tissueSkin and hairSkin and hairHeart,lungs and kidneysHeart,lungs and kidneys神经神经/精神精神血液血液/免疫系统免疫系统消化系统消化系统/肝脏肝脏代谢代谢/激素激素肌肉骨骼肌肉骨骼/结缔组织结缔组织皮肤和毛发皮肤和毛发心、肺、肾心、肺、肾20 代谢/激素Hyponatremia(低钠血症低钠血症)Edema(水肿水肿)Weightgain(体重增加体重增加)Hyperinsulinemia(高高胰岛素血症胰岛素血症)Menstrualirregularities(月经紊乱月经紊乱)Polycysti

9、covaries(多囊卵巢多囊卵巢)Weightloss(体重减轻体重减轻)CBZ,OCBZ,VPACBZ,OCBZ,VPAVPAVPAVPA,GBP,VGBVPA,GBP,VGBVPAVPAVPAVPAVPAVPA TPM TPM21皮肤和毛发HypertrichosisHairlossAcneChloasmaAnhidrosis多毛症多毛症 PHTPHT脱发脱发 VPA,TMDVPA,TMD痤疮痤疮 PB,PRM,TMD,BrPB,PRM,TMD,Br黄褐斑黄褐斑 PHTPHT无汗无汗 TPMTPM窄谱抗痫药应用于儿童的远期不良反应广谱抗痫药应用于儿童的远期不良反应+广谱抗癫痫药物对儿童生

10、长的影响VPA 体重过分增加体重过分增加 可能对身高的增长有不良影响可能对身高的增长有不良影响LTG 对生长没有明显影响对生长没有明显影响TPM 没有影响，仅轻微地减轻体重没有影响，仅轻微地减轻体重D类类迟发的不良反应迟发的不良反应所有的AEDs都存在致畸的可能性有些药物已经被肯定其它的目前还不清楚广谱抗癫痫药物：致畸性治疗癫痫的药物要求治疗癫痫的药物要求癫癫痫痫病病是是一一种种慢慢性性病病,且且多多有有复复发发,为为此此需需要要长长期期服服药药,即即使使症症状状消消失失,还还需需用用35年年。(NICE指指南南 推推荐荐患患者者治治疗疗持持续续2 2年年以以上上无无癫癫痫痫发发作作时时,可可

11、考考虑虑停停药药,并并且且需需23个月逐渐停药个月逐渐停药)。药物治疗目标药物治疗目标:完全控制复发完全控制复发;不良反应最少且较轻不良反应最少且较轻,(,(包括对认知能力影包括对认知能力影 晌小晌小,耐受性好耐受性好,无严重代谢性相互作用无严重代谢性相互作用););获得最佳生活质量。获得最佳生活质量。为此为此,理想的理想的AEDs必须是有效必须是有效,长期应用更安全长期应用更安全,价格适当。价格适当。癫痫治疗的最终目标癫痫治疗的最终目标 生活质量正常化生活质量正常化1.终止发作终止发作去除癫痫发作的病理生理影响去除癫痫发作的病理生理影响去除去除“癫痫癫痫”标签的心理影响标签的心理影响2.避免

12、治疗伴随的不良影响避免治疗伴随的不良影响药物副作用是影响生活质量的重要因素药物副作用是影响生活质量的重要因素 3.控制共患疾病控制共患疾病,改善生活质量改善生活质量Type A可预测的可预测的,可逆的，通常与药物剂量或血药浓度有关可逆的，通常与药物剂量或血药浓度有关Type B特异性的特异性的,与个体反应有关与个体反应有关(免疫免疫,遗传或其他机制遗传或其他机制)Type C长期慢性远期反应长期慢性远期反应Type D迟发生殖反应迟发生殖反应(e.g.致畸致畸)和致癌效应和致癌效应Type E药物相互作用副反应药物相互作用副反应AEDsAEDs不良反应的分类不良反应的分类不良反应的分类不良反应

13、的分类抗癫痫药物常见的副作用抗癫痫药物常见的副作用 (发表在文献中发表在文献中)皮疹皮疹:CBZ,PHT，LTG认知功能认知功能:PB,PRM,CBZ,VPA,TPM,ZNS白细胞减少白细胞减少:CBZ,PHT,FBM肝功能异常肝功能异常:VPA,FBM低钠血症低钠血症:CBZ,OXC肾结石肾结石:TPM,ZNS体重体重:增加增加-VPA,GBP 降低降低-FBM,TPM,ZNS骨质丢失骨质丢失:PB,PHT,CBZ,VPA抗癫痫药的比较抗癫痫药的比较 自自1912年年首首次次应应用用苯苯巴巴比比妥妥治治疗疗癫癫痫痫以以来来,AEDsAEDs有有了很大的发展了很大的发展:第第一一代代AEDs:

14、苯苯妥妥英英、扑扑米米酮酮、乙乙琥琥胺胺、卡卡马马西西平平(Tegretol)、丙丙戊戊酸酸(钠钠)()(德德巴巴金金,Depakene)及及 双双丙丙戊酸氢钠戊酸氢钠(Divalproex,Depakote););存在问题存在问题:长期使用不安全长期使用不安全;增加内源性激素水平增加内源性激素水平;骨质改变骨质改变;药物经济学差药物经济学差(效效/价比差价比差)卡马西平不良反应1、骨髓毒性:卡马西平可抑制骨髓,其中10%的病人引起一过性白细胞减少,已有粒细胞缺乏症的报告;5%的病人引起轻度贫血;2%的病人出现血小板减少症,1/50,000的病人出现再生障碍性贫血,可致死。卡马西平说明书已加有

15、再生障碍性贫血和粒细胞缺乏的警告,其发生危险性是未用药者的58倍,普通人群发生率较低,约为6/百万/年。2、抑制NE 能和拟GABA 能,引起思睡和共济失调,比锂盐常见,思睡能抑制记忆、思维和运动功能,当抑制不全时,皮质抑制,皮质下脱抑制,引起激惹、激越、失眠和情绪不稳;共济失调则能抑制操作功能;3、增加5-HT2 能,引起头痛、恶心、呕吐和窦性心动过缓;4、因抗胆碱能,引起青光眼、视力模糊、口干和便秘;5、抑制CAMP而诱发甲低、低钠血症、体重增加及脱发;国际精神病学杂志2005;32:242246卡马西平不良反应6、因拮抗Ca2+性能,即维拉帕咪样效应,故可抑制窦房结和房室结功能,引起窦性

16、心动过缓和房室传导阻滞;7、变态反应:皮肤:服卡马西平1012 天可出现皮疹,红色、隆起和瘙痒,还可见光敏性皮炎、皮肤色素沉着,剥脱性皮炎、结节性红斑、系统性红斑狼疮和毒性表皮细胞坏死,少数发生严重的Stevens-Johnson综合征可致死,需立即停药处理。常见的良性皮疹可能预示将发生罕见的严重皮疹肝脏:20%的出现肝功能异常,罕见发热、发疹和腹部触痛等症状,多于服药头1个月内出现,可致死,故当转氨酶升高时应停药。8、致畸性:卡马西平致畸率5.7%,FDA定为妊娠用药D 类;相反,结构类似的奥卡西平却为C 类,可能是后者使用较少之故。国际精神病学杂志2005;32:242246来自来自SFD

17、A不良反应监测中心的报告不良反应监测中心的报告2003年8月第四期药品不良反应信息报刊登了1999年至2003年第一季度数据库中：关于卡马西平 严重皮肤损害52例,其中重症多形性红斑39例,大疱性表皮松解型药疹8例,剥脱性皮炎5例,并有1例死亡;血液系统反应9例,其中白细胞减少7例,全细胞减少1例,血小板减少1例;肝功能异常3例。卡马西平相互作用卡马西平相互作用CBZ减弱口服和皮下避孕药的效应,且引发突破性出血;CBZ能降低丙戊酸钠血药浓度,而丙戊酸钠则能升高卡马西平血药浓度;氟西汀、西咪替丁、大环内酯抗生素、异烟肼、维拉帕咪和酮康唑能升高卡马西平血药浓度,而奥氮平、阿普唑仑、丁氨苯丙酮和口服

18、避孕药则能降低卡马西平血药浓度;CBZ并用锂盐可增加神经毒性,故宜小心;CBZ可大幅增加利培酮血药浓度;CBZ与苯妥因互相升高其浓度或效应;卡马西平和氯硝安定相互降低其血药浓度;CBZ与其他抗惊厥药并用可改变甲状腺动能;丙戊酸丙戊酸,双丙戊酸氢钠双丙戊酸氢钠的不良反应的不良反应在本品说明书的警告栏内,突出强调可能诱发三个严重不良反应:致死性肝衰竭,尤其是小儿或与其他抗惊厥药联合应用时更易发生;致畸性:如可致神经管缺乏症;致死性胰腺炎。丙戊酸钠的不良反应丙戊酸钠的不良反应1、影响认知:通过抑制腺苷酸环化酶而抑制环-磷酸腺苷合成,当抑制皮质功能时,引起镇静,继之抑制注意、记忆、思维和运动协调性;当

19、抑制锥体外系时引起震颤,当抑制小脑时,引起共济失调;2、增加体重:激动脂肪细胞3 受体-环-磷酸 腺苷系统能分解脂肪。丙戊酸钠通过抑制腺 苷酸环化酶而抑从而抑制脂肪分解,增加体 重,长期治疗时50%病人体重增加。丙戊酸钠的不良反应丙戊酸钠的不良反应3、胰腺炎:儿童和成人均可发生,已有致命性胰腺炎报 道。多数在服药半年内发生,也有服药数年后出 现,从出现症状到死亡发展很快。如果病人在服丙戊酸钠期间出现厌食、恶心、呕 吐和腹痛,应考虑胰腺炎的可能性,可查淀粉酶。如淀粉酶升高,应停药,并按胰腺炎处理。FDA已要求将其致胰腺炎的警告列于丙戊酸钠产 品说明书黑框之中。4、骨髓抑制:丙戊酸钠可直接抑制造血

20、系统,引起白细 胞、红细胞和血小板数量低下,即恶血质。以血小 板低下为常见,老人居多,60 岁以上出现率为54%,而60 岁以下出现率仅13%,相差4 倍之多。故需监 测血象。丙戊酸钠的不良反应丙戊酸钠的不良反应5、致畸:妊娠期服用丙戊酸钠可致先天性畸形,发 生率为11%,包括神经管缺损、胎儿丙戊酸钠综合 征、心血管异常和骨骼异常。鉴于此,FDA局将其 归为D 类妊娠药物，6、多囊综合征:20 岁以下的癫痫女性服丙戊酸钠的发 生率高达89%,故主张20 岁以下的女性不宜将其作 为一线药物。Hepatic failure resulting in fatalities has occurred

21、in patients;children 2 years of age are at considerable risk.Other risk factors include organic brain disease,mental retardation with severe seizure disorders,congenital metabolic disorders,and patients on multiple anticonvulsants.Hepatotoxicity has been reported within 6 months of therapy.Monitor p

22、atients closely for appearance of malaise,weakness,facial edema,anorexia,jaundice,and vomiting;discontinue immediately with signs/symptom of significant or suspected impairment.Liver function tests should be performed at baseline and at regular intervals after initiation of therapy,especially within

23、 the first 6 months.肝肝功功能能衰衰竭竭会会导导致致患患者者出出现现死死亡亡性性事事故故；22岁岁儿儿童童被被认认为为是是一一种种危危险险因因素素。其其它它危危险险因因素素包包括括器器质质性性脑脑病病、精精神神发发育育迟迟滞滞伴伴重重度度痉痉挛挛性性疾疾病病、先先天天性性代代谢谢障障碍碍以以及及服服用用多种抗精神病药物的患者。多种抗精神病药物的患者。有有报报道道肝肝毒毒性性在在治治疗疗6 6个个月月内内就就可可以以发发生生。对对有有乏乏力力、虚虚弱弱、颜颜面面水水肿肿、厌厌食食、黄黄疸疸、呕呕吐吐的的患患者者需需严严密密监监测测；对对有有明明显显或或潜潜在在性性损损伤伤症症

24、状状/体体征征的的患患者者立立即即停停用用。在在基基线线期期应进行肝功能检查，治疗期内，应进行肝功能检查，治疗期内，尤其是治疗的最初尤其是治疗的最初6 6个月内也应定期监测。个月内也应定期监测。FDA对于丙戊酸肝脏损害的黑框警告对于丙戊酸肝脏损害的黑框警告丙戊酸降低癫痫患者的止血能力VPAVPA的药物相互作用的药物相互作用VPA合适的血药浓度合适的血药浓度大环内酯类大环内酯类90%90%肝脏代谢肝脏代谢抑制抑制抑制血小板凝集第二期抑制血小板凝集第二期血小板数量减少血小板数量减少UGTUGT注意注意VPAVPA合并用药的不良反应合并用药的不良反应肝脏损伤肝脏损伤丙戊酸钠的不良反应丙戊酸钠的不良反

25、应1掉发2震颤3出血第二代抗癫痫药的比较第二代抗癫痫药的比较拉莫三嗪(Lamotrigine,Lamictal,LTG):最大问题是因不良反应而使其停药率高达10.2%(n=3,501),其中,因皮疹的停药率亦高达3.8%(皮疹发生率约10%),有些(现巳报告73例)发展为严重的Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死需住院治疗,如与丙戊酸并用发生率更高,因丙戊酸可延缓拉莫三嗪的代谢;另一问题是剂量滴定很慢,一般需时812周才能达到最佳维持剂量,如与丙戊酸并用则更长。第二代抗癫痫药的比较第二代抗癫痫药的比较托吡酯(Topiramate,Topamax,妥泰,TPM):迄今资料显示,

26、未见托吡酯有严重的全身性、特异性不良反应和器质性毒性。(No idiosyncratic reactions or organ toxicities have heen reported to date);(No serious systemic idiosyncratic adverse effects have been recognized so far);一般可见运动失调,注意力下降,意识不清,嗜睡,疲劳;还有肾结石,发病率约1.5%(为一般人群的24倍),体重减轻(治疗头3个月降低16kg);除可使雌二醇和地高辛血清水平分别降低30%和12%;苯妥英血清水平升高外,与其他药无严重相互

27、作用;药酶诱导剂使其血清水平低。为什么托吡酯的安全性高为什么托吡酯的安全性高?化学名化学名:2,3,4,5-双氧双氧-亚异丙基亚异丙基-D-呋喃果糖氨基磺酸酯呋喃果糖氨基磺酸酯托吡酯托吡酯副反应副反应 解决方法解决方法认知减慢认知减慢 慢加量慢加量意识混乱意识混乱 慢加量慢加量感觉障碍感觉障碍 短暂的作用短暂的作用命名不能（找词困难）命名不能（找词困难）慢加量慢加量体重下降体重下降 个体化的治疗个体化的治疗 肾结石肾结石 足量液体摄入足量液体摄入青光眼青光眼/近视近视 眼疼眼疼,发红发红 视力模糊视力模糊(6 周周)新AED蛋白结合率低药 物蛋白结合率（）（）卡马西平6585苯巴比妥4550苯

28、妥英钠90丙戊酸钠8085拉莫三嗪55奥卡西平40托吡酯托吡酯917中华医学会中华医学会.临床诊疗指南临床诊疗指南-癫痫病分册癫痫病分册.2007.2007年年其他抗癫痫药物对游离型药物影响大其他抗癫痫药物对游离型药物影响大传统抗癫痫药物的肝酶诱导作用强卡马西平卡马西平苯妥英钠苯妥英钠Millennium 2006,6,30苯巴比妥苯巴比妥扑痫酮扑痫酮AEDs选择尤其重要PHT、PB、CBZ增强P450系统VPA抑制P450系统,在与LTG或PB合用时尤其要注意传统AEDs具有较高蛋白率，低蛋白水平的病人，如老年人，毒性明显增加新型AEDs特征加巴喷丁、LEV、TPM肾代谢。OXC经肝代谢、其

29、产物可促进OCP代谢，TPM也可加快OCP的代谢。OXC与红霉素、西米替丁、华法令无相互作用。LTG经肝脏代谢，与其药物无相互作用，但与其它肝酶诱导性AEDs合用时，其血清水平明显下降，与VPA合用时，半衰期明显延长。新型AEDs特征LTG有5%10%不严重的皮疹,SJS为1/10001/10000；对CBZ超敏者，oxc禁用。TPM与肾结石、少汗、闭角型青光眼。老年人同服利尿剂者，OXC易引起低钠血症。LEV对于存在学习障碍、精神异常或症状性全面性发作易引起激惹或人格改变，与剂量无关。加巴喷丁可使体重增加，TPM可减轻体重。与卡马西平相比，奥卡西平更安全，更方便奥卡西平奥卡西平卡马西平卡马西

30、平是否有黑盒子警示无有是否需要血液学监测否是是否需要肝功能监测否是1是否需要血药浓度监测否是2是否与P450酶系统存在相互作用轻微有蛋白结合率低(40%)中等（76%）【50%环氧化物】3代谢产物中是否含有环氧化物否是药代动力学线性自身诱导/线性Trileptal (prescribing information).East Hanovar,NJ:Novartis Pharmaceuticals Corp;May 2001Tegretol (prescribing information).Physicians Desk Reference.55th ed.Montvale,NJ:Medica

31、l economics Co Inc;2001:2220-22311临床应用时无需血药浓度监测临床应用时无需血药浓度监测2与卡马西平相比，曲莱与卡马西平相比，曲莱与其它药物间相互作用轻微；与其它药物间相互作用轻微；3曲莱曲莱在代谢过程中，不会产生环氧化物，皮疹的发生率明显低于卡马西平在代谢过程中，不会产生环氧化物，皮疹的发生率明显低于卡马西平曲莱：卡马西平相比，安全性和耐受性更好(续)Dam M,et al,A double-blind study comparing oxcarbazepine and carbamazepine in patients with newly diagnose

32、d,previously untreated epilepsy.Epilepsy Res.1989;3(1):70-76不良反应奥卡西平（N=94）n=13卡马西平（N=100）n=25过敏916头晕2视觉障碍1头痛1疲劳 13精神异常1恶心1腹泻 2脱发2白细胞减少1肝功能参数升高1 表中显示的是奥卡西平组和卡马西平组因不良反应而退出试验的患者不良反应分布情况表中显示的是奥卡西平组和卡马西平组因不良反应而退出试验的患者不良反应分布情况 卡马西平组因过敏事件而退出研究的患者数为卡马西平组因过敏事件而退出研究的患者数为16人（人（16%），而奥卡西平组仅），而奥卡西平组仅9人（人（9.5%）与卡

33、马西平相比，奥卡西平起效更快项目项目奥卡西平奥卡西平卡马西平卡马西平达峰时间（小时）4.5（MHD）12达稳态血浆浓度时间2-3天1-2周有效血药浓度范围20-200g/ml很大个体差异，大多数在4-12g/mlu 与卡马西平相比，奥卡西平可更快达到药物治疗的稳态血药浓度与卡马西平相比，奥卡西平可更快达到药物治疗的稳态血药浓度u 奥卡西平的起始剂量即为临床有效量奥卡西平的起始剂量即为临床有效量Trileptal (prescribing information).East Hanovar,NJ:Novartis Pharmaceuticals Corp;May 2001Tegretol (pr

34、escribing information).Physicians Desk Reference.55th ed.Montvale,NJ:Medical economics Co Inc;2001:2220-2231梁惠芬等，中国药品手册年刊梁惠芬等，中国药品手册年刊MIMS Annual。2006/2007,第十版第十版从卡马西平换用曲莱后，患者生活质量显著提高相相对对于于基基线线的的平平均均改改善善百百分分比比（QOLIE-31）因卡马西平疗效不佳或不能因卡马西平疗效不佳或不能 耐受而换用曲莱单药治疗耐受而换用曲莱单药治疗研究时间：研究时间：16周周n=121曲曲 莱莱的的 最最 大大 剂

35、剂 量量2400mg/天天QOLIE：癫癫痫痫病病人人生生活活质质量量-量表量表31*P 0.05,*P 0.01,P 0.001Sachdeo RC，et al.Improved quality of life in patients with partial seizures after conversion to oxcarbazepine monotherapy.Epilepsy Behav.2006;9(3):457-463.总结：曲莱部分性癫痫治疗的一线用药曲莱疗效与部分性癫痫治疗的金标准卡马西平相当单药治疗，有效控制儿童和成人部分性癫痫发作对于难治性癫痫亦有很好疗效维持应用，有效

36、控制癫痫或难治性癫痫的发作具有更好安全性：与卡马西平相比，安全性和耐受性更好患者的长期依从性高从卡马西平换用曲莱后，患者生活质量显著提高60提高AEDs安全性的措施提高医师对使用AEDs安全性的重要性认识提高患者及监护人的用药安全的认识掌握各种AEDs的特性（作用与不良反应了解既往用药及不良反应史61精心选择用药（一）选择安全性大的药物有脏器损害者不宜选用药物 肝损害：PB VPA PHT 肾损害：TMD 肾结石/史：TPM Diamox 心率失常：PHT CBZ 肺损害：副醛62精心选择用药（二）年龄：儿童少用 PB PHT青年女性：少用VPA PHT拟生育者：少用PB PHT VPA肥胖者

37、：少用VPA GBP VGB消瘦者：少用TPM 63联合用药，不宜选用不良反应相同：体重增加 VPA GBP VGB同类药物 PBPMD VPAVPM DPK CBZOXZ64药物安全性监测用药前后做血，尿，肝肾功能检查特殊检查：如泌尿系B超药物浓度监测服抗痫中成药中PB，PHT，CBZ等监测65结 语安全性是AEDs生命力所在掌握安全用药，提高癫痫患者生活质量谢谢 谢谢1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。3月-233月-23Monday,March 6,20232、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。13:19:1113:19:1113:193/6/2023 1:19:11 PM3、

38、越是没有本领的就越加自命不凡。3月-2313:19:1113:19Mar-2306-Mar-234、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。13:19:1113:19:1113:19Monday,March 6,20235、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。3月-233月-2313:19:1113:19:11March 6,20236、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。06三月20231:19:11下午13:19:113月-237、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。三月231:19下午3月-2313:19March 6,20238、业余生活要有意义，不要越轨。2023/3/61

39、3:19:1113:19:1106 March 20239、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。1:19:11下午1:19下午13:19:113月-2310、你要做多大的事情，就该承受多大的压力。3/6/2023 1:19:11 PM13:19:1106-3月-2311、自己要先看得起自己，别人才会看得起你。3/6/2023 1:19 PM3/6/2023 1:19 PM3月-233月-2312、这一秒不放弃，下一秒就会有希望。06-Mar-2306 March 20233月-2313、无论才能知识多么卓著，如果缺乏热情，则无异纸上画饼充饥，无补于事。Monday,March 6,202306-Mar-233月-2314、我只是自己不放过自己而已，现在我不会再逼自己眷恋了。3月-2313:19:1106 March 202313:19谢谢大家谢谢大家