《药理学》教学课件第10章--中枢神经系统药理学概论.pptx

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1、L O G O第十章第十章中枢神经系统药理学中枢神经系统药理学概论概论第一节第一节 中枢神经系统神经递质和受体中枢神经系统神经递质和受体神经系统基础知识神经系统基础知识一、神经元一、神经元 v1.1.神经元是神经元是CNSCNS的基本结构和功能单位。神经元最的基本结构和功能单位。神经元最主要的功能是传递信息，包括生物电和化学信息。主要的功能是传递信息，包括生物电和化学信息。v2.2.典型的神经元由树突、胞体和轴索三个部分组典型的神经元由树突、胞体和轴索三个部分组成。成。v3.3.与中枢神经系统疾病的关系。与中枢神经系统疾病的关系。神经系统基础知识神经系统基础知识二、神经胶质细胞二、神经胶质细胞

2、v1.1.神经胶质细胞按形态可分为星状胶质细胞、少神经胶质细胞按形态可分为星状胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。突胶质细胞和小胶质细胞。v2.2.胶质细胞的功能：主要功能是支持作用、绝缘胶质细胞的功能：主要功能是支持作用、绝缘作用和维持神经组织内环境稳定。另外，还具有作用和维持神经组织内环境稳定。另外，还具有引导神经元走向、参与递质的灭活过程及修复过引导神经元走向、参与递质的灭活过程及修复过程的作用。程的作用。v3.3.与中枢神经系统疾病的关系。与中枢神经系统疾病的关系。神经系统基础知识神经系统基础知识三、神经环路三、神经环路 v1.1.神经元参与神经调节活动往往都是通过不同神神经元参与神经

3、调节活动往往都是通过不同神经元组成的各种神经环路进行的。经元组成的各种神经环路进行的。v2.2.神经环路中能进行信息传递作用的部位是突触。神经环路中能进行信息传递作用的部位是突触。v3.3.聚合和辐散。聚合和辐散。神经系统基础知识神经系统基础知识四、突触与信息传递四、突触与信息传递v1.1.突触结构：由突触前组分、突触后组分和突触突触结构：由突触前组分、突触后组分和突触间隙等基本结构构成。间隙等基本结构构成。v2.2.分类：按照突触传递的方式和结构特点，突触分类：按照突触传递的方式和结构特点，突触可分为电突触、化学性突触和混合性突触。可分为电突触、化学性突触和混合性突触。v3.3.信息在突触中

4、的传递。信息在突触中的传递。v4.4.突触间隙递质的消除：突触前膜及神经胶质细突触间隙递质的消除：突触前膜及神经胶质细胞的摄取或酶解作用。胞的摄取或酶解作用。神经系统基础知识神经系统基础知识v神经递质神经递质：神经末梢释放的、作用于突触后膜受：神经末梢释放的、作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质，其特点是传递或抑制性突触后电位的化学物质，其特点是传递信息快、作用强、选择性高信息快、作用强、选择性高 。神经系统基础知识神经系统基础知识v神经调质神经调质：由神经元释放，其本身不具有递质活：由神经元释放，其本

5、身不具有递质活性，大多与性，大多与G G蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突蛋白耦联的受体结合后诱发缓慢的突触前或突触后电位，不直接引起突触后生物学效触前或突触后电位，不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。神经调质的作用慢而持久，但范围较广。神经调质的作用慢而持久，但范围较广。神经系统基础知识神经系统基础知识v神经激素神经激素：神经末稍释放的化学物质，主要是神：神经末稍释放的化学物质，主要是神经肽类。神经激素释放后，进入血液循环，达到经肽类。神经

6、激素释放后，进入血液循环，达到远隔的靶器官发挥作用远隔的靶器官发挥作用 。一、乙酰胆碱一、乙酰胆碱(acetylcholine)1 12 23 3中枢乙酰胆碱能通路中枢乙酰胆碱能通路脑内乙酰胆碱受体脑内乙酰胆碱受体中枢乙酰胆碱的功能中枢乙酰胆碱的功能（一）中枢乙酰胆碱能通路（一）中枢乙酰胆碱能通路v脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型：脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型：局局部部分分布布的的中中间间神神经经元元，参参与与局局部部神神经经回回路路的组成。纹状体最多。的组成。纹状体最多。胆胆碱碱能能投投射射神神经经元元，这这些些神神经经元元在在脑脑内内分分布布较较集集中中，分分别别组组成成胆胆碱碱能

7、能基基底底前前脑脑复复合合体体和和胆胆碱碱能桥脑能桥脑-中脑中脑-被盖复合体。被盖复合体。（二）脑内乙酰胆碱受体（二）脑内乙酰胆碱受体v乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 N受体受体（10%）M受体受体 M1、M2、M3、M4、M5脑脑内内以以M1受受体体为为主主，占占M受受体体总总数的数的50%80%。（三）中枢乙酰胆碱的功能（三）中枢乙酰胆碱的功能v中枢中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。v纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。二、二、去甲肾上腺素去甲肾上腺素 1.维持觉醒维持觉醒 2.镇痛调节镇痛调节 3.

8、自主神经和内分泌活动调节自主神经和内分泌活动调节 4.参与学习和记忆机制参与学习和记忆机制 5.参与情绪反应参与情绪反应三、三、多巴胺多巴胺(dopamine,DA)（一）中枢（一）中枢DADA神经系统及其生理功能神经系统及其生理功能黑质黑质-纹状体通路，是锥体外系运动功能的高级中枢；纹状体通路，是锥体外系运动功能的高级中枢；中脑中脑-边缘通路；边缘通路；中脑中脑-皮层通路；皮层通路；中脑中脑-边缘通路和中脑边缘通路和中脑-皮层通路主要调控人类的皮层通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要参与认知、精神活动，前者主要调控情绪反应，后者主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的

9、调控；思想、感觉、理解和推理能力的调控；结节结节-漏斗通路，主要调控垂体激素的分泌。漏斗通路，主要调控垂体激素的分泌。三、多巴胺三、多巴胺(dopamine,DA)（二）（二）DADA受体及其亚型受体及其亚型 D1D1样受体；样受体；D2D2样受体。样受体。v黑质黑质纹状体通路主要存在纹状体通路主要存在D1D1样受体（样受体（D1D1和和D5D5亚型）亚型）和和D2D2样受体（样受体（D2D2和和D3D3亚型）；亚型）；v中脑中脑-边缘通路和中脑边缘通路和中脑-皮层通路主要存在皮层通路主要存在D2D2样受体样受体（D2 D2、D3D3和和D4D4亚型）；亚型）；v结节结节-漏斗系统主要存在漏斗

10、系统主要存在D2D2样受体中的样受体中的D2D2亚型。亚型。三、多巴胺三、多巴胺(dopamine,DA)（三）（三）DADA受体与神经精神疾病受体与神经精神疾病黑质黑质-纹状体通路的纹状体通路的DADA功能减弱可导致帕金森病；功能减弱可导致帕金森病；中脑中脑-边缘通路和中脑边缘通路和中脑-皮层通路的皮层通路的D2D2样受体功能样受体功能亢进可导致精神分裂症。亢进可导致精神分裂症。四、四、5-羟色羟色胺胺5-羟羟色色氨氨酸酸脱脱羧羧酶酶色氨酸羟化酶色氨酸羟化酶色氨酸色氨酸5-羟色氨酸羟色氨酸5-HT5-HT175-HT3配体门控离子通道偶联受体配体门控离子通道偶联受体与痛觉传递、焦虑、认知、药

11、物依赖有关与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关五、谷氨酸五、谷氨酸v谷氨酸（谷氨酸（glutamic acid,Glu）v天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶五、谷氨酸五、谷氨酸 N-甲基甲基-D-天冬氨酸（天冬氨酸（NMDA）受体）受体 离子型受体离子型受体 -氨基羧甲基恶唑丙酸（氨基羧甲基恶唑丙酸（AMPA）受体）受体 海人藻酸（海人藻酸（KA）受体）受体 代谢型受体代谢型受体（mGluRs,mGluR1 mGluR8）自身自身L-AP4受体受体谷谷氨氨酸酸脱脱羧羧 酶酶 谷氨酸谷氨酸GABAGABAA受体受体GABAB受体受体GABAC受体受体镇静催眠药作用靶

12、点镇静催眠药作用靶点抗癫痫药作用靶点抗癫痫药作用靶点六、六、-氨基丁酸氨基丁酸七、七、神经肽神经肽21神经肽的代谢神经肽的代谢神经肽受体神经肽受体七、神经肽七、神经肽 在在脑内发现几十种神经肽。脑内发现几十种神经肽。目前目前所知作为激素发挥作用的神经肽仅占少部分，所知作为激素发挥作用的神经肽仅占少部分，大多数神经肽参与突触信息传递，发挥神经递质或大多数神经肽参与突触信息传递，发挥神经递质或神经调质的作用。神经调质的作用。七、神经肽七、神经肽 作用于作用于CNSCNS的药物分类的药物分类 中枢兴奋药中枢兴奋药中枢抑制药。中枢抑制药。绝大多数中枢药物的作用方式是影响突触化学传绝大多数中枢药物的作用

13、方式是影响突触化学传递的某一环节，引起相应的功能变化递的某一环节，引起相应的功能变化。尚尚有少数药物只一般地影响神经细胞的能量代有少数药物只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性，这类药物无竞争性拮抗药或特效解谢或膜稳定性，这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。毒药。第二节第二节 作用于中枢神经系统药物的方式和特点作用于中枢神经系统药物的方式和特点作用方式：作用方式：v影响递质的合成、储存、释放和灭活影响递质的合成、储存、释放和灭活v直接作用于中枢的受体直接作用于中枢的受体共性：共性：v分为中枢兴奋药和中枢抑制药分为中枢兴奋药和中枢抑制药v中枢神经兴奋的表现：欣快、不安、失眠、幻觉、中枢神经兴奋的表现：欣快、不安、失眠、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等妄想、躁狂、惊厥等v中枢神经抑制的表现：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等中枢神经抑制的表现：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等