药效学研究40385.ppt

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1、药效学研究药效学研究(ynji)曹永孝曹永孝(西安交通大学医学院药理学系西安交通大学医学院药理学系)029-82655140;yxyxjtu.edu 029-82655140;yxyxjtu.edu 第一页，共七十二页。药效学研究的意义药效学研究的意义药效试验设计的根本原那么药效试验设计的根本原那么各类新药药理毒理研究资料的要求各类新药药理毒理研究资料的要求(yoqi)(yoqi)实验方案实验方案(方案方案)的内容的内容新药主要药效研究的技术要求新药主要药效研究的技术要求新药主要药效学研究资料的要求新药主要药效学研究资料的要求 新药药效学研究中常见的问题新药药效学研究中常见的问题 内内 容容西

2、安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第二页，共七十二页。A平安平安 有效有效 质量可控根本要求质量可控根本要求A有有效效性性首首要要条条件件，评评价价(pngji)新新药药的的根根底底一、药效学研究一、药效学研究(ynji)的意义的意义 有效性评价有效性评价(pngji)(pngji)动物实验动物实验(初评初评)临床研究临床研究 新药评价不新药评价不可分割可分割 西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第三页，共七十二页。是临床的根底是临床的根底:药物在无动

3、物试验资料的情况下药物在无动物试验资料的情况下用于临床，可能会对人造成危害。用于临床，可能会对人造成危害。补充临床缺乏：临床研究干扰多，难准确补充临床缺乏：临床研究干扰多，难准确(zhnqu)。动物研究，可控制条件，进行单因素分析，。动物研究，可控制条件，进行单因素分析，获准确获准确(zhnqu)结果。结果。可行伤害性试验，获得在人体无法获得的信息。可行伤害性试验，获得在人体无法获得的信息。.动物动物(dngw)药效学试验的必要性药效学试验的必要性 第四页，共七十二页。其结果只能(zh nn)供临床参考 与动物的种属差异；临床疾病与动物模型的差异；人体表现与动物反响的差异：有的药对动物有效(无

4、毒)，对人无效(有毒)；.动物动物(dngw)药效学试验的局限药效学试验的局限性性第五页，共七十二页。二、试验设计二、试验设计(shj)的根本原那么的根本原那么对对照照(duzho)(duzho)随随 机机(su j)(su j)重复重复科学合理科学合理 西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第六页，共七十二页。1.对照对照(duzho)阴性对照：正常对照、模型对照、溶媒对照阴性对照：正常对照、模型对照、溶媒对照 赋形剂对照、抚慰剂对照赋形剂对照、抚慰剂对照 疾病的自愈感冒、腹泻、药物依赖。疾病的自愈感冒、腹泻、药物依赖。疾

5、病与季节气候有关支气管炎、哮喘疾病与季节气候有关支气管炎、哮喘(xiochun)(xiochun)。有些疾病与精神因素影响大：如镇痛、镇静药的抚慰剂疗有些疾病与精神因素影响大：如镇痛、镇静药的抚慰剂疗效可达效可达 30 3040%40%，甚至，甚至 60%60%。西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第七页，共七十二页。阳性对照：阳性对照：验证方法的可靠性验证方法的可靠性 作为受试药的参比作为受试药的参比 选正式批准生产的药品选正式批准生产的药品 最好选有国家标准药典最好选有国家标准药典(yodin)(yodin)、国标、国

6、标 选用的药物应力求与新药的主治相同，功能选用的药物应力求与新药的主治相同，功能相似。剂型，途径一致相似。剂型，途径一致1.对照对照(duzho)西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第八页，共七十二页。图图4.梧桐籽冲剂对大鼠血小板聚集梧桐籽冲剂对大鼠血小板聚集(jj)的影响的影响 第九页，共七十二页。图图6.某胶囊某胶囊(jio nn)的抗炎作用的抗炎作用(X SE)毛毛细细血血管管(mo x xu un)通通透透性性34第十页，共七十二页。图图6.痛经宁胶囊的镇痛痛经宁胶囊的镇痛(zhn tn)作用扭体法作用扭体法(X

7、 SE)(次次/30分分)扭扭体体次次数数(csh)第十一页，共七十二页。第十二页，共七十二页。生物反响个体差异大生物反响个体差异大实验必须分组实验必须分组当事人，总有下意识行为，必然使分组有偏差当事人，总有下意识行为，必然使分组有偏差随机随机(su j)(su j)过程是无人为干扰的过程。能去除过程是无人为干扰的过程。能去除人意志人意志 的作用，可防止主、客观影响的作用，可防止主、客观影响随意像随机，但有个人的意志参与。随意像随机，但有个人的意志参与。随机随机(su j)：西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第十三页，共

8、七十二页。2.随机随机(su j)为什么要随机化：为什么要随机化：统计原理要求统计原理要求 符合随机规律的资料，显符合随机规律的资料，显著性检验结果才有效。著性检验结果才有效。经济要求经济要求 纯种动物反响一致，但价高。纯种动物反响一致，但价高。随机化方法防止分组过程产生的偏差。使各组的随机化方法防止分组过程产生的偏差。使各组的标本均衡标本均衡(jnhng)(jnhng)。易出现显著性，事半功倍。易出现显著性，事半功倍。西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第十四页，共七十二页。随机随机(su j)数字表数字表 77 68

9、03 65 20 43 78 72 37 32 54 39 44 72 49 37 05 42 58 62 39 74 71 90 34 12 94 59 52 06 64 68 00 29 36 16 33 83 69 26 73 77 44 87 97 77 42 15 03 78 75 96 25 77 66 27 78 79 55 24 06 45 35 64 95 64 65 63 39 10 74 40 88 04 11 89 24 52 92 83 67 49 46 49 81 48 47 56 54 74 02 34 06 27 22 26 92 68 53 93 61 34

10、06 18 76 34 02 03 44 83 45 78 20 94 34 82 65 92 42 04 91 28 19 53 50 13 05 71 55 80 69 30 方法方法(fngf)：可用随机数字表或计算机器分组：可用随机数字表或计算机器分组第十五页，共七十二页。区组随机区组随机(su j)(su j)数数字表字表区组区组 随机随机(su j)数数 1 11 19 15 5 9 0 6 13 7 2 16 1 12 18 4 17 10 8 3 14 2 14 12 0 1 19 8 7 17 11 18 2 15 5 9 4 16 10 6 13 3 3 5 17 2 4

11、16 19 10 11 14 7 12 15 1 18 6 9 0 3 13 8 4 8 13 3 12 10 5 17 2 19 7 16 19 0 1 4 11 14 15 18 6 5 11 6 8 0 1 10 13 18 12 14 17 7 4 5 3 9 19 16 2 15 6 17 18 3 6 9 15 14 5 4 19 2 12 0 8 11 13 7 10 16 1 7 14 19 13 16 1 9 18 0 5 15 4 12 10 11 2 3 8 6 7 17 8 0 3 2 13 7 8 19 12 5 9 16 6 4 17 15 14 1 11 18 1

12、0 9 11 19 2 6 12 15 17 0 10 3 4 14 7 5 16 13 1 8 9 18 10 13 18 9 6 5 17 19 0 8 10 15 7 11 3 12 4 16 1 2 14 随机分组在样本量大时组间是均衡的随机分组在样本量大时组间是均衡的但在样本但在样本(yngbn)例数少时，有时组间不均衡，是不合理的。例数少时，有时组间不均衡，是不合理的。第十六页，共七十二页。序号序号 A A 医院医院(yyun)(yyun)序号序号 B B 医院医院(yyun)(yyun)序号序号 C C 医院医院(yyun)(yyun)1 1 T T 81 81 T T 141

13、141 T T 2 2 T T 8282 T T 142142 C C 3 3 C C 83 83 C C 143 143 C C 4 4 T T 84 84 T T 144 144 T T 5 5 C C 8585 C C 145 145 C C 6 6 T T 86 86 T T 146 146 T T 7 7 C C 87 87 T T 147 147 C C 8 8 C C 88 88 C C 148 148 C C 9 9 T T 89 89 T T 149 149 T T 10 10 C C 90 90 C C 150 150 C C :80 140 200 80 140 200

14、以上排列以上排列(pili)重复重复次次以上以上(yshng)排列重复排列重复次次以上排列重以上排列重复次复次感冒灵胶囊感冒灵胶囊 II期临床试验随机投盲表期临床试验随机投盲表(样表样表)西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝;029-82655140第十七页，共七十二页。第十八页，共七十二页。因而推荐因而推荐(tujin)(tujin)采用分层随机分组采用分层随机分组的方法的方法是先将总体样本按大小分段分层，是先将总体样本按大小分段分层，分成分成(fn chn)(fn chn)假设干层假设干层(子总体子总体),),然后然后再一层层分别随机分组。抽样在各层中独再一层层分别随

15、机分组。抽样在各层中独立进行。各层样本合在一起即为总样本。立进行。各层样本合在一起即为总样本。优点：提高总体参数估计的精度，其优点：提高总体参数估计的精度，其结果组间、组内均是均衡的。结果组间、组内均是均衡的。西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第十九页，共七十二页。完全完全(wnqun)随机分组与随机分层分组的随机分组与随机分层分组的比较比较鼠号鼠号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10血压血压(xuy)158 180 183 174 145 165 168 160 169 148鼠号鼠号 11 12 13 14 1

16、5 16 17 18 19 20血压血压144 148 188 209 140 180 190 180 193 142鼠号鼠号 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30血压血压161 183 158 150 140 200 166 141 140 180鼠号鼠号 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40血压血压146 152 175 147 150 148 197 172 168 166鼠号鼠号 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50血压血压194 171 171 191 156 146 159 174 153 15650只只SHR大鼠药

17、前收缩压大鼠药前收缩压(mmHg)西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第二十页，共七十二页。完全随机完全随机(su j)分组如下分组如下 对照组 硝苯地平 BC g/kg 0.6 0.3 0.15鼠号 血压(xuy)鼠号 血压(xuy)鼠号 血压(xuy)鼠号 血压(xuy)鼠号 血压(xuy)6 165 3 183 1 158 4 174 2 18013 188 8 160 11 144 5 145 10 14815 140 17 190 14 209 9 169 20 14222 183 19 193 18 180 1

18、2 148 30 18024 150 21 161 25 140 29 140 39 16832 152 33 175 26 200 31 146 40 16641 194 37 197 35 150 34 147 49 15344 191 42 171 36 148 43 171 23 15827 166 46 146 38 172 47 159 7 16828 141 48 174 45 156 50 156 16 180 xs 16721 17516 16624 15612 16414 西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655

19、140第二十一页，共七十二页。xs 16517 16619 16518 16621 16619 对照组 硝苯地平 BC g/kg 0.6 0.3 0.15鼠号 血压(xuy)鼠号 血压(xuy)鼠号 血压(xuy)鼠号 血压(xuy)鼠号 血压(xuy)20 142 25 140 15 140 28 141 29 14034 147 46 146 5 145 11 144 31 14624 150 36 148 12 148 10 148 35 15049 153 50 156 45 156 32 152 1 15847 159 6 168 21 161 8 160 23 158 9 169

20、40 166 7 168 27 166 39 16842 171 38 172 4 174 43 171 48 17416 180 18 180 2 180 33 175 30 180 3 183 44 191 22 183 17 190 13 18841 194 19 193 37 197 14 209 26 200 随机随机(su j)分层分组如下分层分组如下因而推荐因而推荐(tujin)分层随机分组法分层随机分组法西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第二十二页，共七十二页。3.重复重复(chngf)：即可靠性，防止偶

21、然性，样本需一定数量即可靠性，防止偶然性，样本需一定数量?例数过小，标准差大，不易例数过小，标准差大，不易(b y)(b y)出现显著性；出现显著性；例数太大增加费用。例数太大增加费用。药效实验至少重复药效实验至少重复6 6次，一般次，一般1010例左右。例左右。长毒长毒20204040例例 一期临床一期临床20203030例例二期二期100100例例 三期三期300300例例四期四期 2000 2000例例 生物利用度生物利用度18182424例例西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第二十三页，共七十二页。第二十四页，共

22、七十二页。三、各类新药药理毒理研究资料三、各类新药药理毒理研究资料(zlio)的要求的要求 中药材和中药制剂申报工程与编号见表中药材和中药制剂申报工程与编号见表1 1；化学药品申报工程与资料化学药品申报工程与资料(zlio)(zlio)编号见表编号见表2 2；生物制品申报工程与资料编号见表生物制品申报工程与资料编号见表3 3；第二十五页，共七十二页。中药、天然药物中药、天然药物(yow)(yow)注册分类注册分类1 1 从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。及其制剂。2 2 新发现的药材及其制剂。新发现的药材及其制剂。3 3 新的中药材代用品

23、。新的中药材代用品。4 4 药材新的药用部位药材新的药用部位(bwi)(bwi)及其制剂。及其制剂。5 5 从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。及其制剂。6 6 中药、天然药物复方制剂中药、天然药物复方制剂。未未在在国国内内上上市市(shng sh)销销售售的的第二十六页，共七十二页。中药中药(zhngyo)(zhngyo)、天然药物注册分类及说明、天然药物注册分类及说明7 7、改变中药、改变中药(zhngyo)(zhngyo)、天然药物给药途径的制剂。、天然药物给药途径的制剂。8 8、改变中药、天然药物剂型的制剂。、改变中药、天然药物剂型

24、的制剂。9 9、仿制药。、仿制药。分类分类1 18 8为新药，为新药，9 9为已有国家标准为已有国家标准的药品。的药品。国国内内上上市市(shng sh)药药物物第二十七页，共七十二页。1、“有效成分是指国家药品标准中未收载的单一成份，其含量应当占总提取物的90%以上。2、“新发现(fxin)的药材是指未被国家药品标准或省、自治区、直辖市地方药材标准统称“法定标准收载的药材。3、“新的中药材代用品是指替代已有国家药品标准的毒性药材或濒危状态药材的未被法定标准收载的药用物质。4、“药材新的药用部位是指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位。第二十八页，共七十二页。5、“有效部位是指国家药品标准

25、中未收载有效部位是指国家药品标准中未收载(shu zi)的从植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位，其含量应占提取物的的从植物、动物、矿物等物质中提取的一类或数类成份组成的有效部位，其含量应占提取物的50以上。以上。6.传统中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，以传统工艺制成，处方中药材必须具有法定标准。传统中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，以传统工艺制成，处方中药材必须具有法定标准。现代中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，可以采用非传统工艺制成。现代中药复方制剂应在传统医药理论指导下组方，可以采用非传统工艺制成。天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适

26、应症用现代医学术语表述。天然药物复方制剂应在现代医药理论指导下组方，其适应症用现代医学术语表述。中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括三者组成的或其中二者组成的复方制剂。中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂包括三者组成的或其中二者组成的复方制剂。第二十九页，共七十二页。7、“改变给药途径的制剂包括：指不同改变给药途径的制剂包括：指不同(b tn)给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。给药途径或吸收部位之间相互改变的制剂。8、“改变剂型的制剂是指在给药途径不变改变剂型的制剂是指在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂。的情况下改变剂型的制剂。9、“仿制药仿制药 是指我国已批准上市销售的是指我国

27、已批准上市销售的药物药物。第三十页，共七十二页。药理药理(yol)毒理研究资料毒理研究资料 19、药理毒理研究资料综述。20、主要药效学试验资料及文献资料。21、一般药理研究的试验资料及文献资料。22、急性毒性试验资料及文献资料。23、长期毒性试验资料及文献资料。24、过敏性局部(jb)、全身和光敏毒性、溶血性和局部(jb)血管、皮肤、粘膜、肌肉等刺激性、依赖性等主要与局部(jb)、全身给药相关的特殊平安性试验资料和文献资料。25、致突变试验资料及文献资料。26、生殖毒性试验资料及文献资料。27、致癌试验资料及文献资料。28、动物药代动力学试验资料及文献资料。第三十一页，共七十二页。中药、天然

28、(tinrn)药物申报资料目录“指必须报送的资料；指必须报送的资料；“指可以免报的资料；指可以免报的资料；“指可以用文献综述代替试验研究的资料；指可以用文献综述代替试验研究的资料；“具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供，否具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供，否那么必须提供资料；那么必须提供资料；“*按照按照(nzho)申报资料工程说明和申报资料具体要求。申报资料工程说明和申报资料具体要求。第三十二页，共七十二页。注册分类注册分类15的品种为新药的品种为新药(xn yo)，注册分类，注册分类6的品种为已有国家标准的药品：的品种为已有国家标准的药品：1、未在国内外上市销售的药品：、未在国

29、内外上市销售的药品：1通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；2天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及制剂天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及制剂3用拆分或合成等方法制得的药物中的光学异构体及制剂用拆分或合成等方法制得的药物中的光学异构体及制剂4由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；5新的复方制剂；新的复方制剂；6已在国内上市的制剂增加国内外未批准的新适应症。已在国内上市的制剂增加国内外未批准的新适应症。化学药品注册化学药品注册(zhc)分类分类第三十三页，共七十二页。2

30、 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：1 1国外上市的制剂及原料药，和国外上市的制剂及原料药，和/或改变该其剂型，但不改变给药途径；或改变该其剂型，但不改变给药途径；2 2国外上市的复方制剂，和国外上市的复方制剂，和/或改变其剂型，但不改变给药途径；或改变其剂型，但不改变给药途径；3 3改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；4 4国内上市销售的制剂增加已在国外批准国内上市销售的制剂增加已在国外批准(p zh

31、n)(p zhn)的新适应症的新适应症 。4 4、改变已上市盐类药物的酸根、碱基或者金属元素，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。、改变已上市盐类药物的酸根、碱基或者金属元素，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5 5、改变国内已上市药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。、改变国内已上市药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。、已有国家药品标准的原料药或者制剂。化学药品注册化学药品注册(zhc)分类分类第三十四页，共七十二页。化学药品申报(shnbo)资料目录第三十五页，共七十二页。1、未在国内外上市销售的生物制品。2、单克隆抗体。3、基因治疗、体细胞治疗及

32、其制品。4、变态反响原制品。5、由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备 的具有生物活性的多组份制品。6、由已上市销售生物制品组成新的复方制品。7、已在国外上市但尚未在国内上市销售的生物制品。8、含未经批准(p zhn)菌种制备的微生态制品。生物制品生物制品(shn w zh pn)注册分类注册分类第三十六页，共七十二页。9、与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品包括氨基酸位点突变、缺失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等。10、与已上市销售制品制备方法不同的制品例如采用不同表达体系、宿主细胞等。11、首次采用DNA重组技术制备的制品

33、例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发酵(f jio)技术等。12、国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的制品。13、改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。14、改变给药途径的生物制品不包括上述12项。15、已有国家药品标准的生物制品。生物制品生物制品(shn w zh pn)注册分类注册分类第三十七页，共七十二页。四、实验四、实验(shyn)方案方案(方案方案)?专题负责人制定书面专题负责人制定书面(shmin)(shmin)实验方案实验方案?签名盖章后交质量保证部门审查签名盖章后交质量保证部门审查?报机构负责人批准后执行报机构负

34、责人批准后执行?接受他人委托的研究接受他人委托的研究,实验方案应经实验方案应经 委托单位审查认可。委托单位审查认可。西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第三十八页，共七十二页。?1.1.研究专题的名称或代号及研究目的；研究专题的名称或代号及研究目的；?2.2.研究机构和委托单位的名称及地址；研究机构和委托单位的名称及地址；?3.3.专题负责人和参加实验的工作人员姓名专题负责人和参加实验的工作人员姓名?4.4.供试品和对照品的名称、缩写、代号、批供试品和对照品的名称、缩写、代号、批 号、理化号、理化(lhu)(lhu)性质及

35、生物特性；性质及生物特性；?5.5.实验系统及选择理由；实验系统及选择理由；1.实验方案的主要实验方案的主要(zhyo)内容内容 西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第三十九页，共七十二页。?6.6.实验动物实验动物(dngw)(dngw)的种、系、数量、年龄、的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源和等级；性别、体重范围、来源和等级；?7.7.实验动物的识别方法；实验动物的识别方法；?8.8.实验动物饲养管理的环境条件；实验动物饲养管理的环境条件；?9.9.饲料名称或代号；饲料名称或代号；?10.10.实验用的溶媒、乳

36、化剂及其它介质；实验用的溶媒、乳化剂及其它介质；1.实验方案的主要实验方案的主要(zhyo)内内容容 西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第四十页，共七十二页。?11.11.供试品和对照品的给药途径、方法、供试品和对照品的给药途径、方法、?剂量、频率和用药期限及选择理由；剂量、频率和用药期限及选择理由；?12.12.所用研究指导原那么的文件名称；所用研究指导原那么的文件名称；?13.13.各种指标的检测频率和方法；各种指标的检测频率和方法；?14.14.数据统计数据统计(tngj)(tngj)处理方法。处理方法。1.实验方

37、案实验方案(fng n)的主要内的主要内容容 西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第四十一页，共七十二页。以中医药理论为指导以中医药理论为指导(zhdo)(zhdo)根据功能主治根据功能主治 运用现代方法运用现代方法 五、中药五、中药(zhngyo)新药主要药效研究的技术要新药主要药效研究的技术要求求 为评价提供为评价提供(tgng)依依据据西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第四十二页，共七十二页。?是多成分集合体，有效成分或分子群不是多成分集合体，

38、有效成分或分子群不明确，各成分之间的相互作用不明了。明确，各成分之间的相互作用不明了。?在治疗学上遵循中医药理论，辨证施治。在治疗学上遵循中医药理论，辨证施治。有临床应用根底，在研制程序上中药和西药有临床应用根底，在研制程序上中药和西药有差异。有差异。?药理作用药理作用(zuyng)(zuyng)方面，中药是多种方面，中药是多种成分在多靶点成分在多靶点(器官器官)综合起作用综合起作用(zuyng)(zuyng)；作用；作用(zuyng)(zuyng)缓和，服用量大；能双向缓和，服用量大；能双向调节；毒副作用调节；毒副作用(zuyng)(zuyng)较低。较低。.中药中药(zhngyo)的的特点

39、特点 第四十三页，共七十二页。?试验主要负责人应具有药理毒理专业试验主要负责人应具有药理毒理专业高级技术职称和有较高的理论水平、工作高级技术职称和有较高的理论水平、工作经验与资历。经验与资历。?受试药物应处方固定、制备工艺受试药物应处方固定、制备工艺(gngy)(gngy)及质量根本稳定。及质量根本稳定。?从事新药研究的实验室可参照从事新药研究的实验室可参照(GLP)(GLP)的要求进行实验。的要求进行实验。.主要药效学研究的根本主要药效学研究的根本(jbn)要求要求 第四十四页，共七十二页。?试验设计应考虑中医药特点，根据主治，参试验设计应考虑中医药特点，根据主治，参照功能，进行照功能，进行

40、(jnxng)(jnxng)主要药效研究。主要药效研究。?中药是多成分在多靶点、多器官综合起作用，中药是多成分在多靶点、多器官综合起作用，具有多方面的药效或通过多种途径发挥作用，应以具有多方面的药效或通过多种途径发挥作用，应以整体实验为主，必要时，配合体外实验，从不同层整体实验为主，必要时，配合体外实验，从不同层次证实其药效。次证实其药效。?动物模型应首选中医病或证的模型，有困难动物模型应首选中医病或证的模型，有困难的，可选用与其相近似的动物模型和方法。的，可选用与其相近似的动物模型和方法。3.试验试验(shyn)方法的选方法的选择择 第四十五页，共七十二页。?对于新药应能充分证实其主要治疗作

41、用，以及较重要的其对于新药应能充分证实其主要治疗作用，以及较重要的其他作用。他作用。?有效成份鼓励进行机理研究，并要求进行药动学研究、生有效成份鼓励进行机理研究，并要求进行药动学研究、生物利用度或溶出度试验。物利用度或溶出度试验。?改变剂型可选两项改变剂型可选两项(多项多项)主要药效试验或提供文献资料主要药效试验或提供文献资料?增加适应症的新药做新增病症的主要药效试验。增加适应症的新药做新增病症的主要药效试验。?中药材的人工制成品、新的药用部位、以及人工方法在体中药材的人工制成品、新的药用部位、以及人工方法在体内内(t ni)(t ni)的制取物及引种药材的药效应与原药材比照。的制取物及引种药

42、材的药效应与原药材比照。3.试验方法试验方法(fngf)的选的选择择 西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第四十六页，共七十二页。?特异性特异性 选用专属性好、特异性强的指选用专属性好、特异性强的指标，才能正确反映药物治疗疾病的本质。标，才能正确反映药物治疗疾病的本质。?敏感性敏感性 选择的观测指标应敏感性高，选择的观测指标应敏感性高，可操作性强，才能保证实验结果的可靠性。可操作性强，才能保证实验结果的可靠性。?重现性重现性 观测指标稳定、重现性好，结观测指标稳定、重现性好，结果才可靠、可信。在实验过程中，影响重现性的果才

43、可靠、可信。在实验过程中，影响重现性的因素较多，应严格控制。增加因素较多，应严格控制。增加(zngji)(zngji)实验例数也可实验例数也可提高重现性。提高重现性。4.观测观测(gunc)指标指标Acute arthritisChronic arthritis西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第四十七页，共七十二页。小鼠痛经小鼠痛经(tngjng)(tngjng)模型的特异性和重复性实模型的特异性和重复性实验验组组别别性性别别第一次实验第一次实验第二次实验第二次实验N 药物药物 扭体次数扭体次数N 药物药物 扭体次数扭

44、体次数110PGFPGF22 0 010OT0 0220OT30.714.520PGFPGF22 22.613.3320PGFPGF22 21.310.120OT29.513.2西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第四十八页，共七十二页。根据各种试验的具体要求，合理选根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、品系、性别、年龄、择动物，对其种属、品系、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件、动物来源体重、健康状态、饲养条件、动物来源(liyun)(liyun)及合格证号等应有详细记录。及合格证号等应有详细记录。5.实验实

45、验(shyn)动动物物 第四十九页，共七十二页。药效药效(yo xio)(yo xio)剂量不应高于长期毒剂量不应高于长期毒性剂量性剂量6.给药剂量给药剂量(jling)及途径及途径 至少设至少设3个剂量组，剂量选择应合理，尽量反映量效和或时效个剂量组，剂量选择应合理，尽量反映量效和或时效(shxio)关系。关系。一个剂量应相当于临床剂量的一个剂量应相当于临床剂量的25倍倍(小鼠小鼠1015倍倍)，大动物或在特殊情况下，可适当减少剂量组。大动物或在特殊情况下，可适当减少剂量组。西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第五十页，

46、共七十二页。?溶解性好的药物可注射溶解性好的药物可注射(zhsh)给药。给药。?粗制剂或溶解性差的药物，可仅用一种给药途径粗制剂或溶解性差的药物，可仅用一种给药途径?6 给药途径给药途径 应与临床应与临床(ln chun)相相同同如确有困难，可选用其他给药途径，但应说明如确有困难，可选用其他给药途径，但应说明(shumng)原因。原因。西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第五十一页，共七十二页。?1 1题目题目(tm)(tm)不恰当不恰当?2.2.摘要概括不全，或超出了正文内容摘要概括不全，或超出了正文内容?3.3.未根据

47、功能主治进行主要试验未根据功能主治进行主要试验?4 4指标不周全指标不周全 治疗感冒药，仅做体外抑菌实验治疗感冒药，仅做体外抑菌实验 5 5未注意动物状态未注意动物状态 提高免疫功能的药；治疗贫血药物提高免疫功能的药；治疗贫血药物七、药效学研究中常见七、药效学研究中常见(chn jin)的问的问题题 西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140第五十二页，共七十二页。题目题目(tm)不恰当不恰当西安交大医学院药理学系西安交大医学院药理学系 曹永孝曹永孝 yxyxjtu.edu;029-82655140文题应恰当、简明反映文题应恰当

48、、简明反映(fnyng)文章的主题，文章的主题，一般不超过一般不超过25个字，个字，尽量不用外文缩略语，尽量不用外文缩略语，防止用防止用“的研究的研究、“的观察等非特定词的观察等非特定词英文题名应与中文题名含义英文题名应与中文题名含义 一致一致第五十三页，共七十二页。Effect of atropine on relaxation of vascular smooth muscle and its possible mechanisms Atropine induces vasodilatation of rat mesenteric artery in vitro mainly by inh

49、ibiting Ca2+-influx and Ca2+-release.第五十四页，共七十二页。忌一稿两投忌一稿两投第五十五页，共七十二页。摘要摘要(zhiyo)概括不全概括不全或或超出了正文内容超出了正文内容 血药浓度-时间曲线的意义 浓度为纵，时间为横-时量曲线。潜伏期反响吸收和分布过程 药峰浓度(Cmax)药后到达的最高浓度，与剂量成正比达峰时间(Tmax)用药后到达最高浓度的时间持续期持续有效的时间。与吸收和消除速率(sl)有关残留期药物降到有效浓度以下至完全消除。F=AUC tAUC r100%第五十六页，共七十二页。实验实验(shyn)误差要符合实际误差要符合实际第五十七页，共七

50、十二页。单位单位(dnwi)要恰当要恰当 图表要自明图表要自明第五十八页，共七十二页。结论结论(jiln)的推论不要太的推论不要太远远结果应进行结果应进行(jnxng)统计统计第五十九页，共七十二页。统计(tngj)标识应精练第六十页，共七十二页。【药理毒理】【药理毒理】试验材料试验材料 受试药物：受试药物：名称名称 来源来源 批号批号 含量含量 阳性药物：阳性药物：名称名称 来源来源 批号批号 依据依据(yj)菌株：名称菌株：名称 来源来源 株数株数 细胞：名称细胞：名称 来源来源 动物：名称动物：名称 来源来源 种属种属 合格证合格证 数量数量 性别性别原始资料审核原始资料审核(shnh)