医学专题—头颈部癌的化疗26169.ppt
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1、 头颈部癌的化疗头颈部癌的化疗(hu lio)第一页,共五十八页。概述概述 头头 颈颈 部部 癌癌 占占 全全 部部 恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 的的20-30%(国国 内内),我我 院院 占占1 7%以鼻咽癌为常见,其次鼻腔以鼻咽癌为常见,其次鼻腔(bqing)及副鼻窦癌,喉癌占第三位及副鼻窦癌,喉癌占第三位 来源绝大多数是上皮源性,其中鳞癌约占来源绝大多数是上皮源性,其中鳞癌约占80-90%,其次为腺,其次为腺 癌、肉瘤癌、肉瘤 头头颈颈部部癌癌治治愈愈率率40%左左右右,治治疗疗效效果果以以甲甲状状腺腺癌癌、腮腮腺腺癌癌、喉喉癌癌、鼻鼻咽咽癌等治疗效果好,癌等治疗效果好,口咽癌、喉咽(下咽癌
2、)最差口咽癌、喉咽(下咽癌)最差第二页,共五十八页。治疗策略治疗策略 综合治疗综合治疗(手术、放疗、化疗手术、放疗、化疗(hu lio)近近20年,手术、放射技术有很大提高,但所有头颈部癌的年,手术、放射技术有很大提高,但所有头颈部癌的 长期生存率没有明显改善长期生存率没有明显改善 原因诊断时绝大多数(原因诊断时绝大多数(70-80%)属晚期,手术和放疗仍有)属晚期,手术和放疗仍有 50-60%局部复发,局部复发,20-30%远处转移远处转移 因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略因此应用有效的全身治疗将是改善头颈部癌的重要策略第三页,共五十八页。治疗原则治疗原则(yunz)(一)(
3、一)1 .根据肿瘤的病理类型,原发部位、临床分期以及根据肿瘤的病理类型,原发部位、临床分期以及 全身状况确定治疗原则,目的在于提高治愈率的全身状况确定治疗原则,目的在于提高治愈率的 同时改善生活质量同时改善生活质量2.早期病人采用手术或放疗,尽可能保留器官及其早期病人采用手术或放疗,尽可能保留器官及其 功能,进行必要的修补术功能,进行必要的修补术3.中晚期病人应进行多学科综合治疗,如放射加手中晚期病人应进行多学科综合治疗,如放射加手 术或加不加化疗,晚期病人以全身治疗为主,必术或加不加化疗,晚期病人以全身治疗为主,必 要时采用放疗或手术减症治疗要时采用放疗或手术减症治疗第四页,共五十八页。治疗
4、原则治疗原则 (二二)4.局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗,待肿瘤缩小后局部晚期头颈部癌采用术前或放疗前化疗,待肿瘤缩小后 进行局部治疗进行局部治疗5.生物治疗包括干扰素和白介素生物治疗包括干扰素和白介素-2等处于实验和临床研究阶等处于实验和临床研究阶 段,对某些段,对某些(mu xi)肿瘤有效肿瘤有效6.对症支持治疗,头颈部器官腔道密集,易于发生感染和对症支持治疗,头颈部器官腔道密集,易于发生感染和 道阻塞,及时处理有利于改善病人生活质量道阻塞,及时处理有利于改善病人生活质量第五页,共五十八页。化疗适应症化疗适应症1 .局部晚期术前或放疗前治疗局部晚期术前或放疗前治疗2 .远处转移头颈部
5、癌远处转移头颈部癌3 .低分化或未分化鳞癌、腺癌、分化度低分化或未分化鳞癌、腺癌、分化度 差的肉瘤差的肉瘤(ruli)类的术后或放疗后的辅助治疗类的术后或放疗后的辅助治疗第六页,共五十八页。方方 法法1.全身全身(qun shn)治疗治疗2.介入治疗介入治疗 用于局部晚期病人,用于局部晚期病人,经颈动脉注入化疗药经颈动脉注入化疗药第七页,共五十八页。姑息化疗姑息化疗 头颈鳞癌头颈鳞癌 手术、放疗等局部治疗后,手术、放疗等局部治疗后,5年内有年内有 约约30-50%死于复发,死于复发,20-40%死于远处转移。死于远处转移。复发复发、转移的晚期、转移的晚期 患者不治疗中位生存大患者不治疗中位生存
6、大 约约6个月,若化疗达个月,若化疗达CR生存可能生存可能(knng)延长延长1倍左右倍左右第八页,共五十八页。单药治疗(一)单药治疗(一)5-FU MTX BLM CTX ADM VLB DDP CBP 有效率有效率15-30%CR率率 5%缓解缓解(hun ji)期短期短 中位缓解中位缓解(hun ji)期期3-5个月个月 中位生存中位生存6个月个月第九页,共五十八页。单药治疗(二)单药治疗(二)DDP 为最有效的药物为最有效的药物 有效率有效率27-40%,缓解期,缓解期66个月个月 CBP CBP可替代可替代DDP DDP 有效率有效率14-28%14-28%中位缓解期中位缓解期3-5
7、个月个月 90年年代代(nindi)新新药药 IFO Taxol 泰泰素素帝帝 NVB 健健择择 Topotecan 第十页,共五十八页。Single Agents in Recurrent Cancer Agent No of Evaluable Patients Overall ResponseMethotrexate 988 31Bleomycin 347 21 Cisplatin 288 28 5-Flurouracil 118 15 第十一页,共五十八页。单药治疗(三)单药治疗(三)新药新药 NVB:30 mg/m NVB:30 mg/m2 2 RR16-32%RR16-32%中位缓
8、解中位缓解(hun ji)(hun ji)期期5.85.8月。月。Taxol:250mg/m Taxol:250mg/m2 2 滴注滴注 24 24 小时小时+G-GSF+G-GSF RR37%-40%RR37%-40%中位缓解期中位缓解期4.54.5月月 中位生存期中位生存期9 9月月 一年生存率一年生存率33%33%第十二页,共五十八页。单药治疗单药治疗(zhlio)(四)(四)新药新药:Docetaxel:Docetaxel 100 mg/mDocetaxel:Docetaxel 100 mg/m2 2 每每3 3周重复一次周重复一次 RR32%-45%RR32%-45%(CRCR率率
9、5%-14%5%-14%)中位缓解期中位缓解期 5-6.5 5-6.5月月 Gemcitabine:800mg/m2 或或1250 mg/m2 RR 13%IFO:8g/m2+Mensa RR 25-33%第十三页,共五十八页。联合化疗(一)联合化疗(一)主要主要(zhyo)是含是含DDP和不含和不含DDP的方案的方案 含含DDP的方案优于不含的方案优于不含DDP的方案的方案 最常用联合化疗方案为最常用联合化疗方案为DDP+5FU DDP+5FU持续滴注持续滴注 RR32%CR 5%-15%中位生存期中位生存期6个月个月 1年生存率年生存率20%第十四页,共五十八页。联合化疗(二)联合化疗(二
10、)DDP+5FU(PF)持续滴注有效率高于持续滴注有效率高于DDP+5FU bolus给药给药 DDP+5FU+CF(PFL)较较PF毒性增高,但毒性增高,但RR和生和生 存率无区别存率无区别(qbi)DDP+5FU+IFN亦未提高亦未提高RR和生存率和生存率第十五页,共五十八页。联合化疗(三)联合化疗(三)DDP可用可用CBP替代,但替代,但DDP+5FU VS CBP+5FU RR为为32%VS 21%不含不含DDP的方案的方案(fng n)主要以主要以MTX、BLM为基础,也为基础,也 可联合可联合IFO等药物,疗效不明显优于单药,生存等药物,疗效不明显优于单药,生存 期不延长期不延长第
11、十六页,共五十八页。联合化疗(四)联合化疗(四)TaxolTaxol 200mg/m2+DDP 75mg/m2 或或135mg/m2+DDP 75mg/m2 RR 34-44%,1年生存率分别为年生存率分别为28%和和29%。MD。Anderson:一组一组52/53 另一组另一组 50/56 Recurrent or metastatic 1.Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+DDP 60mg/m2 d1 3-4周重复周重复 CR 17%RR58%中位缓解期中位缓解期4.9 月月,中位生存期中位生存期 8.8月月,1、2 年生存率分别为年生存率分别为4
12、2%和和18%.ANC 减少减少(jinsho)3-4度度 90%。2.Taxol 175mg/m2 d1+IFO 1000mg/m2 d1-3+CBP AUC 6 d1 3-4周重复周重复 CR 16%RR58%比较比较 MD。Anderson 报道的报道的 DDP+5FU CR 4-7%RR29-41%TIP和和TIC 具前景,正尝试用于局晚的新辅助化疗具前景,正尝试用于局晚的新辅助化疗第十七页,共五十八页。联合化疗(五)联合化疗(五)Docetaxel:EORTC 报道报道(bodo)n=44 locally advanced unresectable and/or metastatic
13、 Docetaxel 75mg/m2+DDP 75mg/m2 CR 15%PR 39%RR 54%CR 15%PR 39%RR 54%1999 1999 欧洲会议的一组报道欧洲会议的一组报道 n=48/53 locally advanced Docetaxel 75mg/m2 d1+5FU 750mg/m2 CIV d1-5 +DDP 75mg/m2或或 100mg/m2 RR 71%RR 71%第十八页,共五十八页。联合联合(linh)化疗(六)化疗(六)NVB NVB+DDP+5FU 联合治疗联合治疗 51例例 局部晚期初治局部晚期初治 RR 75%、CR 23%。Gebbia et al
14、:DDP 80mg/m2 d1+5FU 600mg/m2 d2-5 +NVB 25mg/m2 d2、8 n=80例例 Recurrent or metastatic CR 13%,PR 42%,RR 55%效果略优于效果略优于DDP+5FU的联合化疗方案的联合化疗方案 第十九页,共五十八页。联合联合(linh)化疗(七)化疗(七)Gemcitabine Gemcitabine+DDP+Taxol 21例例 CR1例(例(5%),),PR4例(例(19%)RR24%第二十页,共五十八页。联合化疗(八)联合化疗(八)美国东部头颈癌协作组采用三组治疗晚期头颈部肿瘤美国东部头颈癌协作组采用三组治疗晚期
15、头颈部肿瘤 DDP+MTX+BLM+VCR DDP+5FU 单剂单剂DDP 显示显示(xinsh)联合组比单剂联合组比单剂DDP有效率明显高,但毒性亦正增加,有效率明显高,但毒性亦正增加,且无生存益处且无生存益处第二十一页,共五十八页。Bio-Chemotherapy DDP+5FU+IL-2 RR 35-55%意大利研究意大利研究(ynji)报道报道(head and neck April 2001)DDP 100mg/m2 d1+5FU 1000mg/m2 Ci 96h IL-2 SQ 4.5 MIU d8-12 d15-19 every 3 weeks CR 26.6%RR53.3%CR
16、中位缓解期中位缓解期 16.2月月 PR 13.3月月 总总14月月第二十二页,共五十八页。综合治疗综合治疗 1.诱导化疗诱导化疗(hu lio)或新辅助化疗或新辅助化疗(hu lio)2.辅助化疗辅助化疗 3.同步化放疗同步化放疗 4.交替化放疗交替化放疗第二十三页,共五十八页。诱导化疗诱导化疗(一一)优点优点 1.手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变,从而可提手术或放疗前肿瘤血液供应和局部解剖尚未改变,从而可提 高药物进入肿瘤组织内,增加疗效。高药物进入肿瘤组织内,增加疗效。2 .清除微小转移灶。清除微小转移灶。3.缩缩小小肿肿瘤瘤负负荷荷(fh),并并降降低低分分期期,从从而而减减
17、少少乏乏氧氧细细胞胞数数目目,提提高高 肿瘤对放射敏感性,争取到手术切除机会,甚至缩小手术范肿瘤对放射敏感性,争取到手术切除机会,甚至缩小手术范 围可保留某些器官功能,以提高生活质量。围可保留某些器官功能,以提高生活质量。4.初治,一般状况好,从而可提高化疗的疗效,而且对化疗有初治,一般状况好,从而可提高化疗的疗效,而且对化疗有 较好的依从性和耐受性。较好的依从性和耐受性。第二十四页,共五十八页。诱导化疗诱导化疗(二二)缺点缺点 1 .化疗延长了整个治疗时间化疗延长了整个治疗时间 2 费用费用(fi yong)昂贵昂贵 3 .取得成功化疗后,病人拒绝进一步局部治疗取得成功化疗后,病人拒绝进一步
18、局部治疗 4 .影响后期姑息化疗的疗效影响后期姑息化疗的疗效 5 .在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响在一些随机试验中诱导化疗对生存率没有影响第二十五页,共五十八页。诱导化疗诱导化疗(三三)头颈头颈(tujng)癌诱导化疗方案癌诱导化疗方案 DDP 25mg/m2/d IV d1-5 5-FU 800mg/m2/d IV d2-5 CF 500mg/m2/d IV d1-6 28天一周期天一周期 共三周共三周 90例例 CR57%RR80%(Paul M.B.et al.Head and Neck.1993;15:5)第二十六页,共五十八页。诱导诱导(yudo)化疗化疗(四四)Phase
19、 II studies with induction chemotherapyDrug dose and No of%Response Duration ofschedule Patients rate(CR)survivalDDP 100mg/m2d1 42III 80(31)37%3years5FU 1000mg/m2CId1-5 76IV DDP 25mg/m2d1-4 19III 78(49)61%24months5FU1000mg/m2d1-4 60IVDDP100mg/m2d1 31III-IV 3(31)larynx44%BLM15u/m2CId1-3 hypopharynx 2
20、8%5FU1000mg/m2CId1-4 oropharynx 22%DDP25mg/m2CId1-5 12III 80(57)NS5FU800mg/m2CId2-6 78ICF500mg/m2CId2-6第二十七页,共五十八页。诱导化疗诱导化疗(五五)Veteran Affairo Laryngeal Veteran Affairo Laryngeal 研究组报道研究组报道:可切除的喉癌可切除的喉癌332332例随机分为例随机分为2 2组组 1.1.诱导化疗诱导化疗+放疗放疗(fn lio)(fn lio)或手术。或手术。2.手术手术+放疗。放疗。结果:结果:2 2周期诱导化疗后有效率周期诱
21、导化疗后有效率86%86%(CR31%CR31%。PR54%PR54%)两组两组2 2年生存率均为年生存率均为68%68%,化疗组显示高局部复发,化疗组显示高局部复发 率和低的远处转移率率和低的远处转移率,喉保护率为喉保护率为64%64%。第二十八页,共五十八页。诱导化疗诱导化疗(六六)Paccagnella reported:237 pt 先前未治先前未治 III and IV随机分为随机分为(fn wi):1.化疗化疗-手术手术-放疗放疗(或手术或放疗或手术或放疗)2 .手术手术-放疗放疗(或手术或放疗或手术或放疗)化疗方案化疗方案:DDP 100mg/m2 d1 5FU 1000mg/m
22、2 d1-5 iv CI 21d重复重复 共共4周期周期 结果结果:3 年总无病年总无病生存率无不同生存率无不同分别为分别为29%和和30%但不能手术病人但不能手术病人:化疗化疗-放疗放疗vs单放疗单放疗 局部控制率为局部控制率为44%vs33%(P0.05)3年无病年无病生存率为生存率为24%24%vs10%(P0.05)远处转移率为远处转移率为14vs38%(P0.05)第二十九页,共五十八页。诱导化疗诱导化疗(七七)Veterans Affair Laryngeal cancer study group报告报告(Radiother Oncol:43(1)1997Radiother Onc
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