病原生物学-教程-ppt课件第十四章--其他细菌.ppt
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1、第十四章第十四章 其他其他细菌菌病原生物学病原生物学学习目标1.掌握掌握:幽幽门螺杆菌主要生物学特性和致病性。螺杆菌主要生物学特性和致病性。2.熟悉熟悉:空空肠弯曲菌、弯曲菌、铜绿假假单胞菌的主要生物胞菌的主要生物学特性和致病性。学特性和致病性。3.了解了解:流感杆菌、百日咳杆菌和流感杆菌、百日咳杆菌和肠球菌所致疾球菌所致疾病。病。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌v嗜嗜血血杆杆菌菌属属(Haemophilus)是是一一类革革兰阴阴性性小小杆杆菌菌,常常呈呈球球杆杆状状或或多多形形态性性,无无鞭鞭毛毛、无无芽芽胞胞。许多多菌株有菌株有荚膜膜。v因因人人工工培培养养时必必须提提供供新新鲜血血液
2、液或或血血液液成成分分,故故名名嗜嗜血杆菌血杆菌。v本本属属菌菌共共有有21个个种种,多多数数为正正常常菌菌群群成成员,对人人致致病病的主要是流感嗜血杆菌。的主要是流感嗜血杆菌。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌v流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌(H.influenzae)简称称流流感感杆杆菌菌,1892年年被被首首先先从从流流感感患患者者鼻鼻咽咽部部分分离离出出,当当时被被误认为是是流流感感的的病病原原菌菌,直直至至1933年年流流感感病病毒毒分分离离成成功功,才才明明确确流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌只只是是在在流流感感流流行行时,引引起起呼呼吸道吸道继发感染的病原菌感染的病原菌。v流流感感嗜嗜血血杆
3、杆菌菌是是小小儿儿急急性性脑膜膜炎炎的的主主要要病病原原菌菌,也也可可引起鼻咽炎、中耳炎等化引起鼻咽炎、中耳炎等化脓性炎症。性炎症。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌一、生物学性状一、生物学性状(一)形一)形态染色染色 革革兰阴性短小球杆菌,阴性短小球杆菌,大小大小为0.30.4m1.01.5m,在急,在急性感染性感染标本中多本中多为短小杆菌,在恢复期病灶或短小杆菌,在恢复期病灶或长期人工期人工传代代培养后可呈球杆状、培养后可呈球杆状、长杆状、杆状、丝状等多形状等多形态。多数多数菌株有菌毛,但无鞭毛、无芽胞菌株有菌毛,但无鞭毛、无芽胞。有有毒株初培养毒株初培养时有明有明显荚膜,膜,陈旧培养物
4、中旧培养物中荚膜常消失。膜常消失。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌(二)培养(二)培养 需需氧氧或或兼兼性性厌氧氧,最最适适生生长温温度度3537,生生长要要求求特特殊殊,需要需要X和和V因子因子。因因血血液液中中的的V因因子子需需经加加热才才能能从从红细胞胞中中释放放,故故流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌在在巧巧克克力力色色血血平平板板上上生生长良良好好,培培养养1824小小时出出现无无色色露露滴滴状状小小菌菌落落,48h后后形形成成灰灰白白色色、光光滑滑、边缘整整齐的的较大菌落大菌落。有有荚膜膜时菌落可菌落可轻度粘稠度粘稠。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌(二)培养(二)培养 若若将将流流
5、感感嗜嗜血血杆杆菌菌与与金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌在在同同一一血血琼脂脂平平板板上上共共同同培培养养,由由于于金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌能能合合成成V因因子子,可可促促进流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌的的生生长,故故在在金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌菌菌落落周周围的的流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌菌菌落落较大大,反反之之越越小小,此此种种现象象被被称称为卫星星现象象(satellite phenomenon),周周围的的嗜嗜血血杆杆菌菌菌菌落落称称为卫星星菌菌落落(satellite colony),有有助助于于流流感嗜血杆菌的感嗜血杆菌的鉴别。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌(三)抗原构造与分型(
6、三)抗原构造与分型 流感流感嗜血杆菌有两种主要抗原。嗜血杆菌有两种主要抗原。1.荚膜多糖抗原膜多糖抗原 具有具有型特异性型特异性。根据根据荚膜多糖抗原的不同,可将有膜多糖抗原的不同,可将有荚膜的流感嗜血杆菌分膜的流感嗜血杆菌分为a、b、c、d、e和和f 6个型,其中个型,其中b型致病力最型致病力最强。该抗原与肺炎抗原与肺炎链球菌的球菌的荚膜多糖有部分共同抗原,可有交叉膜多糖有部分共同抗原,可有交叉的血清学反的血清学反应。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌(三)抗原构造与分型(三)抗原构造与分型 流感流感嗜血杆菌有两种主要抗原。嗜血杆菌有两种主要抗原。2.菌体抗原菌体抗原 包括包括脂多糖抗原和
7、外膜蛋白抗原脂多糖抗原和外膜蛋白抗原。其中其中多种外膜蛋白抗原可用于流感嗜血杆菌多种外膜蛋白抗原可用于流感嗜血杆菌亚型的区分和型的区分和进行流行病学行流行病学调查。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌二、致病性与免疫力二、致病性与免疫力(一)致病物一)致病物质 主要主要有有荚膜、菌毛、膜、菌毛、IgA蛋白蛋白酶和内毒素等和内毒素等。荚膜膜是本菌的主要毒力因子,具有抗吞噬作用是本菌的主要毒力因子,具有抗吞噬作用;菌毛菌毛具有黏附和定植于具有黏附和定植于细胞的作用胞的作用;IgA蛋白蛋白酶能水解能水解sIgA,可降低黏膜局部免疫力,可降低黏膜局部免疫力;内毒素内毒素在本菌的致病作用尚不清楚在本菌的
8、致病作用尚不清楚。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌二、致病性与免疫力二、致病性与免疫力(二)所致疾病二)所致疾病 有有荚膜膜的的b型型菌菌株株可可引引起起原原发性性急急性性化化脓性性感感染染,以以小小儿儿多多见,常常见的的有有脑膜膜炎炎、鼻鼻咽咽炎炎、咽咽喉喉会会厌炎炎、化化脓性性关关节炎炎、心心包炎等包炎等。无无荚膜膜菌菌株株常常在在流流感感、麻麻疹疹、百百日日咳咳、肺肺结核核等等感感染染后后引引起起继发性性感感染染,临床床类型型有有慢慢性性支支气气管管炎炎、中中耳耳炎炎、鼻鼻窦炎炎等等,多多见于成人于成人。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌二、致病性与免疫力二、致病性与免疫力(三)免
9、疫性三)免疫性 感染感染后,患者能后,患者能产生特异性抗体生特异性抗体。抗抗荚膜膜多多糖糖抗抗体体能能增增强吞吞噬噬细胞胞的的吞吞噬噬作作用用和和激激活活补体体的的溶溶菌作用菌作用。抗抗外膜蛋白抗原的抗体也有促外膜蛋白抗原的抗体也有促进补体介体介导的的调理作用。理作用。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌三、微生物学三、微生物学检查(一)直接一)直接检测 根据根据感染部位,可取痰液、感染部位,可取痰液、脑脊液、鼻咽分泌物、血液及脊液、鼻咽分泌物、血液及脓液等液等标本。直接涂片本。直接涂片镜检,对脑膜炎、关膜炎、关节炎、下呼吸道感染有快速炎、下呼吸道感染有快速诊断价断价值。(二)分离培养二)分离
10、培养 将将标本接种于巧克力色平板或血平板,根据菌落特征、本接种于巧克力色平板或血平板,根据菌落特征、卫星星现象、象、生化反生化反应等等进行行鉴定。定。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌三、微生物学三、微生物学检查(三)抗原三)抗原检测 可可通通过乳胶凝集反乳胶凝集反应鉴定定b型抗原型抗原,免疫,免疫荧光或光或荚膜膜肿胀试验亦亦可可获得得较高的阳性高的阳性结果。果。(四)分子生物学技(四)分子生物学技术 PCR技技术已用于已用于鉴定定临床床标本中流感嗜血杆菌。本中流感嗜血杆菌。第一第一节 流感嗜血流感嗜血杆菌杆菌五、防治原五、防治原则可可用用b型型流流感感嗜嗜血血杆杆菌菌的的荚膜膜多多糖糖菌菌
11、苗苗进行行预防防,一一年年内内保保护率在率在90%以上,但以上,但对1岁以下儿童以下儿童预防效果欠佳防效果欠佳。治治疗可用氨可用氨苄西林、磺胺、西林、磺胺、氯霉素等。霉素等。第二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌百日咳百日咳鲍特杆菌(特杆菌(Bordetella pertussis)简称百日咳称百日咳杆菌,是一杆菌,是一类革革兰阴性小杆菌,是人阴性小杆菌,是人类百日咳的病原菌。百日咳的病原菌。一、生物学性状一、生物学性状(一)形一)形态与染色与染色 革革兰阴性卵阴性卵圆形短小杆菌,大小形短小杆菌,大小为0.20.5m0.51.5m,无,无鞭毛和芽胞鞭毛和芽胞。毒力毒力株有株有荚膜和菌毛膜和菌毛。第
12、二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌(二)培养特性二)培养特性 专性需氧,最适生性需氧,最适生长温度温度3537,最适,最适pH 6.87.0。初初次次分分离离时营养养要要求求高高,需需用用含含有有甘甘油油、马铃薯薯和和血血液液的的鲍-金金(Bordet-Gengou medium)培培养养基基,培培养养2 3天天后后,形形成成细小小、光光滑滑、不不透透明明、银灰灰色色的的珍珍珠珠样菌菌落落,周周围有有不不明明显的狭窄溶血的狭窄溶血环。生生化化反反应较弱弱,不不发酵酵糖糖类,不不产生生吲哚,不不生生成成硫硫化化氢,触触酶阳性,氧化阳性,氧化酶阳性阳性。第二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌(三)三)变
13、异性异性 常常发生菌落生菌落变异异。新新分离菌株分离菌株为S型,称型,称为相菌,有相菌,有荚膜,毒力膜,毒力强。人工人工培养后,培养后,细菌失去菌失去荚膜,毒力消失,形成膜,毒力消失,形成R型菌落,型菌落,为相菌。相菌。第二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌(四)抵抗力四)抵抗力 抵抗力抵抗力较弱,日光照射弱,日光照射1小小时,56加加热30分分钟即死亡即死亡。对一般消毒一般消毒剂和多种抗生素敏感。和多种抗生素敏感。第二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性(一)致病物(一)致病物质 包括包括荚膜、菌毛、内毒素和毒性因子。膜、菌毛、内毒素和毒性因子。1.百日咳外毒素百日
14、咳外毒素:不不耐耐热,性,性质不不稳定,加定,加热56 10 分分钟即被破坏,即被破坏,经福福尔马林林处理可成理可成为类毒素毒素。该毒素是百日咳的主要毒力因子,能使呼吸系毒素是百日咳的主要毒力因子,能使呼吸系统血管淤血,血管淤血,并并对脑神神经细胞有胞有损伤。第二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌2.腺苷酸腺苷酸环化化酶毒素毒素:迅速迅速提高吞噬提高吞噬细胞内胞内cAMP水平,抑制吞噬水平,抑制吞噬杀伤作用。作用。3.气管气管细胞毒素胞毒素:结合合于气管于气管纤毛上皮毛上皮细胞,并抑制胞,并抑制细胞胞DNA合成,阻遏合成,阻遏纤毛毛摆动甚至使甚至使细胞坏死脱落。胞坏死脱落。4.皮肤坏死毒素皮肤坏死
15、毒素:引起引起外周血管收外周血管收缩,局部缺血,与局部,局部缺血,与局部组织坏死有关。坏死有关。5.丝状血凝素状血凝素:与与黏附黏附纤毛上皮有关毛上皮有关。第二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌6.溶血素溶血素:溶解溶解破坏血破坏血细胞等。胞等。7.内毒素内毒素:百日咳百日咳鲍特菌特菌产生的内毒素能使机体生的内毒素能使机体对组胺胺过敏,与感染敏,与感染时呼吸呼吸道分泌物增加有关。道分泌物增加有关。第二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌(二)所致疾病(二)所致疾病 百日咳是儿童常百日咳是儿童常见的急性呼吸道的急性呼吸道传染病染病。由于由于病程病程较长,并以咳嗽,并以咳嗽为主要症状,故名百日咳主要症状,故
16、名百日咳。传染染源源是是患患者者,尤尤其其是是症症状状轻微微的的非非典典型型患患者者,通通过飞沫沫传播播。细菌菌进入入易易感感儿儿童童机机体体后后,以以菌菌毛毛黏黏附附在在呼呼吸吸道道上上皮皮细胞胞并并在在此此生生长繁繁殖殖,产生生毒毒素素,引引起起局局部部炎炎症症和和细胞胞坏坏死死,并并抑抑制制上上皮皮细胞胞纤毛毛的的正正常常运运动,使使粘粘稠稠分分泌泌物物不不易易被被排排出出,刺刺激激支支气气管管黏黏膜膜感感觉神神经末末梢梢,反反射射性性地地引引起起剧烈烈的的连续性性咳咳嗽嗽。第二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌(二)所致疾病(二)所致疾病 百日咳百日咳潜伏期潜伏期约714天,病程分天,病程
17、分为三期三期:卡卡他他期期:从从发病病到到出出现痉挛性性咳咳嗽嗽,约持持续12周周,此此期期症症状状类似感冒,似感冒,传染性最大染性最大;痉咳咳期期:一一般般持持续16周周,出出现阵发性性、痉挛性性咳咳嗽嗽,呈呈现特特殊殊的高音的高音调鸡鸣样吼声,呼吸道中大量粘稠分泌物不易排出吼声,呼吸道中大量粘稠分泌物不易排出;恢恢复复期期:约23周周,此此期期阵发性性、痉挛性性咳咳嗽嗽减减轻,鸡鸣样吼吼声声消消失失。在在整整个个病病程程中中,百百日日咳咳鲍特特菌菌始始终存存在在于于呼呼吸吸道道上上皮皮细胞胞表表面,不面,不进入血流。但可入血流。但可继发其他其他细菌引起的支气管炎。菌引起的支气管炎。第二第二
18、节 百日咳百日咳鲍特菌特菌(三)免疫性(三)免疫性 百日咳百日咳病后可病后可获得持久免疫力,很少再次感染,即使再感染,症得持久免疫力,很少再次感染,即使再感染,症状也状也较轻。第二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌三、微生物学三、微生物学检查检查百百日日咳咳鲍特特菌菌以以分分离离培培养养为主主,选可可疑疑菌菌落落做做镜检、生生化反化反应、特异性抗血清、特异性抗血清鉴定定试验等等。也也可可直直接接将将鼻鼻咽咽拭拭检材材涂涂片片作作荧光光抗抗体体染染色色,镜检,可可对百百日咳做快速日咳做快速诊断,但特异性断,但特异性较差。差。第二第二节 百日咳百日咳鲍特菌特菌四、防治原四、防治原则对患者患者应早早发现
19、、早隔离,隔离期、早隔离,隔离期为自自发病起病起7周周。对易易感感人人群群采采用用带有有荚膜膜的的死死菌菌苗苗或或用用白白百百破破(白白喉喉类毒毒素素、百百日日咳咳菌菌苗苗、破破伤风类毒毒素素,DPT)三三联疫疫苗苗等等进行行人人工工主主动免疫免疫。治治疗首首选红霉素、氨霉素、氨苄西林等。西林等。第三第三节 铜绿假假单胞菌胞菌v铜绿假假单胞菌(胞菌(Pseudomonas aeruginosa)俗)俗称称绿脓杆菌,是假杆菌,是假单胞菌属的代表菌种胞菌属的代表菌种。v分布分布广,除存在于水、土壤、广,除存在于水、土壤、污水、植物表面以及空水、植物表面以及空气中外,正常人皮肤、气中外,正常人皮肤、
20、肠道和呼吸道都有存在道和呼吸道都有存在。v当当机体免疫力低下机体免疫力低下时可引起多种感染。可引起多种感染。第三第三节 铜绿假假单胞菌胞菌 一、生物学性状一、生物学性状(一)形一)形态与染色与染色 革革兰阴性杆菌,大小阴性杆菌,大小为0.5 1.0m1.53.0m,菌体稍有弯,菌体稍有弯曲,曲,单个、成个、成对或短或短链排列。菌体一端有排列。菌体一端有13根鞭毛,运根鞭毛,运动活活泼,无芽胞,无芽胞。临床床分离的菌株常有菌毛分离的菌株常有菌毛。第三第三节 铜绿假假单胞菌胞菌 一、生物学性状一、生物学性状(二)培养二)培养 专性需氧性需氧。最最适生适生长温度温度为35。营养养要求不高,在普通肉要
21、求不高,在普通肉汤中均匀混中均匀混浊生生长,并有菌膜,并有菌膜。在在普通普通琼脂平板上菌落大小不一,脂平板上菌落大小不一,边缘不不齐、扁平湿、扁平湿润。有些有些菌株能菌株能产生多种水溶性色素,主要生多种水溶性色素,主要为绿脓素素(pyocyanin)和青和青脓素素(pyoverdin)或称或称荧光素光素(fluorescin),这些色素些色素扩散入培养基而使培养基呈散入培养基而使培养基呈蓝绿色或黄色或黄绿色色。第三第三节 铜绿假假单胞菌胞菌 一、一、生物学性状生物学性状(三)生化反三)生化反应 发酵酵糖糖类能力低,但能分解葡萄糖,能力低,但能分解葡萄糖,产酸不酸不产气气。多数多数不液化明胶,不
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