医学免疫学与病原微生物学知识重.pdf
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1、免疫 是机体识别和清除抗原性异物的一种生理功能。包括对病原微生物及其毒性产物的识别和清除。免疫应答:机体对抗原性异物的识别和清除的过程。由体内的免疫系统与神经-内分泌系统共同协调完成。免疫系统的功能:功能正常情况下异常情况下免疫防御防止病原微生物侵入超敏反应(过高)或免疫缺陷(过低)免疫自稳清除损伤或衰老的自身细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变的自身细胞细胞癌变或持续感染机体的免疫可分为非特异性免疫和特异性免疫 两种类型。非特异性免疫的特征:在种系进化过程中逐渐形成。可以遗传。对一切异物(包括抗原性和非抗原性)均有免疫作用。各个体间的免疫能力仅有强弱之别。屏障作用:皮肤黏膜的屏障作用,血脑屏障
2、,胎盘屏障非特异性免疫中的免疫分子:补体系统 ,防御素,溶菌酶,细胞因子参与非特异性免疫中的免疫细胞包括:吞噬细胞:包括中性粒细胞和单核巨噬细胞,NK 细胞:来源于骨髓造血干细胞,依赖于骨髓微环境发育成熟。1.吞噬细胞吞噬病原体的过程:募集和迁移吞噬和杀菌降解和消化2.NK 细胞的主要免疫生物学效应:抗肿瘤 抗病毒和胞内寄生菌的感染 参与免疫病理损伤特异性免疫的特征:是机体在生活过程中接触抗原后形成 仅对相应的抗原有免疫效应 有明显的个体差异 不能遗传中枢免疫器官:骨髓、胸腺免疫细胞的来源和发育成熟的场所。免疫器官外周免疫器官:脾脏、淋巴结、黏膜免疫系统成熟的 T、B 细胞和其他免疫细胞存在的
3、场所。淋巴细胞:T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、NK 细胞等。抗原提呈细胞:树突状细胞、巨噬细胞。免疫系统免疫细胞粒细胞:中性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞。单核细胞:其他细胞:红细胞、血小板、肥大细胞。细胞分子可溶性分子:免疫球蛋白、细胞因子。膜免疫分子一、中枢免疫器官(一)骨髓骨髓的功能:1.骨髓是主要免疫细胞发生的场所:多能造血干细胞包括:髓性多能干细胞(分化成粒细胞、单核细胞、红细胞、血小板)和 淋巴性多能干细胞(分化成淋巴细胞,NK 细胞)2.骨髓是 B 细胞分化成熟的场所3.骨髓是抗体产生的主要场所(二)胸腺1.胸腺的组织结构:髓质(内层):含大量的上皮细胞和少量的胸腺细胞、巨噬细胞、
4、树突状细胞及呈环状的胸腺小体(胸腺正常发育的标志),发育成熟的T 细胞存在于髓质中;皮质(外层):主要是未成熟T 细胞(即胸腺细胞),含少量上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。2.胸腺的细胞组成:胸腺细胞(95%以上的胸腺细胞是+胸腺细胞);胸腺基质细胞TSC(以胸腺上皮细胞(TEC)为主)3.胸腺微环境分泌胸腺激素和细胞因子胸腺上皮细胞与胸腺细胞的密切接触细胞外基质4.胸腺的功能:最主要的功能是T 细胞发育的主要场所。胸腺小体 由上皮细胞、巨噬细胞和细胞碎片形成,是胸腺正常发育的标志。胸腺微环境 由基质细胞、细胞外基质、胸腺激素和细胞因子等组成,胸腺上皮细胞是胸腺微环境的最重要组分。胸腺激素:
5、胸腺素、胸腺刺激素、胸腺生成素、胸腺体液因子、血清胸腺因子等,上述胸腺细胞和细胞因子是诱导胸腺细胞分化成成熟T 细胞的必要条件。二、外周免疫器官(一)淋巴结1.淋巴结的组织结构:1.浅皮质区(非胸腺依赖区)2.髓质:髓索,髓窦 3.深皮质区(胸腺依赖区)2.淋巴结的功能淋巴结是T 细胞及 B 细胞定居的场所淋巴结是免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用(二)脾脏 是人体最大的淋巴器官。脾脏的组织结构:白髓,边缘区,红髓脾脏的功能脾脏是免疫细胞定居的场所。脾脏是免疫应答的场所。脾脏是合成多种生物活性物质的场所:补体、干扰素、细胞因子、吞噬细胞增强素等。脾脏有滤过作用:此外,脾脏也是机体贮存
6、红细胞的血库。(三)黏膜免疫系统系统组成鼻相关淋巴样组织(NALT),肠相关淋巴样组织(GALT),支气管相关淋巴样组织(BALT)功能和特点是黏膜局部特异性免疫应答的主要场所。分泌型IgA,在黏膜局部发挥重要的免疫防御作用。参与口服抗原介导的免疫耐受。黏膜免疫系统是机体重要的免疫防御屏障,其机制是:人体近 50%淋巴组织存在于黏膜系统。人体黏膜表面积约为 400m2,能有效防止病原微生物等的侵入。第二章抗原抗原:是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答,并能与相应免疫应答产物(即抗体和致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质,亦称免疫原。抗原的前一种性能称为免疫原性 或抗原性。完
7、全抗原:凡具有免疫原性和反应原性的物质。半抗原(不完全抗原):只用反应原性而无免疫原性的物质。载体:能使半抗原变成完全抗原的物质。抗原物质必须具有免疫原性。免疫原性的决定条件:抗原本身的性质 接受抗原刺激的机体的反应性。异物性是抗原物质的首要性质。分为异种物质和同种异体物质两类。自身抗原:在某些特定情况下,自身成分也可成为抗原物质称之为。抗原决定簇:是抗原分子上决定抗原特异性的特殊化学基团,它是与抗体及TCR/BCR特异性结合的基本单位,又称 表位。抗原决定簇在结构上分为:构象决定簇和顺序决定簇抗原的分类1.根据抗原诱生抗体是是否需要Th 细胞的参与,分为:胸腺依赖抗原(TD-Ag)和胸腺非依
8、赖抗原(TI-Ag)。根据抗原刺激B 细胞产生抗体是否需要th 细胞的辅助,分为胸腺依赖抗原(TD-Ag)和胸腺非依赖抗原(TI-Ag),TD-Ag 为 T 细胞依赖抗原,为完全抗原,由 T 细胞表位和B 细胞表位构成,绝大多数的蛋白质抗原为TD-Ag,如病原微生物,血细胞,血清蛋白等。TI-Ag 为 T 细胞非依赖抗原,是由多个重复B 细胞表位组成,又可分为TI-1Ag,TI-2Ag)根据抗原与机体的亲缘关系分为:异种抗原,同种异型抗原,自身抗原,独特性抗原等。二医学上重要的抗原1.病原生物及其代谢产物细菌和寄生虫为例2.动物免疫血清用类毒素免疫动物后,动物血清中可含有大量的抗毒素,即动物免
9、疫血清。3.同种异型抗原红细胞血型抗原(ABO 抗原系统和Rh 抗原系统)、人类主要组织相容性抗原。4.自身抗原 能引起自体发生免疫应答的自身成分成为自身抗原。5.肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原(肿瘤细胞特有)和肿瘤相关抗原。6.超抗原 T 细胞超抗原主要与CD4+T 细胞结合。【附】外毒素、抗毒素和类毒素三者的比较:外毒素 在体内刺激机体产生抗体的物质。类毒素 外毒素经0.3%-0.4%的甲醛处理后,失去毒性,保留抗原性称为。抗毒素 在血清中能中和外毒素的物质。第三章免疫球蛋白抗体(Ab):血清中能够发生特异性反应的组分。抗体是介导体液免疫的重要效应分子。免疫球蛋白:具有抗体活性或化学结构与抗体相
10、似的球蛋白的统称。抗体:B 细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化为浆细胞,由浆细胞产生的能够特异性识别和结合抗原的物质。抗体是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定是抗体。抗体分为:分泌型(SIg):主要存在与血液及组织液中,具有抗体的功能。膜型(mIg):构成 B 细胞表面的抗原受体。一免疫球蛋白基本结构Ig 的基本结构是四肽链结构,由两条完全相同的重链 和两条完全相同的轻链,各链间以二硫键连接而成。四条肽链两端游离的氨基或羧基的方向一致,分别命名为氨基端(N 端)和羧基端(C 端)。木瓜蛋白酶 作用于 IgG 铰链区两条重链间的二硫键的近N 端一侧,将Ig 裂解为两个完全相同的Fab段和一个Fc 段
11、。胃蛋白酶 作用于 IgG 铰链区两条重链间的二硫键的近C 端一侧,可将Ig 水解为一个大片段F(ab)2 和一些小片段pFc第二节免疫球蛋白的生物学特性(一)免疫球蛋白V 区的功能:IgV 区的功能主要是特异性识别、结合抗原。(二)免疫球蛋白C 区的功能 激活补体 结合细胞表面Fc 受体。Ig 的 Fc 段可与巨噬细胞,中性粒细胞表面的Fc 受体结合,介导调理作用;IgG 的 Fc 段能与 NK 细胞,巨噬细胞,中性粒细胞等细胞表面Fc 受体结合,介导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)通过胎盘:IgG 是人类唯一能从母体通过胎盘进入到胎儿体内的Ig。类型功能IgG IgM 是再次体液免
12、疫应答产生的主要Ig。是血清中含量最高的抗体成分。人 IgG 分为四个亚类。是机体抗感染的主要抗体。是唯一能够通过胎盘获得的母亲免疫球蛋白。.是五类 Ig 中分子质量最大者,又称巨球蛋白.也是在个体发育过程中最早出现的抗体具有强大的激活补体经典途径的作用,亦为引起、型超敏反应的抗体。天然血型抗体IgA血清型 IgA 存在于血清中抗菌、抗毒素、抗病毒作用分泌型 IgA 存在于分泌液中,SIgA 阻抑黏附、调理吞噬、介导ADCC 作用、中和毒素等具有抗菌、抗病毒等作用,是机体黏膜防御感染的重要因素。IgDB 细胞成熟的标志幼稚 B 细胞分化过程中,表面先出现mIgM,后出现mIgD。成熟 B 细胞
13、同时表达mIgM 与 mIgD。IgE 血清中含量极低具有很强的亲细胞性 能引起 型超敏反应。第四章补体系统补体:是存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。正常情况下,补体成分是以无活性的蛋白酶前体形式存在。1.补体系统的组成:补体固有成分,补体调节蛋白,补体受体4.经典激活途径激活过程:识别阶段、活化阶段、膜攻击阶段。5 补体三条激活途径的特征比较:主要激活物起始成分参与补体成分意义经典途径、抗原-抗体复合物C1q C1-C9 感染中后期或再次感染时发挥重要作用MBL 途径细菌甘露糖残基,MBL MASP MBL,MASP,C2-C9 感染早期或初次感染中
14、发挥重要作用旁路途径某些细菌内毒素,真菌等 C3 C3,C5-C9,B,D,P 同 MBL途径7.补体的生物学功能及临床意义:补体具有多种生物学作用,不仅参与固有免疫,也参与适应性免疫;既参与机体的保护性免疫,也参与免疫病理损伤过程。溶细胞、溶菌及抗病毒作用。调理作用是补体抗细菌、抗真菌感染的最主要机制之一。引起炎症反应趋化作用(C3a 与 C5a)和过敏毒素样作用。清除免疫复合物 参与适应性免疫应答 与其他各系统间相互作用 补体系统异常与疾病第五章细胞因子细胞因子(CK):是由免疫细胞和某些非免疫细胞经诱导而合成和分泌的一类生物活性小分子蛋白。白细胞介素(IL):促进免疫细胞生长、分化与增殖
15、 调节免疫应答类型和强度。调控造血 诱导急性期反应,促进炎症反应等。IFN:主要由人白细胞产生I 型干扰素干扰素(IFN):IFN:主要由成纤维细胞产生I 型干扰素细胞因子IFN:主要由活化的T 细胞和 NK 细胞产生 II 型干扰素肿瘤坏死因子(TNF),集落刺激因子(CSF):生长因子(GF):是具有刺激不同类型细胞生长和分化作用的细胞因子。趋化性细胞因子细胞因子受体分子由胞膜外区、跨膜区 和胞内区 三部分构成细胞因子的共同特性:效应方式的多样性:自分泌、旁分泌和内分泌分泌的自限性和效应的短暂性 作用的高效性和多效性 作用的交叉性、双向性 和网络性 细胞因子表达的多因素调节细胞因子的生物学
16、活性:抗菌、抗病毒、介导炎症反应 参与免疫应答和免疫调节 刺激造血、促进免疫细胞分化发育 调节神经内分泌系统的功能 参与超敏反应和自身免疫损伤第六章白细胞分化抗原及黏附分子白细胞分化抗原(LDA):不同谱系白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。人们应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。黏附分子:是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的一类分子。黏附分子的生物学作用:参与免疫细胞的发育和分化 参与免疫应答和免疫调节参与淋巴细胞归巢参与炎症反应第七章主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性
17、复合体:编码主要组织相容性抗原的基因群。MHC I 类分子分布于机体所有有核细胞及血小板的表面(包括网织红细胞),MHC II 类分子表达于B 细胞,巨噬细胞,树突状细胞等抗原提呈细胞以及胸腺上皮细胞,血管内皮细胞,活化的T 细胞等细胞的表面。MHC 分子的功能:识别与提呈抗原 参与 T 细胞限制性识别 辅助 T 细胞活化 参与 T 细胞的分化成熟 诱导移植排斥反应参与免疫应答的遗传控制和免疫调节 参与非特异性免疫应答第八章抗原提呈细胞及抗原提呈作用抗原提呈细胞(APC):是指在机体免疫应答的过程中能够捕获、加工处理抗原,并将抗原提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。专职 APC 包括:单核/巨噬细胞
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- 医学 免疫学 病原 微生物学 知识
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