医学专题—动物免疫学第五章--细胞因子6683.ppt
《医学专题—动物免疫学第五章--细胞因子6683.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医学专题—动物免疫学第五章--细胞因子6683.ppt(47页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、第五章第五章 细胞因子细胞因子 第一页,共四十七页。第一节 细胞因子概述 一、概念 细胞因子(cytokine(cytokine,CK)CK)是由细胞(免疫是由细胞(免疫(miny)(miny)细胞、细胞、非免疫非免疫(miny)(miny)细胞)合成和分泌、具有生物活性的低分子量细胞)合成和分泌、具有生物活性的低分子量蛋白质。蛋白质。第二页,共四十七页。二、细胞因子的共同特性 1 1多数多数(dush)(dush)为低分子量的多肽或糖蛋白为低分子量的多肽或糖蛋白 (1 1)分子量:)分子量:一般为一般为6 660 ku,60 ku,小于小于200200个氨基酸残基个氨基酸残基 (2 2)存在
2、形式:分泌型)存在形式:分泌型 (3 3)组成)组成 单单 体体 大多数,如大多数,如IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-5IL-5、IFN-IFN-二聚体二聚体 同二聚体:同二聚体:IFN-IFN-、IL-10IL-10 异二聚体:异二聚体:IL-12IL-12 三聚体三聚体 TNF TNF 第三页,共四十七页。2 2合成合成(hchng)(hchng)和分泌特性和分泌特性 (1 1)多源性;多源性;(2)短时自限性分泌;(3 3)自分泌和旁分泌自分泌和旁分泌 第四页,共四十七页。第五页,共四十七页。3作用(zuyng)(zuyng)特性 (1)高效性 10-12-12mol/Lmol
3、/L;(2)主要为自分泌、旁分泌效应;(3)非特异性、多效性及重叠性;(4)拮抗性;(5)(5)细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成 细胞间信号分子系统。细胞间信号分子系统。第六页,共四十七页。第二节 细胞因子的种类(zhngli)(zhngli)与功能 白细胞介素白细胞介素interleukins,IL干扰素干扰素interferon,IFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factor,TNF集落刺激因子集落刺激因子Colony-stimulating factor,CSF趋化因子趋化因子chemokines生长因子生长因子g
4、rowth factor,GF按功能分为按功能分为(fn wi)(fn wi)如下六大类如下六大类第七页,共四十七页。一、白细胞介素(interleukins,ILs)能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的 细胞因子。细胞因子。(一)IL-1(IL-1(又称淋巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子)1.细胞来源 主要由活化的单核-巨噬细胞产生。2.2.存在形式存在形式 IL-1 IL-1和IL-1。3.主要生物学功能主要生物学功能 (1)局部低浓度免疫调节:协同刺激APC和T 细胞的活化,促进细胞的活化,促进(cjn)(cjn)B B细胞增细胞增殖和分泌抗体。(2 2)大量产生内分泌效应:诱导肝脏
5、合成急性期蛋白;大量产生内分泌效应:诱导肝脏合成急性期蛋白;引起发热和恶病质。引起发热和恶病质。第八页,共四十七页。(二)IL-2(又称T细胞生长因子)1.1.细胞来源(liyun)(liyun)主要由T细胞产生。2.2.作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.3.主要生物学功能 (1)活化T细胞,促进细胞因子产生;(2 2)刺激)刺激NKNK细胞增殖,增强细胞增殖,增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子,诱导细胞因子,诱导LAKLAK细胞产生;细胞产生;(3)促进B细胞增殖和分泌抗体;(4 4)激活巨噬细胞。)激活巨噬细胞。第九页,共四十七页。(三)IL-4 1.细胞
6、来源细胞来源 主要由主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生生(chnshng)(chnshng)。2.主要功能 (1)促进细胞增殖、分化;(2 2)诱导)诱导IgG1IgG1和和IgEIgE产生;产生;(3)促进Th0细胞向Th2细胞分化;(4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子;(5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。第十页,共四十七页。(四)IL-6IL-6 1.细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、Th2 Th2细胞、细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.2.主要功能 (1)刺激(cj)(cj)活化
7、细胞增殖,分泌抗体;(2 2)刺激细胞增殖及)刺激细胞增殖及CTLCTL活化;活化;(3 3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;(4)促进血细胞发育。第十一页,共四十七页。(五)(五)IL-10 1.细胞来源细胞来源 主要由Th2细胞和单核巨噬细胞产生。2.主要功能主要功能(gngnng)(gngnng)(1 1)抑制前炎症细胞因子产生;)抑制前炎症细胞因子产生;(2 2)抑制)抑制MHC-IIMHC-II类分子和B-7分子的表达;(3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子;(4)可促进B细胞分化增殖。第十二页,共四十七页。(六)(六)IL-12IL-12 1.1.细胞来源 主要由
8、单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、B B细胞产生。细胞产生。2.主要功能主要功能 (1 1)激活和增强)激活和增强NKNK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-IFN-产生;(2)促进Th0向Th1细胞分化,分泌IL-2、IFN-;(3 3)增强)增强CD8CD8+CTL细胞杀伤活性;(4 4)可协同)可协同IL-2IL-2诱生诱生LAKLAK细胞;细胞;(5)抑制(yzh)(yzh)Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。第十三页,共四十七页。二、干扰素(interferon,IFN)(一)(一)分型(根据其来源、结构及生物学性质(xngzh)(xngzh)1.I型:型:IFN-、IFN-(
9、1 1)细胞来源 IFN-白细胞(主要为单核-吞噬细胞)产生;IFN-IFN-成纤维细胞产生(二者结合相同受体);成纤维细胞产生(二者结合相同受体);(2 2)主要诱生剂:病毒,主要诱生剂:病毒,polyI-C(polyI-C(人工合成双股人工合成双股RNA)RNA)。2.2.IIII型:型:型:型:IFN-IFN-(1 1)主要主要细胞来源:活化的Th1细胞、CD8+CTL CTL和和 NK NK细胞;细胞;(2 2)主要诱生剂:抗原或有丝分裂原。第十四页,共四十七页。(二)主要生物学活性 1.型干扰素(1)抗病毒和抗肿瘤 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制;增强增强(zngqing)
10、(zngqing)NKNK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;促进促进MHC-MHC-类分子表达,增强类分子表达,增强CTLCTL对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。(2)免疫调节:与与型干扰素类似。型干扰素类似。第十五页,共四十七页。2.型干扰素(1)主要起免疫调节作用主要起免疫调节作用 活化巨噬细胞;活化巨噬细胞;促进APC(s)表达MHC-类分子,提高抗原(kngyun)(kngyun)递呈能力;促进促进MHC-MHC-类分子表达和增强类分子表达和增强CTLCTL细胞的杀伤活性;细胞的杀伤活性;增强增强NKNK细胞的杀
11、伤活性;细胞的杀伤活性;促进B细胞分化、增殖;抑制Th2细胞分化及细胞因子合成。(2)抗病毒和抗肿瘤作用(与型干扰素类似)。第十六页,共四十七页。名称名称名称名称氨基酸数氨基酸数氨基酸数氨基酸数受体受体受体受体产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞功能功能功能功能IFN-IFN-166166CD118CD118白细胞白细胞白细胞白细胞抗病毒,促进抗病毒,促进抗病毒,促进抗病毒,促进MHC IMHC I类分子类分子类分子类分子的表达的表达的表达的表达IFN-IFN-166166CD118CD118成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞抗病毒,促进抗病毒,促进抗病毒,促进抗病毒,促进MHCIMHCI类
12、分子类分子类分子类分子的表达的表达的表达的表达IFN-IFN-143143CD119CD119T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞细胞细胞细胞激活巨噬细胞,促进激活巨噬细胞,促进激活巨噬细胞,促进激活巨噬细胞,促进MHCMHC分分分分子表达和抗原提呈,抑制子表达和抗原提呈,抑制子表达和抗原提呈,抑制子表达和抗原提呈,抑制Th2Th2细胞细胞细胞细胞干扰素干扰素 表表1第十七页,共四十七页。三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)根据来源和结构不同,可分为根据来源和结构不同,可分为TNF-TNF-、TNF-TNF-(一)TNF-1.1.组成组成(z chn)(
13、z chn)及分子量及分子量 同源三聚体同源三聚体,51Ku,51Ku。2.2.细胞来源细胞来源 单核单核-巨噬细胞(主要);巨噬细胞(主要);T细胞、NK细胞和肥大细胞。第十八页,共四十七页。3.3.主要功能主要功能(1)(1)(1)低浓度低浓度-自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应(xioyng)(xioyng)(xioyng)诱导炎症反应诱导炎症反应 使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1ICAM-1ICAM-1,促白细胞聚集于,促白细胞聚集于,促白细胞聚集于 炎症局部;刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子炎症局部;刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子炎症局部
14、;刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子(如如如IL-IL-IL-1 1 1、IL-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8、TNF-TNF-TNF-等等等),导致炎性细胞浸润和增强吞噬,导致炎性细胞浸润和增强吞噬,导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤功能。细胞的杀伤功能。细胞的杀伤功能。促进促进MHC-IMHC-I类分子表达,增强类分子表达,增强CTLCTL对靶细胞对靶细胞(如如 病毒感染细胞病毒感染细胞)的杀伤。的杀伤。杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞 直接杀伤,引起组织出血坏死。直接杀伤,引起组织出血坏死。第十九页,共四十七页。(2)(2)高浓度高浓度-内分泌效应内分泌效应 引起发热;引起发热
15、;协同协同(xitng)(xitng)(xitng)IL-1IL-1、IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白;诱导肝细胞合成急性期蛋白;抑制骨髓造血干细胞的分裂;抑制骨髓造血干细胞的分裂;引起代谢紊乱,导致恶液质;引起代谢紊乱,导致恶液质;引起代谢紊乱,导致恶液质;介导内毒素致感染性休克。介导内毒素致感染性休克。介导内毒素致感染性休克。第二十页,共四十七页。(二)TNF-又称淋巴毒素(lymphotoxinlymphotoxin,LTLT),与),与TNF-TNF-的氨基酸序的氨基酸序列有列有28%28%同源性,二者结合同一受体。同源性,二者结合同一受体。1.细胞(xbo)(xbo)来源 激
16、活的T细胞(xbo)(xbo)。2.生物学功能 (1)与TNF-相似,在局部发挥效应;(2)与细胞表面LT-形成复合物,发挥作用。第二十一页,共四十七页。肿瘤肿瘤(zh(zh ngli)ngli)坏死家族细胞因子坏死家族细胞因子名称名称名称名称氨基酸数氨基酸数氨基酸数氨基酸数受体受体受体受体产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞功能功能功能功能TNF-157CD120aCD120b巨噬细胞巨噬细胞NK细胞细胞T细胞细胞局部炎症局部炎症激活内皮细胞激活内皮细胞TNF-171CD120aCD120bT细胞细胞B细胞细胞杀伤杀伤激活内皮细胞激活内皮细胞CD40L261CD40T细胞细胞肥大细胞肥大细胞B细
17、胞激活细胞激活类别转换类别转换Fas L278CD95T细胞细胞诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡表表2第二十二页,共四十七页。四、集落刺激因子 (colony-stimulating factor,CSF)(一)总述 1.概念:选择性地刺激造血干细胞,诱导其发育和分化(fnhu)(fnhu)为某一细胞谱系的细胞因子的统称。2.包括:SCFSCF、Flt3LFlt3L、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、M-CSF M-CSF、EPOEPO、TPOTPO、IL-7 IL-7、IL-3 IL-3(multi-CSFmulti-CSF)等)等。第二十三页,共四十七页。(二)分述(二)分述 1.1
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 医学 专题 动物 免疫学 第五 细胞因子 6683
限制150内