医学专题—第20讲解热镇痛抗炎药(改过)3669.ppt
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1、第二十章第二十章解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药1第一页,共二十四页。解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,解热、镇痛,而且大多而且大多数还有数还有抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿作用的药物。作用的药物。它们化学结构虽不同,但有共同的作用机制:它们化学结构虽不同,但有共同的作用机制:抑制抑制(yzh)(yzh)体内前列腺素的合成体内前列腺素的合成。由于有抗炎作用由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同,故又称且与糖皮质激素不同,故又称非甾非甾体类抗炎药体类抗炎药(NSAIDs)(NSAIDs)。第一节第一节 概概 述述2第二页,共二十四页。通过抑制环氧化酶通过抑制环
2、氧化酶(cycloxygenase,COX)(cycloxygenase,COX)而抑制前列腺素而抑制前列腺素(prostaglandins,PGs)(prostaglandins,PGs)的合成的合成。从而缓解从而缓解(hun ji)(hun ji)或消除或消除PGs(PGs(特别是特别是PGEPGE2 2)的的 致痛、致热和致炎致痛、致热和致炎作用。作用。NSAIDsNSAIDs作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制:3第三页,共二十四页。4第四页,共二十四页。1.1.解热作用:解热作用:降低发热者的体温,对正常人无影响。降低发热者的体温,对正常人无影响。正常体温调节正常体温调节:体
3、温调节中枢体温调节中枢 散热散热-3737o oC-C-产热产热 发热发热:病原体及其毒素病原体及其毒素 中性粒细胞产生与释放内热源中性粒细胞产生与释放内热源 中枢合成与中枢合成与释放放PGPG 体温调节中枢,调定点体温调节中枢,调定点(dn din)(dn din)上调上调 这时产热这时产热,散热,散热,体温体温。NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用5第五页,共二十四页。解热机制:解热机制:解热镇痛药是通过抑制中枢解热镇痛药是通过抑制中枢PGPG合成酶合成酶(环氧酶环氧酶COX-2)COX-2),减少,减少PGPG(特别(特别(tbi)(tbi)是是PGEPGE2 2)的合成,从而消
4、除)的合成,从而消除PGPG对体温调定点的上调作用,使散热增多、产热减少而发挥对体温调定点的上调作用,使散热增多、产热减少而发挥解热作用。解热作用。6第六页,共二十四页。脑室注入微量脑室注入微量PGPG引起发热,引起发热,PGEPGE2 2致热作用最强。致热作用最强。其它致热物引起发热时,脑脊液中其它致热物引起发热时,脑脊液中PGPG样物质含量增加数倍。样物质含量增加数倍。临床上用临床上用PGPG人工流产的产妇都有发热的副作用人工流产的产妇都有发热的副作用 解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用,解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用,但对注射但对注射PGPG引起的发热无效。引起的发热无效。以
5、上实验以上实验(shyn)(shyn)说明说明PGPG和发热有关。也说明内热源可能使和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放中枢合成与释放PGPG增多。增多。PGPG再作用于体温调节中枢而引再作用于体温调节中枢而引起发热。起发热。实验实验(shyn)(shyn)依据依据7第七页,共二十四页。l中等程度镇痛中等程度镇痛,临床,临床(ln chun)(ln chun)上常见的慢性钝痛,上常见的慢性钝痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等。如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等。无成瘾性,广泛应用。无成瘾性,广泛应用。l对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。
6、l不产生欣快感与成瘾性,临床广泛应用。不产生欣快感与成瘾性,临床广泛应用。2.2.镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)作用作用8第八页,共二十四页。组织损伤和发炎时,局部产生和释放致痛化学物质组织损伤和发炎时,局部产生和释放致痛化学物质(也也是致炎物是致炎物)如缓激肽、如缓激肽、PGPG等。等。PGPG(E E1 1、E E2 2和和F F22)本身就本身就可致痛。可致痛。单独缓激肽能引起疼痛,单独缓激肽能引起疼痛,PGPG可使缓激肽等致痛物致痛可使缓激肽等致痛物致痛作用增强。在炎症过程中,作用增强。在炎症过程中,PGPG的释放对炎性疼痛起的释放对炎性疼痛起放大放大作用。作用。解热镇痛药抑
7、制炎症时解热镇痛药抑制炎症时PGPG的合成,阻断的合成,阻断(z dun)(z dun)PGPG本身的本身的致痛作用和其对痛觉感受器的增敏作用,从而产生致痛作用和其对痛觉感受器的增敏作用,从而产生镇痛作用。镇痛作用。镇痛镇痛(zhn tn)机机制制9第九页,共二十四页。l大多数解热镇痛药都有抗炎作用,对控制风湿性关大多数解热镇痛药都有抗炎作用,对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。l抗炎机制抗炎机制:NSAIDs NSAIDs通过抑制通过抑制PGsPGs合成合成(hchng)(hchng)和抑制某和抑制某些细胞粘附因子的活性而产生抗炎作用些细
8、胞粘附因子的活性而产生抗炎作用.3.3.抗炎作用抗炎作用(zuyng)(zuyng)10第十页,共二十四页。COX-1COX-1(结构型结构型)和和COX-2COX-2(诱导型诱导型)11第十一页,共二十四页。损伤损伤(snshng)(snshng)性化学、物理和生物因子性化学、物理和生物因子 激活激活磷脂磷脂酶A A2 2(PLA(PLA2 2)、酰基水解基水解酶(AHA)AHA)水解水解膜磷脂膜磷脂花生四花生四烯酸酸PGs.PGs.诱导诱导多种细胞因子多种细胞因子(IL-1(IL-1、IL-6IL-6、IL-8 IL-8、TNFTNF)诱导)诱导COX-2COX-2表达表达PGsPGs12
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