医学专题—第五节(给药)5921.ppt
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1、第五节第五节 药物药物(yow)(yow)过敏试验过敏试验第一页,共五十五页。一、概述一、概述(i sh)药物过敏反应是异常的免疫反应,其特点为仅发生于药物过敏反应是异常的免疫反应,其特点为仅发生于药物过敏反应是异常的免疫反应,其特点为仅发生于药物过敏反应是异常的免疫反应,其特点为仅发生于少数人,不具有普遍性。与所用药物的药理作用和用药的少数人,不具有普遍性。与所用药物的药理作用和用药的少数人,不具有普遍性。与所用药物的药理作用和用药的少数人,不具有普遍性。与所用药物的药理作用和用药的剂量无关。临床表现可有发热、皮疹、血管神经性水肿、剂量无关。临床表现可有发热、皮疹、血管神经性水肿、剂量无关。
2、临床表现可有发热、皮疹、血管神经性水肿、剂量无关。临床表现可有发热、皮疹、血管神经性水肿、血清病综合征等,严重者可导致造血系统抑制、肝功能损血清病综合征等,严重者可导致造血系统抑制、肝功能损血清病综合征等,严重者可导致造血系统抑制、肝功能损血清病综合征等,严重者可导致造血系统抑制、肝功能损害甚至休克。害甚至休克。害甚至休克。害甚至休克。药物过敏反应的基本原因在于抗原抗体的相互作用。药物药物过敏反应的基本原因在于抗原抗体的相互作用。药物药物过敏反应的基本原因在于抗原抗体的相互作用。药物药物过敏反应的基本原因在于抗原抗体的相互作用。药物作为一种抗原,进入机体后,有些个体体内会产生特异性抗作为一种抗
3、原,进入机体后,有些个体体内会产生特异性抗作为一种抗原,进入机体后,有些个体体内会产生特异性抗作为一种抗原,进入机体后,有些个体体内会产生特异性抗体(体(体(体(IgEIgEIgEIgE、IgGIgGIgGIgG及及及及IgMIgMIgMIgM),使),使),使),使T T T T淋巴细胞致敏,当再次淋巴细胞致敏,当再次淋巴细胞致敏,当再次淋巴细胞致敏,当再次(zi c)(zi c)(zi c)(zi c)应用应用应用应用同类药物时,抗原抗体在致敏淋巴细胞上作用,引起过敏反同类药物时,抗原抗体在致敏淋巴细胞上作用,引起过敏反同类药物时,抗原抗体在致敏淋巴细胞上作用,引起过敏反同类药物时,抗原抗
4、体在致敏淋巴细胞上作用,引起过敏反应。应。应。应。第二页,共五十五页。为防止过敏反应,在使用致敏性高的为防止过敏反应,在使用致敏性高的药物药物(yow)(yow)前,应询问病人前,应询问病人用药史、过敏史,用药史、过敏史,家族史家族史并作药物过敏试验。皮肤过敏试并作药物过敏试验。皮肤过敏试验可以测定验可以测定型皮肤过敏反应,对预报型皮肤过敏反应,对预报过敏性休克反应有参考价值,故结果阴过敏性休克反应有参考价值,故结果阴性才可用药。但应注意有少数病人会呈性才可用药。但应注意有少数病人会呈假阴性反应,还有少数人在皮肤试验期假阴性反应,还有少数人在皮肤试验期间即可发生严重的过敏性反应。间即可发生严重
5、的过敏性反应。第三页,共五十五页。药物(yow)过敏反应的特点n仅发生于用药人群中的少数仅发生于用药人群中的少数n很小的剂量就可发生过敏反应很小的剂量就可发生过敏反应n与正常与正常(zhngchng)(zhngchng)的药理反应和毒性无关的药理反应和毒性无关n一般发生于再次用药一般发生于再次用药 药物过敏反应的发生药物过敏反应的发生需有致敏阶段,即过敏源的获得来源于过需有致敏阶段,即过敏源的获得来源于过敏反应前的多次药物接触,因此药物过敏敏反应前的多次药物接触,因此药物过敏反应通常不发生在首次用药。反应通常不发生在首次用药。n过敏的发生与体质因素有关过敏的发生与体质因素有关第四页,共五十五页
6、。一、青霉素过敏试验及过敏反应的处理一、青霉素过敏试验及过敏反应的处理(chl)(chl)二、链霉素过敏试验及过敏反应的处理二、链霉素过敏试验及过敏反应的处理 三、破伤风抗毒素过敏试验及脱敏注射法三、破伤风抗毒素过敏试验及脱敏注射法 四、普鲁卡因与碘过敏试验四、普鲁卡因与碘过敏试验五、细胞色素五、细胞色素C C过敏试验法过敏试验法六、头孢菌素类药物过敏试验法六、头孢菌素类药物过敏试验法第五页,共五十五页。p 杀菌力强、毒性低杀菌力强、毒性低p 人群中人群中3%6%3%6%对青霉素过敏,以对青霉素过敏,以皮肤过敏皮肤过敏反应和反应和血清样血清样反应较多见,过敏性休克反应较多见,过敏性休克(xik
7、)(xik)(型变态反型变态反应应)少见但发生发展迅猛,后果很严重)少见但发生发展迅猛,后果很严重p 多发生于多发生于多次接受多次接受青霉素治疗者,偶见初次用青霉素治疗者,偶见初次用药的患者药的患者青霉素过敏青霉素过敏(gumn)试验与过敏试验与过敏(gumn)反应的处理反应的处理第六页,共五十五页。q 过敏性休克过敏性休克q 血清病型反应血清病型反应(fnyng)(fnyng)q 各器官或组织的过敏反应各器官或组织的过敏反应过敏反应的临床表现过敏反应的临床表现第七页,共五十五页。一般一般(ybn)(ybn)于用药后于用药后712712天内发生天内发生发热、关节肿痛、皮肤发痒、荨麻疹、全发热、
8、关节肿痛、皮肤发痒、荨麻疹、全身淋巴结肿大、腹痛等。身淋巴结肿大、腹痛等。一般预后良好。一般预后良好。血清病型反应血清病型反应(fnyng)第八页,共五十五页。皮肤过敏反应皮肤过敏反应 皮疹(荨麻疹)、严重剥脱性皮炎皮疹(荨麻疹)、严重剥脱性皮炎 呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应 引起哮喘引起哮喘(xiochun)(xiochun)或促使原有的哮喘或促使原有的哮喘(xiochun)(xiochun)发作发作 消化系统过敏反应消化系统过敏反应 过敏性紫癜,腹痛和便血过敏性紫癜,腹痛和便血各器官或组织各器官或组织(zzh)的过敏反应的过敏反应第九页,共五十五页。多在注射后多在注射后5 520min20
9、min内,甚至可在数秒内内,甚至可在数秒内发生,既可发生于皮内试验过程中,也可发生,既可发生于皮内试验过程中,也可发生于初次肌内注射时(皮内试验结果阴发生于初次肌内注射时(皮内试验结果阴性);还有极少数病人发生于连续用药过性);还有极少数病人发生于连续用药过程中。其临床表现主要程中。其临床表现主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)包括如下几个方包括如下几个方面:面:青霉素过敏性休克青霉素过敏性休克(xik)(xik)(xik)(xik)第十页,共五十五页。n n呼吸道阻塞症状呼吸道阻塞症状 由于喉头水肿、支气管痉由于喉头水肿、支气管痉挛,肺水肿所引起的胸闷、气促、哮喘与挛,肺水肿
10、所引起的胸闷、气促、哮喘与呼吸困难,伴濒死感。呼吸困难,伴濒死感。n n循环衰竭症状循环衰竭症状 由于周围血管扩张导致有效由于周围血管扩张导致有效循环量不足,表现为面色苍白,冷汗、紫循环量不足,表现为面色苍白,冷汗、紫钳,脉搏细弱,血压下降。钳,脉搏细弱,血压下降。n n中枢神经系统症状中枢神经系统症状 因脑组织缺氧因脑组织缺氧(qu yn)(qu yn),可,可表现为意识丧失,抽搐或大小便失禁等。表现为意识丧失,抽搐或大小便失禁等。n n其他过敏反应表现其他过敏反应表现 可能有荨麻疹,恶心、可能有荨麻疹,恶心、呕吐、腹痛与腹泻等。呕吐、腹痛与腹泻等。第十一页,共五十五页。青霉素过敏性休克属青
11、霉素过敏性休克属型变态反应,发生率约型变态反应,发生率约为为5 510/110/1万,特点是反应迅速、强烈、消退万,特点是反应迅速、强烈、消退亦快。目前对其发生机制的解释是:青霉素不亦快。目前对其发生机制的解释是:青霉素不具有抗原性,其具有抗原性,其降解产物青霉噻唑酸和青霉烯降解产物青霉噻唑酸和青霉烯酸为半抗原酸为半抗原,进入机体后与蛋白质或多肽分子,进入机体后与蛋白质或多肽分子(fnz)(fnz)(fnz)(fnz)结合而发挥完全抗原的作用,有些个体在结合而发挥完全抗原的作用,有些个体在此作用下能产生相当量的此作用下能产生相当量的IgEIgE 类抗体。类抗体。IgEIgE能能与肥大细胞和嗜碱
12、性粒细胞结合。与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。第十二页,共五十五页。当再次接触相同的变应原时,变应原与上述当再次接触相同的变应原时,变应原与上述细胞表面的细胞表面的IgEIgE特异地结合,所形成的变应原特异地结合,所形成的变应原-IgE-IgE复合物能激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞,复合物能激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞,使之脱颗粒。从排出的颗粒中及从细胞内释使之脱颗粒。从排出的颗粒中及从细胞内释出的一系列生物活性介质,如组胺、激肽、出的一系列生物活性介质,如组胺、激肽、白三烯等,引起毛细血管扩张、血管壁通透白三烯等,引起毛细血管扩张、血管壁通透性增加、平滑肌收缩和腺样体分泌增多。临性增加、平滑肌收缩和
13、腺样体分泌增多。临床上可表现为荨麻疹、哮喘、喉头水肿;严床上可表现为荨麻疹、哮喘、喉头水肿;严重时可引起窒息、血压下降重时可引起窒息、血压下降(xijing)(xijing)(xijing)(xijing)或过敏性休或过敏性休克。克。第十三页,共五十五页。n n至于有时初次注射青霉素也可以引起过敏至于有时初次注射青霉素也可以引起过敏性休克,则很可能与病人在以往生活中,性休克,则很可能与病人在以往生活中,通过其他方式接触过与青霉素有关通过其他方式接触过与青霉素有关(yugun)(yugun)(yugun)(yugun)的的变应原成分有关变应原成分有关(yugun)(yugun)(yugun)(y
14、ugun)。第十四页,共五十五页。n青霉素本身不具有免疫原性青霉素本身不具有免疫原性n半合成青霉素(半合成青霉素(阿莫西林、氨苄西林、阿莫西林、氨苄西林、羧苄西林羧苄西林等)与青霉素之间有交叉等)与青霉素之间有交叉(jioch)过过敏敏 反应,用药前同样要做皮肤过敏试验反应,用药前同样要做皮肤过敏试验第十五页,共五十五页。青霉素青霉素G(半抗原)(半抗原)体内体内(t ni)组组织织(zzh)蛋蛋白白青青霉霉噻噻唑唑(sizu)酸酸青青霉霉烯烯酸酸青霉噻唑蛋白青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白青霉烯酸蛋白机体机体抗体抗体(IgEIgE)吸附在吸附在靶细胞靶细胞再次刺激再次刺激释放释放破裂破裂组织胺组织胺
15、缓激肽缓激肽5-羟色胺羟色胺慢反应物慢反应物血清素血清素乙酰胆碱乙酰胆碱平滑肌平滑肌收收 缩缩微血管微血管扩扩 张张cap通通透性透性腺体分腺体分泌泌支气管痉挛支气管痉挛组织水肿组织水肿血管容积增血管容积增 大大血浆渗出血浆渗出胃肠道痉挛胃肠道痉挛皮肤过敏皮肤过敏青霉素过敏反应的机理青霉素过敏反应的机理第十七页,共五十五页。o 皮内试验皮内试验(shyn)(shyn)液的配液的配制制o 试验方法试验方法o 结果判断结果判断o 注意事项注意事项皮内试验皮内试验(shyn)方法方法第十八页,共五十五页。皮内试验皮内试验(shyn)液的配制液的配制n青霉素青霉素G一瓶一瓶80万万u+NS4ml20万
16、万u/mln取取0.1ml+NS0.9ml2万万u/mln弃去弃去0.9ml,余,余0.1ml+NS0.9ml2000u/mln弃去弃去0.9ml,余,余0.1ml+NS0.9ml200u/ml或(弃去或(弃去0.75ml,余,余0.25ml+0.75ml500u/ml)每毫升含每毫升含200500u的青霉素的青霉素G生理盐水生理盐水(shnglynshu)(shnglynshu)2050u/0.1ml第十九页,共五十五页。取青霉素皮试液取青霉素皮试液(sh y)(sh y)0.1ml0.1ml,于前臂内,于前臂内侧皮内注射,观察侧皮内注射,观察2020分钟,判断试验结分钟,判断试验结果果思考
17、:现有思考:现有160160万单位的青霉素一支,请问万单位的青霉素一支,请问如何进行试敏液的配制?如何进行试敏液的配制?试验试验(shyn)方法方法第二十页,共五十五页。结果判断结果判断阴性阴性皮丘无改变皮丘无改变(gibin)(gibin),周围不红肿,无红晕、自觉症,周围不红肿,无红晕、自觉症状状阳性阳性局部皮丘隆起,并出现红晕硬块,直径大于局部皮丘隆起,并出现红晕硬块,直径大于1cm1cm,或红晕周围有伪足,痒感;严重时可有头晕、心慌、或红晕周围有伪足,痒感;严重时可有头晕、心慌、恶心,甚至出现过敏性休克恶心,甚至出现过敏性休克第二十一页,共五十五页。第二十二页,共五十五页。第二十三页,
18、共五十五页。n试验前详细试验前详细(xingx)(xingx)询问三史询问三史n曾使用青霉素,停药曾使用青霉素,停药3 3天天后再用者,以及更后再用者,以及更换药物批号换药物批号,均须按常规做过敏试验,均须按常规做过敏试验n病人病人不宜在空腹时不宜在空腹时进行皮试和注射进行皮试和注射注意事项(皮试和注射(zhsh)时)第二十四页,共五十五页。n皮试试验液必须现用现配皮试试验液必须现用现配n做好急救的准备工作(备好盐酸肾上腺素做好急救的准备工作(备好盐酸肾上腺素和注射器)和注射器)n首次首次(shu c)(shu c)注射后须观察注射后须观察3030分钟以防迟缓反分钟以防迟缓反应的发生。注意局部
19、和全身反应,倾听病应的发生。注意局部和全身反应,倾听病人主诉人主诉第二十五页,共五十五页。n两次注射时间不要相隔太近,以两次注射时间不要相隔太近,以4646小时为小时为好。每分钟以不超过好。每分钟以不超过4040滴为宜,观察滴为宜,观察10201020分钟无不良反应再调整输液速度分钟无不良反应再调整输液速度n试验结果试验结果(ji gu)(ji gu)阳性者禁止阳性者禁止使用青霉素,同使用青霉素,同时报告医生,在时报告医生,在医嘱单、病历、床头卡、医嘱单、病历、床头卡、注射注射本上本上醒目醒目地注明青霉素过敏试验地注明青霉素过敏试验阳性阳性反应,并告知病人及其家属反应,并告知病人及其家属第二十
20、六页,共五十五页。n试验结果为可疑阳性者,应做对照试验应做对照试验。在对侧前臂相同部位注射0.9%的生理盐水做对照试验,确定(qudng)青霉素试验结果是阴性,方可用药。第二十七页,共五十五页。n n立即立即(lj)(lj)停药,患者就地平卧停药,患者就地平卧 ,进行抢救。,进行抢救。同时报告医生。同时报告医生。过敏性休克的急救过敏性休克的急救(jji)措施措施第二十八页,共五十五页。n首选肾上腺素首选肾上腺素立即皮下注射立即皮下注射0.1%0.1%肾上腺素肾上腺素1ml1ml,小儿,小儿(xio r)(xio r)(xio r)(xio r)剂量酌减。症状如不缓解,剂量酌减。症状如不缓解,可
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