医学专题—现代口服避孕药的非避孕应用28869.ppt

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1、现代现代(xindi)(xindi)口服避孕药口服避孕药的非避孕用途的非避孕用途 北京协和医院妇产科北京协和医院妇产科田秦杰田秦杰第一页，共六十三页。孕激素孕激素抑制抑制(yzh)(yzh)垂体分泌促性腺激素：抑制垂体分泌促性腺激素：抑制(yzh)(yzh)排卵排卵;转变内膜：腺体分泌，间质蜕膜样萎缩转变内膜：腺体分泌，间质蜕膜样萎缩雌激素雌激素增生内膜增生内膜:防止突破性出血；防止突破性出血；抑制垂体分泌促性腺激素抑制垂体分泌促性腺激素COC的成分(chng fn)及作用第二页，共六十三页。孕激素分类孕激素分类(fn li)黄体酮黄体酮TrimegestoneDrosperinone 屈螺酮

2、屈螺酮Medroxyprogesteroneacetate(MPA)甲孕酮甲孕酮megestrol acetate甲地孕酮甲地孕酮chlormadinone acetate醋酸醋酸(c sun)氯地孕酮氯地孕酮cyproterone acetate醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮Norethindrone(estranes)炔诺酮炔诺酮Norethindrone acetate(NETA)醋酸醋酸(c sun)炔诺酮炔诺酮norethynodrel异炔诺酮异炔诺酮lynestrenol去氧炔诺酮去氧炔诺酮ethynodiol diacetate双醋炔诺酮双醋炔诺酮Levonorgestrel(gona

3、nes)左炔诺孕酮左炔诺孕酮desogestrel去氧孕烯去氧孕烯norgestimate炔诺炔诺肟肟脂脂gestodene孕二烯酮孕二烯酮19-nortestosterone19去甲睾酮去甲睾酮17-hydroxy progesterone17羟孕酮羟孕酮19-norprogesterone19去甲孕酮去甲孕酮天然天然合成合成第三页，共六十三页。现代新型现代新型(xnxng)(xnxng)(xnxng)(xnxng)短效口服避孕药的种类短效口服避孕药的种类 药物药物炔雌醇炔雌醇(g)(g)孕激素孕激素(mg)(mg)孕激素种类孕激素种类妈富隆妈富隆30300.150.15去氧孕烯去氧孕烯敏定

4、偶敏定偶30300.0750.075孕二烯酮孕二烯酮达英达英-35-3535352.02.0环丙孕酮环丙孕酮特居乐特居乐30/40/3030/40/300.05/0.075/0.1250.05/0.075/0.125左炔诺孕酮左炔诺孕酮美欣乐美欣乐20200.150.15去氧孕烯去氧孕烯 优思明优思明30303 3屈螺酮屈螺酮第四页，共六十三页。1.AUB-O1.AUB-O（功血）（功血）2.PCOS2.PCOS3.3.内异症内异症,腺肌症腺肌症4.4.人流术后的应用人流术后的应用5.5.简单型增长简单型增长(zngzhng)(zngzhng)过长过长6.6.高促性腺素闭经高促性腺素闭经7.7

5、.原发性痛经原发性痛经8 8.月经过多月经过多9.9.子宫肌瘤子宫肌瘤1 10 0.经前综合症经前综合症11.11.盆腔盆腔(pnqing)(pnqing)炎症炎症12.12.多毛症多毛症,痤疮痤疮13.13.卵巢功能性卵巢功能性囊肿囊肿1 14 4.乳腺良性肿瘤乳腺良性肿瘤口服避孕药的治疗口服避孕药的治疗(zhlio)作用作用其他：预防宫外孕、辅助生殖、预防OHSS第五页，共六十三页。1.AUB-O（功血）（功血）定义 -指排除全身及生殖道器质性病变、因不排卵或稀发排卵引起的子宫出血-是由神经内分泌功能失调(shtio)造成的分类 根据排卵的有无分为 A.无排卵型功血 B.排卵型月经失调第六

6、页，共六十三页。无排卵型无排卵型AUB病因病因(bngyn)青春期：中枢发育不全为主围绝经期：卵巢反应(fnyng)不良为主生育期：内、外环境刺激影响下丘脑-垂体-卵巢轴功能的稳定:PCOS、高PRL 长期无排卵见于某些内分泌疾病第七页，共六十三页。无排卵无排卵AUBAUB的发病的发病(f bng)(f bng)机理机理生殖内分泌轴未完全协调生殖内分泌轴未完全协调 无排卵、无孕激素分泌无排卵、无孕激素分泌 雌激素持续刺激子宫内膜过度雌激素持续刺激子宫内膜过度(gud)增殖增殖 体内的雌激素不能支持过厚的子宫内膜体内的雌激素不能支持过厚的子宫内膜 内膜部分脱落，部分未脱落内膜部分脱落，部分未脱落

7、 持续、大量出血持续、大量出血第八页，共六十三页。无排卵无排卵AUBAUB的临床表现的临床表现阴道出血：完全无规律的子宫出血阴道出血：完全无规律的子宫出血出血间隔时间：可长可短出血间隔时间：可长可短出血持续时间：可长可短出血持续时间：可长可短出血量：可多可少出血量：可多可少其他其他(qt)(qt)：贫血贫血BBTBBT单相单相第九页，共六十三页。无排卵无排卵AUBAUB的处理的处理(chl)(chl)止血：止血：内膜脱落法内膜脱落法内膜修复法内膜修复法内膜萎缩法：孕激素、内膜萎缩法：孕激素、OC 调节周期：调节周期：诱导排卵诱导排卵定期定期(dngq)黄体酮撤退黄体酮撤退避孕药避孕药第十页，共

8、六十三页。内膜萎缩内膜萎缩(wi su)法法口服避孕药止血：适用口服避孕药止血：适用(shyng)(shyng)于于HBHB80g/L80g/L，一般情况，一般情况较差者差者OCOC3 3片片/日日 X 7X 7天天2 2片片/日日 X 7X 7天天1 1片片/日日 X 7X 7天天第十一页，共六十三页。无排卵型无排卵型AUB的治疗的治疗(zhlio)调调整整周周期期青春期青春期孕激素周期治孕激素周期治疗疗雌、孕激素周期治雌、孕激素周期治疗疗口服避孕口服避孕药药周期治周期治疗疗更年期更年期口服避孕口服避孕药药周期治周期治疗疗慎用慎用孕激素周期治孕激素周期治疗疗雌孕激素周期：有更年期症状者雌孕激

9、素周期：有更年期症状者1Horm Res 2001;569suppl 1):82-85Henry G.Burger,Physiological Principles of Endocrine Replacement:Estrogen;第十二页，共六十三页。终止淋漓终止淋漓(ln l)(ln l)出血出血 出血量不多，淋漓出血量不多，淋漓(ln l)(ln l)不净不净 复合型复合型OC 1OC 1片，片，qd 21qd 21天；天；建议治疗建议治疗3-63-6个周期个周期第十三页，共六十三页。排卵型排卵型AUBAUB的治疗的治疗(zhlio)(zhlio)原则原则月经过多：月经过多：内膜萎缩治

10、疗内膜萎缩治疗-OC排卵期出血：排卵期出血：一般仅给对症止血治疗或抑制排卵一般仅给对症止血治疗或抑制排卵-OC 经前出血：经前出血：可在出血前补充孕激素或可在出血前补充孕激素或HCGHCG，也可在，也可在早卵泡期用早卵泡期用CCCC改善卵泡发育及黄体功能改善卵泡发育及黄体功能-OC月经期长：月经期长：在月经第在月经第5 57 7天起给小剂量雌激素帮助天起给小剂量雌激素帮助内膜修复内膜修复(xif)(xif)，或氯底酚促卵泡正常发育，在前一，或氯底酚促卵泡正常发育，在前一周期的黄体期用孕激素促使内膜规则脱落周期的黄体期用孕激素促使内膜规则脱落-OC第十四页，共六十三页。妈富隆妈富隆 减少减少(j

11、insho)经量经量 Bilotta P,et al.Arzneimittelforsch/Drug Res 1988;38:932-4图：同服药图：同服药(f yo)(f yo)前相比，服妈富隆后，月经量的变化前相比，服妈富隆后，月经量的变化(%(%妇女，妇女，n=11,605)n=11,605)周期周期(zhu(zhuq)q)第十五页，共六十三页。妈富隆妈富隆 控制月经控制月经(yujng)天数天数 图图 :同服药前相比同服药前相比(xin b)(xin b)，服妈富隆，服妈富隆后，月经持续时间的变化后，月经持续时间的变化(%(%妇女妇女,n=11,605),n=11,605)Bilott

12、a P,et al.Arzneimittelforsch/Drug Res 1988;38:932-4周期周期(zhuq)第十六页，共六十三页。2.痛经痛经(tngjng)经期前后或行经期间，出现下腹部痉挛性疼痛经期前后或行经期间，出现下腹部痉挛性疼痛(tngtng)(tngtng)，可伴有全身不适，可伴有全身不适继发性痛经继发性痛经(II度度)子宫内膜异位症子宫内膜异位症盆腔炎盆腔炎子宫畸形子宫畸形(jxng)腺肌病、内膜息肉腺肌病、内膜息肉其它其它原发性痛经原发性痛经(I度度)内膜管型脱落（膜性痛经）内膜管型脱落（膜性痛经）子宫发育不全子宫发育不全子宫屈曲或颈管狭窄子宫屈曲或颈管狭窄不良体

13、姿及体质因素不良体姿及体质因素变态反应状态及精神因素变态反应状态及精神因素第十七页，共六十三页。原发性痛经原发性痛经(tngjng)我国我国1988年发病率年发病率36.1%，瑞典，瑞典1982年数据年数据72%与年龄密切相关：与年龄密切相关：1618岁岁82%，育龄期，育龄期40%，50岁岁20%；已分娩、已分娩、OC者痛经者痛经(tngjng)发病率低；初潮早、经期长、发病率低；初潮早、经期长、经量多者痛经经量多者痛经(tngjng)重；重；大多数女性在初潮后前大多数女性在初潮后前3年内有痛经现象年内有痛经现象对美国青春期女性的调查对美国青春期女性的调查:60%患有痛经，有患有痛经，有14

14、%造成误学造成误学 对土耳其青春期女性的调查对土耳其青春期女性的调查:有有25.6%造成误学造成误学 第十八页，共六十三页。原发疼痛原发疼痛(tngtng)机制机制子宫内膜前列腺素浓度升高子宫内膜前列腺素浓度升高(shn o)(shn o)子宫肌纤维收缩子宫肌纤维收缩第十九页，共六十三页。原发性痛经原发性痛经(tngjng)治疗方治疗方法法水杨酸类等；水杨酸类等；口服避孕药口服避孕药抑制排卵；抑制排卵；纠正纠正(jizhng)雌孕激素失衡状态；雌孕激素失衡状态；抑制抑制PG合成；合成；前列腺素合成酶抑制剂，消炎痛等；前列腺素合成酶抑制剂，消炎痛等；钙离子拮抗剂，尼弗地平等；钙离子拮抗剂，尼弗地

15、平等；腹腔镜下子宫神经部分切除术。腹腔镜下子宫神经部分切除术。第二十页，共六十三页。OCs 改善改善(gishn)原发痛经的机原发痛经的机理理通过通过OCs抑制排卵，减少子宫内膜产生抑制排卵，减少子宫内膜产生(chnshng)的前列腺素。的前列腺素。通过减少经量，从而减低经血中的前通过减少经量，从而减低经血中的前列腺素。列腺素。用法：用法：OC 36周期周期www.contraceptiononline.org第二十一页，共六十三页。痛经痛经(tngjng)所有激素避孕药均可减少或消除痛经，并能减少前列腺素所有激素避孕药均可减少或消除痛经，并能减少前列腺素的产生和释放。的产生和释放。一项在青少

16、年中进行的随机安慰剂对照临床试验显示，一项在青少年中进行的随机安慰剂对照临床试验显示，低剂量口服避孕药比安慰剂更能有效缓解痛经相关的低剂量口服避孕药比安慰剂更能有效缓解痛经相关的疼痛（疼痛（P=0.004）。治疗）。治疗3个周期后，低剂量口服避孕个周期后，低剂量口服避孕药的使用者疼痛水平降低（药的使用者疼痛水平降低（P=0.02），并且），并且(bngqi)需要需要较少的止痛药物（较少的止痛药物（P=0.05）第二十二页，共六十三页。3.单纯性增生单纯性增生(zngshng)1.抑制H-P-O：E2在早卵泡期水平2.萎缩内膜：选择“P”3.保持周期：撤退性出血4.连续抑制：1-2片/天*40+

17、天5.用药期限(qxin)：取决“过长”范围、程度、贫血、E2水平、内膜厚度6.随访：内膜活检7.转入：孕酮类调整周期性 诱发排卵第二十三页，共六十三页。4.高促性腺素闭经高促性腺素闭经(b jn)1、抑制H-P2、减少卵巢应激状态3、增加(zngji)E-R，FSH-R4、保持周期，防止萎缩5、防止低雌素症状6、防止骨丢失（EE30ug/d)7、心理治疗，生活质量第二十四页，共六十三页。5.治疗治疗(zhlio)PCOS的作用的作用1、抑制抑制H-P2、LH下降下降3、泡膜细胞合成、泡膜细胞合成T减少减少4、防止内膜增生过长、防止内膜增生过长5、萎缩内膜，在早卵泡期水平，保持、萎缩内膜，在早

18、卵泡期水平，保持“月经月经”6、缩小卵巢、缩小卵巢(luncho),为诱发排卵准备为诱发排卵准备7、长期治疗、长期治疗8、INSIR无效无效9、协同减肥、协同减肥第二十五页，共六十三页。短效口服(kuf)避孕药治疗PCOS机理雌激素雌激素卵巢卵巢(luncho)缩缩小小卵巢卵巢(luncho)局部雄激素浓局部雄激素浓度度改善高雄激素体征改善高雄激素体征控制月控制月经经周期周期阻止子阻止子宫宫内膜增生内膜增生血血LH 避孕药避孕药肝脏肝脏SHBG卵巢雄激素产生卵巢雄激素产生血游离睾酮血游离睾酮第二十六页，共六十三页。多毛症女性多毛症女性(nxng)的男性荷尔蒙参数变化的男性荷尔蒙参数变化从基准点

19、至疗程从基准点至疗程6的变化的变化-100-100-50-500 05050100100150150200200250250300300性激素结合性激素结合(jih)(jih)球蛋白球蛋白水平水平游离游离(yul)(yul)睾酮睾酮 游离雄激素指数游离雄激素指数基于标准点的变化率基于标准点的变化率基于标准点的变化率基于标准点的变化率Escobar-Morreale et al.2000Escobar-Morreale et al.2000*p0.001 (p0.001 (样本样本=16)=16)*第二十七页，共六十三页。0 01010202030304040505060607070808090

20、90100100疗程疗程疗程疗程(liochng)(liochng)3 3疗程疗程疗程疗程(liochng)(liochng)6 6疗程疗程疗程疗程(liochng)(liochng)3 3疗程疗程疗程疗程6 6女性的比例女性的比例女性的比例女性的比例持续持续新生新生消失消失Marvelon对于痤疮和皮脂溢的影响对于痤疮和皮脂溢的影响皮脂溢皮脂溢 (样本样本=917)=917)痤疮痤疮 (样本样本=1021)=1021)Bilotta and Favilli 1988第二十八页，共六十三页。治疗前治疗前第三周期第三周期2002001501501001005050N=10N=100 0*p0.0

21、01*p0.001*p0.05*p0.05*游离睾酮游离睾酮治疗前治疗前第三周期第三周期2002001501501001005050N=10N=10*p0.001*p0.0010 0SHBG nmol/lSHBG nmol/l*150 150 m m m m g g 去氧孕烯去氧孕烯+30+30 m m m m gEE gEE (妈富隆妈富隆)30 30 m mgEEgEE分别与分别与 150 150 m mg g去氧孕烯和去氧孕烯和 150 150 m mg g左旋左旋 18 18 甲基炔诺酮复合的效果甲基炔诺酮复合的效果150 150 m m m m g g LNG LNG+30+30 m

22、 m m m g g EE EESHBG，FT 的生物的生物(shngw)效应效应第二十九页，共六十三页。常用(chn yn)孕激素抗雄激素活性的比较抗雄活性比较(bjio)(Hershberger测试)第三十页，共六十三页。OCOC在在PCOSPCOS不孕症中的应用不孕症中的应用(yngyng)(yngyng)3636岁、对岁、对CCCC不敏感的不敏感的PCOSPCOS雄激素偏高雄激素偏高可先用可先用3 36 6个月个月OCOC促排卵治疗促排卵治疗(zhlio)(zhlio)自然排卵自然排卵第三十一页，共六十三页。妈富隆妈富隆 治疗治疗(zhlio)PCOSPCOS 139PCOS 139例

23、，共计例，共计198198个周期个周期(zhuq)(zhuq)观察组：经观察组：经MarvelonMarvelon前期治疗（前期治疗（2-32-3个周期）后，再诱导排卵个周期）后，再诱导排卵对照组：直接诱发排卵对照组：直接诱发排卵 组别组别 例数例数 促排卵例数促排卵例数 促排卵周期促排卵周期(zhuq)(zhuq)数数 促排卵周期促排卵周期(zhuq)(zhuq)排卵率排卵率 促排卵患者妊娠率促排卵患者妊娠率观察组观察组 73 59 110 73.64%(81/110)49.15%(29/59)73 59 110 73.64%(81/110)49.15%(29/59)对照组对照组 66 66

24、 133 57.89%(77/133)31.82%(21/66)66 66 133 57.89%(77/133)31.82%(21/66)中国综合临床中国综合临床 2006；3（22）269第三十二页，共六十三页。6.子宫子宫(zgng)内膜异位症，腺肌症的特点内膜异位症，腺肌症的特点 1、雌激素依赖性雌激素依赖性2 2、痛经、月经量多、不孕、痛经、月经量多、不孕3 3、进行性，复发性、进行性，复发性4 4、良性、良性 恶变恶变(bin)(bin)率低率低5 5、治疗的关键、治疗的关键 降低雌激素降低雌激素第三十三页，共六十三页。OC-子宫子宫(zgng)内膜异位症内膜异位症/腺肌症腺肌症 1

25、、抑制排卵抑制排卵2 2、降低、降低E E2 2，早卵泡期水平，早卵泡期水平3 3、病灶不同程度萎缩，功能、病灶不同程度萎缩，功能(gngnng)(gngnng)下降下降4 4、PG PG 下降下降5 5、保持、保持“月经月经”，解除症状，解除症状6 6、防止病灶发展，观察、防止病灶发展，观察7 7、长期应用、长期应用8 8、随访：病灶，血脂，血凝，肝肾功能、随访：病灶，血脂，血凝，肝肾功能9 9、复发、复发第三十四页，共六十三页。内异症常用药物内异症常用药物(yow)的作用的作用 No treatmentOral contraceptive类固醇GnRH agonistFSHLHFSHLHF

26、SHLHFSHLH EndometriumMenstrualdebrisEndometriosisProgesteroneProgestinEthynyl estradiolDanazol/MPAEstradiolDays of cycle Months of treatment第三十五页，共六十三页。子宫子宫(zgng)内膜异位症治疗内膜异位症治疗 n美国妇产科指导手册建议：美国妇产科指导手册建议：子宫内膜异位症术后长期子宫内膜异位症术后长期(chngq)(chngq)周期性使用口服避孕药周期性使用口服避孕药（不欲生育者）（不欲生育者）第三十六页，共六十三页。子宫子宫(zgng)内膜异位症内

27、膜异位症/子宫腺肌症子宫腺肌症 相关性下腹痛相关性下腹痛 临床上使用激素避孕药的目标应该是达到无月临床上使用激素避孕药的目标应该是达到无月经出血的状态。经出血的状态。可以通过雌可以通过雌/孕激素复合避孕药的孕激素复合避孕药的“长周期长周期”方方案或案或LNG-IUS实现实现使用激素避孕药达到闭经后，可以获得使用激素避孕药达到闭经后，可以获得(hud)个别个别的最大抑制作用，但并不是去除子宫内膜异位病的最大抑制作用，但并不是去除子宫内膜异位病灶灶 第三十七页，共六十三页。口服避孕药配伍消炎痛口服避孕药配伍消炎痛系统系统(xtng)治疗子宫腺肌症的效果治疗子宫腺肌症的效果第三十八页，共六十三页。口

28、服避孕药配伍口服避孕药配伍(piw)消炎痛系统消炎痛系统治疗子宫腺肌症的效果治疗子宫腺肌症的效果已确诊子宫内膜腺肌症患者已确诊子宫内膜腺肌症患者50例例口服短效避孕药（口服短效避孕药（1号）：月经第号）：月经第5日日开始开始(kish)，1片片/天天*22天，持续天，持续12个周个周期期消炎痛消炎痛 月经第月经第1天，天，2550mg/天天*5天，天，3周一疗程周一疗程第三十九页，共六十三页。结果结果(ji gu)1.对子宫腺肌病病灶的影响对子宫腺肌病病灶的影响9 9周期后：病灶缩小周期后：病灶缩小12121212周期后：病灶明显缩小周期后：病灶明显缩小1616压痛压痛(ytng)(ytng)

29、或触痛与初诊相比明显减轻或触痛与初诊相比明显减轻2.2.对月经的影响对月经的影响经量减少，经期缩短经量减少，经期缩短3.3.对痛经的影响对痛经的影响痛经症状均明显好转痛经症状均明显好转第四十页，共六十三页。7.经前期经前期(qinq)紧张综合征（紧张综合征（PMS）屈螺酮有较强的抗盐皮质激素作用。对遭受屈螺酮有较强的抗盐皮质激素作用。对遭受PMSPMS折磨的女性，如果希望避孕折磨的女性，如果希望避孕(b yn)(b yn)，可以选，可以选用含屈螺酮的口服避孕用含屈螺酮的口服避孕(b yn)(b yn)药。药。已证实，含有已证实，含有3mg3mg屈螺酮和屈螺酮和30g30g炔雌醇的复合炔雌醇的复

30、合制剂可有效减轻制剂可有效减轻PMSPMS此外，可选择含低剂量雌激素的此外，可选择含低剂量雌激素的OCOC：美欣乐：美欣乐第四十一页，共六十三页。经前期经前期(qinq)紧张综合征（紧张综合征（PMS）一项前瞻性一项前瞻性RCTRCT分别采用含有分别采用含有3mg3mg屈螺酮屈螺酮/30g/30g炔雌醇的复合制剂和含有炔雌醇的复合制剂和含有150g150g左炔诺孕酮左炔诺孕酮/30g/30g炔雌醇的复合制剂，均证实是对炔雌醇的复合制剂，均证实是对PMSPMS有有效的。效的。但含屈螺酮的制剂对于但含屈螺酮的制剂对于PMSPMS的治疗的治疗(zhlio)(zhlio)效果明效果明显（显（P P0.

31、00010.0001）优于后者）优于后者 第四十二页，共六十三页。经前期经前期(qinq)紧张综合征（紧张综合征（PMS）优思明可以可以(ky)导致轻微的尿钠增多和轻度的肾导致轻微的尿钠增多和轻度的肾素素-醛固酮系统代偿，导致体重和血压的轻度下醛固酮系统代偿，导致体重和血压的轻度下降，这在使用含屈螺酮避孕药的降，这在使用含屈螺酮避孕药的“长周期长周期”治治疗中改善更多疗中改善更多第四十三页，共六十三页。亚群：经前期(qinq)综合征Serfaty et al.Eur J Contracept Reprod Health Care 1998;3:179-189第四十四页，共六十三页。8.绝经绝经

32、(ju jn)前和围绝经前和围绝经(ju jn)期期 绝经前和围绝经期（年龄绝经前和围绝经期（年龄4052岁）会出现岁）会出现一系列的问题：一系列的问题：包括经常性月经周期紊乱包括经常性月经周期紊乱频繁的月经量过多频繁的月经量过多/子宫出血子宫出血更容易有卵巢囊肿更容易有卵巢囊肿频发的频发的PMS持续性痛经持续性痛经开始出现更年期症状开始出现更年期症状并需要安全的避孕方式并需要安全的避孕方式所有所有(suyu)这些问题都可以通过激素避孕药这些问题都可以通过激素避孕药的使用来解决的使用来解决 第四十五页，共六十三页。绝经绝经(ju jn)前和围绝经前和围绝经(ju jn)期期多主张选用基本上是非

33、口服的激素避孕药制剂，可以减少或避免不适当的代谢作用。可考虑的制剂是LNG-IUS、POP和孕激素缓释剂。对于(duy)绝经前妇女，LNG-IUS是这一时期替代子宫切除术的另一选择。第四十六页，共六十三页。9.乳腺乳腺(rxin)良性增殖性疾病良性增殖性疾病 多年来人们多年来人们(rn men)已经知道口服避孕药对良已经知道口服避孕药对良性乳腺病变具有有益的作用性乳腺病变具有有益的作用已经证明有强大孕激素效应的口服激素避孕已经证明有强大孕激素效应的口服激素避孕药药可以减轻乳腺疼痛症状可以减轻乳腺疼痛症状乳腺超声证实可以减少乳腺良性增生性病变的发乳腺超声证实可以减少乳腺良性增生性病变的发生生第四

34、十七页，共六十三页。乳腺乳腺(rxin)良性增殖性疾病良性增殖性疾病 口服避孕药可以使良性乳腺口服避孕药可以使良性乳腺(rxin)病变显病变显著降低著降低(RR为为0.78，95%可信区间为可信区间为0.260.53)所选用的制剂应当有强的孕激素作用所选用的制剂应当有强的孕激素作用第四十八页，共六十三页。10.子宫子宫(zgng)肌瘤肌瘤激素避孕药可使子宫肌瘤缩小（RR为0.5，95%可信区间为0.30.9）已经发现使用LNG-IUS对子宫肌瘤的女性具有(jyu)良好的作用。有关与子宫肌瘤相关的月经量过多问题，一项大型的多中心研究表明，使用LNG-IUS 5年后，子宫肌瘤的进展减慢、子宫手术率

35、降低。第四十九页，共六十三页。11.卵巢囊肿卵巢囊肿 如果下丘脑-垂体-卵巢轴没有得到适当的控制，激素避孕药的使用可以导致卵巢囊肿的发生(fshng)激素避孕药可用于功能性卵巢囊肿的治疗，这取决于炔雌醇的剂量 第五十页，共六十三页。炔雌醇的炔雌醇的剂剂量与功能性卵巢囊量与功能性卵巢囊肿肿避孕片的避孕片的类类型型人人/月月卵巢囊卵巢囊肿肿率率（10,000）双相双相/三相片三相片13.186/43.835g炔雌醇炔雌醇8.365/61.1第五十一页，共六十三页。12.12.改变改变(gibin)(gibin)月经周期的方月经周期的方法法推迟月经周期：推迟月经周期：服完一盒妈富隆后，取消停药间隔，

36、服完一盒妈富隆后，取消停药间隔，接着继续服用下一接着继续服用下一盒药，一直服到所希望盒药，一直服到所希望(xwng)(xwng)停药的那一天停药的那一天。改变月经周期：改变月经周期：可以通过提前停药、缩短停药间隔、提前服用下一可以通过提前停药、缩短停药间隔、提前服用下一板避药改变下次月经来潮的时间。板避药改变下次月经来潮的时间。第五十二页，共六十三页。OC在在IVF中的应用中的应用(yngyng)OC在卵巢正常在卵巢正常(zhngchng)反应者中的应用反应者中的应用OC在卵巢高反应者中的应用在卵巢高反应者中的应用OC在卵巢低反应者中的应用在卵巢低反应者中的应用第五十三页，共六十三页。OC在卵

37、巢在卵巢(luncho)正常反应者中的应正常反应者中的应用用GnRHa联合Gn促排卵中存在的问题：应用GnRHa起始阶段(jidun)骤发（flare up)作用易导致卵巢囊肿形成使用GnRHa后意外怀孕由于GnRHa的骤发作用，可能造成部分卵泡提前发育，导致卵泡发育不同步 第五十四页，共六十三页。OC在卵巢正常反应在卵巢正常反应(fnyng)者中的应者中的应用用OC预处理的优点：OC预处理可以调整月经周期，便于周期中临床医生计划安排工作降低GnRHa 周期中卵泡囊肿的发生率抑制晚黄体期内源性FSH升高，使卵泡发育同步化，增加(zngji)获卵数避免了GnRHa应用后意外怀孕。第五十五页，共六

38、十三页。OC在卵巢高反应在卵巢高反应(fnyng)者中的应用者中的应用 卵巢高反应患者通常是指卵巢呈PCO改变或是PCOS患者。此类患者对外源性Gn敏感，Gn剂量不易把握，量少时达不到(b do)治疗效果，量多是容易出现多卵泡发育，易发生OHSS。IVF周期临床处理十分困难。第五十六页，共六十三页。OC在卵巢高反应(fnyng)者中的应用OC预处理的优点 OC通过对性腺轴的负反馈作用，联合GnRHa降调节，对性腺轴起到双重抑制作用，降低卵巢反应性，减少卵泡发育数量，降低OHSS发生率。OC 调整月经周期，有计划安排工作(gngzu)。减少卵泡囊肿发生。OC 调整月经周期，改善子宫内膜容受性。第

39、五十七页，共六十三页。OC在卵巢在卵巢(luncho)低反应者中的应用低反应者中的应用 低反应通常是指应用常规超促排卵方案确不能获得理想超促排卵效果的患者。临床表现为对促性腺激素（gonadatropin Gn）药物不敏感，导致卵泡生长缓慢，Gn用量多，获卵数少，妊娠率低，甚至中途取消治疗。文献报道：COH中卵巢低反应的发生率为9-24%。卵巢低反应已成为影响IVF-ET结局(jij)的一个重要因素。第五十八页，共六十三页。OC在卵巢在卵巢(luncho)低反应者中的应用低反应者中的应用 卵巢低反应的病人内源性FSH增高，卵泡提前发育，造成卵泡发育不同步，且对外源性Gn不敏感。OC通过对性腺轴

40、的负反馈作用(zuyng)，使内源性FSH降低，诱导FSH受体生成，提高对外源性Gn敏感性。抑制晚黄体期内源性FSH升高，使卵泡发育同步化，增加成熟卵子数。第五十九页，共六十三页。适应症和慎用适应症和慎用适应症：适应症：n 无生育欲望无生育欲望(ywng)(ywng)的已婚妇女的已婚妇女n 有性生活的未婚妇女有性生活的未婚妇女n 新婚夫妇无不孕危险因素者新婚夫妇无不孕危险因素者n 绝经前期绝经前期n 人流术后人流术后慎用：慎用：n 脂代谢异常、重度肥胖、糖代谢异常、脂代谢异常、重度肥胖、糖代谢异常、肾移植使用环孢素者慎用肾移植使用环孢素者慎用，长期服用口长期服用口服避孕药可能加重糖耐量损害程度

41、服避孕药可能加重糖耐量损害程度第六十页，共六十三页。禁忌症禁忌症n 严重心肺功能不全n 肝、肾功能不全n 静脉血栓史n 冠心病、中风(zhng fng)n 乳腺癌、子宫内膜癌、其他激素依赖性肿瘤n 肝癌n 子宫出血原因不明n 可疑妊娠n 35岁以上重度吸烟的女性 第六十一页，共六十三页。警警 惕惕1、COC非处方药非处方药2、COC影响影响(yngxing)：HPOU 代谢代谢 血凝血凝 肿肿瘤瘤3、相当安全、相当安全 相对安全相对安全4、密切随访、密切随访第六十二页，共六十三页。内容(nirng)总结现代口服避孕药的非避孕用途。孕激素抑制垂体分泌促性腺激素：抑制排卵。无排卵、无孕激素分泌。内膜部分脱落，部分未脱落。我国1988年发病率36.1%，瑞典1982年数据72%。所有激素避孕药均可减少或消除痛经，并能减少前列腺素的产生和释放。*p0.05。乳腺超声证实可以减少乳腺良性增生性病变的发生。口服避孕药可以使良性乳腺病变显著降低(RR为0.78，95%可信区间(q jin)为0.260.53)。4、密切随访第六十三页，共六十三页。