医学专题—第二节止血和抗凝药4105.ppt

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1、教学教学(jio xu)目标目标掌握掌握(zhngw)维生素维生素K、氨甲苯酸、肝素、华法、氨甲苯酸、肝素、华法林、蝮蛇抗栓酶作用、用途及不良反应。林、蝮蛇抗栓酶作用、用途及不良反应。熟悉垂体后叶素、链激酶、枸橼酸钠作用、熟悉垂体后叶素、链激酶、枸橼酸钠作用、用途。用途。了解其他药物作用、用途。了解其他药物作用、用途。第一页，共三十三页。止血药是使出血停止的药物。止血药是使出血停止的药物。抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的抗凝血药是能阻止血液凝固和血栓形成的药物。药物。正常人血液在血管里流动，既不凝血，也正常人血液在血管里流动，既不凝血，也不出血，取决于血管组织、血小板、凝血不出血，取决于血

2、管组织、血小板、凝血因子的功能因子的功能(gngnng)与凝血系统和抗凝血系统与凝血系统和抗凝血系统所保持的动态平衡。所保持的动态平衡。第二页，共三十三页。部分常见部分常见(chn jin)(chn jin)血液造血系统疾病血液造血系统疾病第三页，共三十三页。部分常见血液部分常见血液(xuy)(xuy)造血系统疾病造血系统疾病第四页，共三十三页。凝血过程凝血过程(guchng)凝血酶原激活物的形成凝血酶原激活物的形成(xngchng)；凝血酶的形成；凝血酶的形成；纤维蛋白的形成。纤维蛋白的形成。第五页，共三十三页。纤溶过程纤溶过程(guchng)是纤维蛋白被分解和液化的过程。是纤维蛋白被分解和

3、液化的过程。血浆中存在大量无活性的纤溶酶原，在各血浆中存在大量无活性的纤溶酶原，在各种激活物的作用下，转变为有活性的纤溶种激活物的作用下，转变为有活性的纤溶酶，溶解纤维蛋白，发挥酶，溶解纤维蛋白，发挥(fhu)抗凝血作用。抗凝血作用。止血药和抗凝血药主要是通过影响凝血过止血药和抗凝血药主要是通过影响凝血过程和纤溶过程发挥作用。程和纤溶过程发挥作用。第六页，共三十三页。一、止血药一、止血药第七页，共三十三页。（一）促进凝血因子生成药：维生素（一）促进凝血因子生成药：维生素K；（二）促进血小板生成药：酚磺乙胺；（二）促进血小板生成药：酚磺乙胺；（三）抗纤维蛋白（三）抗纤维蛋白(xin wi dn

4、bi)溶解药：氨甲苯溶解药：氨甲苯酸、氨甲环酸；酸、氨甲环酸；（四）收缩血管药：垂体后叶素。（四）收缩血管药：垂体后叶素。第八页，共三十三页。维生素维生素K包括包括K1、K2、K3和和K4。维生素。维生素K1和和K2来源来源于天然，为脂溶性，口服需胆汁协助才能被于天然，为脂溶性，口服需胆汁协助才能被吸收。人工合成品吸收。人工合成品K3和和K4，为水溶性，不需，为水溶性，不需要胆汁协助即可吸收。要胆汁协助即可吸收。【作用及用途】维生素【作用及用途】维生素K主要生理功能是作主要生理功能是作为辅酶在肝内参与凝血因子的合成。当维生为辅酶在肝内参与凝血因子的合成。当维生素素K缺乏缺乏(quf)时，上述凝

5、血因子合成减少，造时，上述凝血因子合成减少，造成凝血障碍而引起出血。成凝血障碍而引起出血。第九页，共三十三页。人类一般不会发生维生素人类一般不会发生维生素K缺乏症。但在胆汁缺乏症。但在胆汁缺乏、新生儿、长期服用广谱抗生素，长期缺乏、新生儿、长期服用广谱抗生素，长期或大量或大量(dling)服用水杨酸类药物、香豆素类或服用水杨酸类药物、香豆素类或杀鼠药敌鼠钠中毒等，都会发生维生素杀鼠药敌鼠钠中毒等，都会发生维生素K缺乏。缺乏。维生素维生素K主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及主要用于梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻患者由于维生素慢性腹泻患者由于维生素K吸收障碍引起的出吸收障碍引起的出血；早产儿、新生

6、儿出血症；长期大量应用血；早产儿、新生儿出血症；长期大量应用广谱抗生素或用磺胺类药物、香豆素类和水广谱抗生素或用磺胺类药物、香豆素类和水杨酸类药物导致的维生素杨酸类药物导致的维生素K缺乏出血。缺乏出血。第十页，共三十三页。维生素维生素K1发挥作用快，维持时间长，常用发挥作用快，维持时间长，常用作肌内注射，紧急情况下可作静脉注射。作肌内注射，紧急情况下可作静脉注射。一般病例可口服一般病例可口服K4，吸收不良时可用，吸收不良时可用K3肌肌内注射。内注射。【不良反应及用药注意】毒性较低，【不良反应及用药注意】毒性较低，K1静静脉注射过快可出现面部潮红、出汗、胸闷、脉注射过快可出现面部潮红、出汗、胸闷

7、、血压下降、甚至虚脱。新生儿、早产儿大血压下降、甚至虚脱。新生儿、早产儿大量量(dling)应用应用K3和和K4可诱发溶血性贫血、高可诱发溶血性贫血、高胆红素血症及核黄疸。胆红素血症及核黄疸。G6PD缺乏症病人也缺乏症病人也可引起溶血性贫血。可引起溶血性贫血。第十一页，共三十三页。【制剂【制剂(zhj)与用法】与用法】维生素维生素K1：注射剂：肌内注射，静注时要：注射剂：肌内注射，静注时要缓慢注射，每分钟不超过缓慢注射，每分钟不超过5mg。维生素维生素K3：注射剂，肌内注射。：注射剂，肌内注射。维生素维生素K4：片剂。：片剂。第十二页，共三十三页。酚磺乙胺（止血酚磺乙胺（止血(zh xu)敏、

8、止血敏、止血(zh xu)定）定）能促进血小板生成并增强血小板的止血功能促进血小板生成并增强血小板的止血功能，降低毛细血管通透性，促进血管破损能，降低毛细血管通透性，促进血管破损处的血液凝固。处的血液凝固。作用迅速，维持时间长，毒性低。临床用作用迅速，维持时间长，毒性低。临床用于手术前后防治手术出血、消化道、肺、于手术前后防治手术出血、消化道、肺、脑、眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫脑、眼底出血、鼻出血及血小板减少性紫癜及过敏性紫癜等。癜及过敏性紫癜等。本药毒性低，无严重不良反应，偶见过敏本药毒性低，无严重不良反应，偶见过敏反应。反应。【制剂与用法【制剂与用法(yn f)】酚磺乙胺：注射剂：肌

9、】酚磺乙胺：注射剂：肌内注射或静脉注射。内注射或静脉注射。第十三页，共三十三页。氨甲苯氨甲苯(ji bn)酸（止血芳酸、对羟基苄酸（止血芳酸、对羟基苄胺、抗血纤溶芳酸）胺、抗血纤溶芳酸）【作用及用途】能竞争性抑制纤溶酶原激【作用及用途】能竞争性抑制纤溶酶原激活物的作用，大剂量则直接抑制纤溶酶的活物的作用，大剂量则直接抑制纤溶酶的活性，使纤维蛋白的溶解减少，增强血液活性，使纤维蛋白的溶解减少，增强血液的凝固能力而止血。的凝固能力而止血。氨甲苯酸主要用于纤溶酶活性亢进引起的氨甲苯酸主要用于纤溶酶活性亢进引起的出血，如产后出血、前列腺、肝、脾、肺、出血，如产后出血、前列腺、肝、脾、肺、甲状腺、肾上腺

10、等手术时的出血等。甲状腺、肾上腺等手术时的出血等。在在DIC后期，出现继发性纤溶酶活性亢进，后期，出现继发性纤溶酶活性亢进，也可应用本药，早期也可应用本药，早期(zoq)禁用。禁用。在凝血和出血并存时，氨甲苯酸可与抗凝在凝血和出血并存时，氨甲苯酸可与抗凝血药（如肝素）配合应用。血药（如肝素）配合应用。第十四页，共三十三页。氨甲苯酸是链激酶和尿激酶的拮抗药，用氨甲苯酸是链激酶和尿激酶的拮抗药，用于链激酶和尿激酶过量所致的出血，对其于链激酶和尿激酶过量所致的出血，对其他原因引起的出血无效。他原因引起的出血无效。【不良反应及用药注意】毒性低，副作用【不良反应及用药注意】毒性低，副作用少。用量大则可引

11、起血栓形成，并可诱发少。用量大则可引起血栓形成，并可诱发心肌梗死，不可滥用。有血栓形成倾向心肌梗死，不可滥用。有血栓形成倾向(qngxing)或有血管栓塞性疾病的患者禁用或慎或有血管栓塞性疾病的患者禁用或慎用。用。【制剂与用法】氨甲苯酸：注射剂，静脉【制剂与用法】氨甲苯酸：注射剂，静脉注射或静脉滴注。注射或静脉滴注。第十五页，共三十三页。氨甲环酸（止血氨甲环酸（止血(zh xu)环酸、凝血酸）环酸、凝血酸）作用及用途同氨甲苯酸。本药排泄缓慢，作用及用途同氨甲苯酸。本药排泄缓慢，止血效果较氨甲苯酸显著。止血效果较氨甲苯酸显著。不良反应较多，可出现头痛、头晕不良反应较多，可出现头痛、头晕(tu y

12、n)、恶、恶心、呕吐、食欲不振、嗜睡等。心、呕吐、食欲不振、嗜睡等。【制剂与用法】氨甲环酸：片剂；注射剂：【制剂与用法】氨甲环酸：片剂；注射剂：稀释后静脉注射或静脉滴注。稀释后静脉注射或静脉滴注。第十六页，共三十三页。垂体垂体(chut)后叶素后叶素有效成分为缩宫素（催产素）和血管加压素有效成分为缩宫素（催产素）和血管加压素（抗利尿素）。垂体后叶素口服易破坏，只能（抗利尿素）。垂体后叶素口服易破坏，只能注射给药。注射给药。【作用及用途【作用及用途(yngt)】所含的加压素能直接使小】所含的加压素能直接使小动脉、小静脉及毛细血管收缩，尤其对肺血管动脉、小静脉及毛细血管收缩，尤其对肺血管及肠系膜血

13、管作用更明显。临床主要用于咯血及肠系膜血管作用更明显。临床主要用于咯血及肝门静脉高压引起的上消化道出血。还能使及肝门静脉高压引起的上消化道出血。还能使尿量减少，具有抗利尿作用，故可治疗尿崩症。尿量减少，具有抗利尿作用，故可治疗尿崩症。第十七页，共三十三页。【不良反应及用药注意】静注过快可出现【不良反应及用药注意】静注过快可出现(chxin)面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等，故要缓慢静注。加压素可及过敏反应等，故要缓慢静注。加压素可使血压升高和诱发心绞痛，对高血压、冠使血压升高和诱发心绞痛，对高血压、冠心病、动脉硬化、心功能不全及肺源性心心病、动脉硬化

14、、心功能不全及肺源性心脏病患者禁用。本药有快速耐受性。脏病患者禁用。本药有快速耐受性。【制剂与用法】垂体后叶素：注射剂，溶【制剂与用法】垂体后叶素：注射剂，溶于于25葡萄糖溶液葡萄糖溶液20ml中缓慢注射，或静中缓慢注射，或静滴，也可皮下或肌内注射。滴，也可皮下或肌内注射。第十八页，共三十三页。二、抗凝血药二、抗凝血药第十九页，共三十三页。（一）抑制凝血过程药：肝素（一）抑制凝血过程药：肝素(n s)、低分子、低分子量肝素量肝素(n s)、华法林、枸橼酸钠；、华法林、枸橼酸钠；（二）促进纤维蛋白溶解药：链激酶、尿（二）促进纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、蝮蛇抗栓酶；激酶、蝮蛇抗栓酶；（三）抗血

15、小板药：双嘧达莫。（三）抗血小板药：双嘧达莫。第二十页，共三十三页。肝素肝素(n s)【药理作用】【药理作用】肝素在体内或体外都有迅速而强大的抗凝肝素在体内或体外都有迅速而强大的抗凝血作用。静脉注射后立即血作用。静脉注射后立即(lj)出现抗凝作用，出现抗凝作用，血液凝固时间、凝血酶时间及凝血酶原时血液凝固时间、凝血酶时间及凝血酶原时间都被延长。但肝素对已形成的血栓无溶间都被延长。但肝素对已形成的血栓无溶解作用。解作用。第二十一页，共三十三页。【临床【临床(ln chun)应用】应用】1、血栓栓塞性疾病：如心肌梗死、脑血管、血栓栓塞性疾病：如心肌梗死、脑血管栓塞、肺栓塞、血栓性静脉炎等，防止栓塞

16、、肺栓塞、血栓性静脉炎等，防止(fngzh)血栓的形成和扩大。血栓的形成和扩大。2、DIC：早期应用肝素以防发生继发性出：早期应用肝素以防发生继发性出血。血。3、用于心血管手术、体外循环、心脏导管、用于心血管手术、体外循环、心脏导管检查、器官移植、血液透析等的抗凝。检查、器官移植、血液透析等的抗凝。第二十二页，共三十三页。【不良反应及用药【不良反应及用药(yn yo)注意】注意】过量可引起自发性出血，表现为粘膜出血、过量可引起自发性出血，表现为粘膜出血、关节积血和伤口关节积血和伤口(shngku)出血等。应用时，一般出血等。应用时，一般把凝血时间维持在正常值的把凝血时间维持在正常值的1.52.

17、5倍为宜。倍为宜。长期应用肝素可致骨质疏松及自发性骨折，长期应用肝素可致骨质疏松及自发性骨折，偶见过敏反应，如哮喘、荨麻疹、鼻炎和发偶见过敏反应，如哮喘、荨麻疹、鼻炎和发热等。热等。有血液凝固延缓的各种疾病、严重高血压、有血液凝固延缓的各种疾病、严重高血压、溃疡病、脑出血、孕妇及分娩不久的妇女禁溃疡病、脑出血、孕妇及分娩不久的妇女禁用。用。第二十三页，共三十三页。肝素轻度过量，停药即可，不需特殊处理。肝素轻度过量，停药即可，不需特殊处理。若过量引起严重出血，除停用肝素外，还需若过量引起严重出血，除停用肝素外，还需注射鱼精蛋白进行抢救。注射鱼精蛋白进行抢救。水杨酸类、口服抗凝药、利尿酸、右旋糖酐

18、水杨酸类、口服抗凝药、利尿酸、右旋糖酐等可增强肝素的抗凝作用，甚至引起出血，等可增强肝素的抗凝作用，甚至引起出血，肝素不宜和上述药物合用肝素不宜和上述药物合用(hyng)。【制剂与用法】肝素钠：以【制剂与用法】肝素钠：以5葡萄糖或生葡萄糖或生理盐水稀释后静脉滴注。过敏体质患者先试理盐水稀释后静脉滴注。过敏体质患者先试用用1000U，如无反应可用至足量。，如无反应可用至足量。硫酸鱼精蛋白：注射剂，静脉注射或静脉滴硫酸鱼精蛋白：注射剂，静脉注射或静脉滴注。注。第二十四页，共三十三页。低分子量肝素低分子量肝素(n s)一种新型抗凝血药物，是肝素经解聚后而一种新型抗凝血药物，是肝素经解聚后而得到。其作

19、用与肝素相似。得到。其作用与肝素相似。生物生物(shngw)利用度高，半衰期长；较少发生利用度高，半衰期长；较少发生自发性出血。自发性出血。临床常用药物有：替地肝素、依诺肝素等。临床常用药物有：替地肝素、依诺肝素等。第二十五页，共三十三页。华法林（苄丙酮华法林（苄丙酮(bn tn)香豆素）香豆素）为人工合成的口服抗凝血药。为人工合成的口服抗凝血药。【作用及用途】为维生素【作用及用途】为维生素K的竞争性拮抗药，的竞争性拮抗药，抑制维生素抑制维生素K的转化，阻止其反复利用的转化，阻止其反复利用(lyng)，阻碍凝血因子的合成，从而发挥抗凝作，阻碍凝血因子的合成，从而发挥抗凝作用。对血浆中已形成的凝

20、血酶原和凝血因用。对血浆中已形成的凝血酶原和凝血因子无拮抗作用，体外无抗凝作用。子无拮抗作用，体外无抗凝作用。作用缓慢，口服作用缓慢，口服1224小时发挥作用，小时发挥作用，13天达到高峰；停药后作用可维持数日。天达到高峰；停药后作用可维持数日。第二十六页，共三十三页。用于防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓的形用于防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓的形成与发展，也可作为心肌梗死辅助用药。治成与发展，也可作为心肌梗死辅助用药。治疗开始时与肝素同时应用，经疗开始时与肝素同时应用，经13天华法林天华法林充分发挥作用后停用肝素。用药期间应将凝充分发挥作用后停用肝素。用药期间应将凝血酶原时间维持在血酶原时间维持

21、在2530秒。秒。【不良反应及用药注意】过量易引起自发性【不良反应及用药注意】过量易引起自发性出血，应立即停药，并用大剂量维生素出血，应立即停药，并用大剂量维生素K对抗，对抗，大出血时，应立即输新鲜血浆或全血以补充大出血时，应立即输新鲜血浆或全血以补充凝血因子进行控制。凝血因子进行控制。有血液凝固延缓的各种有血液凝固延缓的各种(zhn)疾病、严重高血疾病、严重高血压、溃疡病、脑出血、孕妇及分娩不久的妇压、溃疡病、脑出血、孕妇及分娩不久的妇女禁用。女禁用。第二十七页，共三十三页。注意华法林与其他药物之间的相互作用。注意华法林与其他药物之间的相互作用。【制剂与用法【制剂与用法(yn f)】华法林钠

22、：片剂。】华法林钠：片剂。第二十八页，共三十三页。枸橼酸钠（柠檬酸钠）枸橼酸钠（柠檬酸钠）【作用及用途】枸橼酸钠的枸橼酸根离子【作用及用途】枸橼酸钠的枸橼酸根离子能与血浆中钙离子结合，形成一种不易解能与血浆中钙离子结合，形成一种不易解离的可溶性络合物，发挥抗凝作用。仅作离的可溶性络合物，发挥抗凝作用。仅作为体外抗凝剂，用于体外血液的保存。为体外抗凝剂，用于体外血液的保存。本药不能用于体内抗凝。若大量输血或输本药不能用于体内抗凝。若大量输血或输血速度过快时，会引起血钙下降，导致心血速度过快时，会引起血钙下降，导致心功能不全，血压功能不全，血压(xuy)骤降。新生儿及幼儿更骤降。新生儿及幼儿更易出

23、现此种现象，应立即静注钙盐解救。易出现此种现象，应立即静注钙盐解救。【制剂与用法】枸橼酸钠：注射剂，【制剂与用法】枸橼酸钠：注射剂，100ml血加本药血加本药2.5溶液溶液10ml。第二十九页，共三十三页。链激酶（溶栓酶）链激酶（溶栓酶）目前能用目前能用DNA重组技术生产的一种蛋白质。重组技术生产的一种蛋白质。【作用及用途】活化纤溶酶原激活物，加速纤【作用及用途】活化纤溶酶原激活物，加速纤溶酶的生成，水解刚形成的纤维蛋白，对于形溶酶的生成，水解刚形成的纤维蛋白，对于形成已久并已经机化的血栓则无溶解作用。成已久并已经机化的血栓则无溶解作用。临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病如急性肺栓临床用于治疗急性

24、血栓栓塞性疾病如急性肺栓塞、深部静脉栓塞、脑栓塞等，以不超过塞、深部静脉栓塞、脑栓塞等，以不超过(chogu)6小时内应用为好；用于治疗急性小时内应用为好；用于治疗急性心肌梗死，以症状出现心肌梗死，以症状出现36小时内应用效果更小时内应用效果更佳；对陈旧性血栓栓塞疾病效果疗效差。佳；对陈旧性血栓栓塞疾病效果疗效差。第三十页，共三十三页。【不良反应及用药注意】可引起皮疹、畏寒、【不良反应及用药注意】可引起皮疹、畏寒、发热甚至严重过敏反应如过敏性休克。发热甚至严重过敏反应如过敏性休克。过量可引起出血，严重出血可注射氨甲苯酸对过量可引起出血，严重出血可注射氨甲苯酸对抗。抗。出血性疾病、严重高血压、糖

25、尿病以及最近用出血性疾病、严重高血压、糖尿病以及最近用过肝素过肝素(n s)或华法林等抗凝药的患者禁用。或华法林等抗凝药的患者禁用。【制剂与用法】链激酶：粉针剂，溶于生理盐【制剂与用法】链激酶：粉针剂，溶于生理盐水或水或5葡萄糖溶液中静脉滴注，葡萄糖溶液中静脉滴注，30分钟左右分钟左右滴完。疗程一般滴完。疗程一般2472小时。为防止过敏反小时。为防止过敏反应可给糖皮质激素。应可给糖皮质激素。第三十一页，共三十三页。尿激酶尿激酶药用品是从尿中提取的一种活性蛋白质冰药用品是从尿中提取的一种活性蛋白质冰冻干燥制剂。直接激活纤溶酶原，使已形冻干燥制剂。直接激活纤溶酶原，使已形成的纤维蛋白溶解。成的纤维

26、蛋白溶解。用途与链激酶相同，尿激酶无抗原性，不用途与链激酶相同，尿激酶无抗原性，不发生过敏反应。发生过敏反应。不良反应为出血，较链激酶轻，偶有发热不良反应为出血，较链激酶轻，偶有发热(f r)反应。禁忌证同链激酶。反应。禁忌证同链激酶。【制剂与用法】尿激酶：注射剂，稀释后【制剂与用法】尿激酶：注射剂，稀释后缓慢静脉滴注。缓慢静脉滴注。第三十二页，共三十三页。内容(nirng)总结教学目标。氨甲环酸（止血环酸、凝血酸）。静脉注射后立即出现抗凝作用，血液凝固时间、凝血酶时间及凝血酶原时间都被延长。临床常用药物有：替地肝素、依诺肝素等。治疗开始时与肝素同时(tngsh)应用，经13天华法林充分发挥作用后停用肝素。仅作为体外抗凝剂，用于体外血液的保存。【制剂与用法】链激酶：粉针剂，溶于生理盐水或5葡萄糖溶液中静脉滴注，30分钟左右滴完。【制剂与用法】尿激酶：注射剂，稀释后缓慢静脉滴注第三十三页，共三十三页。