医学专题—第四篇-第十五章-原发性肝癌5742.ppt
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1、原发性肝癌(n i)Primary Carcinoma of Liver同济医院同济医院(yyun)消化内消化内科科黄焕军黄焕军第一页,共四十八页。1.1.掌握本病的临床表现、诊断要点、肝癌的分型、掌握本病的临床表现、诊断要点、肝癌的分型、分期、并发症,分期、并发症,AFPAFP诊断肝癌的标准诊断肝癌的标准(biozhn)(biozhn),应与哪,应与哪些疾病鉴别。些疾病鉴别。2.熟悉肿瘤标记物的检测、超声、熟悉肿瘤标记物的检测、超声、CT、MRIMRI、X X线肝血管造影等对肝癌的诊断价值。3.3.了解本病的病因、发病机制和防治原则。了解本病的病因、发病机制和防治原则。讲授目的(md)和要求
2、第二页,共四十八页。讲授(jingshu)主要内容概述 病因和发病机制病理 临床表现实验室和其他检查(jinch)诊断标准鉴别诊断 治疗 第三页,共四十八页。概 述 uu由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤uu死亡率高,在消化系统恶性肿瘤中列第三位,仅次于胃癌和死亡率高,在消化系统恶性肿瘤中列第三位,仅次于胃癌和食管癌。食管癌。uu我国每年我国每年(minin)(minin)死于肝癌者约死于肝癌者约1111万人,占全世界的万人,占全世界的45%45%。uu多见于中年男性,男女之比为多见于中年男性,男女之比为2-52-5:1 1。第四页,共四十八页。流
3、行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)世界世界:东南亚及非洲撒哈拉沙漠以南地区为高发区,欧美、大洋洲:东南亚及非洲撒哈拉沙漠以南地区为高发区,欧美、大洋洲为低发区。为低发区。中国中国:沿海高于内地,东南:沿海高于内地,东南(dngnn)(dngnn)和东北高于西北和西南;沿海和东北高于西北和西南;沿海江河海口和岛屿又高于沿海其他地区。广西扶绥、江苏启东等为江河海口和岛屿又高于沿海其他地区。广西扶绥、江苏启东等为高发区,肝癌年死亡率可达高发区,肝癌年死亡率可达40/10000040/100000以上以上男女比男女比:高发区:高发区3 34 4:1 1,低发区:,低发区:1 1
4、2 2:1 1。年龄年龄:高发区:高发区:40404949岁最高,低发区:多见于老年。岁最高,低发区:多见于老年。第五页,共四十八页。病因(bngyn)(bngyn)和发病机制 尚未确定,可能多种因素的综合作用有关。慢性病毒性肝炎:乙肝、丙肝 HBV 原发性肝癌病人,原发性肝癌病人,HBVHBV标志阳性90%90%(对照15%15%)、)、30%有慢性肝炎;肝癌高发区有慢性肝炎;肝癌高发区HBsAg HBsAg 阳性发生阳性发生肝癌较阴性肝癌较阴性(ynxng)(ynxng)者高者高6 65050倍;我国肝癌病人中单倍;我国肝癌病人中单纯整合型纯整合型HBV-DNA HBV-DNA 占占51.
5、1%51.1%,HBV HBV 的的X基因可改变HBV感染的肝细胞的基因表达,与癌变可能有关。感染的肝细胞的基因表达,与癌变可能有关。HCV 我国:我国:HCC HCC 中中5%5%8%HCV8%HCV抗体阳性;日本:抗体阳性;日本:HCV与与HCCHCC的关系更为密切;HCCHCC中很多病人为HCV+HBVHCV+HBV感染。感染。第六页,共四十八页。肝硬化:肝炎(n yn)(n yn)后、酒精性肝硬化,肝细胞恶变可能在肝细胞再生过程中发生。肝癌中50%90%合并有肝硬化,多为大结节型肝硬化。肝硬化病人合并肝癌可达49.9%,特别是大结节型肝硬化占73.3%。第七页,共四十八页。黄曲霉毒素:
6、粮食受到黄曲霉毒素污染严重的地区,人群肝癌发生率高。黄曲霉毒素B1有强烈的致癌作用,可能通过影响ras、c-fos、P53、Survivin等基因(jyn)(jyn)的表达引起肝癌。饮用水污染:池塘中蓝绿藻产生的藻类毒素有关。池溏水:60101/100000 井水:019/100000第八页,共四十八页。遗传(ychun)(ychun)因素:不同种族人群肝癌发生率不同。其他:亚硝胺类;偶氮芥类;有机氯农药;酒精中毒;华支睾吸虫;微量元素:铜、锌 钼第九页,共四十八页。病 理大体形态分型:大体形态分型:块状型块状型:最多见(:最多见(74%74%),单个,多个或融合成块,),单个,多个或融合成块
7、,5cm,10cm5cm,10cm称称巨巨块型,多呈圆形,膨胀性生长,易发生液化、块型,多呈圆形,膨胀性生长,易发生液化、坏死和出血,常出现肝破裂、腹腔内出血等并发症。坏死和出血,常出现肝破裂、腹腔内出血等并发症。结节结节(ji ji)(ji ji)型型:单结节、多结节和融合结节,:单结节、多结节和融合结节,5cm 5cm 22.2%22.2%,常伴有肝硬化,常伴有肝硬化 弥漫型弥漫型:癌结节较小,弥漫分布,:癌结节较小,弥漫分布,1.2%1.2%小肝癌小肝癌:3cm3cm单个癌结节、或相邻两个癌结节之和单个癌结节、或相邻两个癌结节之和3cm3cm。第十页,共四十八页。组织学类型:组织学类型:
8、肝细胞癌肝细胞癌(HCCHCC)90%90%胆管(dngun)(dngun)细胞癌(CCCCCC)10%混合型混合型:罕见:罕见第十一页,共四十八页。转移(zhuny)(zhuny)途径肝内转移:最早、最常见:最早、最常见 门静脉及分支门静脉及分支、肝静脉、胆管癌栓肝外转移肝外转移:血行转移血行转移:肺、肾上腺、骨、肾、脑:肺、肾上腺、骨、肾、脑 淋巴转移:肝门淋巴结、主动脉旁、胰、脾、锁骨上淋巴结 种植转移种植转移:少见:少见(sho jin)(sho jin),腹膜、横膈、卵巢、胸,腹膜、横膈、卵巢、胸腔腔第十二页,共四十八页。临床表现起病隐匿,早期缺乏典型症状,一旦出现症状大多已起病隐匿
9、,早期缺乏典型症状,一旦出现症状大多已进入中、晚期。进入中、晚期。亚临床肝癌亚临床肝癌:无任何症状和体征,经:无任何症状和体征,经AFP普查普查(p ch)(p ch)发现。发现。自然病程自然病程:过去认为:过去认为:3 36 6月月 现在认为至少现在认为至少2424个月个月AFPAFP亚临床亚临床临床症状临床症状晚期晚期死亡死亡 1010月月 8 8月月 4 4月月 2 2月月第十三页,共四十八页。症状(zhngzhung)(zhngzhung)肝区疼痛(tngtng)(tngtng):最常见的症状;多呈持续性胀痛或钝痛,系因癌肿生长过快,牵拉肝包膜所致;如癌肿生长缓慢,可完全无腹痛或仅有轻
10、微钝痛。如肝表面的癌结节破裂出血,产生急腹症表现(剧烈腹痛,从肝区向全腹部蔓延),出血量大时,可出现休克。第十四页,共四十八页。肝大:进行性肿大,质地坚硬(jinyng)(jinyng),表面凹凸不平,有大小不等的结节,有不同程度的压痛。肝癌突出于右肋弓或剑突下时,上腹部可出局部隆起或饱满,如癌肿位于膈面,主要表现为膈肌抬高。第十五页,共四十八页。黄疸:一般出现在肝癌晚期,多为阻塞性黄疸,癌肿压迫或侵犯胆管或肝门转移性淋巴结肿大压迫胆管造成(zo chn)(zo chn)阻塞性黄疸。少数为肝细胞性黄疸(癌组织肝内广泛浸润、合并慢性肝炎及肝硬化)。第十六页,共四十八页。肝硬化征象 在失代偿肝硬化
11、基础上发病者有肝硬化的临床表现。原有腹水者出现腹水迅速增加具有难治性,一般为漏出液。肝癌侵犯(qnfn)(qnfn)包膜、向腹腔内破溃或腹膜转移癌可引起血性腹水。第十七页,共四十八页。恶性肿瘤的全身表现 进行性消瘦、发热、食欲不振、乏力、营养不良和恶病质。转移灶症状 如转移至肺、骨、脑、淋巴结、胸腔等处,可出现相应(xingyng)(xingyng)症状。有的患者以转移灶症状首发而就诊。第十八页,共四十八页。伴癌综合症 系指原发性肝癌患者由于癌肿本身代谢异常(ychng)(ychng)或癌组织对机体影响引起内分泌或代谢异常(ychng)(ychng)的一组症候群。表现为自发性低血糖症、红细胞增
12、多症、高血钙、高血脂、类癌综合征等。第十九页,共四十八页。并发症肝性脑病肝性脑病:终末期最严重的并发症,占死因:终末期最严重的并发症,占死因34.9%34.9%,一旦出现提示预,一旦出现提示预后不良;后不良;上消化道出血上消化道出血:占死因占死因15.1%15.1%。1.1.肝硬化、门静脉高压,导致食管、胃底静脉静脉破裂出血;肝硬化、门静脉高压,导致食管、胃底静脉静脉破裂出血;2 2。患者。患者(hunzh)(hunzh)因胃肠道粘膜糜烂合并凝血功能障碍出现广泛出血;因胃肠道粘膜糜烂合并凝血功能障碍出现广泛出血;3.3.出血可加重肝功能损害,诱发肝性脑病。出血可加重肝功能损害,诱发肝性脑病。第
13、二十页,共四十八页。肝癌结节破裂出血:发生率9%9%14%14%,约占肝癌死因,约占肝癌死因(s yn)(s yn)的的10%10%。肝癌破裂局限在肝包膜下,产生局部疼。肝癌破裂局限在肝包膜下,产生局部疼痛;如包膜下出现快速增多则形成压痛性血肿;也可痛;如包膜下出现快速增多则形成压痛性血肿;也可破溃入腹腔引起急腹症;少量出血表现为血性腹水,破溃入腹腔引起急腹症;少量出血表现为血性腹水,大量出血可导致休克。大量出血可导致休克。继发感染:继发感染:易并发各种感染如肺炎、败血症、肠道感染易并发各种感染如肺炎、败血症、肠道感染等等 第二十一页,共四十八页。实验室和其他(qt)(qt)检查肿瘤标记物的检
14、测肿瘤标记物的检测1.1.甲胎蛋白(-fetoprotein-fetoprotein,AFP):):广广泛泛用用于于普普查查(早早于于症症状状出出现现811月)、诊断(zhndun)(zhndun)、疗效判断、预测复发检测方法检测方法:放射免疫法,单克隆抗体酶免疫快速法。:放射免疫法,单克隆抗体酶免疫快速法。正常值正常值:20g/L500g/LAFP500g/L持续持续 4 4周以上;AFP200g/LAFP200g/L持续持续 8 8周以上;AFP由低浓度逐渐升高不降由低浓度逐渐升高不降 ;排排除除妊妊娠娠、生生殖殖腺腺胚胚胎胎瘤瘤、活活动动性性肝肝病病、肝肝硬硬化化炎症活动期。炎症活动期。
15、第二十三页,共四十八页。假阴性假阴性:原发性肝癌分化程度、分泌时相、类型等:原发性肝癌分化程度、分泌时相、类型等假阳性假阳性:妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎瘤:妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎瘤甲胎蛋白异质体甲胎蛋白异质体(Fuc AFP)Fuc AFP):用扁豆:用扁豆(bindu)(bindu)凝集素凝集素 LCALCA亲和双亲和双向放射免疫电泳法,人体血清向放射免疫电泳法,人体血清AFPAFP可分成可分成LCALCA结合型和结合型和LCALCA非结合型两种非结合型两种AFPAFP异质体,两者占总量的比值因病而异,异质体,两者占总量的比值因病而异,原发性肝癌结合型比值高于原发性肝癌结合型比值高于
16、25%25%,良性肝病低于,良性肝病低于25%25%。根据。根据两型异质体的比值可鉴别良恶性肝病,且诊断不受两型异质体的比值可鉴别良恶性肝病,且诊断不受 AFP AFP 浓浓度、肿瘤大小和病期早晚的影响。度、肿瘤大小和病期早晚的影响。第二十四页,共四十八页。2.r-GT2.r-GT及及 r-GT IIr-GT II :与:与AFPAFP无关,在小肝癌阳性率为无关,在小肝癌阳性率为78.6%78.6%3.3.异常凝血酶原(异常凝血酶原(APAP):放免法,:放免法,250ug/L(+)250ug/L(+),原发性肝癌,原发性肝癌 67%67%(+),良性肝病、转移性肝癌少数(),良性肝病、转移性
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