医学专题—肠道屏障功能障碍510.ppt

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1、肠道屏障肠道屏障(pngzhng)功能障碍功能障碍肠道屏障的概念肠道屏障的概念正常肠道屏障的组成及功能正常肠道屏障的组成及功能(gngnng)(gngnng)肠道屏障功能障碍的病因和发生机制肠道屏障功能障碍的病因和发生机制肠道屏障功能障碍肠道屏障功能障碍对机体的影响对机体的影响 肠道屏障功能障碍的防治原则肠道屏障功能障碍的防治原则第一页，共四十七页。肠道屏障肠道屏障(pngzhng)的概念的概念 肠道是机体与外界直接发生联系的组织肠道是机体与外界直接发生联系的组织之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如食物蛋白食物蛋白(dnbi)(dnbi)、细菌及其降解物

2、等）的损伤，所、细菌及其降解物等）的损伤，所以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的这种屏障作用称为肠道屏障这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。第二页，共四十七页。正常肠道屏障的组成正常肠道屏障的组成(z chn)及功能及功能 肠道屏肠道屏 障主要由机械屏障、生物屏障、障主要由机械屏障、生物屏障、化学屏障及免疫屏障组成。由于肠道具有较化学屏障及免疫屏障组成。由于肠道具有较为完善的防御功能，使机体内环境保持相对为完善的防御功能，使机体内环境保持相对稳定，从而维持稳定，从

3、而维持(wich)(wich)了机体的正常生命活动。了机体的正常生命活动。第三页，共四十七页。机械机械(jxi)屏障屏障组成组成 肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧肠黏膜上皮细胞、上皮细胞侧面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面的菌膜的菌膜 。功能功能 防止肠腔的大分子物质防止肠腔的大分子物质(wzh)(wzh)向肠壁向肠壁渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。第四页，共四十七页。菌菌 膜膜存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性受体使存在于上皮细胞上的肠道细菌特异性受体使定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮细胞间，构定植于肠内的常驻菌有序地嵌入上皮细胞间，构成

4、成(guchng)有层次的菌膜结构，能有效地阻止细菌有层次的菌膜结构，能有效地阻止细菌穿透粘膜进入深部组织。穿透粘膜进入深部组织。第五页，共四十七页。化学化学(huxu)屏障屏障组成组成 胃酸、胆汁胃酸、胆汁(dnzh)(dnzh)、溶菌酶、粘多糖、溶菌酶、粘多糖、水解酶等。水解酶等。功能功能 灭活病原微生物；润滑作用以灭活病原微生物；润滑作用以 保护肠黏膜免受物理化学损伤保护肠黏膜免受物理化学损伤 。第六页，共四十七页。生物生物(shngw)屏障屏障组成组成 厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌，厌氧菌、需氧菌与兼性厌氧菌，绝大多数都是厌氧菌。绝大多数都是厌氧菌。功能功能 具有具有(jyu)(jyu)

5、定植性、繁殖性、排他性定植性、繁殖性、排他性 以防止外籍菌侵入和定植；增以防止外籍菌侵入和定植；增 强免疫；营养作用强免疫；营养作用。第七页，共四十七页。肠道细菌肠道细菌(xjn)正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少在正常机体的肠道内栖居着大量细菌，至少在400400种以上，占大便湿重的种以上，占大便湿重的20203030其中绝大部分是厌氧菌，超其中绝大部分是厌氧菌，超过需氧菌的过需氧菌的10001000倍。正常情况下，正常菌群之间保持着相当倍。正常情况下，正常菌群之间保持着相当稳定的比例关系。肠道常驻菌与宿主的微空间结构，形成一稳定的比例关系。肠道常驻菌与宿主的微空间结构，形成一个相互依赖、

6、相互作用的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、个相互依赖、相互作用的微生态系统，它们与肠道粘膜结合、或粘附、或嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成或粘附、或嵌合，形成有一定规律的膜菌群构成(guchng)(guchng)了生了生物屏障。物屏障。第八页，共四十七页。免疫免疫(miny)屏障屏障组成组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面肠相关淋巴组织及肠黏膜表面(biomin)(biomin)的主要体液免疫成分的主要体液免疫成分分泌型分泌型 免疫球蛋白。免疫球蛋白。功能功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、对黏膜表面的抗原具有摄取、处理、呈递作用处理、呈递作用 。第九页，共四十七页。肠相关肠相关(xinggun)淋巴

7、组织淋巴组织肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织包括：包括：peyerpeyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B B细胞和细胞和T T辅助淋巴细胞。辅助淋巴细胞。peyerpeyer斑表面覆有一层经过特殊分化斑表面覆有一层经过特殊分化的膜细胞的膜细胞M M细胞，细胞，M M细胞在摄取和处理肠腔内的细细胞在摄取和处理肠腔内的细菌抗原菌抗原(kngyun)(kngyun)后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化化为为T T、B B淋巴细胞。淋巴细胞。第十页，共四十七页。分泌分泌(fnm)(f

8、nm)性免疫球蛋白性免疫球蛋白(SIgA)SIgA)来源来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清自血清(xuqng)(xuqng)。结构结构：SIgASIgA是复合物，由一个分子是复合物，由一个分子IgAIgA二聚体、二聚体、一分子分泌片段和一个一分子分泌片段和一个J J链组成。链组成。第十一页，共四十七页。结结 构构第十二页，共四十七页。功功 能能1 1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞；、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞；2 2、调理吞噬作用（形成抗原抗体复合物）；、调理吞噬作用（形成抗原抗体复合物）；3 3、中和病毒及毒素；、中和病毒及毒素；4

9、 4、与溶菌酶、补体共同起作用溶解细菌、与溶菌酶、补体共同起作用溶解细菌(xjn)(xjn)；5 5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，、免疫损伤作用：在某些病理情况下，SIgASIgA 作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。的病理损伤作用。第十三页，共四十七页。第十四页，共四十七页。肠道屏障功能障碍的病因肠道屏障功能障碍的病因(bngyn)和发生机制和发生机制n肠道机械屏障功能障碍肠道机械屏障功能障碍 n肠道化学屏障功能障碍肠道化学屏障功能障碍 n肠道生物肠道生物(shngw)(shngw)屏障功能障碍屏障功能障碍 n肠道免疫屏障功能障碍

10、肠道免疫屏障功能障碍 第十五页，共四十七页。肠道机械肠道机械(jxi)(jxi)屏障功能障碍屏障功能障碍n肠缺血肠缺血-再灌注损伤再灌注损伤(snshng)(snshng)n内毒素血症内毒素血症 n肠黏膜营养缺乏肠黏膜营养缺乏第十六页，共四十七页。肠缺血肠缺血-再灌注再灌注(gunzh)(gunzh)损伤损伤在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的中性粒细胞释放大量中性粒细胞释放大量(dling)(dling)蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜蛋白酶、氧自

11、由基等，造成肠黏膜损伤。损伤。其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。第十七页，共四十七页。组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部的，也可以全身性的，最根本的，也可以全身性的，最根本(gnbn)的治疗措施是及时恢复血的治疗措施是及时恢复血液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后，液灌注。多数情况下，缺血组织

12、器官得到重新灌注后，其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时候，候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血再灌注损伤，简称再灌注损伤。为缺血再灌注损伤，简称再灌注损伤。缺血再灌注缺血再灌注(gunzh)损伤损伤第十八页，共四十七页。v自由基的作用自由基的作用(zuyng)v钙超载钙超载v白细胞的作用白细胞的作用缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤(snshng)的机制的机制第十九页，共四十七页。1

13、 1）脂质过氧化增强）脂质过氧化增强(zngqing)(zngqing)损伤生物膜损伤生物膜 改变膜的结构，降低改变膜的结构，降低 膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜膜的流动性，使膜受体、膜蛋白酶、离子通道和膜 转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性转运功能障碍，从而导致膜的通透性增加，酶活性 降低等。降低等。2)2)引起细胞内引起细胞内CaCa2+2+超载超载 使膜的液态性和流动性减弱，使膜的液态性和流动性减弱，通透性增强，细胞外通透性增强，细胞外CaCa2+2+内流；内流；NaNa+泵活性降低，使泵活性降低，使 细胞内细胞内NaNa+升高，升高，NaNa+-Ca-Ca2+2

14、+交换增强，使胞内交换增强，使胞内CaCa2+2+增多。增多。钙泵活性降低，肌浆中过多的钙泵活性降低，肌浆中过多的CaCa2+2+不能泵出。不能泵出。3)3)破坏核酸及染色体破坏核酸及染色体 自由基的作用自由基的作用(zuyng)第二十页，共四十七页。钙超载的作用钙超载的作用(zuyng)1 1、线粒体功能、线粒体功能(gngnng)(gngnng)损伤损伤2 2、激活多种酶、激活多种酶3 3、促进自由基生成、促进自由基生成第二十一页，共四十七页。1)1)微血管内血液流变学改变微血管内血液流变学改变 机械阻塞作用机械阻塞作用2)2)微血管口径微血管口径(kujng)(kujng)的改变的改变3

15、)3)微血管通透性增高微血管通透性增高 引发水肿，其机制可引发水肿，其机制可 能与白细胞释放的某些炎症介质有关能与白细胞释放的某些炎症介质有关白细胞介导的缺血白细胞介导的缺血/再灌注再灌注(gunzh)(gunzh)损损伤伤第二十二页，共四十七页。内毒素是内毒素是G G细菌胞壁的脂多糖部分，其致细菌胞壁的脂多糖部分，其致病作用与类脂病作用与类脂A A有关。内毒素可引起有关。内毒素可引起 肠黏膜水肠黏膜水肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障肿、糜烂、溃疡和出血，破坏肠黏膜屏障(pngzhng)(pngzhng)。其。其作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系统作用机制可能与内毒素刺激单核吞噬细胞系

16、统产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及产生、释放肿瘤坏死因子、血小板活化因子及白介素等细胞因子有关。白介素等细胞因子有关。内毒素血症内毒素血症第二十三页，共四十七页。谷氨酰胺（谷氨酰胺（Gln Gln）的作用的作用 谷氨酰胺谷氨酰胺是肠道粘膜是肠道粘膜(zhn m)(zhn m)细胞代谢必需的营养细胞代谢必需的营养物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着物质，对维持肠道粘膜上皮结构的完整性起着十分重要的作用。十分重要的作用。肠黏膜肠黏膜(ninm)(ninm)营养缺乏营养缺乏第二十四页，共四十七页。肠黏膜肠黏膜(ninm)(ninm)营养缺乏的原因营养缺乏的原因 外伤、感染、疲劳等严重应激

17、状态下，肠道外伤、感染、疲劳等严重应激状态下，肠道粘膜上皮细胞内粘膜上皮细胞内GlnGln很快耗竭很快耗竭(hoji)(hoji)。当肠道缺乏食物、。当肠道缺乏食物、消化液等刺激或缺乏消化液等刺激或缺乏GlnGln时，肠道粘膜萎缩、绒时，肠道粘膜萎缩、绒毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透性增加，肠道免疫功能受损。性增加，肠道免疫功能受损。第二十五页，共四十七页。临床实践证明，肠外途径提供临床实践证明，肠外途径提供GlnGln均可有效均可有效地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠道粘膜重量、地防止肠道粘膜萎缩，保持正常肠道粘膜重量、结构及蛋白质含量，增强

18、肠道细胞活性，改善结构及蛋白质含量，增强肠道细胞活性，改善肠道免疫功能，减少肠道免疫功能，减少(jinsho)(jinsho)肠道细菌及内毒素肠道细菌及内毒素的易位。的易位。GlnGln的保护的保护(boh)(boh)作用作用第二十六页，共四十七页。研究研究(ynji)(ynji)发现发现 有学者发现，两组病人手术前进行有学者发现，两组病人手术前进行两周肠外营养两周肠外营养(TPN)TPN)支持，不含支持，不含GlnGln组病组病人小肠粘膜绒毛明显下降人小肠粘膜绒毛明显下降(xijing)(xijing)，肠道通，肠道通透性增加，而含透性增加，而含GlnGln组可有效地维持肠道组可有效地维持肠

19、道粘膜结构，防止肠道通透性改变。粘膜结构，防止肠道通透性改变。第二十七页，共四十七页。二胺氧化酶二胺氧化酶(DAO)是人类和所有哺乳动物肠粘膜上层绒毛细胞中具是人类和所有哺乳动物肠粘膜上层绒毛细胞中具有高度活性的细胞内酶，其活性与肠粘膜细胞核酸有高度活性的细胞内酶，其活性与肠粘膜细胞核酸(h(h sun)sun)和蛋白质合成密切相关。和蛋白质合成密切相关。DAODAO主要分布于肠道主要分布于肠道(占占95%95%以上以上)，以空、回肠活性最高，且主要位于肠绒毛顶端细，以空、回肠活性最高，且主要位于肠绒毛顶端细胞内。肠粘膜和外周血中胞内。肠粘膜和外周血中DAODAO活性能可靠地反映肠上皮活性能可

20、靠地反映肠上皮细胞成熟度和完整性，其变化可反映肠粘膜屏障的细胞成熟度和完整性，其变化可反映肠粘膜屏障的功能状态，且血中功能状态，且血中DAODAO活性相对稳定，因而可以通过无活性相对稳定，因而可以通过无创伤方法测定其在外周血中的变化，由于血浆创伤方法测定其在外周血中的变化，由于血浆DAODAO活性活性与肠粘膜与肠粘膜DAODAO活性显著相关，其变化可反映肠粘膜上活性显著相关，其变化可反映肠粘膜上皮的损伤和修复情况。皮的损伤和修复情况。第二十八页，共四十七页。检测检测(jin c)(jin c)DAODAO的意义的意义肠组织缺血、缺氧或营养障碍会引肠组织缺血、缺氧或营养障碍会引起肠粘膜起肠粘膜D

21、AODAO活性下降活性下降(xijing)(xijing)，继而导致血，继而导致血浆浆DAODAO活性下降。但肠粘膜遭到严重损伤活性下降。但肠粘膜遭到严重损伤时，由于上皮破坏，致时，由于上皮破坏，致DAODAO大量释放入血，大量释放入血，反可引起血中反可引起血中DAODAO活性一过性增高。活性一过性增高。第二十九页，共四十七页。二胺氧化酶的检测二胺氧化酶的检测(jin c)方法方法n人二胺氧化酶人二胺氧化酶(DAO)ELISA(DAO)ELISA试剂盒试剂盒 ELISA ELISA法定量测定人血清、血浆或其它相关液体法定量测定人血清、血浆或其它相关液体(yt)(yt)中二胺氧化酶中二胺氧化酶(

22、DAO)(DAO)含量。标本放于含量。标本放于-20-20保存，保存，但应避免反复冻融。但应避免反复冻融。n分光光度法，酶反应体系包括底物戊二胺，催化酶分光光度法，酶反应体系包括底物戊二胺，催化酶二胺氧化酶和辣根过氧化物酶，邻联二茴香胺和磷二胺氧化酶和辣根过氧化物酶，邻联二茴香胺和磷酸盐缓冲盐溶液，反应体系酸盐缓冲盐溶液，反应体系pHpH为为7 72 2，反应温度为，反应温度为3737，检测波长，检测波长460nm460nm。第三十页，共四十七页。肠道化学肠道化学(huxu)(huxu)屏障功能障碍屏障功能障碍 长长期期禁禁食食或或全全胃胃肠肠外外营营养养的的患患者者，因因胃胃肠肠道道处处于于

23、无无负负荷荷状状态态，使使胃胃酸酸、胆胆汁汁、溶溶菌菌酶酶、粘粘多多糖糖、水水解解酶酶等等物物质质减减少少，部部分分病病人人由由于于持持续续胃胃肠肠吸吸引引也也可可使使其其大大量量丢丢失失，导导致致肠肠道道化化学学屏屏障障(pngzhng)破破坏坏，引引起起化化学学杀杀菌菌作作用用减减弱弱，从从而而促促进进外籍菌的优势繁殖。外籍菌的优势繁殖。第三十一页，共四十七页。肠道生物肠道生物(shngw)屏障功能障碍屏障功能障碍 肠肠道道细细菌菌(xjn)在在肠肠腔腔内内形形成成一一个个多多层层次次的的生生物物屏屏障障，深深层层菌菌紧紧贴贴肠肠腔腔黏黏膜膜，比比较较稳稳定定，被被称称为为膜膜菌菌群群，主

24、主要要为为厌厌氧氧的的双双歧歧杆杆菌菌和和乳乳酸酸杆杆菌菌；表表层层多多为为大大肠肠杆杆菌菌和和肠肠球球菌菌，被被称称为为腔腔菌菌群群，这这些些细细菌菌(xjn)相相互互之之间间构构成成复复杂杂的的生生态态平平衡衡，防防止止致致病病菌菌在在肠肠黏黏膜膜定定植植。长长期期、大大量量应应用用广广谱谱抗抗生生素素、肠肠动动力力障障碍碍或或免免疫疫力力低低下下等等均均可破坏正常菌群的生态平衡。可破坏正常菌群的生态平衡。第三十二页，共四十七页。肠道免疫肠道免疫(miny)(miny)屏障功能障碍屏障功能障碍v肠道免疫相关性疾病肠道免疫相关性疾病(jbng)(jbng)v 继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷第三

25、十三页，共四十七页。肠道的免疫肠道的免疫(miny)(miny)相关性疾病相关性疾病 肠道相关淋巴组织是人体免疫系统的重要肠道相关淋巴组织是人体免疫系统的重要免疫器官。在肠道内，除了特异性细胞介导的免疫器官。在肠道内，除了特异性细胞介导的免疫反应和体液免疫反应外，还有非特异性免免疫反应和体液免疫反应外，还有非特异性免疫机制，是宿主对抗疫机制，是宿主对抗(dukng)(dukng)肠腔中大量致病性物质的肠腔中大量致病性物质的第一防线，维持着机体的稳态。当这些免疫功第一防线，维持着机体的稳态。当这些免疫功能障碍时，如下所列的肠道免疫相关性疾病，能障碍时，如下所列的肠道免疫相关性疾病，由于肠道的免疫

26、屏障被破坏，就会导致疾病的由于肠道的免疫屏障被破坏，就会导致疾病的发生。发生。第三十四页，共四十七页。疾病免疫缺陷类型疾病免疫缺陷类型重链病重链病单株浆细胞过度单株浆细胞过度(gud)增生，仅能制造不完整的增生，仅能制造不完整的重链，无轻链，无完整的重链，无轻链，无完整的IgA谷蛋白过敏性肠炎谷蛋白过敏性肠炎选择性选择性IgA缺陷缺陷Whipple氏病氏病T细胞和吞噬细胞缺陷细胞和吞噬细胞缺陷肉芽肿性肠炎肉芽肿性肠炎T细胞和吞噬细胞缺陷细胞和吞噬细胞缺陷主要的肠道免疫主要的肠道免疫(miny)(miny)相关性疾病相关性疾病第三十五页，共四十七页。继发性免疫继发性免疫(miny)缺陷缺陷 休克

27、、烧伤、感染及创伤等因素可破坏肠休克、烧伤、感染及创伤等因素可破坏肠道免疫屏障，主要表现为：肠壁组织中浆细胞道免疫屏障，主要表现为：肠壁组织中浆细胞数量减少，数量减少，SIgASIgA含量减少。其原因可能与上述含量减少。其原因可能与上述(shngsh)(shngsh)因素所致糖皮质激应激性升高有关。因素所致糖皮质激应激性升高有关。第三十六页，共四十七页。分泌性免疫分泌性免疫(miny)球蛋白的主要作用球蛋白的主要作用肠黏膜表面主要的体液免疫成分是肠黏膜表面主要的体液免疫成分是SIgASIgA，它是机体它是机体内分泌量最大的免疫球蛋白，内分泌量最大的免疫球蛋白，SIgASIgA在肠黏膜表面的主要

28、在肠黏膜表面的主要作用为：抑制肠道中细菌作用为：抑制肠道中细菌(xjn)(xjn)吸附到肠黏膜上皮细胞表吸附到肠黏膜上皮细胞表面并阻止其在肠黏膜表面定植，中和肠道中的毒素和抑面并阻止其在肠黏膜表面定植，中和肠道中的毒素和抑制抗原的吸收。肠道细菌制抗原的吸收。肠道细菌(xjn)(xjn)吸附到肠黏膜上皮细胞表吸附到肠黏膜上皮细胞表面涉及非特异性的疏水功能和受体结合过程，面涉及非特异性的疏水功能和受体结合过程，SIgASIgA能干能干扰这一作用。扰这一作用。第三十七页，共四十七页。作用作用(zuyng)原理原理 SIgA SIgA通过结合细菌将肠道细菌聚集起来，通过结合细菌将肠道细菌聚集起来，形成

29、抗原抗体复合物并刺激肠粘液的分泌以形成抗原抗体复合物并刺激肠粘液的分泌以及加速粘液在黏膜表面的移动及加速粘液在黏膜表面的移动(ydng)(ydng)，这将有助，这将有助于于排泄肠道中细菌和毒素（肠道中排泄肠道中细菌和毒素（肠道中60608080的的GG杆菌被杆菌被SIgASIgA包裹包裹)。第三十八页，共四十七页。对机体对机体(jt)(jt)(jt)(jt)的影响的影响 v 细菌移位细菌移位v 内毒素血症内毒素血症v 全身炎症全身炎症(ynzhng)(ynzhng)反应综合征反应综合征第三十九页，共四十七页。概念：概念：正常正常(zhngchng)肠道中的常驻菌在一定条件下肠道中的常驻菌在一定

30、条件下可以穿过肠道屏障，到达肠系膜淋巴结、脏器可以穿过肠道屏障，到达肠系膜淋巴结、脏器和和血流，成为内源性感染源。这种肠内细菌向血流，成为内源性感染源。这种肠内细菌向肠外组织迁移的现象，称为细菌移位肠外组织迁移的现象，称为细菌移位。细菌细菌(xjn)(xjn)移位移位（bacterial transocation）第四十页，共四十七页。细菌移位细菌移位(y wi)的方式的方式 细菌可能通过肠上皮细胞的胞吞作用，细菌可能通过肠上皮细胞的胞吞作用，再通过胞吐作用传递给吞噬细胞，并被转再通过胞吐作用传递给吞噬细胞，并被转移到肠系膜淋巴结。当肠道机械屏障功能移到肠系膜淋巴结。当肠道机械屏障功能障碍时，

31、细菌也可作为潜在障碍时，细菌也可作为潜在(qinzi)的感染源直的感染源直接接进入组织。进入组织。第四十一页，共四十七页。细菌细菌(xjn)移位的后果移位的后果 移位的细菌是否致病，尚取决于机体移位的细菌是否致病，尚取决于机体(jt)的防御的防御机制。移位的细菌可首先被肠系膜淋巴结灭活、机制。移位的细菌可首先被肠系膜淋巴结灭活、清除，故可以不产生严重的后果；即使有部分细清除，故可以不产生严重的后果；即使有部分细菌逃逸到脏器和血流，仍可被其它吞噬细胞清除。菌逃逸到脏器和血流，仍可被其它吞噬细胞清除。只有当机体免疫功能严重低下时，移位的细菌才只有当机体免疫功能严重低下时，移位的细菌才会失去控制而大

32、量繁殖，引起感染。会失去控制而大量繁殖，引起感染。第四十二页，共四十七页。正如前述，肠道是人体最大的储菌库，因正如前述，肠道是人体最大的储菌库，因此肠道内可能存在大量的内毒素，但由于此肠道内可能存在大量的内毒素，但由于(yuy)(yuy)有正有正常的肠道屏障功能，门静脉血液中的内毒素量常的肠道屏障功能，门静脉血液中的内毒素量很低。如果肠道屏障功能被破坏，内毒素可被很低。如果肠道屏障功能被破坏，内毒素可被吸收入血，导致内毒素血症。内毒素具有广泛吸收入血，导致内毒素血症。内毒素具有广泛的生物活性，引起一系列病理生理改变。的生物活性，引起一系列病理生理改变。内毒素血症内毒素血症(endotoxemi

33、a)第四十三页，共四十七页。内毒素的生物学活性内毒素的生物学活性非特异性地与细胞膜结合，干扰细胞膜正常功能；非特异性地与细胞膜结合，干扰细胞膜正常功能；直接破坏单核吞噬细胞内的溶酶体膜，造成细胞损伤；直接破坏单核吞噬细胞内的溶酶体膜，造成细胞损伤；损害线粒体结构，使能量代谢障碍；引起机体发热、损害线粒体结构，使能量代谢障碍；引起机体发热、血液流变学及凝血机制血液流变学及凝血机制(jzh)(jzh)障碍等；引起肿瘤出血和坏死。障碍等；引起肿瘤出血和坏死。改变免疫功能：促使改变免疫功能：促使B B细胞有丝分裂，诱导干扰素生成细胞有丝分裂，诱导干扰素生成 刺激或封闭网状内皮功能，引起变态反刺激或封闭

34、网状内皮功能，引起变态反 应及应及ShwartzmanShwartzman反应等。反应等。第四十四页，共四十七页。SIRSSIRS这一个新的临床概念是近年来的研究热点。这一个新的临床概念是近年来的研究热点。其基本病理变化是机体内促炎其基本病理变化是机体内促炎抗炎自稳失衡所致抗炎自稳失衡所致的、伴有免疫防御功能下降的、持续不受控制的炎的、伴有免疫防御功能下降的、持续不受控制的炎症反应。症反应。各种原因引起的肠道屏障各种原因引起的肠道屏障(pngzhng)(pngzhng)功能障碍均可致细功能障碍均可致细菌移位及内源性内毒素血症，通过组织释放细胞因子菌移位及内源性内毒素血症，通过组织释放细胞因子和

35、炎症介质，诱发全身炎症反应综合征及多系统器官和炎症介质，诱发全身炎症反应综合征及多系统器官功能衰竭。功能衰竭。全身全身(qun shn)(qun shn)炎症反应综合征炎症反应综合征systemic inflammatory response syndrome，SIRS第四十五页，共四十七页。营养支持营养支持 正确选择营养方式，在胃肠道允许的情况下，应尽早正确选择营养方式，在胃肠道允许的情况下，应尽早 恢复饮食，并且注意补充足够的谷氨酰胺。恢复饮食，并且注意补充足够的谷氨酰胺。合理应用抗菌素合理应用抗菌素 在应用抗菌素做预防性治疗时，所需药物抗菌在应用抗菌素做预防性治疗时，所需药物抗菌 谱要广

36、、剂量要充足、应用时间要短，同时要谱要广、剂量要充足、应用时间要短，同时要 注意对肠道厌氧菌的保护。注意对肠道厌氧菌的保护。免疫调理免疫调理 细胞的吞噬功能及促进特异性抗体的形成，起保护肠细胞的吞噬功能及促进特异性抗体的形成，起保护肠 道屏障功能的作用。道屏障功能的作用。改善肠道血液循环改善肠道血液循环 对于休克患者对于休克患者(hunzh)(hunzh)应加强治疗恢复循环系统的功应加强治疗恢复循环系统的功 能。迅速、足量地补充血容量和配合使用血能。迅速、足量地补充血容量和配合使用血 管活性药物，可能改善肠道微循环的功能和管活性药物，可能改善肠道微循环的功能和 适度提高血压。适度提高血压。防治防治(fngzh)原则原则第四十六页，共四十七页。内容(nirng)总结肠道屏障功能障碍。面的细胞连接、上皮基膜及上皮表面。正常情况下，正常菌群之间保持着相当稳定的比例关系。疾病免疫缺陷类型。肉芽肿性肠炎 T细胞和吞噬细胞缺陷。数量减少，SIgA含量减少。如果肠道屏障功能被破坏，内毒素可被。迅速、足量地补充血容量和配合使用(shyng)血。防治原则第四十七页，共四十七页。