南京医科大学药理教研室19029.pptx

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1、第十八章第十八章抗精神失常药抗精神失常药Antipsychotic drugs（P158P158）牡丹江医学院牡丹江医学院 药理药理 张会常张会常 2004-8南京医科大学药理教研室 汪红仪 精神失常精神失常 由多种原因引起的精神活动由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍智能、意志和行为诸方面的障碍抗精神病药抗精神病药antipsychotic D。抗躁狂抑郁药抗躁狂抑郁药antimanic、antidepressant、D。抗焦虑药抗焦虑药antianxiety drugs南京医科大学药理教研室 汪红仪第一节第一节 抗

2、精神病药抗精神病药分类分类 吩噻嗪类吩噻嗪类 二甲胺类二甲胺类：氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静哌嗪类：奋乃静 氟奋乃静氟奋乃静 三氟拉嗪三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪哌啶类：硫利哒嗪 硫杂蒽类硫杂蒽类 泰尔登泰尔登 丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 氟哌利多氟哌利多 其他其他 五氟利多五氟利多 舒必利舒必利 南京医科大学药理教研室 汪红仪 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine，冬眠灵），冬眠灵）作用与机制作用与机制 1、中枢、中枢 1）安定、抗精神病）安定、抗精神病：安定表现镇：安定表现镇静、嗜睡、活动减少、注意力降低，静、嗜睡、活动减少

3、、注意力降低，对外界反应迟钝、漠不关心。此作用对外界反应迟钝、漠不关心。此作用使在安定环境下可诱导入眠，但仍保使在安定环境下可诱导入眠，但仍保持完整的觉醒，即唤之即醒，醒后再持完整的觉醒，即唤之即醒，醒后再睡；可使凶猛动物变的驯服，易于接睡；可使凶猛动物变的驯服，易于接近。（小剂量不抑制非条件反射，如近。（小剂量不抑制非条件反射，如逃避），而巴比妥在低剂量对两种反逃避），而巴比妥在低剂量对两种反射均有作用。安定作用有耐受。大剂射均有作用。安定作用有耐受。大剂量也不麻醉。量也不麻醉。南京医科大学药理教研室 汪红仪 大剂量抗精神病特点：大剂量抗精神病特点：消除躁狂不安（如毁人伤物）消除躁狂不安（如

4、毁人伤物）快，消除幻觉妄想较慢（快，消除幻觉妄想较慢（6周周6个月）；无耐受。连续用个月）；无耐受。连续用药后可恢复理智、生活自理，药后可恢复理智、生活自理，精神错乱转为清醒。也使退精神错乱转为清醒。也使退缩、淡漠、自闭者激活缩、淡漠、自闭者激活 抗精神病机制抗精神病机制 多巴胺（多巴胺（DA）假说：认）假说：认为与中枢、精神活动有关的为与中枢、精神活动有关的DA系统活动增强有关。系统活动增强有关。南京医科大学药理教研室 汪红仪 研究见，研究见，1）精神病人脑精神病人脑内单胺氧化酶（内单胺氧化酶（MAO）、）、DA-b b羟化酶含量减少；羟化酶含量减少；2 2）大剂大剂量苯丙胺（拟交感胺，兴奋

5、量苯丙胺（拟交感胺，兴奋精神，促进精神，促进DA释放）可引起释放）可引起妄想性精神病；妄想性精神病；3）大量大量L-dopa(多巴胺的前体多巴胺的前体)引起正引起正常人精神障碍或使精神病加重常人精神障碍或使精神病加重;4）去水吗啡去水吗啡(多巴胺受体激多巴胺受体激动剂动剂)也可引起上述变化也可引起上述变化.南京医科大学药理教研室 汪红仪以上说明精神病发生与中枢以上说明精神病发生与中枢神经多巴胺含量增高，兴奋多巴神经多巴胺含量增高，兴奋多巴胺受体有关胺受体有关;实验证明实验证明,1）动物应用氯丙动物应用氯丙嗪后嗪后,脑内多巴胺合成脑内多巴胺合成,代谢增加代谢增加.这可能是氯丙嗪阻断多巴胺受体这可

6、能是氯丙嗪阻断多巴胺受体后后,代偿性使神经末梢合成和释放代偿性使神经末梢合成和释放多巴胺增多多巴胺增多;2）多巴胺激动多巴多巴胺激动多巴胺受体时激活腺苷酸环化酶胺受体时激活腺苷酸环化酶,氯丙氯丙嗪可抑制此嗪可抑制此酶酶,南京医科大学药理教研室 汪红仪间接反应了氯丙嗪对受体的抑制程度，间接反应了氯丙嗪对受体的抑制程度，说明氯丙嗪可阻断多巴胺受体。说明氯丙嗪可阻断多巴胺受体。额页额页前扣带会前扣带会纹状体纹状体隔区隔区杏仁核杏仁核正中隆起正中隆起黑质黑质腹侧盖区腹侧盖区南京医科大学药理教研室 汪红仪1.黑质黑质-纹状体纹状体2.中脑中脑-边缘系统边缘系统 情绪、情感反应情绪、情感反应3.中脑中脑-

7、皮层系统皮层系统 认知认知.思想思想.感觉感觉.理解理解.推理推理 等活动等活动 4.结节结节-漏斗漏斗 调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 脑内四条多巴胺能神经通路脑内四条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能多动症多动症帕金森帕金森I 型型 精精 神神分分 裂裂 症症 南京医科大学药理教研室 汪红仪氯丙嗪氯丙嗪 阻断中脑边缘系统、中脑阻断中脑边缘系统、中脑皮层系统皮层系统D2 2受体受体，对抗病对抗病人脑内过多的多巴胺兴奋人脑内过多的多巴胺兴奋多巴胺受体，产生抗精神多巴胺受体，产生抗精神病作用。病作用。南京医科大学药理教研室 汪红仪2)2)镇吐作用镇吐作用:镇吐作用强，对各

8、种原因镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐引起的呕吐(除晕动病外除晕动病外)有效有效.机理机理：a a.小剂量抑制延髓催吐化小剂量抑制延髓催吐化学感受区学感受区(阻断阻断D D2 2 2 2)b b.大量直接抑制呕吐中枢大量直接抑制呕吐中枢.南京医科大学药理教研室 汪红仪3)3)对体温的调节对体温的调节:降温降温特点特点:a a.作用与机体所处周围环境作用与机体所处周围环境温度有关温度有关.低温环境下低温环境下,可使可使体温降至正常以下；炎热环体温降至正常以下；炎热环境下境下,体温升高（体温随环体温升高（体温随环境而变）境而变）b b.不但能降低发热者温不但能降低发热者温,也能也能降低正常体温降低

9、正常体温.南京医科大学药理教研室 汪红仪 4)4)加强中枢抑制药加强中枢抑制药（全身（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛麻醉药、镇静催眠药、镇痛药）的作用药）的作用 2.2.植物神经系统植物神经系统 1)1)a a受体阻断受体阻断作用作用:血管扩张血管扩张血压下降；血压下降；2 2）.抑制抑制血管运动中枢和直血管运动中枢和直接扩张血管接扩张血管.南京医科大学药理教研室 汪红仪 3 3）.氯丙嗪能翻转肾上腺氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用素的升压作用,其引起的低其引起的低血压不能用肾上腺素急救血压不能用肾上腺素急救.4)4)、M M受体阻断受体阻断作用作用:大剂量大剂量可引起口干、便秘可引起口干、便秘,

10、视力模视力模糊糊.3.3.抑制内分泌系统抑制内分泌系统 阻断阻断丘脑下部丘脑下部结节结节-漏漏斗通路中的斗通路中的D2受体受体,导致导致:南京医科大学药理教研室 汪红仪 a a.抑制下丘脑释放催乳素抑制下丘脑释放催乳素抑制因子，结果，生乳素释放抑制因子，结果，生乳素释放增多，使增多，使乳房肿大及溢乳乳房肿大及溢乳 b b.抑抑制制促促性性腺腺激激素素释释放放 结果，结果，月经紊乱和排卵延迟月经紊乱和排卵延迟 c c.抑抑制制促促皮皮质质激激素素和和生生长长激素的分泌激素的分泌 巨人症巨人症南京医科大学药理教研室 汪红仪 用途用途 1.1.治疗精神病、精神分裂症治疗精神病、精神分裂症:1)1)主

11、要用于治疗各型精神主要用于治疗各型精神分裂症分裂症,2)2)躁狂症和其它精神病伴躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想者等有兴奋和妄想者等.2.2.止吐止吐和治疗顽固性和治疗顽固性呃逆呃逆：氯丙嗪可用于各种原因如氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐呕吐,但但对晕动病呕吐无效对晕动病呕吐无效.南京医科大学药理教研室 汪红仪 3.3.低温麻醉、人工冬眠疗法低温麻醉、人工冬眠疗法:与异丙嗪、哌替啶组成冬眠与异丙嗪、哌替啶组成冬眠I I号号,产生冬眠深睡状态产生冬眠深睡状态,使体使体温降低温降低,代谢、耗氧量、器官活代谢、耗氧量、器官活动减少动减少,对缺氧耐受力增加

12、对缺氧耐受力增加.麻麻醉中合用氯丙嗪、及物理降温，醉中合用氯丙嗪、及物理降温，产生低温麻醉，使体温达产生低温麻醉，使体温达34340 0C C以以下，利于手术进行下，利于手术进行 用于用于:严重创伤严重创伤,感染性休克感染性休克,高热惊厥高热惊厥,甲亢危象等的辅助治甲亢危象等的辅助治疗疗.南京医科大学药理教研室 汪红仪 不良反应不良反应 1.1.一般反应一般反应 1 1）M M受体阻断效应受体阻断效应:口口干干.便秘便秘.视力模糊视力模糊.2 2）受体阻断效应受体阻断效应:体位性低血压体位性低血压.2.2.锥体外系反应锥体外系反应:南京医科大学药理教研室 汪红仪1)1)急性急性表现形式表现形式

13、:a a.帕金森综合症最常见。多在大帕金森综合症最常见。多在大量用药后量用药后5 5 3030天，表现为表情呆板、天，表现为表情呆板、动作迟缓、流涎、肌僵直、肢体震颤。动作迟缓、流涎、肌僵直、肢体震颤。b b.急性肌张力障碍，表现强迫症：急性肌张力障碍，表现强迫症：斜颈、伸舌、张口、斜视、吞咽困斜颈、伸舌、张口、斜视、吞咽困难。难。c c.静坐不能静坐不能.如坐针毡：坐卧不宁、如坐针毡：坐卧不宁、反复徘徊、心烦意乱。反复徘徊、心烦意乱。abc abc为阻断黑为阻断黑-纹系统纹系统D D2 2 2 2受体，受体，南京医科大学药理教研室 汪红仪 2)2)迟发生运动障碍迟发生运动障碍（刻板运动，（刻

14、板运动，伴广泛性手足徐动的舞蹈动作）伴广泛性手足徐动的舞蹈动作）:如，口舌颊三联症，咂嘴、弄如，口舌颊三联症，咂嘴、弄舌、鼓腮、闭眼、皱额。长期用舌、鼓腮、闭眼、皱额。长期用药出现（服药后数周、数月、数药出现（服药后数周、数月、数年），停药后不消失年），停药后不消失.机理机理:DA:DA受受体向上调节或敏感性增高，体向上调节或敏感性增高，胆碱功能亢进，可用抗胆碱药、胆碱功能亢进，可用抗胆碱药、或减量。或减量。南京医科大学药理教研室 汪红仪 3.3.过敏反应过敏反应:皮疹皮疹,皮炎皮炎,微胆微胆管阻塞性黄疸管阻塞性黄疸,粒细胞减少粒细胞减少.4.4.急性中毒急性中毒:昏睡昏睡,休克休克,冠心冠心

15、病患者易发生病患者易发生,抢救时升压宜抢救时升压宜用去甲肾上腺素用去甲肾上腺素 5.5.其他：其他：药源性精神异常、猝药源性精神异常、猝死死:冠心病患者易发生冠心病患者易发生抗胆碱药反加重症状，可试抗胆碱药反加重症状，可试用利血平或毒扁豆碱治疗用利血平或毒扁豆碱治疗南京医科大学药理教研室 汪红仪1.与中枢抑制药合用，减与中枢抑制药合用，减量量2.癫痫史者禁用癫痫史者禁用3.青光眼、昏迷患者、严青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用重肝功能损害者禁用4.伴心血管疾病的老年患伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用者、冠心病患者慎用禁忌证禁忌证南京医科大学药理教研室 汪红仪氟奋乃静氟奋乃静.三氟拉嗪

16、三氟拉嗪.奋乃静奋乃静 特点特点 1.1.抗精神作用、镇吐作抗精神作用、镇吐作用、锥体外系不良反应较用、锥体外系不良反应较强强2.2.镇静、降压作用较弱镇静、降压作用较弱哌嗪类哌嗪类南京医科大学药理教研室 汪红仪哌啶类哌啶类硫利达嗪硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）甲硫达嗪）1.抗精神病抗精神病锥体外系反应少锥体外系反应少2.镇静、安定作用相当强镇静、安定作用相当强 南京医科大学药理教研室 汪红仪硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨（chlorprothixenechlorprothixene，泰尔登），泰尔登）特特 点点 1.1.镇静作用比氯丙嗪强；镇静作用比氯丙嗪强；2.2.具有

17、抗焦虑作用具有抗焦虑作用 用用 途途 主要用于精神分裂症主要用于精神分裂症,尤其对尤其对抑郁和更年期抑郁症效果好抑郁和更年期抑郁症效果好南京医科大学药理教研室 汪红仪氟哌啶醇氟哌啶醇 特点特点 1.1.抗精神病作用、镇吐作用、抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强锥体外系反应很强 2.2.镇静、降压作用弱镇静、降压作用弱 用途用途 常用于各型精神分裂症、躁常用于各型精神分裂症、躁狂症狂症.也适用于止吐、持续性呃逆也适用于止吐、持续性呃逆 氟哌利多（氟哌利多）氟哌利多（氟哌利多）+芬太尼芬太尼：神经安定镇痛术神经安定镇痛术,痛觉消失、精痛觉消失、精神恍惚、对环境淡漠神恍惚、对环境淡漠三三.丁酰

18、苯类丁酰苯类南京医科大学药理教研室 汪红仪 四、其他四、其他四、其他四、其他五氟利多五氟利多（penfluridol）长效长效，维，维持持1周。用于急慢性病人，有椎体周。用于急慢性病人，有椎体外系症状。外系症状。舒必利舒必利（sulpiride）对植物神经无）对植物神经无影响，椎体外系症状轻，不良反影响，椎体外系症状轻，不良反应小。用于急慢性病人应小。用于急慢性病人氯氮平氯氮平（clozapine）特点特点：起效快、作用强、选择性：起效快、作用强、选择性强，有较强抗胆碱作用。且几乎强，有较强抗胆碱作用。且几乎没有没有锥体外系不良反应锥体外系不良反应南京医科大学药理教研室 汪红仪 可引起粒细胞减

19、少，治疗可引起粒细胞减少，治疗1年发生年发生率率23%，限制使用。，限制使用。近内有人将其作为首选，可治疗精近内有人将其作为首选，可治疗精神病的阳和阴性症状；因为，在黑纹神病的阳和阴性症状；因为，在黑纹系统存在系统存在D1 1、D5 5，和，和D2 2、D3 3，而在，而在中脑边缘中脑边缘-皮层存在皮层存在D2 2、D3 3、D4 4；结节结节结节结节-漏斗存在漏斗存在漏斗存在漏斗存在D D2 2。D4 4与精神病发生有关，与精神病发生有关，氯氮平选择性阻断氯氮平选择性阻断D4 4，而对其他亚型而对其他亚型无影响。无影响。氯氮平也有阻断氯氮平也有阻断5-HT、M、a a、H H受体有阻断，对内

20、分泌无影响。受体有阻断，对内分泌无影响。南京医科大学药理教研室 汪红仪抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药antimanic and antidepressive drugs病病 因因:脑内单胺类功能失调脑内单胺类功能失调 NA功能亢进为躁狂功能亢进为躁狂 NA功能不足则为抑郁功能不足则为抑郁 共共同同的的生生化化基基础础：5-HT缺缺乏乏南京医科大学药理教研室 汪红仪一一.抗抑郁症药抗抑郁症药 一）三环类一）三环类 丙咪嗪丙咪嗪（imipramine米帕明）米帕明）药理作用药理作用 1.中枢神经系统中枢神经系统 正正常常人人：头头晕晕、口口干干、视力模糊、血压下降视力模糊、血压下降 抑郁病人：精神振

21、奋、情抑郁病人：精神振奋、情绪高涨绪高涨。作用缓慢（。作用缓慢（23周）周）南京医科大学药理教研室 汪红仪2 2 植物神经系统植物神经系统 阻断阻断M（抗胆碱）（抗胆碱）、a a（扩血（扩血管）、管）、H H H H受体（镇静），受体（镇静），3 3 心血管系统心血管系统 血压下降，心律失常血压下降，心律失常 机制机制：抑制心肌中：抑制心肌中NANA再摄取，再摄取，NANA机机 制制 抑制突触前膜对抑制突触前膜对NA及及5-HT再再摄取，升高突触间隙摄取，升高突触间隙NA及及5-HT浓浓度度 早期环节早期环节南京医科大学药理教研室 汪红仪 临床应用临床应用 1 1、内源性、及更年期等各内源性、

22、及更年期等各型抑郁症，型抑郁症，首选药。首选药。反应性较反应性较差。差。2 2、遗尿症，睡前服。、遗尿症，睡前服。3 3、焦虑和恐怖症。、焦虑和恐怖症。（之（之急性惊恐，疗效与急性惊恐，疗效与MAO-IMAO-I、苯、苯二氮卓类相似）起效缓慢，不二氮卓类相似）起效缓慢，不能作为应急药能作为应急药南京医科大学药理教研室 汪红仪 4、强迫症。氯米帕明有、强迫症。氯米帕明有较好疗效。较好疗效。5、慢性疼痛。三环类可、慢性疼痛。三环类可治疗许多原因不明、诊断不治疗许多原因不明、诊断不明的疼痛，有时和氯丙嗪合明的疼痛，有时和氯丙嗪合用治疗。用治疗。6、三环类对注意障碍有、三环类对注意障碍有一定疗效；一定

23、疗效；5-HT摄取抑制剂摄取抑制剂可治疗社交障碍、贪食。可治疗社交障碍、贪食。南京医科大学药理教研室 汪红仪 不良反应不良反应 1.1.抗胆碱作用抗胆碱作用 前前列列腺腺肥肥大大及及青青光光眼眼患患者者禁用禁用2.2.心血管系统心血管系统 高高血血压压、心心脏脏病病患患者者慎慎用用或禁用或禁用3.3.其它其它 中枢神经系统反应、过敏中枢神经系统反应、过敏反应反应南京医科大学药理教研室 汪红仪 二、二、NA摄取抑制剂摄取抑制剂 地昔帕明地昔帕明：尚阻断：尚阻断H受体受体（镇静）。对（镇静）。对a a、M M阻断弱。阻断弱。三、三、5-HT摄取抑制药摄取抑制药 氟西汀氟西汀：对：对a a、H H、

24、M M受体几受体几无影响半衰期无影响半衰期4872h4872h。耐受较。耐受较好。也用于神经性贪食。好。也用于神经性贪食。四、其他四、其他 曲唑酮曲唑酮；阻断；阻断a a2 2 2 2；也阻断；也阻断5-HT5-HT。不良反应少。有镇静。不良反应少。有镇静作用。作用。南京医科大学药理教研室 汪红仪二、抗躁狂症药二、抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）体内过程体内过程 吸吸收收快快，显显效效慢慢（先先分分布布于于细细胞胞外外液液，然然后后蓄蓄积积于于细细胞内胞内;通过血脑屏障慢）通过血脑屏障慢）自自肾肾排排泄泄：增增加加钠钠摄摄入入可可促促进进其其排排泄泄，缺缺钠钠或或肾

25、肾小小球球滤滤出减少时，可致锂潴留出减少时，可致锂潴留南京医科大学药理教研室 汪红仪 药理作用药理作用 抗抗躁躁狂狂作作用用:正正常常人人,影影响响小小;躁躁狂狂症症患患者者言言语语、行行为为恢恢复复正正常常；也也有有一一定定抗抗抑抑郁作用。郁作用。机机 制制 1.抑抑制制脑脑内内NA和和DA释释放放，促促进进其其再再摄摄取取，减减少少突突触间隙触间隙NA浓度浓度 南京医科大学药理教研室 汪红仪 临床应用临床应用 躁躁狂狂症症。神神分分裂裂症症的的兴兴奋奋躁躁动动状状态态：+抗抗精精神神病病药药预防和治疗躁狂抑郁症。预防和治疗躁狂抑郁症。2.抑制肌醇磷酸酶，抑抑制肌醇磷酸酶，抑制肌醇生成，制肌

26、醇生成，减少二磷减少二磷酸磷脂酰肌醇酸磷脂酰肌醇(PIP2)含量含量南京医科大学药理教研室 汪红仪 不良反应不良反应 安全范围小安全范围小1.1.轻度轻度:恶心、呕吐、腹泻、无恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤力、肢体震颤2.2.中毒中毒:脑病综合征：意识障碍、脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤深反射亢进、共济失调、震颤 解救解救：立即停药，静滴生理盐立即停药，静滴生理盐水水 3.3.抗甲状腺抗甲状腺作用作用:甲减或甲状甲减或甲状腺肿大腺肿大南京医科大学药理教研室 汪红仪谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH