医学专题—胆碱受体激动药2465.ppt

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1、 第三章第三章 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)(jdng)(jdng)(jdng)药药(cholinoceptor agonists)cholinoceptor agonists)安徽中医药高等安徽中医药高等(godng)(godng)专科学校专科学校 药理教研室药理教研室第一页，共四十三页。胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱胆碱受体激动药是一类作用与乙酰胆碱相相似似的药物。根据它们的药物。根据它们(t men)(t men)(t men)(t men)作用方式的不同可分作用方式的不同可分为两类：为两类：一类直接激动胆碱受体一类直接激动胆碱受体,如毛果芸香碱等；如毛果芸香碱等；另一类是抗

2、胆碱酯酶药，如新斯的明等。另一类是抗胆碱酯酶药，如新斯的明等。第二页，共四十三页。第一节第一节 直接直接(zhji)(zhji)激动胆碱受体药激动胆碱受体药M M、N N受体激动药：受体激动药：AchAch（工具工具(gngj)(gngj)(gngj)(gngj)药）药）M M受体激动药：毛果芸香碱受体激动药：毛果芸香碱N N受体激动药：烟碱（工具药）受体激动药：烟碱（工具药）第三页，共四十三页。M M、N N受体激动药受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)acetylcholine,Ach)由于由于AchAch在体内作用广泛在体内作用广泛(gungfn)(gung

3、fn)，选择性差，无临床，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药。实用价值。主要作为药理学研究的工具药。药理作用药理作用:M M样作用样作用:心心(-),(-),平滑肌平滑肌(+),(+),腺体腺体 N N样作用样作用:BP,BP,骨骼肌骨骼肌(+)(+)第四页，共四十三页。问题一问题一:给犬注射给犬注射M-RM-R阻滞剂阿托品后阻滞剂阿托品后,再注射大剂量再注射大剂量Ach,Ach,犬的血压犬的血压(xuy)(xuy)有何改变有何改变?第五页，共四十三页。M M受体激动受体激动(jdng)(jdng)(jdng)(jdng)药药毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpinepil

4、ocarpine）又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品为从南美洲灌木为从南美洲灌木pilocarpuspilocarpus植物叶子植物叶子中提取的生物碱中提取的生物碱.第六页，共四十三页。药理作用药理作用临床临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)应用应用不良反应不良反应第七页，共四十三页。一、药理作用一、药理作用 直接（直接（+）M M 受体，产生受体，产生M M样作用，对样作用，对眼睛眼睛(yn(yn(yn(yn jing)jing)jing)jing)和和腺体腺体作用最明显作用最明显1 1腺体分泌腺体分泌明显明显增加增加汗腺、唾液腺最强汗腺、唾液腺最强 实验：能使

5、唾液腺分泌增加至实验：能使唾液腺分泌增加至350350ml/hml/h 正常正常 40 405050ml/hml/h第八页，共四十三页。2 2眼眼（1 1）缩瞳缩瞳 虹膜内有两种平滑肌虹膜内有两种平滑肌,一是一是瞳孔括约肌瞳孔括约肌,受受动眼神经的副交感纤维动眼神经的副交感纤维(xinwi)(xinwi)(xinwi)(xinwi)(胆碱能神经胆碱能神经)支配支配,兴兴奋时瞳孔括约肌奋时瞳孔括约肌向中心收缩向中心收缩,瞳孔缩小瞳孔缩小;另一种是另一种是瞳孔开大肌瞳孔开大肌,受去甲肾上腺素能神经支配受去甲肾上腺素能神经支配,兴奋兴奋时瞳孔开大肌时瞳孔开大肌向外周收缩向外周收缩,瞳孔扩大瞳孔扩大.

6、第九页，共四十三页。毛毛果果芸芸香香碱碱能能兴兴奋奋瞳瞳孔孔括括约约肌肌（环环状状肌肌）的的M M受受体体，使瞳孔括约肌向中心使瞳孔括约肌向中心(zhngxn)(zhngxn)(zhngxn)(zhngxn)收缩，瞳孔缩小。收缩，瞳孔缩小。虹膜的神经虹膜的神经(shnjng)支配支配第十页，共四十三页。（2 2）降低眼内压降低眼内压房水可使眼球房水可使眼球(ynqi)(ynqi)(ynqi)(ynqi)内具有一定压力内具有一定压力,称眼压称眼压.房水的产生房水的产生(chnshng)(chnshng)(chnshng)(chnshng)及回流及回流第十一页，共四十三页。眼内压升高的原因有眼内压

7、升高的原因有:房水生成增加房水生成增加 房水流通受阻房水流通受阻降低降低(jingd)(jingd)(jingd)(jingd)眼内压的方法有眼内压的方法有:减少房水生成减少房水生成 疏通房水疏通房水第十二页，共四十三页。毛果芸香碱的作用毛果芸香碱的作用:改善房水流通改善房水流通收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角收缩瞳孔括约肌，使虹膜拉向中央，致使前房角间隙扩大间隙扩大(kud)(kud)(kud)(kud)，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而，房水易经滤帘流入巩膜静脉窦而进入血循环，使眼压降低。进入血循环，使眼压降低。第十三页，共四十三页。晶状体晶状体虹膜虹膜(hngm)(hngm)睫状体

8、睫状体小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）角角膜膜前前房房巩膜巩膜(gngm)(gngm)静脉窦静脉窦第十四页，共四十三页。（3 3）调节痉挛调节痉挛 视远物模糊视远物模糊,视近物清楚视近物清楚 眼调节作用眼调节作用:通过晶状体曲度的变化通过晶状体曲度的变化,使物体成像使物体成像于视网膜上于视网膜上,看清物体的作用看清物体的作用.晶状体富有弹性晶状体富有弹性,受悬韧带的牵拉受悬韧带的牵拉,维持在较为维持在较为扁平的状态扁平的状态,悬韧带又受睫状肌控制悬韧带又受睫状肌控制,受动眼神经支受动眼神经支配配.动眼神经兴奋动眼神经兴奋(xngfn)(xngfn)(xngfn)(xngfn),睫状肌睫状肌向瞳孔中

9、心方向向瞳孔中心方向收收缩缩,造成造成悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸;睫状肌松弛睫状肌松弛,悬韧悬韧带拉紧带拉紧,晶状体变凹晶状体变凹.第十五页，共四十三页。毛果芸香碱的作用毛果芸香碱的作用:激动激动M M受体，使睫状肌向瞳受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩孔中心方向收缩(shu su)(shu su)(shu su)(shu su)，导致悬韧带松弛，晶状体，导致悬韧带松弛，晶状体自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物自行变凸，屈光度增加，视远物模糊不清，视近物清楚，导致清楚，导致近视近视，此作用称为调节痉挛。，此作用称为调节痉挛。第十六页，共四十三页。返回(fnhu)(fnh

10、u)第十七页，共四十三页。二、临床二、临床(ln chun)(ln chun)(ln chun)(ln chun)应用应用 1.1.治疗青光眼治疗青光眼 滴眼时压迫内眦滴眼时压迫内眦,避免药物吸收避免药物吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，如青光眼：以眼压增高为主要特征的综合性疾病，如眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引起不可逆眼压持久地显著增高，致视乳头损害，可引起不可逆的失明。致盲性眼病的失明。致盲性眼病.主要特征主要特征:高眼压高眼压,视乳头萎缩视乳头萎缩,视野缺损视野缺损,视力视力 下降下降第十八页，共四十三页。分闭角型和开角

11、型分闭角型和开角型闭角型闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄年龄50705070岁最多。岁最多。主要症状：剧烈眼痛主要症状：剧烈眼痛,同侧头痛同侧头痛,伴恶心呕吐伴恶心呕吐(u t)(u t)(u t)(u t)等等.治疗效果治疗效果:毛果芸香碱效好毛果芸香碱效好第十九页，共四十三页。开角型开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要症状主要症状:早期轻早期轻,眼压不稳定眼压不稳定,渐增高渐增高.治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗

12、效.可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小 血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构(jigu)(jigu)(jigu)(jigu)发生改变而降低眼压。发生改变而降低眼压。临床应用临床应用:闭角型首选闭角型首选,开角型早期有效开角型早期有效.第二十页，共四十三页。2 2虹膜炎单独禁用；与扩瞳药交替应用，虹膜炎单独禁用；与扩瞳药交替应用，可防止可防止(fngzh)(fngzh)(fngzh)(fngzh)虹膜与晶状体粘连。虹膜与晶状体粘连。3 3解救阿托品中毒为阿托品拮抗剂。解救阿托品中毒为阿托品拮抗剂。返回(fnhu)(fnhu)第二十一页，共

13、四十三页。三、不良反应三、不良反应 频繁滴眼，可因过量吸收频繁滴眼，可因过量吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)引起流涎、引起流涎、恶恶 心、呕吐及小支气管痉挛。心、呕吐及小支气管痉挛。滴眼时应压迫内眦部。滴眼时应压迫内眦部。返回(fnhu)(fnhu)第二十二页，共四十三页。小结小结(xioji)(xioji)(xioji)(xioji)1 1毛毛果果芸芸香香碱碱的的作作用用机机制制：直直接接兴兴奋奋MRMR，产产生生(chnshng)(chnshng)(chnshng)(chnshng)M M样作用样作用2 2毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳、降低眼毛果芸香碱对眼睛的作用：缩瞳

14、、降低眼压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳药压、调节痉挛。临床主治青光眼。与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。交替用也可治疗虹膜睫状体炎。全身用药可抢救阿托品中毒。全身用药可抢救阿托品中毒。第二十三页，共四十三页。N N受体激动药受体激动药烟碱（烟碱（nicotinenicotine）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)tobacco)中的主要成分。烟碱在临床中的主要成分。烟碱在临床(ln(ln(ln(ln chun)chun)chun)chun)上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死剧毒，急性中毒死

15、亡快，与氰化物相似。成人致死量约为量约为5050mg,mg,一支卷烟约含半个致死量的烟碱一支卷烟约含半个致死量的烟碱(2030(2030mg)mg)。第二十四页，共四十三页。药理作用药理作用兴奋兴奋N N1 1受体受体兴奋兴奋N N2 2受体受体长期吸烟长期吸烟(x yn)(x yn)(x yn)(x yn)与许多疾病有关：肿瘤、高与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第二十五页，共四十三页。第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 AchE AchE：水解水解AchAch（-）chE Ach MchE Ach M，N N样作用样作用(

16、zuyng)(zuyng)分为分为 易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明 难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷难逆性胆碱酯酶抑制剂：有机磷第二十六页，共四十三页。新斯的明新斯的明 （neostigmineneostigmine）又名普鲁斯的明又名普鲁斯的明特点：特点：1 1口服吸收少；口服吸收少；2 2不易入脑，不易入脑，CNSCNS作用不明显；作用不明显；3 3滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。滴眼时不易透过角膜，对眼的作用较弱。4 4毒性毒性(d xn)(d xn)(d xn)(d xn)低，全身应用广。低，全身应用广。第二十七页，共四十三页。机制：（机制：（-）chE

17、chE（短）短）M M样和样和N N样作用样作用作用和用途：作用和用途：1.1.（+）骨骼肌）骨骼肌 (-)chE (+)N(-)chE (+)N2 2R R（最强）最强）直接直接(+)(+)运动终板运动终板N N2 2R R 促进运动神经末梢促进运动神经末梢(shn jn m sho)(shn jn m sho)(shn jn m sho)(shn jn m sho)释放释放AchAch 用途：主治重症肌无力用途：主治重症肌无力第二十八页，共四十三页。重症肌无力：为神经重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种肌肉传导功能障碍的一种(y zhn)(y zhn)(y zhn)(y zhn)慢慢

18、性疾病性疾病,是一种是一种(y zhn)(y zhn)(y zhn)(y zhn)自身免疫性疾病自身免疫性疾病。体内有抗体内有抗AchAch受体抗体，受体抗体，AchAch受体数目减少受体数目减少70-90%70-90%发病年龄：发病年龄：10401040岁，女性岁，女性 男性。男性。症状倾向于进行性加重。症状倾向于进行性加重。第二十九页，共四十三页。病因：不明。研究发现病人体内病因：不明。研究发现病人体内Ach Ach 释放量和释放量和chEchE活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降活性并无异常，而是受体的数目、敏感性降低低.实验观察到患者突触结构中，突触裂隙的距实验观察到患者突触结构中，

19、突触裂隙的距离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总面积离变宽，突触后膜皱折减少，即终板受体总面积减少，从而减少了减少，从而减少了AchAch分子作用于受体的机会，大分子作用于受体的机会，大部分流失部分流失(lish)(lish)(lish)(lish)或被神经再摄取。临床上遂出现肌肉的或被神经再摄取。临床上遂出现肌肉的病态疲劳。病态疲劳。第三十页，共四十三页。第三十一页，共四十三页。给药方法：给药方法：轻症：轻症：p.op.o 重症或急症重症或急症(jzhng)(jzhng)(jzhng)(jzhng)：i.hi.h或或i.m i.m 注意注意:仅为仅为对症对症治疗。治疗。过量过量 胆碱能危象

20、（神经肌肉传导阻滞）胆碱能危象（神经肌肉传导阻滞）第三十二页，共四十三页。2 2（+）胃肠、膀胱平滑肌：）胃肠、膀胱平滑肌：增加胃肠蠕动和膀胱的收缩增加胃肠蠕动和膀胱的收缩(shu su)(shu su)(shu su)(shu su)力，促进排气排尿。力，促进排气排尿。用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。用途：功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用注意：机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。第三十三页，共四十三页。3 3减慢心率减慢心率 通过拟胆碱（间接兴奋通过拟胆碱（间接兴奋MRMR）作用，使心率减慢，作用，使心率减慢，房室传导减慢。房室传导减慢。用途用途(yngt)(y

21、ngt)(yngt)(yngt)：治疗阵发性室上性心动过速。：治疗阵发性室上性心动过速。注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用注意：支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用第三十四页，共四十三页。4 4解救解救(jiji)(jiji)(jiji)(jiji)抗胆碱药中毒抗胆碱药中毒 M-RM-R（-）药：阿托品药：阿托品 N2-RN2-R（-）药：非去极化肌松药药：非去极化肌松药 （筒箭毒碱）（筒箭毒碱）第三十五页，共四十三页。不良反应不良反应治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等治疗量：可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等过量：可引起过量：可引起胆碱能危象胆碱能危象，表现，表现(bioxin)(b

22、ioxin)(bioxin)(bioxin)为心动过缓、为心动过缓、肌束颤动或肌无力加重等，可用肌束颤动或肌无力加重等，可用阿托品阿托品解救。解救。第三十六页，共四十三页。毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigminephysostigmine）又名依色林又名依色林(eserine)eserine)历历史史：从从热热带带西西部部非非洲洲产产的的一一种种多多年年生生植植物物(zhw)(zhw)(zhw)(zhw)毒毒扁扁豆豆树树的的成成熟熟干干燥燥的的种种子子加加拉拉巴巴豆豆（calabaarcalabaar）或或裁裁判判豆豆（ordealordeal）中中提提取取的的一一种种生生物物碱碱。非非

23、洲洲西西部部当当地地部部落落曾曾一一度度将将加加拉拉巴巴豆豆，也也称称“以以色色素素果果”作作为为“裁判毒裁判毒”，用于对巫术的审判。，用于对巫术的审判。第三十七页，共四十三页。特点特点(tdin)(tdin)(tdin)(tdin)1.1.机机制制：（-）胆胆碱碱酯酯酶酶 表表现现(bioxin)(bioxin)(bioxin)(bioxin)M M样样、N N样样症症状状2.2.眼眼：主主治治急急性性闭闭角角型型青青光光眼眼 作作用用强强、久久，毒毒性性大，不宜长期使用。大，不宜长期使用。3.3.中枢中枢：易入脑，：易入脑，CNSCNS作用明显作用明显 中药麻醉催醒中药麻醉催醒 洋金花（洋

24、金花（-）中枢）中枢MRMR，出现麻醉作用，毒扁豆碱易出现麻醉作用，毒扁豆碱易通过通过BBBBBB，（，（-）中枢中枢chEchE，间接（间接（+）MRMR。第三十八页，共四十三页。毒扁豆碱与毛果芸香毒扁豆碱与毛果芸香(ynxing)(ynxing)(ynxing)(ynxing)碱治疗青光眼的比较碱治疗青光眼的比较毛果芸香毛果芸香碱碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用机制作用机制（+）MRMR（-）AchEAchE起效起效慢慢（3030minmin）快快（5 5minmin）维持时间维持时间短（短（4-4-8 8h h）长（长（1-21-2天）天）不良反应不良反应少，刺激少，刺激弱弱多，刺激多，刺激强强第

25、三十九页，共四十三页。小结小结(xioji)(xioji)(xioji)(xioji)1 1拟胆碱药的作用方式拟胆碱药的作用方式 直接（直接（+）胆碱受体）胆碱受体 间接（间接（+）胆碱受体）胆碱受体 即（即（-）chEchE药药2 2毛果芸香碱的别名？机制毛果芸香碱的别名？机制(jzh)(jzh)(jzh)(jzh)？作用及用途？作用及用途？3 3新斯的明的机制？作用及用途？主要不良新斯的明的机制？作用及用途？主要不良 反应？禁忌症？反应？禁忌症？4 4毒扁豆碱的特点？毒扁豆碱的特点？第四十页，共四十三页。练习练习(linx)(linx)(linx)(linx)与思考与思考1 1将动眼神经睫

26、状神经节切除（切除瞳孔括约肌将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否碱、新斯的明滴眼，是否(sh fu)(sh fu)(sh fu)(sh fu)可以缩小瞳孔？为可以缩小瞳孔？为什么？什么？2 2在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？为什么？第四十一页，共四十三页。1.1.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为毛直接（因为毛直接（+）瞳

27、孔括约肌上的）瞳孔括约肌上的MRMR，而毒扁豆碱、而毒扁豆碱、新斯的明是通过（新斯的明是通过（-）chEchE，使使AchAch增多发挥作用的，增多发挥作用的，当神经被切除，当神经被切除，AchAch无释放无释放(shfng)(shfng)(shfng)(shfng)，故不能。，故不能。2.2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，此时，AchAch释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。第四十二页，共四十三页。内容(nirng)总结第三章 胆碱受体激动药。M、N受体激动药：Ach（工具药）。N受体激动药：烟碱（工具药）。3解救阿托品中毒为阿托品拮抗剂。1毛果芸香碱的作用机制(jzh)：直接兴奋MR，产生M样作用。烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。重症肌无力：为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是一种自身免疫性疾病。M-R（-）药：阿托品。N2-R（-）药：非去极化肌松药。2.毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能第四十三页，共四十三页。