大学课件-高校制药工程类学习教材-药品生产质量管理工程(朱世斌)-第7章-药品生产工艺用水.pptx

《大学课件-高校制药工程类学习教材-药品生产质量管理工程(朱世斌)-第7章-药品生产工艺用水.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《大学课件-高校制药工程类学习教材-药品生产质量管理工程(朱世斌)-第7章-药品生产工艺用水.pptx（63页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、大学大学课件课件高校高校制药工程类学习制药工程类学习教材教材药品药品生产质量管理生产质量管理工程工程(朱世斌朱世斌)第第7 7章章 药品药品生产工艺用水生产工艺用水目目 录录第第1章章概论概论1.1药品和药品管理1.2药品生产企业管理1.3GMP和GMP认证1.4系统工程和药品生产质量管理工程1.5典型案例“齐二药”假药案的教训第第2章章药厂设计药厂设计2.1药厂设计的基本程序2.2药厂工艺流程设计2.3药厂布置设计2.4管道布置设计2.5药品生产环境第第3章生产管理章生产管理3.1生产和生产管理的概念和基本内容3.2生产计划和控制3.3采购和库存管理3.4现代企业生产运作模式介绍3.5设备管

2、理3.6生产过程管理3.7人力资源管理与GMP培训第第4章质量管理章质量管理4.1质量管理的发展历程4.2GMP质量管理文件体系4.3质量管理体系4.4药品生产企业实施GMP诸要素4.5药品生产质量管理体系审核4.6药品生产企业质量改进目目 录录第第5章章验证验证5.1验证概述5.2验证的分类5.3实施验证的程序5.4验证文件5.5清洁验证专题5.6设备验证专题第第6章无菌药品生产质量管理章无菌药品生产质量管理6.1无菌药品概述6.2洁净生产区的环境控制6.3注射剂生产工艺及平面布置6.4无菌药品生产管理6.5对无菌检验的要求6.6预防和清除热原污染6.7灭菌方法及设备6.8工艺验证第第7章章

3、药品生产工艺用水药品生产工艺用水7.1法规对工艺用水的要求7.2饮用水处理7.3纯化水的制备7.4注射用水的制备7.5工艺用水系统内微生物的控制7.6工艺用水系统的运行管理与维护7.7工艺用水系统的日常监控7.8工艺用水系统的验证饮用水处理2纯化水的制备3法规对工艺用水的要求1第7章 药品生产工艺用水注射用水的制备4工艺用水系统内微生物的控制5工艺用水系统的运行管理与维护6工艺用水系统的验证8工艺用水系统的日常监控7第7章 药品生产工艺用水7.1 法规对工艺用水的要求12工艺用水的概念工艺用水的概念GMPGMP对工艺用水的规定对工艺用水的规定3中国、欧洲、美国药典工艺用水指标对比中国、欧洲、美

4、国药典工艺用水指标对比7.1.1 工艺用水的概念（1）工艺用水（2）饮用水（3）纯化水（4）注射用水7.1.1 工艺用水的概念7.1.2 GMP对工艺用水的规定（1）我国GMP对工艺用水的要求（2）欧盟GMP2005对水处理的有关规定（3）WHO GMP对水处理的有关规定7.1.3 中国、欧洲、美国药典工艺用水指标对比（1）纯化水指标对比 表7-2（见教材P237）列出了中国、欧洲、美国药典对纯化水指标的对比。（2）注射用水指标对比 表7-3（见教材P238）列出了中国、欧洲、美国药典注射用水指标的对比。7.2 饮用水处理12水系统的动态变化和不可靠性水系统的动态变化和不可靠性饮用水的处理饮用

5、水的处理7.2.1 水系统的动态变化和不可靠性7.2.1.1 7.2.1.1 原水水质的动态变化原水水质的动态变化 原水水质不但不纯，而且由于受自然界环境、人为的三废排放污染和季节变化的影响而动态变化。7.2.1.2 7.2.1.2 工艺用水处理系统的不稳定性工艺用水处理系统的不稳定性（1）影响水处理的因素较多（2）水本身的腐蚀性和易污染性7.2.2 饮用水的处理性7.2.2.1 7.2.2.1 混凝混凝（1）混凝剂（2）混凝过程（3）影响混凝效果的主要因素pH值温度碱度7.2.2 饮用水的处理性7.2.2.2 7.2.2.2 沉淀与澄清沉淀与澄清（1）沉淀（2）澄清7.2.2.3 7.2.2

6、.3 砂滤砂滤7.2.2.4 7.2.2.4 软化软化（1）软化器处理（2）软化池处理7.3 纯化水的制备12纯化水制备典型流程纯化水制备典型流程纯化水的预处理系统纯化水的预处理系统3纯化水的精处理纯化水的精处理7.3.1 纯化水制备典型流程 纯化水制备典型流程见图7-2（见教材P241）（1）原水贮罐（2）原水泵（3）药箱计量泵（4）机械过滤器（5）活性炭过滤器（6）软化器7.3.1 纯化水制备典型流程（7）精滤（8）高压泵（9）反渗透主机（10）一级纯化水箱（11）一级纯化水泵（12）酸碱再生箱与水力喷射泵（13）混床离子交换装置7.3.1 纯化水制备典型流程（14）微孔过滤器（15）二级

7、纯化水箱（16）二级纯化水泵（17）紫外线灭菌器（18）巴氏灭菌器7.3.2 纯化水的预处理系统7.3.2.1 7.3.2.1 水质指标的概念水质指标的概念浊度SDI和FIpH值电导率氯离子硫酸根离子7.3.2 纯化水的预处理系统酸消耗量总硬度铁离子 硫离子 铵离子 二氧化硅7.3.2 纯化水的预处理系统（2）纯化水系统不同除盐设备对进水水质指标的要求7.3.2 纯化水的预处理系统接上图接上图7.3.2 纯化水的预处理系统7.3.2.2 7.3.2.2 纯化水系统预处理方法选择的原则纯化水系统预处理方法选择的原则原水中悬浮颗粒含量小于50mg/L时原水中碳酸盐硬度较高时原水中的有机物含量较高时

8、原水中游离氯超过进水要求时采用反渗透或电法去离子设备时后道工序对胶体状态的硅要求较严格时原水中铁、锰含量较高时7.3.2 纯化水的预处理系统7.3.2.3 7.3.2.3 纯化水预处理的方法纯化水预处理的方法（1）过滤（2）吸附（3）电渗析（4）添加剂（5）软化剂7.3.3 纯化水的精处理7.3.3.1 7.3.3.1 蒸馏法蒸馏法 使用蒸馏水机将原水加热蒸发，使水分子与杂质完全分离，水蒸气再冷凝成水，得到蒸馏水。7.3.3 纯化水的精处理7.3.3.2 7.3.3.2 离子交换法离子交换法 7.3.3 纯化水的精处理7.3.3.3 7.3.3.3 反渗透法反渗透法（1）反渗透膜的除盐原理 7

9、.3.3 纯化水的精处理（2）反渗透系统装置及组合方式 7.3.3 纯化水的精处理 7.3.3 纯化水的精处理（3）反渗透装置进水、产水标准及运行条件（4）二级反渗透与一级反渗透+离子交换床的比较工艺适用性及特点投资运行费用（5）反渗透系统污染的控制方法（6）反渗透膜的清洗 7.3.3 纯化水的精处理7.3.3.4 7.3.3.4 电法去离子电法去离子 电法去离子亦是离子交换系统的一种。7.3.3.5 7.3.3.5 超滤超滤（1）超滤的原理（2）超滤膜的结构和过滤特性（3）超滤膜的清洗处理（4）超滤系统应注意的主要事项（5）超滤系统控制污染的措施7.3.3 纯化水的精处理7.3.3.6 7.

10、3.3.6 微孔过滤微孔过滤（1）微孔过滤的基本原理（2）微孔过滤的类型深层过滤及其相应的澄清过滤表面过滤和对应的预过滤膜过滤和对应的终端过滤（3）微孔滤膜过滤器的种类及特性7.3.3 纯化水的精处理（4）微孔过滤常用的滤材树脂材料、亲水性除菌级滤材金属复合膜深度微孔过滤膜薄膜微孔过滤膜（5）微孔过滤器的组合形式（6）微孔过滤器系统的设计和操作运行中应注意的问题（7）微孔过滤器的控制措施7.3.3 纯化水的精处理7.3.3.7 7.3.3.7 几种主要分离膜的比较几种主要分离膜的比较7.4 注射用水的制备12蒸馏法制备注射用水典型流程蒸馏法制备注射用水典型流程反渗透法制备注射用水反渗透法制备注

11、射用水7.4.1 蒸馏法制备注射用水典型流程7.4.1 蒸馏法制备注射用水典型流程7.4.1.1 7.4.1.1 原料水贮罐原料水贮罐7.4.1.2 7.4.1.2 多效蒸馏水机多效蒸馏水机7.4.1 蒸馏法制备注射用水典型流程7.4.1.3 7.4.1.3 蒸馏水机热交换器蒸馏水机热交换器7.4.1 蒸馏法制备注射用水典型流程7.4.1.4 7.4.1.4 纯蒸汽发生器纯蒸汽发生器7.4.1.5 7.4.1.5 注射用水贮罐注射用水贮罐7.4.1.6 7.4.1.6 注射用水水泵注射用水水泵7.4.1.7 7.4.1.7 换热器换热器7.4.1.8 7.4.1.8 配水循环管路配水循环管路7

12、.4.1.9 7.4.1.9 控制系统控制系统7.4.1.10 7.4.1.10 蒸馏法制备注射用水的主要要点蒸馏法制备注射用水的主要要点7.4.1.11 7.4.1.11 蒸馏法制备注射用水质量控制的方法蒸馏法制备注射用水质量控制的方法7.4.1 蒸馏法制备注射用水典型流程（图7-11见教材P256）7.4.2 反渗透法制备注射用水至少要采用两级反渗透系统。采用卫生级的隔膜阀。在反渗透滤器后安装巴氏灭菌装置。配水管道尽量避免使用PVC管或塑料管。7.5 工艺用水系统内微生物的控制12工艺用水系统中微生物的污染工艺用水系统中微生物的污染工艺用水系统中微生物的鉴别工艺用水系统中微生物的鉴别34工

13、艺用水系统的消毒灭菌工艺用水系统的消毒灭菌工艺用水系统水质的警戒水平与标准水平工艺用水系统水质的警戒水平与标准水平7.5.1 工艺用水系统中微生物的污染7.5.1.1 7.5.1.1 外源性污染外源性污染7.5.1.2 7.5.1.2 内源性污染内源性污染7.5.1.3 7.5.1.3 细菌性热原污染细菌性热原污染（1）细菌性热原污染的概念（2）细菌性热原的理化性质耐热性强滤过性不挥发性（3）水系统中去除热原的方法7.5.2 工艺用水系统中微生物的鉴别7.5.2.1 7.5.2.1 微生物的培养微生物的培养（1）经典的微生物培养法（2）特殊的培养方法7.5.2.2 7.5.2.2 微生物的检测

14、分析方法微生物的检测分析方法（1）使用培养法（2）推荐水系统测试微生物的方法7.5.3 工艺用水系统的消毒灭菌7.5.3.1 7.5.3.1 化学消毒灭菌化学消毒灭菌（1）能进行化学消毒的物质（2）臭氧消毒灭菌臭氧消毒灭菌的优点产生臭氧的方法残留臭氧的去除7.5.3.2 7.5.3.2 热消毒灭菌热消毒灭菌7.5.3.3 7.5.3.3 紫外线消毒灭菌紫外线消毒灭菌7.5.3.4 7.5.3.4 消毒灭菌过程应注意的问题消毒灭菌过程应注意的问题7.5.4 工艺用水系统水质的警戒水平与标准水平 警戒水平是指工艺用水的质量水平或范围，当警戒水平被突破时，表明工艺用水工艺运行即将偏离正常运行条件，必

15、须引起重视。标准水平是指工艺用水的质量水平或范围，当超出标准水平时，表明工艺用水工艺的运行已偏离了正常运行条件，应当立即采取纠正性措施，使其回复到正常运行条件。7.6 工艺用水系统的运行管理与维护12工艺用水系统的运行管理工艺用水系统的运行管理工艺用水系统的维护工艺用水系统的维护7.6.1 工艺用水系统的运行管理 现代工艺用水系统的运行管理着重强调对系统的工艺过程控制，即对水系统中水的制备、贮存、分配系统的管理和水系统中微生物的控制。（1）对于纯化水系统运行管理的要点（2）对于注射用水系统运行管理的要点7.6.2 工艺用水系统的维护7.6.2.1 7.6.2.1 工艺用水系统维护的原则与频率工

16、艺用水系统维护的原则与频率（1）工艺用水系统维护的原则（2）工艺用水系统维护的频率7.6.2.2 7.6.2.2 工艺用水系统的预防性维护保养工艺用水系统的预防性维护保养（1）工艺用水系统的操作规程（2）关键的质量属性和操作条件监控计划（3）定期消毒计划（4）预防性的设备维护（5）)机械系统和操作条件的变化控制7.6.2 工艺用水系统的维护7.6.2.3 7.6.2.3 工艺用水系统维护保养的标准操作规程工艺用水系统维护保养的标准操作规程离子交换树脂再生规程；反渗透薄膜消毒规程；过滤器的消毒和更换规程；紫外线强度的监控和紫外灯的更换规程；贮罐和配管的灭菌规程；仪器的校准规程和校验程序；活性炭过

17、滤器消毒和更换规程；臭氧发生器保养规程。7.7 工艺用水系统的日常监控12日常在线监控日常在线监控%间隙监控及取样分析间隙监控及取样分析日常监控取样点布置和取样频率日常监控取样点布置和取样频率3工艺用水系统水质测试指标工艺用水系统水质测试指标7.7.1 日常在线监控#间隙监控及取样分析 工艺用水系统在日常运行过程中，应进行在线监控与间隙监控检测。监控检测所采用的取样频率应能保证工艺用水系统总是处于严格的控制之中，能够连续地生产出质量合格的工艺用水。7.7.2 日常监控取样点布置和取样频率 因为工艺用水系统的取样点和频率是在验证基础上确立的，因此，取样点应覆盖所有的关键部位；设备上取样点的取样频

18、率可以低于使用点上的取样频率。7.7.3 工艺用水系统水质测试指标（1）化学指标（2）微生物指标（3）重新取样检测对检测结果不合格的取样点，再取1次样。重新化验不合格的指标。7.8 工艺用水系统的验证12典型纯化水系统的验证典型纯化水系统的验证验证确认后的监控和变更控制验证确认后的监控和变更控制3工艺用水系统的再验证工艺用水系统的再验证7.8.1 典型纯化水系统的验证7.8.1 典型纯化水系统的验证7.8.1 典型纯化水系统的验证（1）原水加药的抑菌效果验证（2）砂滤器的过滤效果验证（3）超滤系统的验证（4）反渗透系统的验证（5）去离子器的验证（6）纯化水贮水的验证（7）紫外线杀菌器的验证（8

19、）巴氏消毒装置的验证（9）纯化水管道系统的验证7.8.1 典型纯化水系统的验证（10）除菌过滤器的完整性验证（11）工艺用水常用验证项目归纳7.8.2 验证确认后的监控和变更控制7.8.2.1 7.8.2.1 定期抽样检测定期抽样检测7.8.2 验证确认后的监控和变更控制7.8.2.2 7.8.2.2 变更的控制变更的控制 工艺用水系统出现变更时，需要对变更的内容进行控制，变更控制可以提供工艺用水系统操作、规程、验证、安全和质量保证的合理建议，而且会影响到系统中关键部件或控制参数发生变化。7.8.2 验证确认后的监控和变更控制7.8.2.3 7.8.2.3 工艺用水系统的维护工艺用水系统的维护系统元件使用的频度；特殊任务所需的SOP；所需备件的管理；发布清晰的维护指令；利用已完成的工作来再检查和批准，并记录和复查维护期间的问题和过失。7.8.3 工艺用水系统的再验证 工艺用水系统每年应复查一次，复查小组成员应来自工程系统、质量保证系统、操作和维护系统。复查范围包括系统性能、可信度、质量偏移、失败事件、调查结果以及监测结果超标的查处。