电离辐射生物效应..ppt
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1、1第三章第三章第三章第三章电离辐射生物学效应电离辐射生物学效应电离辐射生物学效应电离辐射生物学效应 2第一节第一节 电离辐射对生物大分子的作用电离辐射对生物大分子的作用基本原理基本原理电离辐射对电离辐射对DNADNA、蛋白质和酶的作用、蛋白质和酶的作用第二节第二节 电离辐射对细胞的作用电离辐射对细胞的作用第三节第三节 组织器官的辐射效应组织器官的辐射效应第四节第四节 辐射生物学效应分类辐射生物学效应分类和影响因素和影响因素本章主要内容本章主要内容3教学目标与要求:掌握电离辐射掌握电离辐射 作用原理及氧效应;对DNA、蛋白质及酶的损伤作用;致染色体畸变;细胞的辐射敏感性规律;辐射生物学效应分类。
2、理解辐射诱导细胞死亡类型,修复、细胞剂量存活曲线细胞剂量存活曲线相关参数的含义和推算相关参数的含义和推算、造血器官的损伤、生物学效应的影响因素;了解细胞周期、细胞膜与组织器官的辐射效应4X X射线与放射性的发现射线与放射性的发现伦伦 琴琴贝克勒尔贝克勒尔X射线发现者射线发现者(18451923)放射性发现者放射性发现者(18521908)居里夫妇居里夫妇镭、钋发现者镭、钋发现者5 我的发现是属于世界的我的发现是属于世界的X射线的发现者射线的发现者 德国物理学家德国物理学家 第一位诺贝尔物理学奖获得者第一位诺贝尔物理学奖获得者(1901年年)伦伦 琴琴 1895.121895.12 伦琴宣布发现
3、了一种具有很强穿透能力且伦琴宣布发现了一种具有很强穿透能力且能使密闭容器内胶片感光的射线能使密闭容器内胶片感光的射线 X X射线射线61896.2 法国科学家贝克勒尔贝克勒尔 铀化合物一种不同于X射线但也具有有穿透能力使照相底片感光的射线-铀铀放射放射线线。第一位发现放射性的人 71898 法国 居里居里夫妇夫妇自沥青铀中提出-钋(Po)镭(Ra)放射性放射性(radioactivity)这一名词就是居里夫人所创 1903.12 诺贝尔物理学奖诺贝尔物理学奖1911 居里居里夫人夫人 诺贝尔化学奖诺贝尔化学奖8卢瑟福卢瑟福(Ernest Rutherford,18711937)英国英国 189
4、8.,射射线 1908年年 诺贝尔化学奖诺贝尔化学奖维拉徳维拉徳 1900.射射线9 18961896年年 贝克勒尔贝克勒尔(Becquerel Becquerel)把装有镭的容器把装有镭的容器遗忘在背心口袋遗忘在背心口袋里,以后皮肤发里,以后皮肤发生红斑,生红斑,2 2周后溃周后溃烂,数周愈合。烂,数周愈合。电离辐射损伤效应的发现电离辐射损伤效应的发现19011901年年 Pierre Curie Pierre Curie 用装有镭的试管导致用装有镭的试管导致手臂放射性溃疡手臂放射性溃疡 101927年 缪勒(美国)发现了X射线的另一种效应:打乱果蝇的遗传因子出生畸形的幼蝇获得了诺贝尔奖,创
5、立了一门新学科放射性保护学。11电离辐射电离辐射(Ionizing Radiation,IR)电离:物质的原子或分子从辐射吸收能量而导致电子电离:物质的原子或分子从辐射吸收能量而导致电子轨道上的轨道上的一个或几个电子被逐出的现象一个或几个电子被逐出的现象。电离辐射:电离辐射:所有能够引起物质所有能够引起物质电离电离的辐射总称,包括的辐射总称,包括高速带电粒子(高速带电粒子(粒子、粒子、粒子、质子等)和不带粒子、质子等)和不带电的中子以及电的中子以及X X射线、射线、射线等。射线等。12电离辐射将能量传递给有机体引起的任何改变,统电离辐射将能量传递给有机体引起的任何改变,统称为电离辐射生物学效应
6、称为电离辐射生物学效应(分子、细胞、组织和器分子、细胞、组织和器官所造成的形态和功能的后果官所造成的形态和功能的后果)物质和分子物质和分子吸收辐射能量吸收辐射能量理、化和生物学变化理、化和生物学变化 细胞组织、系统功能、调节和代谢的改变细胞组织、系统功能、调节和代谢的改变 生生物学效应。物学效应。电离辐射的生物效应电离辐射的生物效应(ionizing radiation biological effect)人类的放射损伤即是一种严重的病理性人类的放射损伤即是一种严重的病理性辐射生物效应辐射生物效应 13Biological effect of IR u Biol.MacromoleculeuC
7、ellu Tissue/organuindividual14第一节第一节 电离辐射对生物大分子的作用电离辐射对生物大分子的作用一、辐射作用于生物大分子的方式:一、辐射作用于生物大分子的方式:直接作用直接作用 辐射能量辐射能量生物大分子生物大分子电离和激发电离和激发核酸、蛋核酸、蛋 白质等分子结构与功能破坏白质等分子结构与功能破坏间接作用间接作用 辐射能量辐射能量水水原发辐射分解产物(原发辐射分解产物(H H,OHOH,水合电子,水合电子,H H2 2,H H2 2O O2 2 )生物大分子生物大分子物理、物理、化学变化化学变化 15电离辐射的作用方式电离辐射的作用方式DirectIndirec
8、t Indirect effectDirect effectFree radicalROS production16电离电离辐射间接作用辐射间接作用 电离辐射作用于水分子产生的自由基再与生物分子电离辐射作用于水分子产生的自由基再与生物分子发生物理、化学变化,称间接作用。发生物理、化学变化,称间接作用。辐射辐射水分子水分子 水裂解水裂解 生物大分子生物大分子 (环境)(环境)自由基自由基 自由基(次级)自由基(次级)特点特点:能量沉积和生物效应发生在不同分子:能量沉积和生物效应发生在不同分子 17二、自由基生成及其作用二、自由基生成及其作用自由基(自由基(free radical):独立存在,带
9、有不成对:独立存在,带有不成对电子的原子团。电子的原子团。特性:化学不稳定性和高反应性,寿命很短特性:化学不稳定性和高反应性,寿命很短由于原子形成由于原子形成分子分子时,化学键中电子必须成对时,化学键中电子必须成对出现,因此出现,因此自由基就到处夺取其他物质的一个自由基就到处夺取其他物质的一个电子电子,使自己形成,使自己形成稳定的物质稳定的物质。在化学中,这。在化学中,这种现象称为种现象称为“氧化氧化”。18自由基的产生自由基的产生水分子在电离辐射作用下分解为水分子在电离辐射作用下分解为*OHOH和和*H H自由基;水分子自发自由基;水分子自发性电离成性电离成OHOH-和和H H离子;离子;*
10、OH和水合电子(和水合电子(e-aq)最主要。)最主要。19自由基与生物分子的作用方式自由基与生物分子的作用方式抽氢反应:抽氢反应:自由基将有机分子中的自由基将有机分子中的H H转移至转移至自身,形成有机自由基。自身,形成有机自由基。HOHO+RH R+RH R+H+H2 2O O H H+RH R+RH R+H+H2 2 加成反应:加成反应:自由基加入至不饱和有机分子自由基加入至不饱和有机分子中双键部位的反应中双键部位的反应 20电子俘获反应电子俘获反应:水合电子被有机分子俘水合电子被有机分子俘获引起后者的损伤。获引起后者的损伤。e e-aqaqRS*SRRSSRRS*SRRSSR-RS R
11、S +RS+RS-e-aq 氨基酸和核酸碱基俘获氨基酸和核酸碱基俘获 脱氨基、脱巯基反应和碱基损伤脱氨基、脱巯基反应和碱基损伤21氧效应氧效应(oxygen effectoxygen effect)概念概念:受照射的组织、细胞或生物大分子的辐射效应随受照射的组织、细胞或生物大分子的辐射效应随介质中氧的浓度升高而增加的现象。介质中氧的浓度升高而增加的现象。放射生物学和放射肿瘤学的一个重要问题放射生物学和放射肿瘤学的一个重要问题22氧效应与氧增强比氧效应与氧增强比 生物大分子和细胞的辐射效应随周围介质中氧的浓度升高而增强的现象氧效应氧效应。23氧增强比氧增强比(oxygen enhancement
12、 ratio ,OREORE)衡量氧效应的大小衡量氧效应的大小 缺氧条件下产生一定效应的照射剂量 氧增强比=有氧条件下产生同样效应的照射剂量24照射时间对氧效应的影响照射时间对氧效应的影响照射前引入氧,表现出氧效应照后充氧,在一定条件下有保护作用氧效应现象的生物学意义氧效应现象的生物学意义有助于研究辐射防护和增敏;有助于提高肿瘤放射治疗的效果。25三、电离辐射对生物大分子的作用三、电离辐射对生物大分子的作用 基因基因 结构损伤结构损伤辐射辐射靶分子靶分子DNA 遗传遗传 代谢改变代谢改变(一)对(一)对DNA的辐射效应的辐射效应26辐射对辐射对DNA分子结构的破坏分子结构的破坏27DNADNA
13、代谢改变代谢改变合成代谢合成代谢 抑制程度与剂量依赖抑制程度与剂量依赖,且与多个环节有关且与多个环节有关分解代谢分解代谢 表现为脱氧核糖核酸酶表现为脱氧核糖核酸酶(DNase(DNase酶酶)活性活性 (射线破射线破坏了溶酶体和细胞核膜结构坏了溶酶体和细胞核膜结构)28(二)辐射对(二)辐射对RNA作用作用转录过程转录过程 合成合成 碱基组成改变,链长碱基组成改变,链长、量、量、活性活性 代谢代谢、生物活性、生物活性29(三)辐射对蛋白质和酶的作用(三)辐射对蛋白质和酶的作用分子结构破坏分子结构破坏合成改变:合成改变:激活、抑制或呈双相变化激活、抑制或呈双相变化分解代谢分解代谢:原因原因(1)
14、蛋白质水解酶活力蛋白质水解酶活力;(2)机体摄取食物减少。)机体摄取食物减少。30第二节第二节 电离辐射对细胞的作用电离辐射对细胞的作用31细胞的辐射敏感性细胞的辐射敏感性(Radiosensitivity of cells)B&Ts 原则原则Law of Bergoni&Tribondeau(1906)细胞辐射敏感性定律细胞辐射敏感性定律与细胞的与细胞的增殖分裂能力增殖分裂能力 成成 正比正比 与细胞的与细胞的 分化程度分化程度 成成 反比反比 The radiosensitivity of a population of cells is directly proportional to
15、their reproductive activity and inversely proportional to their degree of differentiation 32辐射敏感性辐射敏感性 组组 织织高度高度淋巴组织(淋巴和幼稚淋巴细胞);胸腺(胸腺细淋巴组织(淋巴和幼稚淋巴细胞);胸腺(胸腺细胞);骨髓;胃肠上皮(尤其是小肠隐窝上皮);胞);骨髓;胃肠上皮(尤其是小肠隐窝上皮);性腺(睾丸和卵巢的生殖细胞);胚胎组织性腺(睾丸和卵巢的生殖细胞);胚胎组织中度中度感觉器官(角膜、晶状体、结膜);内皮细胞;皮感觉器官(角膜、晶状体、结膜);内皮细胞;皮肤及附件上皮肤及附件上皮(生
16、发、毛囊、皮脂腺细胞);唾液腺;生发、毛囊、皮脂腺细胞);唾液腺;肾、肝、肺组织的上皮肾、肝、肺组织的上皮轻度轻度中枢神经系统;内分泌系统(包括性腺的内分泌细中枢神经系统;内分泌系统(包括性腺的内分泌细胞);心脏胞);心脏不敏感不敏感肌肉组织;软骨和骨组织;结缔组织肌肉组织;软骨和骨组织;结缔组织人体各组织的放射敏感性人体各组织的放射敏感性注意:淋巴及卵原细胞注意:淋巴及卵原细胞 高分化细胞高分化细胞-高辐射敏感性高辐射敏感性33辐射对细胞周期的影响辐射对细胞周期的影响细胞周期各阶段的特征细胞周期各阶段的特征细胞间期细胞间期G1 代谢十分活跃代谢十分活跃 S DNA合成期合成期 G2合成合成
17、RNA及有丝分裂所需及有丝分裂所需 的特异蛋白质的特异蛋白质 有丝分裂期(有丝分裂期(M)细胞分裂期(前、中、后、末期)细胞分裂期(前、中、后、末期)34不同细胞周期阶段的辐射敏感性不同细胞周期阶段的辐射敏感性 对辐射的敏感性对辐射的敏感性:M M G2G2 S SG1G1 35Radiotherapy for tumorCell cycle distribution正常细胞正常细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞Tumor radiotherapy恶性肿瘤细胞的恶性肿瘤细胞的增殖活性高增殖活性高 分化程度低分化程度低不同肿瘤的细胞分化程度有差异不同肿瘤的细胞分化程度有差异分化程度:小细胞癌分化程度:小细胞
18、癌 鳞状细胞癌鳞状细胞癌36辐射致细胞形态改变辐射致细胞形态改变核核:肿胀、溶解、固化、碎裂肿胀、溶解、固化、碎裂核膜:核膜:肿胀、折叠、内凹、裂隙、破裂肿胀、折叠、内凹、裂隙、破裂细胞器:细胞器:线粒体肿胀、脊减少线粒体肿胀、脊减少 (能量供应(能量供应氧化反应氧化反应)细胞分裂与生长脱节细胞分裂与生长脱节:双核、多核、巨核双核、多核、巨核37辐射对生物膜的效应辐射对生物膜的效应 生物膜生物膜 DNADNA膜复合物变化膜复合物变化 如如DNADNA复制停止复制停止膜结构的物理化学变化膜结构的物理化学变化 (如:糖基化、不饱和、环裂列如:糖基化、不饱和、环裂列)膜转运功能的变化膜转运功能的变化
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