最新2019-糖尿病强化治疗新观念-PPT课件.ppt
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1、2型糖尿病干预策略型糖尿病干预策略新新观念观念“早期早期”“强化强化”治疗治疗n悲观悲观:ACCORD ADVANCE VADT研究n欣喜欣喜:UKPDS后续研究、血糖记忆n早期早期:早发现、早联合、早强化早发现、早联合、早强化08年糖尿病研究年糖尿病研究 关键词关键词 20192019年旧金山年旧金山ADAADA年会年会:至少对于研究中涉及的患者类型而言,至少对于研究中涉及的患者类型而言,尚未发现强化降糖能降低尚未发现强化降糖能降低2 2型糖尿病大血管并发症发生率型糖尿病大血管并发症发生率ACCORDADVANCEVADT强化降糖强化降糖 路向何方路向何方?我们做错了什么吗我们做错了什么吗?
2、高血糖高血糖心血管事件心血管事件早早高血压高血压高血脂高血脂二级预防二级预防糖尿病主要并发症糖尿病主要并发症:心血管疾病心血管疾病n冠心病、中风、周围血管病变冠心病、中风、周围血管病变CHD,stroke,and peripheral vascular diseaseCHD,stroke,and peripheral vascular diseaseOtherOtherCauses of mortality in people with diabetesCauses of mortality in people with diabetes67%67%悲观悲观:循证之路充满波折:循证之路充满波折
3、血糖控制与血管并发症最早循证:血糖控制与血管并发症最早循证:E DCCT(糖尿病控制及并发症)研究E UKPDS(英国前瞻性糖尿病)研究!DCCTDCCT:强化组视网膜病变明显降低:强化组视网膜病变明显降低 无视网膜病变组无视网膜病变组有视网膜病变组有视网膜病变组下降下降76%76%下降下降54%54%N End J Med,Volume 329:977-986 September 30,1993 Number 14N End J Med,Volume 329:977-986 September 30,1993 Number 14DCCTDCCT:强化组糖尿病肾病明显减少:强化组糖尿病肾病明显
4、减少 微量白蛋白尿微量白蛋白尿40mg/24h40mg/24h大量白蛋白尿大量白蛋白尿300mg/24h300mg/24h无视网膜病变组无视网膜病变组有视网膜病变组有视网膜病变组微量白蛋白尿下降微量白蛋白尿下降34%34%大量白蛋白尿下降大量白蛋白尿下降44%44%微量白蛋白尿下降微量白蛋白尿下降54%54%大量白蛋白尿下降大量白蛋白尿下降23%23%DCCTDCCT、UKPDSUKPDS:HbA1c7%HbA1c7%ACCORDACCORDADVANCEADVANCEVADTVADT命题命题:强化控制(强化控制(HbA1cHbA1c更低)更低)可以减少糖尿病患者心血管事件可以减少糖尿病患者心
5、血管事件三大研究强化降糖均没有三大研究强化降糖均没有显著减少大血管并发症显著减少大血管并发症令人震惊的令人震惊的ACCORDACCORD研究研究203203人人257257人人P0.05ACCORDACCORD研究:研究:强化治疗组强化治疗组CVDCVD死亡更多死亡更多P=0.02135135人人9494人人悲喜交加!悲喜交加!n悲:悲:UKPDS、ACCORD、ADVANCE、VADT迷茫未褪n喜:喜:UKPDS研究后续随访结果为我们带来了欣喜 UKPDS(英国糖尿病前瞻性研究)2020年干预性试验(年干预性试验(1977 2019 1977 2019)1977-19911977-1991年
6、间年间5,102 5,102 名新诊断名新诊断T2DMT2DM患者入组患者入组 从从6 6年到年到2020年,平均随访年,平均随访 1010年年结果公布于结果公布于 2019 EASD 2019 EASD 巴塞罗那会议巴塞罗那会议1010年后期追踪试验年后期追踪试验 (2019 20192019 2019)每年随访每年随访前前5 5年为门诊随访年为门诊随访后后5 5年为调查问卷随访年为调查问卷随访整体随访中位数为整体随访中位数为 17.017.0年年,范围为范围为 16 16 到到 30 30 年年后期追踪试验后期追踪试验HbAHbA1 1c c的变化的变化UKPDS resultsprese
7、ntedMean(95%CI)平均平均 8.5 年年 后续试验随访后续试验随访总的终点事件总的终点事件 20192019任何糖尿病相关终点事件RRR:12%9%P:0.029 0.040 微血管疾病RRR:25%24%P:0.00990.001心肌梗死RRR:16%15%P:0.0520.014所有原因导致的死亡率RRR:6%13%P:0.440.007RRR=Relative Risk Reduction,P=Log Rank早期血糖控制的益处早期血糖控制的益处UKPDS 10年随访最新结果:年随访最新结果:早期强化早期强化治疗降低远期并发症发生率治疗降低远期并发症发生率Rury R,et
8、al.NEJM.2019;359:1-13.3030年数据资料年数据资料2020年干预治疗,年干预治疗,1010年随访,涉及年随访,涉及51025102例例2 2型糖尿病患者型糖尿病患者初诊患者强化治疗降低远期初诊患者强化治疗降低远期微血管并发症微血管并发症发生率发生率初诊患者强化治疗降低远期初诊患者强化治疗降低远期大血管并发症大血管并发症发生率发生率尽管后期血糖控制差别不大,但早期强化尽管后期血糖控制差别不大,但早期强化组微血管病变风险、新发心梗的风险、以组微血管病变风险、新发心梗的风险、以及全因死亡的风险仍然持续降低及全因死亡的风险仍然持续降低结论结论UKPDS后续追踪研究提示:早期强化、
9、永久收益早期强化、永久收益UKPDS告诉我们:告诉我们:代谢记忆代谢记忆86.06.57.07.58.08.59.001234567910试验期(试验期(5 5年)年)试验后的随访期试验后的随访期 HbA1c(%)0.20.400.6强化治疗强化治疗并发症进展的并发症进展的累积发病率累积发病率 UKPDS.Diabetes 2019;44:1249-1258.常规治疗常规治疗强化治疗强化治疗代谢记忆研究的典范:代谢记忆研究的典范:EDICEDIC研究研究DCCTDCCT:1010年对照干预研究(年对照干预研究(1983-19931983-1993年)年)1983-1989年1441例1型糖尿病
10、患者入组从3年到9年,平均随访6.5年1993年公布对照干预的结果EDICEDIC:1111年对照干预研究(年对照干预研究(1993-20191993-2019年)年)1993年所有患者都强化治疗平均随访7年,2019年结束DCCTDCCT:两组:两组HbA1cHbA1c有明显差异有明显差异EDICEDIC:两组患者:两组患者HbAHbA1c1c相似相似糖化血红蛋白糖化血红蛋白(%)(%)年93年DCCTDCCT1110987609常规治疗 强化治疗123456781234567DCCTDCCT 结束结束EDICEDIC常规治疗组转化为强化治疗DCCT.N Engl J Med 1993;32
11、9:977986.EDIC.JAMA 2019;287:25632569.DCCT/EDIC研究研究EDICEDIC研究:视网膜病变研究:视网膜病变n长期使用强化治疗的患者的视网膜病变的累积发生率长期使用强化治疗的患者的视网膜病变的累积发生率较原使用常规治疗组降低较原使用常规治疗组降低62%62%(p0.001p6.5为什么我们患者血糖控制如此糟糕?为什么我们患者血糖控制如此糟糕?条件差、患者知识低条件差、患者知识低还有值得反思的吗?还有值得反思的吗?指南怎么说?医生有没有做错什么?医生有没有做错什么?饮食、运动、控制体重饮食、运动、控制体重+二甲双胍二甲双胍加用以下药物中的一种或多种:加用以
12、下药物中的一种或多种:噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂加用胰岛素加用胰岛素超超重重肥肥胖胖患患者者3个月血糖未达标个月血糖未达标3个月血糖未达标个月血糖未达标2019年中国年中国2型糖尿病防治指南治疗程序图型糖尿病防治指南治疗程序图饮食、运动、控制体重饮食、运动、控制体重+以下药物中的一种或多种:以下药物中的一种或多种:二甲双胍二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类、或格列奈类、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂加用胰岛素加用胰岛素正正常常体体重重患患者者3个月血糖未达标个月血糖未达标2019年中国年中国2型糖尿病防治指
13、南治疗程序图型糖尿病防治指南治疗程序图 诊 断 生活方式干预+二甲双胍 HbA1c7+基础胰岛素+磺脲类+TZDs HbA1c7HbA1c7HbA1c7胰岛素强化 +TZDs +基础胰岛素 +磺脲类 HbA1c7HbA1c7加基础胰岛素或胰岛素强化胰岛素强化胰岛素强化+二甲双胍二甲双胍+/-+/-格列酮类格列酮类第一步第二步第三步持持续续生生活活方方式式干干预预和和二二甲甲双双胍胍最新欧洲2型糖尿病治疗指南DIABETES CARE.2019;29(8):1963-1972第四步指南指南:带来大量该和不该滴定中患者带来大量该和不该滴定中患者!我们为什么要滴定滴定再滴定?我们为什么要滴定滴定再滴
14、定?我们是不是错失了什么?时间?机制?时间?机制?769810治疗失当?治疗失当?Adapted from Campbell IW.Br J Cardiol 2000;7:625631.糖尿病病程糖尿病病程 饮食控制饮食控制和运动和运动 口服降糖口服降糖药物药物*单药单药口服降糖口服降糖药物联合药物联合口服降糖药口服降糖药+基础胰岛素基础胰岛素 口服降糖药物口服降糖药物单药增量单药增量口服降糖药口服降糖药+每天多每天多次胰岛素注射次胰岛素注射 并发症并发症HbA1c(%)反思现状反思现状!DeFronzo博士,目前是德克萨斯州博士,目前是德克萨斯州大学健康科学中心的糖尿病系的主任大学健康科学中
15、心的糖尿病系的主任和圣安东尼奥和圣安东尼奥Audie L.Murphy退伍退伍军人医院的教授军人医院的教授将临床研究和基础实验室研究有机将临床研究和基础实验室研究有机结合起来,处于胰岛素抵抗研究领结合起来,处于胰岛素抵抗研究领域内领先地位,同时他为推动域内领先地位,同时他为推动2型型糖尿病治疗的全新干预策略进展作糖尿病治疗的全新干预策略进展作出了重要贡献,例如:二甲双胍、出了重要贡献,例如:二甲双胍、TZD、和、和GLP-1其研究即具有高度创新性,又具有其研究即具有高度创新性,又具有远见卓识性,更为重要的是,他的远见卓识性,更为重要的是,他的研究结论的确经得起国际上学者的研究结论的确经得起国际
16、上学者的重复验证重复验证。发表了发表了500篇以上的文章。连篇以上的文章。连续续36年(直到年(直到2019年)得到美年)得到美国国立卫生院(国国立卫生院(NIH)的研究)的研究资助,以及连续资助,以及连续20年退伍军人年退伍军人基金的研究资助基金的研究资助 Banting科学成就奖2型糖尿病治疗的新模式banting奖获奖演说在T2DM治疗中应阻止B细胞的衰竭必须早(必须早(IGT/IFG)必须针对引起必须针对引起B细胞衰竭的发病机制细胞衰竭的发病机制高血糖的三因素学说高血糖的三因素学说THE TRIUMVIRATEDe Fronzo 2019 ADA高血糖的十因素学说高血糖的十因素学说衰老
17、的线粒体功能异常衰老的线粒体功能异常高血糖高血糖遗传基因异常遗传基因异常(TCF 7L2)胰岛素抵抗胰岛素抵抗脂毒性脂毒性FFA高糖毒性高糖毒性胰淀粉样多肽胰淀粉样多肽(IAPP)沉积沉积肠促胰岛素肠促胰岛素水平下降水平下降脑对葡萄糖和能量脑对葡萄糖和能量调控失衡调控失衡 细胞增殖细胞增殖分泌增加分泌增加肾脏糖吸收肾脏糖吸收增多增多TZD作用TZD作用TZD作用TZD作用TZD作用TZD作用TZD作用De Fronzo 2019 ADA生活方式生活方式生活方式生活方式+三种联合:三种联合:三种联合:三种联合:TZD+TZD+二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍+GLP-1+GLP-1HbA1c7%
18、基础胰岛素SUTZD强化胰岛素基础胰岛素或TZDSU或基础胰岛素新模式的优势:新模式的优势:B细胞保护细胞保护无低血糖无低血糖无体重增加无体重增加长期维持血糖在正常范围长期维持血糖在正常范围2型糖尿病的治疗新策略型糖尿病的治疗新策略1需要多种药物联合以纠正多种病理生理缺陷需要多种药物联合以纠正多种病理生理缺陷2应该基于已知的病因,而不是简单地降低应该基于已知的病因,而不是简单地降低HbA1c3在糖尿病自然史更早期在糖尿病自然史更早期开始且强化治疗开始且强化治疗,才可能阻止才可能阻止B细胞衰竭细胞衰竭早期强化实现困难吗早期强化实现困难吗?何谓早期何谓早期?如何强化如何强化?细胞功能细胞功能受损受
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