【精品】21、预防接种反应及处置精品ppt课件.ppt
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1、21、预防接种反应及处置免疫安全l免疫安全是一个日趋紧迫的问题l全球正在致力解决疫苗的安全性问题l建立免疫安全性监测系统的要素l免疫安全性系统的目的l全球培训网络(GTN)预防接种不良反应(AEFI)监目测的目的和目标免疫安全的内容l疫苗质量合格l疫苗的储存及运输符合要求l科学的免疫程序l接种部位及技术正确l消毒、注射器材合格不安全免疫可能造成的危害l传播疾病:HIV、HCV、HBV等l免疫失败l接种异常反应l加重接种反应l疫苗相关疾病:脊灰、结核等不安全注射:每年的估计结果l注射次数每年超过200亿l95%的注射为医疗性注射l50%是不安全的l800万1 600 万乙型肝炎l200万450万
2、丙型肝炎l7.5万10万 HIV感染l数百万(?)的注射部位脓肿 *Simonsen L 等.世界健康组织公报,1999不安全注射不安全注射不安全注射不安全注射免疫的目标l初次接种者的免疫应答l产生B 细胞和 T细胞免疫l加强对病原体的免疫应答l将副反应降到最低l预防和降低感染性疾病的严重程度l保证疫苗具有能够普遍应用的质量(Ref.Vaccine Overview)好疫苗的标志l 适当的免疫应答l 长时间的保护作用l 安全l 稳定l 价廉免疫应答的决定因素抗原性总剂量尤其是灭活疫苗接种途径和部位受种者的年龄受种者的身体条件和免疫状态遗传因素抗原类型1.减毒疫苗(口服脊灰疫苗、卡介苗、水痘疫苗
3、)2.灭活疫苗(流感、注射用灭活脊灰疫苗、甲肝、百日咳)3.类毒素(破伤风、白喉)4.纯化(亚单位)抗原(脑膜炎疫苗、嗜血流感杆菌疫苗)5.重组抗原(乙型肝炎疫苗)6.DNA 疫苗(正处于研究阶段)7.合成肽(正处于研究阶段)减毒活疫苗l活的有机体 类似自然感染,不引起相关疾病l病毒的毒力大大降低l在体外培养l选择在靶器官复制最少的毒株-保证伤害最小化减毒活疫苗l对野毒株和其它感染性病原需进行毒力试验、神经毒性试验l例如:麻疹、流行性腮腺炎、风疹、水痘带状疱疹病毒、OPV(赛宾)、BCG你认为减毒活疫苗会出现什么安全性的问题?灭活疫苗l采用加热或者化学方法(例如.福尔马林)使活的微生物失活 l
4、测试最终浓缩物的无菌、微生物灭活、效价、内毒素、残余物浓度、pH值等l例如.灭活脊灰疫苗、狂犬病疫苗、甲肝疫苗、百日咳疫苗纯化(亚单位)抗原l引发机体免疫应答必要的病原体的部分成分l去除潜在毒性l需要被结合以唤起机体足够的T细胞免疫应答多糖结合疫苗l抗原的多糖/寡糖连接(共轭结合)到蛋白载体上,增强抗体应答、增加免疫记忆细胞的复制早期出现免疫学应答再次接受抗原产生加强效果(借助感染或者免疫学方法)l例如脑膜炎球菌疫苗、b型嗜血流感杆菌疫苗(Hib)重组抗原疫苗l利用重组技术批量生产抗原蛋白l重组技术 病原体DNA插入表达载体(例如.大肠杆菌、中国仓鼠卵巢细胞、酵母细胞等)l使用前抗原蛋白的生产
5、、收集和纯化 l举例 重组乙肝疫苗用于增强免疫效果的方法l联合,例如:b型嗜血流感杆菌疫苗l佐剂 铝盐 为什么使用佐剂?为什么使用佐剂?什么副反应与佐剂的使用有关什么副反应与佐剂的使用有关?疫苗的组分l悬浮剂 例如.水、盐l防腐剂 例如.硫柳汞(邻乙汞硫基苯酸钠)l稳定剂 例如 山梨醇和水解明胶-MMRl佐剂 例如.铝盐其它可以存在的物质l培养基中的残渣、血清或蛋白l抗生素 例如.新霉素,链霉素-IPV,水痘疫苗 当评估因果关系时也需要考虑这些成分当评估因果关系时也需要考虑这些成分!联合疫苗l 白喉-百日咳-破伤风疫苗(DPT)百日咳组分对于白喉和破伤风毒素有佐剂作用l 一种疫苗中不同的病毒型
6、 例如.口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)-包含、型脊髓灰质炎病毒 联合疫苗的使用对副反应的调查将产生怎样的影响?接种途径l 通过最低的风险得到免疫应答 l有佐剂的疫苗肌内注射深度适宜 (增强效果和减少肉芽肿的形成)l活疫苗最好皮下/皮内注射 降低血管神经损伤的危险度但仍然具有免疫原性(例如.BCG)什么是 AEFI Adverse Event Following Immunization 预防接种后发生的,认为是由于预防接种所引起的医学事件预防接种后发生的,认为是由于预防接种所引起的医学事件u疫苗反应疫苗反应 由疫苗固有的性质所引起 u实施差错实施差错-在疫苗的准备、处理、接种过程中出现错误
7、所引起的u偶合症偶合症 -预防接种后发生但不是预防接种所引起的(偶合相关)u注射反应注射反应-注射时导致的焦虑和疼痛,不是疫苗引起的u原因不明原因不明 -原因难以确定 预防接种反应发生的原因(1)l疫苗本身方面的因素疫苗的菌株或毒株:如全菌体苗所含的内毒素、活疫苗残存毒力及其毒力恢复疫苗的纯度与均匀度:如粗制品含杂质多,注射剂量大;均匀度差,可使菌数多寡不均。疫苗制作时的差错:多引起接种事故。疫苗生产工艺的问题:工艺的改进,可提高疫苗的纯度或从根本上提高疫苗的质量。疫苗污染外源性因子:多为生物性因子,可产生直接或间接的副反应。疫苗中的附加物:如石炭酸、硫柳汞等防腐剂,氢氧化铝等吸附剂。预防接种
8、反应发生的原因(2)l疫苗使用方面的因素接种对象选择不当:成人DT、JEV7岁、孕妇RV禁忌证掌握不严:特殊禁忌证一般禁忌证接种部位不正确,接种途径不妥:如BCG接种剂量错误:如BCG、DT消毒不严:不合格的接种器材误用与剂型不符的疫苗使用时未检查或使用中未摇匀l疫苗瓶破裂、污染、冻结或受高热l疫苗使用前未充分混匀:特别是含吸附剂的疫苗预防接种反应发生的原因(3)l个体因素健康状况l机体处于生理或病理性较差的健康状况l个体间对接种反应的耐受性差异过敏性体质免疫缺陷或功能不全:特别是接种活疫苗精神因素:属非特异性(非抗原抗体)反应l其他因素接种的季节和时间药物影响:如长期使用免疫抑制剂其他:剧烈
9、劳动或运动、空腹、睡眠不足、接种环境等疫苗反应l一般反应疫苗刺激免疫系统固有性质告知其家长并建议如何处理l少见的、严重的反应过敏反应(严重的变态反应)疫苗特有的反应过敏过敏,不适不适 和和 全身症状全身症状一般反应 发热发热 38oC卡介苗卡介苗b型流感型流感嗜血杆菌嗜血杆菌乙肝疫苗乙肝疫苗麻疹麻疹/MMR脊髓灰质炎脊髓灰质炎(OPV)白百破白百破DTP(百日咳百日咳)破伤风破伤风90%95%5%15%成人成人:15%;儿童儿童:5%10%-接近接近 50%10%*-2%10%-5%15%1%接近接近 50%10%-1%6%5%出疹出疹38C补液微温海绵擦洗 扑热息痛l过敏、不适和全身症状补液
10、扑热息痛少见的、严重的反应(1)0.761.3(第第1次时次时)0.17(再次接种再次接种)0.15(接触接触)430 天天疫苗相关麻痹型脊灰病例疫苗相关麻痹型脊灰病例对于第对于第1次服用、成人及免疫抑制人次服用、成人及免疫抑制人群危险度高群危险度高OPV33333150512 天天1535 天天01 小时小时热性热性癫痫发作癫痫发作血小板减少血小板减少过敏反应过敏反应麻疹麻疹/MMR1-2501 小时小时16 个星期个星期过敏反应过敏反应格林格林-巴利综合征巴利综合征乙肝疫苗乙肝疫苗未知症状未知症状b型流感型流感嗜血杆菌嗜血杆菌10010001700226 个月个月112 个月个月112 个
11、月个月化脓性淋巴结炎化脓性淋巴结炎BCG 骨炎骨炎播散性播散性BCG感染感染BCG每百万剂量的发病率每百万剂量的发病率发病开始发病开始时间间隔时间间隔反应反应疫苗疫苗少见的、严重的反应(2)100060 0005705702001024 小时小时03 天天024 小时小时01 小时小时03 天天持续时间持续时间(3 小时小时)尖叫尖叫癫痫发作癫痫发作低张力低应答发作低张力低应答发作(HHE)过敏反应过敏反应/休克休克脑病脑病DTP同破伤风反应同破伤风反应白破白破51016610228 天天01 小时小时16 星期星期臂丛神经炎臂丛神经炎过敏反应过敏反应无菌脓肿无菌脓肿破伤风破伤风每百万剂量每百
12、万剂量发病率发病率过敏反应过敏反应开始时间开始时间反应反应疫苗疫苗少见的,严重的反应(3)6个月的婴儿个月的婴儿5004000例例520721 天天01 hours接种后脑炎接种后脑炎变态反应变态反应/过敏反应过敏反应黄热病黄热病10100012.3严重的变态反应严重的变态反应神经症状神经症状乙脑乙脑每百万剂量每百万剂量发病率发病率发病开始发病开始间隔时间间隔时间反应反应疫苗疫苗程序错误 l带菌注射 感染l不正确的制剂 脓肿(振摇不充分)药物效应(以药物替代疫苗/稀释剂)l错误的注射部位 局部反应/脓肿 (注射部位不当)神经损害l疫苗冻结局部反应l忽视禁忌证可避免的严重的反应 特殊群体的免疫孕
13、妇l安全性考虑:潜在的致畸性以及诱发流产l按照需要给予预防接种l通常不推荐使用活病毒疫苗l与疫苗无关的先天缺陷也许被错误地归因于疫苗l新型的疫苗可能有未知的作用 请小心使用l妇女(尤其是青少年)可能会未意识到或透露自己已经怀孕 我们应该筛查其是否怀孕吗?特殊群体的免疫免疫缺陷者l导致患者免疫缺陷的因素有:HIV先天免疫机能障碍免疫抑制 例如:类固醇药、化学疗法等l对疫苗的应答不充分l存在减毒活疫苗感染的危险性特殊群体的免疫脑瘫l新生儿出生产程过长,导致脑缺氧;l产伤导致脑出血;l先天愚型l脑瘫不是接种的禁忌症特殊群体的免疫 5 次次接种接种接种接种破伤风类破伤风类毒素毒素不接种不接种(有待进一
14、步研有待进一步研究究)接种接种黄热病黄热病与未被感染儿童相同与未被感染儿童相同接种接种接种接种乙肝疫苗乙肝疫苗6至至9月龄月龄接种接种(视情况而定视情况而定)接种接种麻疹麻疹0、6、10、14 周周接种接种(如果可行使用如果可行使用IPV)接种接种OPV6、10、14 周周接种接种接种接种DTP出生时出生时不接种不接种接种接种BCG接种的最佳时间接种的最佳时间 呈现呈现HIV感染症状的感染症状的无无HIV感染症状的感染症状的疫苗疫苗关于关于WHO/UNICEF受受 HIV感染的儿童和的育龄妇女预防接种的建议感染的儿童和的育龄妇女预防接种的建议禁忌证真正的禁忌证少有l高热推迟疫苗接种l既往有过严
15、重的预防接种副反应史l进行性神经性疾病避免接种全细胞百日咳疫苗(例如.不可控制的癫痫)l对鸡蛋有型过敏反应的患者 避免使用黄热病和流感疫苗,但是可以使用小鸡纤维原细胞制成的疫苗 l呈现HIV症状的患者 避免接种卡介苗和黄热病疫苗 WHO免疫法政策免疫法政策 1996禁忌证对新霉素、链霉素、多粘菌素对新霉素、链霉素、多粘菌素B有过敏性反应有过敏性反应IPV免疫缺陷免疫缺陷,或者具有家族性免疫缺陷或者具有家族性免疫缺陷*OPV发生脑病发生脑病7天内天内DTP对疫苗或疫苗成分发生过敏性反应对疫苗或疫苗成分发生过敏性反应严重的热性疾病严重的热性疾病所有疫苗所有疫苗禁忌证禁忌证疫苗疫苗*对对HIV阳性的
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