外周神经系统药理学.pptx

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1、第四章 传出神经系统药理概论第五章 胆碱能系统激动药和阻断药第六章 作用于肾上腺素受体的药物第七章 局部麻醉药内容第1页/共132页第四章 传出神经系统药理概论第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能第二节第二节 传出神经系统的递质传出神经系统的递质第三节第三节 传出神经系统的受体传出神经系统的受体第四节第四节 作用于传出神经系统药物作用于传出神经系统药物第2页/共132页第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能神经系统神经系统中枢神经中枢神经外周神经外周神经中枢神经抑制药：中枢神经抑制药：镇静催眠药等镇静催眠药等中枢兴奋药：中枢兴奋药：咖啡因等咖啡

2、因等传出神经系统药传出神经系统药传入神经：传入神经：局麻药局麻药传出神经：传出神经：第3页/共132页传出神经传出神经自主神经自主神经Autonomic nerve运动神经运动神经Somatic motor nerve交感神经交感神经Sympathetic nerve副交感神经副交感神经Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配骨骼肌节前fiber 短节后fiber 长节前fiber 长节后fiber 短传出神经的解剖学分类支配内脏、平滑肌支配内脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器第4页/共132页自主神经结构共同点：均需更换神经元，均需更换神经元，有节前、节后纤有节前、节后纤

3、维之分。维之分。不同点：起源不同；起源不同；神经节离效应神经节离效应器远近不同；器远近不同；分布的范围不分布的范围不同。同。第5页/共132页自主神经功能支配内脏器官、组织、腺体功能。大部分接受交感与副交感共同支配，呈现生理性拮抗效应。见表4-1运动神经结构特点：不更换神经元。功能：支配骨骼肌运动。第6页/共132页第二节第二节 传出神经系统的递质传出神经系统的递质突触：神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。第7页/共132页传出神经按递质分类传出神经按递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经：绝大数交感神经的节后纤维多巴胺能神经：支

4、配肾及肠系膜血管的交感神经节后纤维。NANC能神经：ATP、5-HT、GABA、SP、NO等 全部交感、副交感神经节前纤维运动神经全部副交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺、骨骼肌血管）支配肾上腺髓质的交感N释放ACh释放NA第8页/共132页骨骼肌血管骨骼肌血管自自主主神神经经传传出出神神经经系系统统传出神经分类及其递质传出神经分类及其递质Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱;NA:去甲肾上腺素去甲肾上腺素:胆碱能神经胆碱能神经;:去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经第9页/共132页传出神经递质的代谢传出神经递质的代谢 第10页/共132页第11页/共132页的膨体的膨体第12页/共1

5、32页酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺羟化酶第13页/共132页第三节第三节 传出神经系统的受体传出神经系统的受体按递质选择性胆碱受体肾上腺素受体多巴胺受体其它按分布部位突触前膜受体突触后膜受体受体的分类受体的分类第14页/共132页(一)胆碱受体1.毒蕈碱型胆碱受体（受体）亚型：M1、M2、M3、M4、M5主要分布：胆碱能神经的节后纤维所支配的效应器。2.烟碱型胆碱受体（N受体）NN（N1）：分布于分布于NN节、肾上腺髓质；节、肾上腺髓质；NM（N2）：分布于分布于神经肌肉接头；神经肌肉接头；能与能与Ach结合的受体结合的受体第15页/共132页受体受体主要分布主要分布效应效应M心脏心脏负性肌力

6、、负性频率、负性传导负性肌力、负性频率、负性传导血管血管舒张舒张内脏平滑肌内脏平滑肌收缩收缩内脏括约肌内脏括约肌舒张舒张眼睛眼睛缩瞳缩瞳腺体腺体分泌增加分泌增加NN1NN节节交感、副交感交感、副交感N兴奋表现优势兴奋表现优势N效应效应肾上腺髓质肾上腺髓质分泌分泌ADAD、NANAN2骨骼肌骨骼肌收缩收缩第16页/共132页(二)肾上腺素受体受体受体主要分布主要分布效应效应血管平滑肌、胃肠及膀胱括约血管平滑肌、胃肠及膀胱括约肌肌胃肠平滑肌、膀光逼尿肌胃肠平滑肌、膀光逼尿肌收缩收缩舒张舒张瞳孔开大肌瞳孔开大肌扩瞳扩瞳肝肝糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生突触前膜突触前膜NA释放减少释放减少突触后

7、膜突触后膜血管平滑肌收缩；胃肠平滑肌舒张；脂肪血管平滑肌收缩；胃肠平滑肌舒张；脂肪分解分解1心脏心脏心率加快，传导加速，心肌收缩力增强心率加快，传导加速，心肌收缩力增强肾脏肾脏肾素释放肾素释放2支气管平滑肌支气管平滑肌松弛松弛骨骼肌血管、冠状血管骨骼肌血管、冠状血管舒张舒张肝肝糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生3脂肪组织脂肪组织脂肪分解脂肪分解v能与NANA或ADAD结合的受体第17页/共132页第四节第四节 作用于传出神经系统的药物作用于传出神经系统的药物一、作用方式直接作用（作用于受体）间接作用（影响递质代谢）1.合成：密胆碱、-甲基酪氨酸2.贮存：利血平3.释放：麻黄碱、间羟胺4.消除

8、：抗胆碱酯酶药第18页/共132页二、药物分类二、药物分类第19页/共132页第五章 胆碱能系统激动药和阻断药第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药第二节 抗胆碱酯酶药第三节 胆碱酯酶复活药第四节 N胆碱受体激动药和拮抗药第20页/共132页第一节 M胆碱受体激动药和拮抗药一、M受体激动药胆碱酯类卡巴胆碱(carbachol)贝胆碱(bethanechol)生物碱类毛果芸香碱(pilocapine)第21页/共132页毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）第22页/共132页药理作用1.眼缩瞳。降低眼内压。调节痉挛。2.腺体:分泌增加汗腺和唾液腺最为明显激动M 胆碱受体，产生M 样作用。对眼

9、和腺体的作用最明显。第23页/共132页第24页/共132页房水回流通路缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环 眼内压降低。第25页/共132页毛果芸香碱激动睫毛果芸香碱激动睫状肌状肌（以环状纤维（以环状纤维为主）为主）上上M M受体，使受体，使睫状肌向瞳孔中心睫状肌向瞳孔中心方向收缩，晶状体方向收缩，晶状体变凸，屈光度增加，变凸，屈光度增加，使视近物清楚，视使视近物清楚，视远物模糊，这一作远物模糊，这一作用称为用称为调节痉挛调节痉挛第26页/共132页临床应用1.青光眼2.虹膜炎（与扩瞳药合用）3.阿托品中毒解救v不良反应M受体过度兴奋症状。措施:用阿托品处理；用药时

10、压迫内眦。第27页/共132页二、M受体拮抗药托品类生物碱 阿托品（atropine)、东莨菪碱(scopolamine)、山莨菪碱（anisodamine)阿托品的合成代用品后马托品（homatropine)、溴丙胺太林（propantheline bromide)、贝那替秦(benactyzine)选择性M受体阻断药哌仑西平（pirenzepine)第28页/共132页阿托品（atropine)atropine)第29页/共132页体内过程口服吸收快，Tmax 1hTmax 1h，t1/2t1/2为4h4h，作用维持为3 34h4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏

11、膜吸收。i.m12hi.m12h内有85%85%88%88%药物以原形及代谢产物经尿排泄。第30页/共132页药理作用 阻断M受体，对亚型选择性低，大剂量时可断阻1和神经节N1受体。敏感性：腺体眼 心平滑肌中枢1腺体 腺体分泌减少。l唾液腺和汗腺最敏感。l对胃酸分泌影响较小 第31页/共132页药理作用 2眼 （1）扩瞳（2）眼内压升高（3）调节麻痹辐射肌（去甲肾上腺辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）素能神经支配）环状肌（胆碱能神经支配）阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使瞳孔开大肌功能占优势所致。扩瞳使前房角间隙变窄，房水回流受阻。阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状

12、，屈光度降低，视近物模糊，远物清楚。第32页/共132页药理作用3内脏平滑肌 松弛l对不同内脏平滑肌敏感性不同。胃肠道膀胱、输尿管胆管、支气管、子宫 l对过度活动及痉挛者，松弛作用较明显过度活动及痉挛者，松弛作用较明显。第33页/共132页药理作用4心脏 心率 l治疗量：HR减慢（阻断前膜M1所致）l较大剂量：HR加快（阻断窦房结M2）房室传导 l拮抗迷走神经兴奋所至的房室传导阻滞和心律失常。第34页/共132页药理作用5血管与血压l治疗量：可拮抗胆碱受体激动药所至的外周血管扩张和血压下降。（单用不明显）l大剂量：解除小血管痉挛，改善微循环；皮肤血管扩张。机制：（与抗胆碱作用无关）直接扩张血管

13、；抑制出汗引起体温升高后的代偿性散热反应。第35页/共132页药理作用6中枢：l治疗量：不明显l较大剂量：兴奋（阻断M2受体），剂量加大，作用加强。l大剂量：兴奋抑制。第36页/共132页临床应用1缓解内脏绞痛l胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效明显;l胆绞痛、肾绞痛效果差，需合用阿片类镇痛药。2制止腺体分泌l麻醉前给药。l盗汗及流涎症。第37页/共132页临床应用3.眼科l虹膜睫状体炎（与缩瞳药交替使用）l查眼底；l验光、（儿童）4.缓慢型心律失常 迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。第38页/共132页临床应用5.抗休克（感染性休克）暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休

14、克。6.有机磷酸酯类中毒解救 可迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。第39页/共132页不良反应l常见不良反应：有口干、皮肤干燥、视力模糊、扩瞳、心悸、高热、眩晕、排尿困难、便秘等，停药后可逐渐消失，无需特殊处理。l随剂量加大，不良反应可逐渐加重，甚至出现中枢中毒症状。第40页/共132页中毒解救中毒解救l洗胃、导泻，促进毒药排出。l用拟胆碱药对抗。l用地西泮对抗中枢兴奋症状。禁用：青光眼、幽门梗阻、前列腺肥大患者。第41页/共132页山莨菪碱(anisodamine)第42页/共132页特点l中枢作用弱。l抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的1/201/

15、10。l对血管痉挛的解痉作用选择性较高。l治疗感染性休克；内脏平滑肌绞痛等。第43页/共132页东莨菪碱（scopolamine)第44页/共132页特点中枢抑制作用强。抑制腺体分泌较阿托品强。扩瞳及调节麻痹作用较阿托品稍弱。对心血管及平滑肌作用较弱。用于麻醉前给药，晕动病和帕金森病。第45页/共132页阿托品的合成代用品合成扩瞳药l后马托品l托吡卡胺 l优卡托品l环喷托酯v起效快v扩瞳及调节麻痹维持时间短合成解痉药 l溴丙胺太林（季胺）l贝那替秦（叔胺）v胃肠道作用强第46页/共132页选择性M受体阻断药哌仑西平（pirenzepine)替仑西平 (telenzepine)v选择性阻断M1受

16、体v抑制胃酸及胃蛋白酶分泌v主要用于消化性溃疡第47页/共132页第二节 抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药第48页/共132页一、胆碱酯酶n乙酰胆碱酯酶（AChACh）n真性胆碱酯酶n特异性胆碱酯酶n部位：突触间隙、红细胞、肌组织。n作用：水解AChACh。n丁酰胆碱酯酶（BChBCh）n假性胆碱酯酶n非特异性胆碱酯酶n部位：胶质细胞、血浆及肝脏。n作用：水解苯甲酰胆碱、丁酰胆碱 。第49页/共132页第50页/共132页二、易逆性抗胆碱酯酶药常用药新斯的明（neostigmine)吡斯的明（pyridostigmine)加兰他敏(galanthamine)多奈哌齐

17、(donepezil)毒扁豆碱(依色林,eserine)第51页/共132页新斯的明 (neostigmine)(neostigmine)第52页/共132页体内过程口服吸收差；不易透过BBB；可被血浆酯酶水解；代谢产物及部分原形经尿排出。第53页/共132页药理作用及机制骨骼肌：最强 机制：抑制抑制AChEAChE；促进运动神经释放促进运动神经释放AchAch；直接激动直接激动N2N2受体。受体。胃肠道和膀胱平滑肌：较强心血管、腺体、眼和支气管平滑肌：较弱机制：抑制AChE，使ACh积聚产生M、N样作用。第54页/共132页临床应用重症肌无力 腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速（PSVT）

18、非去极化型肌松药及阿托品中毒解毒。第55页/共132页不良反应少见；过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动、胆碱能危象等。措施：可用阿托品对抗M样症状。禁用：机械性肠梗阻、尿路梗塞和支气管哮喘患者。第56页/共132页毒扁豆碱（physostigmine)v易透过BBBv作用快、强而持久（1-2天）v主要用于治疗青光眼。水杨酸毒扁豆碱第57页/共132页问题？问题？兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，哪只眼的瞳孔会缩小？第58页/共132页三、难逆性抗胆碱酯酶药 杀虫剂：乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷等。战争毒气：沙林、梭曼、塔崩等。第59页/共132页中毒机制（-）AChE

19、 Ach 中毒。第60页/共132页急性中毒症状轻度：以M样症状为主。中度：M样症状加重，同时出现N样症状。重度：M、N样症状加重，还出现中枢症状。第61页/共132页M样症状N样症状中枢症状l缩瞳、视力模糊、眼痛；l流涎和出汗l呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，小便失禁；l心率减慢和血压下降。l心率加快、血压上升；l肌束颤动；l其它M样症状加重先兴奋、不安、谵语、全身肌肉抽搐；进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。第62页/共132页急性中毒解救消除毒物：将患者移离中毒现将患者移离中毒现场，清洗皮肤、洗胃、导泻等。场，清洗皮肤、洗胃、导泻等

20、。使用解毒药：阿托品；胆碱酯阿托品；胆碱酯酶复活药酶复活药 。同时对症治疗。同时对症治疗。第63页/共132页第三节 胆碱酯酶腹活药使被有机磷抑制的AChEAChE恢复活性的药物。氯解磷定（pralidoxime chloride)pralidoxime chloride)碘解磷定（pralidoxime iodide)pralidoxime iodide)第64页/共132页解毒机制恢复ChE活性直接解毒第65页/共132页解毒特点v对N样症状明显，可迅速控制肌束颤动;v中枢症状也有改善作用；v样症状难。第66页/共132页第四节 N胆碱受体激动药和拮抗药N受体激动药N胆碱受体阻断药第67页

21、/共132页一、N受体激动药烟碱（尼古丁，nicotine)洛贝林（lobelne,山梗菜碱）四甲铵（TMA）二甲基苯哌嗪（DMPP）第68页/共132页二、N胆碱受体阻断药神经节阻断药骨骼肌松弛药第69页/共132页（一）神经节阻断药（N1受体阻断药）麻醉时控制血压主动脉瘤手术。作用广泛，不良反应多，临床少用。美卡拉明（美加明,mecamylamine)樟磺米芬(trimetaphan)第70页/共132页（二）骨骼肌松弛药（N2受体阻断药）除极化型肌松药非除极化型肌松药第71页/共132页除极化型肌松药琥珀胆碱（suxamethonium）去极化型肌松药 非竞争型肌松药 第72页/共132

22、页体内过程口服不吸收，静注给药；起效快（1-1.5min），持续时间短（5-8min）。经假性胆碱酯酶水解。代谢产物及约2%的原形经肾排泄。第73页/共132页机制与N2受体结合，产生持久的除极化作用，使N2受体对Ach敏感性下降，骨骼肌松弛。分两个时相：相为持久除极阻滞。相为脱敏阻滞。第74页/共132页药理作用l肌肉松弛起效快，先出现肌震颤。肌松作用从颈部开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢l迷走神经兴奋作用（大剂量）第75页/共132页临床应用气管内插管、气管及食管镜检。全麻的辅助药。不良反应窒息肌束震颤眼压升高血钾升高腺体分泌增加。第76页/共132页禁忌证清醒患者禁用青光眼和白内障晶体摘除

23、患者禁用胆碱酯酶缺陷，肝功能不全，高血钾者慎用。药物相互作用l碱性溶液中可分解，不宜与硫喷妥钠混合使用；l与胆碱酯酶抑制剂合用，作用增强；l与氨基糖苷类药物或多肽类抗生素合用，易致呼吸肌麻痹。第77页/共132页（二）非除极化型肌松药 苄基异喹啉类阿曲库铵米库氯铵筒箭毒碱类固醇铵类罗库溴铵维库溴铵泮库溴铵（竞争型肌松药）第78页/共132页机制与Ach竞争N2受体，阻断Ach的去极化作用，使骨骼肌松弛。第79页/共132页l肌松前无震颤l肌松顺序：眼部、头部 颈部、四肢、躯干肌 肋间肌 膈肌。l抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。l有神经节阻断和释放组胺作用。l作用时间长，不易逆转，副作用多，已少用

24、。筒箭毒碱 特点 重症肌无力,支气管哮喘和严重休克患者禁用。第80页/共132页第六章 作用于肾上腺素受体的药物第一节 药物的构效关系及分类第二节 肾上腺素受体激动药第三节 肾上腺素受体阻断药第81页/共132页第一节 药物的构效关系及分类肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药、拟交感胺类药构效关系（见表6-1）肾上腺素受体阻断药（见表6-2）-苯乙胺苯乙胺 1 1儿茶酚胺类第82页/共132页第二节 肾上腺素受体激动药、受体激动药受体激动药受体激动药第83页/共132页一、受体激动药肾上腺素(adrenaline，AD)多巴胺（dopamine)dopamine)麻黄碱（ephedrine)ep

25、hedrine)第84页/共132页肾上腺素(adrenaline，AD)第85页/共132页体内过程口服无效；不易透过BBB；可通过胎盘屏障；体内摄取及代谢同内源性NANA。第86页/共132页药理作用1.1.心脏：激动受体正性肌力、正性频率、正性传导，耗氧量增加。大剂量可至心律失常。2.2.血管：激动受体，血管收缩，激动2受体血管舒张。皮肤黏膜、内脏血管收缩骨骼肌、肝脏、冠脉血管舒张。v激动激动、受体受体第87页/共132页药理作用3.3.血压l治疗量：SBP ，DBP不变或略降。l大剂量：SBP ，DBP。l极小量：SBP ，DBP。第88页/共132页药理作用4.平滑肌l支气管：舒张l

26、胃肠道：松弛，张力下降。l膀胱：逼尿肌舒张，括约肌收缩。l子宫：与生理状态有关。5.眼扩瞳（1）降低眼内压（2）。第89页/共132页药理作用5.代谢：增强l耗氧量显著增加（20%30%），体温升高。l肝糖原分解（激动2，）l脂肪分解（激动1，2，3）6.中枢l大剂量时出现中枢兴奋症状（呕吐、肌强直、惊厥）第90页/共132页临床应用1.心脏骤停2.过敏性休克（首选）3.支气管哮喘 4.与局麻药配伍5.局部止血6.血管神经性水肿及血清病7.治疗青光眼 l激动激动，收缩血管，降低毛细血管，收缩血管，降低毛细血管通透性，升高血压，减轻支气管粘通透性，升高血压，减轻支气管粘膜水肿。膜水肿。l激动激动

27、，改善心功能，解除支气管，改善心功能，解除支气管平滑肌痉挛，抑制过敏介质的释放。平滑肌痉挛，抑制过敏介质的释放。第91页/共132页不良反应l一般不良反应：为心悸、烦躁、头痛和血压升高等。l大剂量时 受体兴奋过强使血压剧升，有诱发脑溢血的危险，老年人应当慎用。l1 受体兴奋过强，心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血和心律失常，甚至纤颤。禁用：器质性心脏病；高血压；冠状动脉粥样硬化症；甲亢；糖尿病。第92页/共132页二、受体激动药1 1,2 2受体激动药去甲肾上腺素间羟胺1受体激动药去氧肾上腺素甲氧明2受体激动药羟甲唑啉可乐定甲基多巴第93页/共132页去甲肾上腺素(noradrenaline，NA

28、,NE)第94页/共132页体内过程口服无效，常静滴给药。体内摄取及代谢同内源性NANA。代谢产物经肾脏排泄。第95页/共132页2.2.心脏 兴奋（+1）l收缩性收缩性，心率，心率，传导，传导，心搏，心搏出量出量；l整体情况下：心率心率减慢；心输出量不减慢；心输出量不变或下降。变或下降。药理作用1.1.血管l收缩（皮肤粘膜皮肤粘膜肾脏肾脏脑、肝、肠脑、肝、肠系膜系膜骨骼肌）骨骼肌）（+1 1）l舒张（冠脉血管）（冠脉血管）激动1和2受体，对1受体作用较弱。l心肌代谢产物腺苷增加所至；心肌代谢产物腺苷增加所至；l血压升高，提高冠状血管的灌血压升高，提高冠状血管的灌注压，引起冠状动脉流量增加。注

29、压，引起冠状动脉流量增加。第96页/共132页药理作用3.3.血压升高 小剂量：收缩压收缩压 ，舒张压升高不多，舒张压升高不多，脉压脉压大剂量：收缩压收缩压 ，舒张压舒张压 ，脉压，脉压4.4.其他大剂量时血糖升大剂量时血糖升高高无中枢作用。无中枢作用。第97页/共132页临床应用1.抗休克2.2.上消化道出血不良反应1.1.局部组织坏死2.2.急性肾功能衰竭 3.停药反跳禁忌证：高血压、动高血压、动脉粥样硬化、器脉粥样硬化、器质性心脏病、无质性心脏病、无尿病人、孕妇尿病人、孕妇 。第98页/共132页三、受体激动药1、2受体激动药异丙肾上腺素1 受体激动药 多巴酚丁胺 受体激动药 沙丁胺醇特

30、布他林克仑特罗第99页/共132页异丙肾上腺素(Isoprenaline)第100页/共132页体内过程口服无效。舌下、吸入、注射给药作用时间略长于ADCOMT代谢代谢产物及原形经肾脏排泄。第101页/共132页药理作用 激动1、2受体1.心脏：正性肌力、正性频率、传导加快作用，耗氧量增加。2.血管：舒张 l主要是骨骼肌、冠脉血管 l肾血管和肠系膜血管较弱 第102页/共132页药理作用3.血压：l小剂量：收缩压升高或不变，舒张压略下降，脉压加大。l大剂量：舒张压明显下降。4.支气管：舒张5.其他糖原和脂肪分解 抑制过敏介质释放。第103页/共132页临床应用1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.

31、心脏骤停4.抗休克：适用于中心静脉压高、心排出量低,外周阻力高的休克（要注意补液），已少用。第104页/共132页不良反应l常见：心悸、头晕、皮肤潮红。l剂量大易诱发心绞痛或心律失常，加重心梗者病情。禁用：冠心病、心肌炎、甲亢、嗜铬细胞瘤。第105页/共132页第三节 肾上腺素受体阻断药受体阻断药受体阻断、受体阻断药第106页/共132页一、受体阻断药1、2受体阻断药短效:酚妥拉明、妥拉唑林（竞争性拮抗剂）长效:酚苄明（非竞争性拮抗剂）1受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪2受体阻断药：育享宾第107页/共132页酚妥拉明（phentolamine)第108页/共132页体内过程l口服生物利用度低；l

32、肌注20min达峰，作用持续3045min。l代谢产物及时13%原形药经尿排出。第109页/共132页药理作用1.血管和血压：血管扩张血压下降l直接舒张血管；l阻断1受体。2.心脏：兴奋l血压下降，反射性兴奋心脏；l阻断前膜受体，NA释放增加。3.其他：拟胆碱；组胺样作用；抗5-HT第110页/共132页肾上腺素的翻转作用肾上腺素的翻转作用受体阻断药与肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为“肾上腺素的翻转作用”（adrenaline reversal)第111页/共132页第112页/共132页临床应用1.外周血管痉挛性疾病；2.NA静滴外漏；3.抗休克；4.肾上腺

33、嗜铬细胞瘤；5.急性心梗和顽固性充血性心力衰竭。第113页/共132页不良反应l常见：皮肤潮红、瘙痒、腹痛、复泻、呕吐和诱发溃疡病。l体位性低血压。l静注过快可引起心动过速、心律失常、诱发心绞痛。胃炎、消化道溃疡、冠心病患者慎用第114页/共132页二.受体阻断药非选择性非选择性（1、2阻断药）阻断药）选择性选择性(1阻断药阻断药)有内在活性：有内在活性：吲哚洛尔吲哚洛尔无内在活性：无内在活性：普萘洛尔普萘洛尔 噻马洛尔噻马洛尔有内在活性：有内在活性：醋丁洛尔醋丁洛尔无内在活性：无内在活性：阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔第115页/共132页药理作用1.1.受体阻断作用心脏:抑制血管:用药

34、早期，血管收缩，外周阻力增加血压：下降l受体受体阻断阻断，心输出量，心输出量l肾素分泌肾素分泌l中枢中枢受体受体阻断，交感活性阻断，交感活性l前膜前膜2阻断，正反馈阻断，正反馈第116页/共132页药理作用支气管平滑肌收缩。（-）2 2代谢抑制交感神经兴奋所至血糖升高及脂肪分解作用。肾素 阻断肾小球旁器上的1 1，使肾素分泌下降。第117页/共132页药理作用2.2.内在拟交感活性有些药物对受体有部分激动作用3.3.膜稳定作用抑制细胞膜对离子的通透性，产生局麻作用和奎尼丁样作用4.4.其他 降低眼压（与抑制房水形成有关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用 第118页/共132页临床应用1.抗高血压2.

35、抗心律失常3.治疗心绞痛和心肌梗死4.治疗充血性心力衰竭5.其他：偏头痛；青光眼；甲亢等。第119页/共132页不良反应1.1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。2.2.诱发支气管哮喘。3.3.停药返跳现象。4.4.其他：掩盖低血糖症状。禁忌证：严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人禁用。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。第120页/共132页三.、受体阻断药拉贝洛尔（labetalol)卡维地洛（carvedilol)第121页/共132页 拉贝洛尔（labetalol)第122页/共132页药动学口服吸收好，但首关效应明显，生物

36、利用度低。个体差异大。肝脏代谢，代谢产物及部分原形药物经尿排泄。t1/2t1/2为6-8h6-8h。药效学应用：治疗中、重度高血压；静注:高血压危象。不良反应：头昏、胃肠道不适、乏力、体位性低血压等。禁忌：哮喘及心功能不全禁用。第123页/共132页传出神经递质受体效应胆碱能NAChMNM样作用N样作用肾上腺素能NNA型作用型作用小结第124页/共132页M样作用样作用缩瞳；腺体分泌增加；支气管、胃肠道、膀胱、缩瞳；腺体分泌增加；支气管、胃肠道、膀胱、胆囊和胆道平滑肌收缩；胃、肠、膀胱括约肌胆囊和胆道平滑肌收缩；胃、肠、膀胱括约肌松弛；心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传松弛；心脏抑制（心率减慢

37、，收缩力减弱，传导减慢，输出量减少，血压下降）；血管舒张。导减慢，输出量减少，血压下降）；血管舒张。N样作用样作用骨骼肌收缩；神经节兴奋；肾上腺髓质分泌骨骼肌收缩；神经节兴奋；肾上腺髓质分泌型作用扩瞳；皮肤、粘膜、腹腔内血管收缩；胃肠道、胃肠道、膀胱膀胱括约肌收缩；代谢增强。括约肌收缩；代谢增强。型作用型作用心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高）；血管舒张；支气管、输出量增加，血压升高）；血管舒张；支气管、胃肠道、胃肠道、膀胱、胆囊和胆道平滑肌膀胱、胆囊和胆道平滑肌松弛；代谢松弛；代谢增强。增强。第125页/共132页拟胆碱药

38、M受体激动药毛果芸香碱、卡巴胆碱、贝胆碱N受体激动药烟碱、洛贝林抗胆碱酯酶药新斯的明、吡斯的明、加兰他敏、多奈哌齐、毒扁豆碱抗胆碱药M受体阻断药阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、后马托品、托吡卡胺 、优卡托品、环喷托酯、溴丙胺太林、贝那替秦、哌仑西平、替仑西平美卡拉明、樟磺米芬、琥珀胆碱、筒箭毒碱、维库溴铵、阿曲库铵N受体阻断药碱酯酶药复活药氯解磷定、碘解磷定第126页/共132页拟肾上腺素药受体激动药（1、2）去甲肾上腺素、间羟胺；（1）去氧肾上腺素、甲氧明；（2）羟甲唑啉、可乐定、阿可乐定受体激动药受体激动药（1、2）异丙肾上腺素；（1）多巴酚丁胺；（2）沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、受体激动药

39、受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱抗肾上腺素药受体阻断药（1、2）酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明；（1）特拉唑嗪、哌唑嗪；（2）羟育享宾普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔；吲朵洛尔；美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔；醋丁洛尔；受体阻断药、受体阻断药拉贝洛尔、卡维地洛第127页/共132页M受体阻断药阿托品瞳孔（抑制）腺体（抑制）内脏平滑肌（抑制）心血管（兴奋）药物分类受体分布及效应药理作用临床应用不良反应药理作用扩瞳，升眼内压、调节麻痹；腺体分泌减少；内脏平滑肌松弛；心率加快，传导加快，扩血管。应用虹膜睫状体炎，验光，眼底检查；全麻前给药；抗心律失常，抗休克；有机磷中毒解救。不良反应扩瞳，升眼内压、调节麻痹；口干，皮肤干燥潮红；排尿困难，便秘心率加快。第128页/共132页作业 简述下列药物的药理学特点卡巴胆碱、贝胆碱吡斯的明、加兰他敏、多奈哌齐维库溴铵、阿曲库铵多巴胺、麻黄碱间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧明、羟甲唑啉、可乐定第129页/共132页简述下列药物的药理学特点多巴酚丁胺、沙丁胺醇 妥拉唑林、酚苄明、特拉唑嗪、哌唑嗪、育享宾普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔、吲朵洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔、卡维地洛作业第130页/共132页第131页/共132页感谢您的观看。第132页/共132页