中枢神经系统药理概论38109.pptx

《中枢神经系统药理概论38109.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中枢神经系统药理概论38109.pptx（55页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、牡丹江医学院 药理 张会常 2004-8第十七章第十七章治疗中枢退行性变药治疗中枢退行性变药(P145）第一节第一节抗帕金森病药抗帕金森病药帕帕金金森森病病(Parkinsonsdisease,PD)又又称称震震颤颤麻麻痹痹。是是中中枢枢神神经经系系统统锥锥体体外外系系变变性性疾疾病病。发发病病年年龄龄多多在在50岁岁以以上上，随着社会老龄化，呈上升趋势。随着社会老龄化，呈上升趋势。原原发发性性（帕帕金金森森病病）：病病因因尚尚未阐明。未阐明。继发性继发性（帕金森综合征）（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、硬化、CO、锰中毒、利血、锰中毒、利血平等所致。平等

2、所致。主要症状主要症状：静止性震颤静止性震颤,肌紧张强直肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面和运动障碍（呈特殊面容、姿势与步态）。严容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理痴呆、生活不能自理,甚甚至卧床不起。至卧床不起。病因学说病因学说：1、多巴胺（多巴胺（DA）学说（公认）学说（公认）2、兴奋性神经毒性说兴奋性神经毒性说3、氧自由基学说、氧自由基学说4、线粒体功能障碍学说、线粒体功能障碍学说胆碱能神经胆碱能神经DA神经神经脊髓前角运动细胞脊髓前角运动细胞病变部位及发病机制病变部位及发病机制基底神经节基底神经节黑质纹状黑质纹状体体DA能神经元变性坏死能神经元变性

3、坏死（见下页）（见下页）DA（5-HT、GABA）锥锥体体外外系系相互调节、动态相互调节、动态平衡平衡维持机体维持机体正常运动功能正常运动功能Ach（包括组胺（包括组胺能神经）能神经）（）（+）当当DAAch锥体外锥体外系反应（震颤麻痹）系反应（震颤麻痹）当当DAAch不自不自主运动，手足徐动症、舞蹈主运动，手足徐动症、舞蹈病病根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PD治疗思路：治疗思路：1、增强增强中枢中枢DA神经功能神经功能2、阻断阻断中枢胆碱受体中枢胆碱受体除此以外，应用抗组胺除此以外，应用抗组胺药或补充药或补充5-HT的前体的前体5-羟色羟色氨酸对本病也有帮助。氨酸对本病也有帮助

4、。达到治疗帕金森病达到治疗帕金森病研究进展研究进展 1 1、外因、外因：近年来认为近年来认为PD与接触一种与接触一种甲苯四氢吡啶（甲苯四氢吡啶（MPTP）物质有关，）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学该物质是有机合成中一种常用的化学原料。原料。MPTPMPP+（神经毒性）（神经毒性）致致DA神经变性坏死神经变性坏死且用这种物质复制灵长类动物（猴）的且用这种物质复制灵长类动物（猴）的震颤麻痹病理模型。震颤麻痹病理模型。MAO-B 2 2、内因变化、内因变化（应激）（应激）正常正常时，脑内交感递质（时，脑内交感递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需经过

5、氧化氢酶），需经过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），病人此二酶更少），DA氧化氧化代谢过程中产生的，代谢过程中产生的，3 3、医源性、医源性：PD病人长期大量病人长期大量应用左旋多巴，脑内应用左旋多巴，脑内DA增加。增加。DAMAO-BO2-，OH加加重震颤麻痹症状重震颤麻痹症状导致导致DA神经细胞膜脂质过氧化神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。变性坏死。H2O2和和O2在黑质部位在黑质部位Fe+2催催化下生成化下生成O2-和和OH自由自由基基新的治疗思路新的治疗思

6、路以以上上氧氧化化应应激激自自由由基基学学说说，导导致致神神经经元元变变性性坏坏死死，又又启启发发另另一一种种新新的的治治疗疗思思路路，抗抗氧氧化化治治疗疗。即即采采用用MAO-BI和和维维生生素素E等等抗抗氧氧化化药药物物治治疗疗早早期期PD作作为为首首选选治治疗疗方方案案，以以保保护护神神经经细细胞，延缓胞，延缓PD病变进程；病变进程；在病人病情许可的前题下，在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用间。或者采用MAO-BI、抗氧、抗氧化剂（化剂（VitE）与左旋多巴合用）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是以减少左旋多巴的用量。这是PD治

7、疗上一次较大的进展和治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。传统观念的转变。一、拟多巴胺类一、拟多巴胺类 左旋多巴（左旋多巴（L-dopa)L-dopa)药理作用与机制药理作用与机制 左旋多巴对大多数左旋多巴对大多数PD具有具有显著疗效。起病初期用药疗效更显著疗效。起病初期用药疗效更为显著，用药后患者感觉良好，为显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，能关心周抑制和淡漠症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质量语学习能力明显改善，生活质量明显提高。明显提高。作用特点作用特点1）奏效慢，用药）奏效慢，用药23周后才出周后才出现体征的

8、改善，现体征的改善，1-6个月达高峰。个月达高峰。2）对轻症及年轻患者疗效好，）对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老患者疗效差。对重症及年老患者疗效差。3）对肌强直、运动迟缓较好，）对肌强直、运动迟缓较好，对震颤差（后出现）。也可改对震颤差（后出现）。也可改善其他运动功能，如姿势及步善其他运动功能，如姿势及步态的协调、言语、面部表情、态的协调、言语、面部表情、书写、吞咽。对痴呆差。书写、吞咽。对痴呆差。机制机制 DADA脱羧酶脱羧酶L-dopa进入中枢进入中枢DA，补充了纹状体中，补充了纹状体中DA的不足，的不足，提高中枢提高中枢DA神经功能，抑制胆碱神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻

9、痹的能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。作用。L-dopa在外周在外周DA，产，产生不良反应。生不良反应。体内过程体内过程 口服后主要在小肠经主动转口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量运系统而迅速吸收。进入中枢量不到不到1%，而，而99%在外周经脱羧在外周经脱羧换化为换化为DA是引起不良反应的主是引起不良反应的主要原因。因此，提出与外周多巴要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。的用量。临床应用临床应用 1 1帕帕金金森森病病治治疗疗 广广泛泛用用于于各各种种类类型型PD病

10、病人人，有有效效率率80%（其其中中20%恢恢复复），3-5年年内内疗疗效效显显著著，可可维维持持7-8年年，其其后后作作用用减减弱弱至至消消失失。因因其其无无阻阻止止病病情情发发展展作作用用。因因此此有有人人提提出出左左旋旋多多巴巴用用药药原原则则“细细水水长长流流，不不求求全全效效”，因因脑脑内内过过多多的的多多巴巴胺胺会会使使神神经经细细胞胞退退化化。运运动动障碍症状不明显者一般不用。障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体对抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长期用药外系症状无效。病人长期用药效果有较大个体差异。服药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失效。年后，约半数

11、病人失效。应从小剂量开始，逐渐增加。应从小剂量开始，逐渐增加。现已很少单独应用。多用其复现已很少单独应用。多用其复方制剂。方制剂。2 2肝昏迷辅助治疗肝昏迷辅助治疗 肝昏迷肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经胞内经-羟化酶作用生成苯乙羟化酶作用生成苯乙醇胺和醇胺和鱆胺（伪递质），取鱆胺（伪递质），取代了正常递质代了正常递质NA，防障正常，防障正常神经功能。用左旋多巴后，转神经功能。用左旋多巴后，转化为化为NA恢复正常神经功能，恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。病人逐渐转为清醒。不良反应不良反应 大多是由于左旋多巴

12、在体内生成大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。所致。1 1胃肠道反应胃肠道反应 发生率发生率80%，厌厌食、恶心、呕吐食、恶心、呕吐、腹部不适。饭腹部不适。饭后服可减轻。是由于后服可减轻。是由于DA兴奋延脑兴奋延脑呕吐中枢呕吐中枢D2、刺激胃肠所致，应、刺激胃肠所致，应用脱羧酶抑制剂可减轻；用脱羧酶抑制剂可减轻；D2受体受体阻断剂阻断剂多潘立酮（吗丁林）多潘立酮（吗丁林）可对可对抗。抗。继续治疗，由于产生耐受继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。性，胃肠道反应可减轻。氯丙嗪也可对抗。氯丙嗪也可对抗。2 2心心血血管管反反应应 治治疗疗初初期期部部分分病病人人（30%）可可出出现现体体位

13、位性性低低血血压压反反应应，其其原原因因可可能能是是DA作作用用于于交交感感神神经经末末梢梢突突触触前前膜膜，负负反反馈馈抑制末梢释放抑制末梢释放NA，同时，同时DA作用于血管上作用于血管上DA受体，使血受体，使血管扩。张表现头晕，偶见晕厥。管扩。张表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致少数病人可致心律失常心律失常（DA兴兴奋心脏奋心脏1受体所致）受体所致）3 3长期反应长期反应 1 1）运动过度）运动过度（不自主异常不自主异常运动）运动）如咬牙、吐舌、点头、如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作，发生于做怪相及舞蹈样动作，发生于用药半用药半-两年，发生率两年，发生率约约4080%，多在长期用药后出

14、现，表明多在长期用药后出现，表明L-dopa已达最大耐受。主要是由已达最大耐受。主要是由于于DA补充过度有关，须减量。补充过度有关，须减量。2）开）开-关现象关现象，少数病人，少数病人在长期用药后可出现，可在几在长期用药后可出现，可在几分钟内，面部、口部、肢体突分钟内，面部、口部、肢体突然多动不安然多动不安（开）（开），如开电闸。，如开电闸。而后突然转为全身强直不动状而后突然转为全身强直不动状态（态（关）关）持续数分持续数分-1h，如拉，如拉开电闸。开电闸。开开-关现象的另种解释：关现象的另种解释：开：为活动正常开：为活动正常 关关：出现帕金森症状出现帕金森症状二者交替出现。机制尚无完满二者交

15、替出现。机制尚无完满解释。减量可减轻。合用单胺解释。减量可减轻。合用单胺氧化酶氧化酶B抑制剂可使开关现象抑制剂可使开关现象消失。消失。4 4精神障碍精神障碍 幻觉、妄想、抑幻觉、妄想、抑郁、躁狂、焦虑等郁、躁狂、焦虑等.其机制与其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。受体有关。药物相互作用药物相互作用 1 VitB 1 VitB6 6可增强多巴脱羧酶可增强多巴脱羧酶活性活性,故左旋多巴与故左旋多巴与VitBVitB6 6合用合用其外周不良反应增强其外周不良反应增强.2 2 与外周多巴脱羧酶抑制剂与外周多巴脱羧酶抑制剂-甲基多巴肼或苄丝肼合用可甲基多巴肼或苄丝肼合用

16、可增加疗效增加疗效.3 3 抗精神病药抗精神病药(如吩噻嗪类如吩噻嗪类,丁酰苯类丁酰苯类)禁与左旋多巴合用禁与左旋多巴合用,因前者阻断因前者阻断DADA受体受体.二二、左旋多巴增效剂、左旋多巴增效剂一）多巴脱羧酶抑制剂一）多巴脱羧酶抑制剂外外周周多多巴巴脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂，不不易易通通过过血血脑脑屏屏障障。单单独独应应用用对对PD无无治治疗疗作作用用，主主要要与与左左旋旋多多巴巴按按一一定定比比例例制制成成复复方方左左旋旋多多巴巴制制剂剂减减少少L-dopa在在外外周周脱脱羧羧转转变变为为DA，使使外外周周DA减减少少，L-dopa进进入入中中枢枢增增加加而而增增强强L-dopa的的疗疗

17、效效。用用量量减减少少75%。1、卡比多巴、卡比多巴（a-a-甲基多巴甲基多巴）信尼麦信尼麦（sinemet,心宁美）心宁美）左旋多巴：卡比多巴左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）复方苄丝肼复方苄丝肼（美多巴，（美多巴，Madopar）左旋多巴：苄丝肼左旋多巴：苄丝肼=4 1（100mg 25mg）联合用药主要优点联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效）、提高左旋多巴疗效（增效）2、减少外周副作用、减少外周副作用3、减减 少少 左左 旋旋 多多 巴巴 用用 量量（7080%）二）、单胺氧化酶单胺氧化酶B抑制药抑制药（MAOBI）司来吉兰司来吉兰（Selegiline）为特

18、异性为特异性MAOBI。MAO共同参与酪胺和共同参与酪胺和DA的降解。的降解。近年研究发现：近年研究发现：MAOB在在PD的的发病机制中起重要作用。甲苯四氢吡发病机制中起重要作用。甲苯四氢吡啶啶（神经毒性）（神经毒性）,引起神经元引起神经元变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，含量增高，A型型（外周肠道）（外周肠道）B型（中枢）型（中枢）MAO-B因因此此，早早期期应应用用MAOBI，保保护护黑黑质质DA神神经经元元，延延缓缓PD的的发发展展。司司来来吉吉兰兰与与左左旋旋多多巴巴合合用用，可可减减少少后后者者的的剂剂量量和和副副作作用用，使使左左旋旋多多

19、巴巴的的“开开关关”现象消失。现象消失。在在MAO-B氧化下产生自由基。氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和也是导致神经元变性和PD病情病情发展的危险因素之一。发展的危险因素之一。本品又是抗氧化剂，阻滞本品又是抗氧化剂，阻滞DA过过多氧化应激过程中多氧化应激过程中OH自由基自由基的形式，保护的形式，保护DA神经元，延缓神经元，延缓PD病情发展，尤其与维生素病情发展，尤其与维生素E合用有望成为早期合用有望成为早期PD首选药。首选药。三）三）COMP抑制剂抑制剂Ldopa的的降解降解 1、多巴脱羧酶多巴脱羧酶L-dopaDA2、COMPL-dopa3-o-甲基甲基 多巴多巴 竞争转运系统竞争转运

20、系统影响影响L-dopa吸收和入脑吸收和入脑COMP抑制剂抑制剂 结果结果L-dopa降解减少、中枢降解减少、中枢 竞争转运竞争转运吸收吸收 增强疗效增强疗效COMP抑制剂药物：抑制剂药物：托卡朋托卡朋抑制外周、中枢抑制外周、中枢COMP，作用，作用强强三）、三）、DA受体激动剂受体激动剂溴隐亭：溴隐亭：中枢中枢，兴奋，兴奋D2，部分部分抑制抑制D1，也较弱的兴奋也较弱的兴奋外周外周D1、a a（表现副作用）。表现副作用）。小剂量小剂量：其他作用其他作用-激动垂体激动垂体D2，抑制催抑制催乳素、生长激素分泌，乳素、生长激素分泌，大剂量大剂量：激动黑激动黑-纹系统纹系统D2。本药易进中枢，不受酶

21、影响，本药易进中枢，不受酶影响，T T1/2=1/2=68H68H。对重症较好，对于。对重症较好，对于对对L-dopa或或L-dopa+外周脱羧外周脱羧酶抑制剂疗效减低，出现开酶抑制剂疗效减低，出现开-关关现象者，可减少上述药物用量。现象者，可减少上述药物用量。为减少外周不良反应，可从为减少外周不良反应，可从小剂量开始。小剂量开始。小剂量用于回乳、催乳素分小剂量用于回乳、催乳素分泌过多、肢端肥大症。泌过多、肢端肥大症。四）、促四）、促DA释放药释放药金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine）机机制制：促促进进黑黑质质纹纹状状体体DA神神经经末末稍稍释释放放DA、抑抑制制再再摄摄取取、直直接接兴

22、兴奋奋DA等等，尚尚有有抗抗胆胆碱碱作作用。用。作用快、维持时间短。连用作用快、维持时间短。连用48周作用逐渐减弱。作用周作用逐渐减弱。作用Ldopa，而抗胆碱药，合用，而抗胆碱药，合用增强疗效。增强疗效。二、中枢肮胆碱药二、中枢肮胆碱药苯海索（苯海索（benzhexol,安坦安坦)机机制制：中中枢枢抗抗胆胆碱碱作作用用选选择择性性较较高高，外外周周抗抗胆胆碱碱弱弱，用用于于各各种种帕帕金金森森病病，对对震震颤颤好好，对对僵僵直直、运运动动障障碍碍较较差差，也也减减少少流流涎涎。但但总总体体疗疗效效不不高高。可可用用于于拟拟多多巴巴胺胺类类药药物物不不耐耐受受、或或疗疗效效不不佳佳时时。可可用

23、用于于抗抗精精神神病病药药引引起起的的锥锥体体外外系系症症状状（帕帕金森综合症）。金森综合症）。帕金森病药物治疗临床评价帕金森病药物治疗临床评价帕帕金金森森病病病病因因及及发发病病机机制制的的研研究究正正在在发发展展，目目前前尚尚无无预预防防或或根根治治此此病病的的公公认认的的办办法法，上上述述各各种种治治疗疗思思路路各各有有依依据据，各各种种药药物物治治疗疗虽虽都都可可能能使使病病人人症症状状在在一一定定时时间间内内获获得得一一定定程程度度的的好好转转，但但几几乎乎皆皆不不可可能能阻阻止本病的自然发展。止本病的自然发展。长期应用左旋多巴类药，特长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内别在

24、剂量过大时，脑内DA升高，升高，在在MAOB催化下，产生自由基，催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致是增加或加重神经元变性，导致本品久用后疗效渐减的促成因素本品久用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主张：医师中有人主张：在病人病情允许的条件下宜尽量推迟在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在应用中开始应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的疗效即可，间的关系，达到一定程度的疗效即可，不宜追求所谓不宜追求所谓“最大疗效最大疗效”，更宜严，更

25、宜严防超量。防超量。抗氧化治疗虽然提出了保护神经抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞，延缓疾病进展的目的，但经验细胞，延缓疾病进展的目的，但经验尚待总结确认。医生必须根据病人病尚待总结确认。医生必须根据病人病情选择药物，并随时调整。情选择药物，并随时调整。第二节第二节 抗阿尔茨海墨病药抗阿尔茨海墨病药老年性痴呆：老年性痴呆：1）原发性，即阿病；）原发性，即阿病；2）血管性。）血管性。阿病阿病表现为，记忆、判断、思维表现为，记忆、判断、思维能力进行性减退乃至丧失。占老能力进行性减退乃至丧失。占老年痴呆总数的年痴呆总数的70%，65岁以上发岁以上发病率为病率为6.9%，95岁后达岁后达90%。阿。阿病

26、完全不同于正常老化，其发病病完全不同于正常老化，其发病机制不清，可能为：机制不清，可能为：海马、前脑基底部神经原脱失，海马、前脑基底部神经原脱失，表现为该部位细胞外表现为该部位细胞外“淀粉样淀粉样蛋白沉积和神经原内纤维缠结蛋白沉积和神经原内纤维缠结”，使神经原功能发生，使神经原功能发生障碍障碍。仅从遗传性痴呆的研究（片面）仅从遗传性痴呆的研究（片面）见：淀粉样蛋白沉积和淀粉样见：淀粉样蛋白沉积和淀粉样蛋白前体（蛋白前体（APP)的变性等有的变性等有关，关，APP基因在基因在b-b-分泌酶减切下分泌酶减切下成为成为b-b-淀粉样蛋白（淀粉样蛋白（bA bA），），后者可诱发胆碱能神经功能低后者可

27、诱发胆碱能神经功能低下，尤其海马皮质层。它是一下，尤其海马皮质层。它是一种乙酰胆碱释放抑制因子；种乙酰胆碱释放抑制因子；bAbA还可破坏神经原钙稳定，还可破坏神经原钙稳定，导致神经原钙超负荷，导致损导致神经原钙超负荷，导致损伤。伤。抗阿病思路抗阿病思路b-b-分泌酶抑制剂分泌酶抑制剂 雌激素雌激素b A b A 疫苗疫苗 神经生长因子神经生长因子非甾体抗炎药非甾体抗炎药拟胆碱药拟胆碱药氧自由基清除剂氧自由基清除剂研究发现，自由基引起的细胞凋研究发现，自由基引起的细胞凋外亡、炎症反应、海马组织萎缩外亡、炎症反应、海马组织萎缩导致胆碱能神经功能障碍和胆碱导致胆碱能神经功能障碍和胆碱能受体减少、都可

28、能参与本病形能受体减少、都可能参与本病形成。成。一一胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂二二他克林（他克林（tacrine)三三体内过程体内过程个体差异大，口服受食物影个体差异大，口服受食物影响，脂溶性高，分布广。响，脂溶性高，分布广。四四作用、机制作用、机制1、抑制胆碱酯酶，使抑制胆碱酯酶，使ACH；2、（+）M-R、N-R（Ach释放）；释放）；3、间接增加间接增加5-HT、NMDA（兴奋性（兴奋性天门冬氨酸）；天门冬氨酸）；应用应用目前最有效的药物（综目前最有效的药物（综合的结果）。与卵磷脂合用，合的结果）。与卵磷脂合用，延缓病程延缓病程6-12个月，提高病人个月，提高病人认知和自理能力。认知和

29、自理能力。不良反应不良反应肝毒性肝毒性（25%），），虽停药后肝功和恢复，但再次虽停药后肝功和恢复，但再次用药肝毒性出现更快；大剂量用药肝毒性出现更快；大剂量见胆碱症状；而限制应用见胆碱症状；而限制应用4、促进组织对糖的利用、促进组织对糖的利用。多奈哌齐多奈哌齐作用特点作用特点为第二代。为第二代。F100%，T1/2长长(70H),不受食物影响不受食物影响.与他与他克林比克林比,中枢中枢选择性高选择性高,外周反应少外周反应少.加兰他敏加兰他敏作用特点作用特点为二代为二代.对神经对神经原胆碱酯酶原胆碱酯酶选择性高选择性高,疗效似他疗效似他克林克林,无无肝毒性肝毒性,用药用药6-8周疗效周疗效明显

30、明显,是重要的治疗药物是重要的治疗药物.美曲磷酯美曲磷酯(敌百虫敌百虫)作用特点作用特点为一代为一代.尚能使尚能使DA和和NA,提高病人认知和行为提高病人认知和行为能力，也可改善情感症状能力，也可改善情感症状.不良反不良反应少而轻应少而轻.二、二、M受体激动剂受体激动剂占诺美林占诺美林特点特点对对M1-R（中枢、神（中枢、神经原）高度选择性，而对经原）高度选择性，而对M2、3、4、作用弱，脑浓度高，口服量大作用弱，脑浓度高，口服量大反应多，多为为皮肤用药。反应多，多为为皮肤用药。帕金森病治疗小结帕金森病治疗小结1、改善胆碱神经传导，改善记、改善胆碱神经传导，改善记忆、行为、认知、定向力，忆、行

31、为、认知、定向力，-Ach-E-I（他克林、多奈哌齐、（他克林、多奈哌齐、加兰他敏、美曲磷酯）加兰他敏、美曲磷酯）。M-R激动药激动药（占诺美林）（占诺美林）2、钙拮抗剂，扩脑血管，增、钙拮抗剂，扩脑血管，增加脑血流、（尼莫地平、氟加脑血流、（尼莫地平、氟桂利嗪、脑益嗪）。桂利嗪、脑益嗪）。3、雌激素，具有抗氧化、减、雌激素，具有抗氧化、减少淀粉样蛋白沉积对细胞损少淀粉样蛋白沉积对细胞损害、促进神经原修复、防止害、促进神经原修复、防止其死亡。国外用睾丸激素治其死亡。国外用睾丸激素治疗男性退行性病变，并用其疗男性退行性病变，并用其治疗女性精力减退。治疗女性精力减退。4、非甾体抗炎药。抑制与老、非

32、甾体抗炎药。抑制与老年斑有关的炎症反应，延缓年斑有关的炎症反应，延缓老年痴呆发病和恶化，也抗老年痴呆发病和恶化，也抗凝、增加脑血流，（小剂量凝、增加脑血流，（小剂量阿司匹林、布洛芬、双氯芬阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸）酸）5、自由基清除剂，（、自由基清除剂，（V-E、V-C、银杏叶提取物、褪黑、银杏叶提取物、褪黑素、去铁敏）素、去铁敏）谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH