《基础药理学》第一篇9526.pptx

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1、1药理学沈健芬沈健芬2是研究药物与机体间相互作用规律的一门学是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科！科！3主要内容主要内容1 总论总论 4 2传出神经系统药理传出神经系统药理 4 3 中枢神经系统药理中枢神经系统药理 54 内脏系统药理内脏系统药理 7 5激素类药物药理激素类药物药理 46 抗病原微生物药理抗病原微生物药理 57 抗寄生虫病药理抗寄生虫病药理 1 8 抗恶性肿瘤药和影响免疫功能药抗恶性肿瘤药和影响免疫功能药 1复习复习 14参考书杨宝峰主编杨宝峰主编.药理学（第七版）药理学（第七版）.人民卫生人民卫生出版社出版社 李端主编李端主编.药理学（第药理学（第6版）版）.人民卫生出人

2、民卫生出版社版社 魏保生主编魏保生主编.药理学笔记药理学笔记.科学出版社科学出版社王明正主编王明正主编.药理学习题集药理学习题集.军事医学科学军事医学科学出版社出版社5关于考试平时成绩：平时成绩：40%（出勤、作业、小论文、（出勤、作业、小论文、上课情况）上课情况）考试成绩：考试成绩：60%（闭卷）（闭卷）6第一章第一章 绪绪 论论一、基本概念一、基本概念1.药物药物（drug）：是影响机体生理机能是影响机体生理机能及生化过程的化学物质，用以防治、诊及生化过程的化学物质，用以防治、诊断疾病。也包括避孕药及保健药。断疾病。也包括避孕药及保健药。古代药物：植物、动物、矿物质及古代药物：植物、动物、

3、矿物质及加工品，都不是单纯的化学物质。加工品，都不是单纯的化学物质。现代药物：人工合成品、天然药物现代药物：人工合成品、天然药物的有效成分及生物制品。的有效成分及生物制品。72.食物、药物、毒物关系食物、药物、毒物关系3.药理学药理学（pharmacology）：是研究是研究药物与生物体（药物与生物体（organism）之间相互）之间相互作用规律作用规律及其机制及其机制的的。有些是药食同源，如有些是药食同源，如海带、苦瓜等；海带、苦瓜等；药物与毒物间仅存在药物与毒物间仅存在量的差异。量的差异。食物食物药物药物毒物毒物84.药理学在医学领域中的地位：药理学在医学领域中的地位：桥梁学科，多学科融汇

4、。桥梁学科，多学科融汇。药药 学学基础医学基础医学临床医学临床医学药理学药理学9二、药理学的内容二、药理学的内容1.药物效应动力学药物效应动力学（pharmacodynamics）（药效学）（药效学）：研究药物对机体的作用，研究药物对机体的作用，包括药物的包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等作用、机制、临床应用及不良反应等。102.药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics）（药动学）（药动学）：研究机体对药物作用，包括药物的研究机体对药物作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程，吸收、分布、转化及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律。特别是血药浓度随时间变

5、化的规律。111.阐明药物作用阐明药物作用的基本规律的基本规律及其机制及其机制2.指导临床合理用药指导临床合理用药3.研究开发新药。研究开发新药。4.发展中医药。为中医药现代化发展中医药。为中医药现代化提供提供 先进的先进的研究方法。研究方法。三、药理学的学科任务三、药理学的学科任务12学习方法和要求学习方法和要求 在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药在分析每类药物共性的基础上，要全面掌握重点药物的作用、药动学特性、作用机制、主要用途、重物的作用、药动学特性、作用机制、主要用途、重要不良反应和禁忌证。要不良反应和禁忌证。比较鉴别同类的其他药物的特性。比较鉴别同类的其他药物的特性。学会查

6、阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后学会查阅药理学文献和参考书的方法，以便为今后掌握更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以掌握更多的药学知识，及时进行新药知识更新，以适应药理学和新药研究、老药新用、临床合理用药适应药理学和新药研究、老药新用、临床合理用药及药物制剂改革等迅速发展的需要。及药物制剂改革等迅速发展的需要。13 1.本草学或本草学或/药物学阶段药物学阶段神农本草经神农本草经是世界上第一部药物书。是世界上第一部药物书。新修本草新修本草（唐代），唐代），是我国第一部药是我国第一部药典，典，也是世界上最早的药典也是世界上最早的药典。本草纲目本草纲目（明代），（明代），是我国传统医学是我

7、国传统医学的经典巨著。的经典巨著。四、药物与药理学的发展简史四、药物与药理学的发展简史14 2.现代药理学阶段现代药理学阶段（1）有效成分的提取：）有效成分的提取：吗啡（吗啡（18031803年）、年）、咖啡因（咖啡因（1819年）、阿托品（年）、阿托品（18311831年）等年）等。（2）作用机理的研究：）作用机理的研究：器官药理学器官药理学-受受体的概念体的概念-第二信使学说第二信使学说 -化学合成药化学合成药(磺磺胺类、抗生素胺类、抗生素 )。153.随着化学药的发展，药物的不随着化学药的发展，药物的不良反应日趋严重良反应日趋严重（3）发展分支学科：）发展分支学科：基础药理学、临基础药理

8、学、临床药理学、分子药理学、中药药理学、床药理学、分子药理学、中药药理学、遗传药理学、生化药理学、时辰药理遗传药理学、生化药理学、时辰药理学等学等。16 药理学研究必须遵循科学研究药理学研究必须遵循科学研究的一般规律，进行科学的实验设计的一般规律，进行科学的实验设计（随机、对照、重复、均衡的原则）（随机、对照、重复、均衡的原则）和严格的实验操作。和严格的实验操作。17六、新药开发与研究六、新药开发与研究1、新新药药：指指未未曾曾在在中中国国境境内内上上市市销销售售的的药药品品。对对已已上上市市药药品品改改变变剂剂型型、改改变变给给药药途途径径、增增加加新新适适应应症症的的药药品品注注册册按按照

9、照新新药药申申请请的的程程序序申申报报，对对于于改改变变剂剂型型但但不不改改变变给给药药途途径径，以以及及增增加加新新适适应应症症的的注注册册申申请请获获得得批批准准后后不不发发给给新新药药证证书书（靶靶向向制制剂剂、缓缓释释、控控释释制剂等特殊剂型除外）。制剂等特殊剂型除外）。18(1)(1)药物临床前研究包括：药物的合药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。理、动物药动学等研究。2、新药研究过程：、新药

10、研究过程：19(2)临床研究：临床研究：新药的临床试验分为新药的临床试验分为四期四期：I期：临床药理和毒性作用（健康志愿者）期：临床药理和毒性作用（健康志愿者）II期：临床效果的初步探索（治疗效果和不良反期：临床效果的初步探索（治疗效果和不良反应）应）300IV期：销售后的临床监视期期：销售后的临床监视期20第三章第三章 药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式一、药物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质（一）药物作用的性质 原发作用原发作用 药物效应药物效应 兴奋与兴奋药兴奋与兴奋药 抑制与抑制药抑制与抑制药 抑制或杀

11、灭病原体抑制或杀灭病原体 补充机体缺乏的必需的物质补充机体缺乏的必需的物质 21（二）药物作用的方式 局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用 全身作用：又称吸收作用或系统作用，全身作用：又称吸收作用或系统作用，如地高辛如地高辛22二、药物作用的选择性和两重性二、药物作用的选择性和两重性（一）（一）药物作用的选择性药物作用的选择性（二）药物作用的两重性（二）药物作用的两重性 1.治疗作用：指达到防治效果的作用对因治疗对因治疗：针对病因治疗，也称治本。：针对病因治疗，也称治本。对症治疗对症治疗：用药物改善疾病症状，但不能消：用药物改善疾病症状，但不能消除病因，也称治标

12、。除病因，也称治标。急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本232.不良反应副作用副作用：药物在治疗量出现的与治疗无关的不适反：药物在治疗量出现的与治疗无关的不适反应应 毒性反应毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长而引起的：用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应。分为急性毒性和慢性毒性。不良反应。分为急性毒性和慢性毒性。变态反应变态反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应：机体受药物刺激，发生异常的免疫反应 继发性反应继发性反应：由于药物治疗作用引起的不良后果，：由于药物治疗作用引起的不良后果，如二重感染。如二重感染。后遗效应后遗效应：24撤药反应撤药反应特异质反应特异质反应致畸、致癌

13、、致突变致畸、致癌、致突变 25第二节第二节 受体理论受体理论 和信号传导和信号传导一、受体的基本概念和特性一、受体的基本概念和特性 受体是与配体结合的位点受体是与配体结合的位点 特点：特点：饱和性、特异性、可逆性、高亲饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、生物体存在内布性、亚细胞或分子特征、生物体存在内源性配体源性配体 26三、受体学说三、受体学说（一）占领学说（一）占领学说（二）速率学说（二）速率学说（三）变构学说（二态学说）（三）变构学说（二态学说）27四、受体调节 向下调节向下调节（衰减性调节）：长期

14、使用激动（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使受体数目减少剂，可使受体数目减少向上调节向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体数目增加剂，出现受体数目增加同种调节和异种调节同种调节和异种调节 28五、受体类型五、受体类型细胞膜受体：细胞膜受体：如胆碱受体、肾上腺素受体、如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等多巴胺受体等 胞浆受体：胞浆受体：如肾上腺皮质激素受体、性激如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等素受体等 胞核受体：如甲状腺素受体胞核受体：如甲状腺素受体 含离子通道的受体、含离子通道的受体、G蛋白偶联受体、具有酪氨酸蛋白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体、调

15、解基因表达的受体激酶活性的受体、调解基因表达的受体29第三节第三节 药效学概述药效学概述一、药物作用机制（分类）（一）非特异性药物的作用（一）非特异性药物的作用改变理化性质：改变理化性质：口服抗酸药口服抗酸药影响细胞膜的通透性：影响细胞膜的通透性：盐酸氯噻嗪盐酸氯噻嗪改变蛋白质性质：改变蛋白质性质：体外杀菌药体外杀菌药鏊合作用：鏊合作用：二巯基丙醇能鏊合汞而发挥解毒作用二巯基丙醇能鏊合汞而发挥解毒作用二、特异性药物的作用二、特异性药物的作用3031二、作用于受体的药物（分类）二、作用于受体的药物（分类）（一）激动剂和部分激动剂（一）激动剂和部分激动剂 1.激动剂也称完全激动剂，有很大的亲和力和

16、内在激动剂也称完全激动剂，有很大的亲和力和内在活性，能与受体结合产生效应（活性，能与受体结合产生效应（E）2.部分激动剂部分激动剂 具有一定的亲和力，但内在活性低具有一定的亲和力，但内在活性低 （二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂（二）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂 32三、药物的构效关系（三、药物的构效关系（P41）（一）药物的构效关系结构类似的化合物可与同一酶或受体结合产生激动结构类似的化合物可与同一酶或受体结合产生激动作用作用 取代基团越大内在活性越弱取代基团越大内在活性越弱 （激动剂（激动剂 部部分激动剂分激动剂 拮抗剂）拮抗剂）立体构象相似的药物其作用可能相似。立体构象相似的药物其作用可

17、能相似。药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）构体，它们的药理作用既可表现有量（作用强度）的差异，也可发生质（作用性质）的变化。的差异，也可发生质（作用性质）的变化。S-萘普生和萘普生和R-萘普生萘普生33四、药物的量-效关系指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系，指在一定剂量范围内，剂量与效应间关系，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比药物剂量的大小与血药浓度高低成正比。量效关系术语量效关系术语：最小有效量、极量、：最小有效量、极量、最小中毒量、常用量（最小中毒量、常用量（P43）34血药浓度高低与药效

18、的强弱有关。1最小有效量最小有效量 能引起药理效应的最小剂量能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。（或最小浓度）称最小有效量或阈剂量。2极量极量 出现疗效的最大剂量称极量，或安全出现疗效的最大剂量称极量，或安全用药的最大限度。用药的最大限度。3最小中毒量最小中毒量 出现中毒症状的最小剂量称最出现中毒症状的最小剂量称最小中毒量。小中毒量。4常用量常用量（治疗量）（治疗量）它比最小有效量大，而它比最小有效量大，而比极量比极量35五、量反应和质反应五、量反应和质反应（1）量反应：量反应：药理效应强度可用数字或量的分级表药理效应强度可用数字或量的分级表示，如心率、血压、血糖浓度等

19、。示，如心率、血压、血糖浓度等。药物强度或效价药物强度或效价就是看产生相等效应时药物剂量就是看产生相等效应时药物剂量的差别的差别效能效能 (efficacy,Emax)：当效应增强到一定程当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称效应称Emax，也称效能，也称效能 半数有效量半数有效量（ED50）指最大效应一半所用的药物）指最大效应一半所用的药物剂量剂量 36（2）质反应：质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等。睡眠、麻醉、惊厥等。半数有效量（半数有效量（ED5

20、0）指半数实验动物指半数实验动物出现阳性反应的药物剂量（质反应和量反出现阳性反应的药物剂量（质反应和量反应的半数有效量的概念不同）应的半数有效量的概念不同）半数致死量（半数致死量（LD50）指半数实验动物死）指半数实验动物死亡的药物剂量亡的药物剂量37治疗指数（TI）用LD50/ED50表示。此数值越大越安全。安全指数 用LD5/ED95表示。安全界限 用（LD1-ED99）/ED99表示。用后二者评价药物的安全性，比用治疗指数评价更好。在临用后二者评价药物的安全性，比用治疗指数评价更好。在临床上，有时也用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离床上，有时也用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距

21、离表示药物的安全性，称安全范围。其距离愈大愈安全，但为表示药物的安全性，称安全范围。其距离愈大愈安全，但为了保证临床用药的安全，选用药物时必须一并考虑其治疗指了保证临床用药的安全，选用药物时必须一并考虑其治疗指数或安全范围值的大小。数或安全范围值的大小。38第二章第二章 机体对药物的作用机体对药物的作用 药动学（药动学（P9）第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运 ADME 是指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程是指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。的动态变化。药物药物转运转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程。指药物在体内的吸收、分布及排泄过程。药物药物消除消除指代谢

22、变化过程指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢生物转化或药物的代谢)及排泄。及排泄。研究目的研究目的：药效学和毒理学研究借鉴，指导新药开发，：药效学和毒理学研究借鉴，指导新药开发，先导化合物的筛选和设计，申报资料，确定适应症，先导化合物的筛选和设计，申报资料，确定适应症，选择给药途径、剂型、优化给药方案等。选择给药途径、剂型、优化给药方案等。39一、药物的跨膜转运 生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器生物膜是细胞外表的质膜和细胞内的各种细胞器膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总膜如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等的总称。膜的结构是以流动的脂质双分子层为基架。其称。膜的结构是以流

23、动的脂质双分子层为基架。其中镶嵌着表在蛋白和内在蛋白。中镶嵌着表在蛋白和内在蛋白。40第二节、药物在体内的过程第二节、药物在体内的过程41一、药物的吸收和影响因素一、药物的吸收和影响因素（一）药物的吸收：是指药物从用药部位进人血液循环（一）药物的吸收：是指药物从用药部位进人血液循环的过程。的过程。1.消化道吸收消化道吸收 口服吸收口服吸收的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，的主要部位是小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门静脉进人肝，再进入血液循环。都要经过门静脉进人肝，再进入血液循环。舌下给药或直肠给药舌下给药或直肠给药，是分别通过口腔、直肠和结肠，是分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收的粘膜

24、吸收 2.注射部位的吸收：注射部位的吸收：肌注比皮下注射吸收快。肌注比皮下注射吸收快。（水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收（水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植人片可在局部滞留，吸收慢。）慢。）42 3.呼吸道吸收呼吸道吸收 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙小分子脂溶性、挥发性的药物或气体如乙醚、异丙肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅肾上腺素气溶胶等及气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收。速吸收。4.皮肤和粘膜吸收皮肤和粘膜吸收 完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作完整的皮肤吸收能力差，外用药物主要发挥局部作用。粘膜远较皮肤的吸收能力强。用。粘膜远较皮

25、肤的吸收能力强。杀虫剂杀虫剂43（二）影响药物吸收的因素（二）影响药物吸收的因素1、药品的理化性质：或水溶或脂溶、药品的理化性质：或水溶或脂溶 钡餐钡餐 2、首关效应首关效应（第一关卡效应）（第一关卡效应）(P12)：口服药物口服药物在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人在胃肠道吸收后，首先要经过门静脉到肝，再进人体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代体循环。有些药物在通过胃、肠粘膜及肝时极易代谢，进人体循环量减少。谢，进人体循环量减少。硝酸甘油硝酸甘油3、吸收环境：、吸收环境：胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等的多少等44三、药物的分布和影响

26、因素三、药物的分布和影响因素药物分布：药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各药物分布：药物吸收后，通过各种生理屏障到体内各处，药物经血液转运到组织器官的过程。影响的主要处，药物经血液转运到组织器官的过程。影响的主要因素如下：因素如下：1.与血浆蛋白（白蛋白为主）结合药物：与血浆蛋白（白蛋白为主）结合药物：血浆中有血浆中有血浆蛋白结合型及游离型药物。血浆蛋白结合型及游离型药物。游离型药物游离型药物与药理作与药理作用强度密切相关用强度密切相关 结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄结合型药物由于分子量增大，不能跨膜转运、被代谢和排泄,蛋白结合蛋白结合率高的药物，在体内消除较慢，作用维持

27、时间较长。率高的药物，在体内消除较慢，作用维持时间较长。药物之间产生相互作用药物之间产生相互作用，影响药物作用和毒性，影响药物作用和毒性 452.局部器官血流量：局部器官血流量：血流丰富的器官，药物吸收后，可迅速达到较高浓血流丰富的器官，药物吸收后，可迅速达到较高浓度，并建立动态平衡。度，并建立动态平衡。脂肪组织是脂溶性药物的储库。脂肪组织是脂溶性药物的储库。药物在体内的重分布。药物在体内的重分布。3.组织的亲和力：四环素牙组织的亲和力：四环素牙46 4.体液体液pH和药物的理化性质和药物的理化性质 在生理情况下细胞内液在生理情况下细胞内液 pH约约70，细胞外液，细胞外液 pH约约 7.4。

28、弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高。弱酸性药物易自细胞内向细胞外转运，细胞外浓度高。弱碱性药物则相反。碳酸氢钠解巴比妥类药物中毒。弱碱性药物则相反。碳酸氢钠解巴比妥类药物中毒。5.体内屏障体内屏障 血脑屏障：血脑屏障：是由血是由血脑、血脑、血脑脊液及脑脊液脑脊液及脑脊液脑三种脑三种屏障组成。屏障组成。胎盘屏障：胎盘屏障：胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎儿胎盘将母亲与胎儿血液隔开有些药物能进人胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性。循环，引起畸胎或对胎儿有毒性。47三、药物的代谢（药物转化）三、药物的代谢（药物转化）灭活：由活性药物转化为无活性的代谢物灭活：由活性药物转化为无活性的

29、代谢物活化：由无活性或活性较低的药物变为有活性或活性强活化：由无活性或活性较低的药物变为有活性或活性强的药物的药物变成有毒性的代谢产物变成有毒性的代谢产物某些水溶性高的药物某些水溶性高的药物,在体内也可不转化在体内也可不转化,以原形排泄以原形排泄 药物代谢的反应药物代谢的反应 氧化反应氧化反应 还原反应还原反应 水解反应水解反应 结合反应结合反应I相、相、II相反应相反应48四、药物的排泄（四、药物的排泄（P19）1.肾脏肾脏 药物排泄重要器官药物排泄重要器官（血流量大、滤过压高、通（血流量大、滤过压高、通透性大及主动排泌有竞争性抑制）受脂溶性和解离度透性大及主动排泌有竞争性抑制）受脂溶性和解

30、离度的影响的影响（尿液（尿液pH影响药物排泄，弱酸性药物在碱性尿液再吸收影响药物排泄，弱酸性药物在碱性尿液再吸收少，排泄快；少，排泄快；在酸性尿液中再吸收多，排泄慢，弱碱在酸性尿液中再吸收多，排泄慢，弱碱性药物则相反。）性药物则相反。）2、胆汁、胆汁 肝肠循环肝肠循环3、乳腺、乳腺 注意对乳儿的不良影响注意对乳儿的不良影响4、其他、其他 肠液、唾液、泪水、汗液等肠液、唾液、泪水、汗液等 49第三节第三节 药物代谢动力学基本概念药物代谢动力学基本概念（P20）生物利用度：生物利用度：是表示药物活性成分到达体内循环的程度是表示药物活性成分到达体内循环的程度和速度的一种量度，它是用于评价药物制和速度

31、的一种量度，它是用于评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。剂质量、保证药品安全有效的重要参数。F=A/D*100%50 一、血药浓度时间曲线的意义（P22）潜伏期：潜伏期：指用药后到开始出现疗效的一段时间，主要指用药后到开始出现疗效的一段时间，主要反映药物的吸收和分布过程。反映药物的吸收和分布过程。药峰浓度（药峰浓度（Cmax）：是指用药后所能达到的最高浓度，）：是指用药后所能达到的最高浓度，且通常与药物剂量成正比。且通常与药物剂量成正比。药峰时间（药峰时间（Tmax）：是指用药后达到最高浓度的时间。）：是指用药后达到最高浓度的时间。51二、给药途径与药二、给药途径与药时曲线时曲线 1

32、.不同给药途径的潜伏期、不同给药途径的潜伏期、Cmax、Tmax、药效持续时间均可、药效持续时间均可有明显差别。有明显差别。潜伏期潜伏期 静注后通常可立即见效，无潜伏期，作用维持时间相静注后通常可立即见效，无潜伏期，作用维持时间相应较短应较短 药药时曲线上升段的斜率：吸收快时，斜率大；吸收慢时，时曲线上升段的斜率：吸收快时，斜率大；吸收慢时，斜率小斜率小 降段的坡度：消除快的药物，下降坡度大；消除慢的药物，则降段的坡度：消除快的药物，下降坡度大；消除慢的药物，则较平坦较平坦 Cmax的高低和的高低和Tmax的长短，可比较直观地反映药物吸收程度的长短，可比较直观地反映药物吸收程度的大小和吸收速度

33、的快慢。的大小和吸收速度的快慢。2给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一时曲线的形态给药剂量的大小和分布情况，亦可影响药一时曲线的形态 52三、表观分布容积（自学）三、表观分布容积（自学）指药物在体内分布达到动态平衡时，体内指药物在体内分布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值（药量与血药浓度的比值（Vd或或 V）。）。意义：表示药物在组织中的分布范围和意义：表示药物在组织中的分布范围和解和程度。血药浓度越高，解和程度。血药浓度越高，Vd越小；反越小；反之，之，Vd越大。越大。53补充：半衰期（半衰期（t1/2）(P24)指血药浓度降低一半所需要的时间。指血药浓度降低一半所需要的时间。意义意

34、义 1）根据）根据t1/2确定给药间隔，一般略等于或接近确定给药间隔，一般略等于或接近该药的该药的t1/2。2）反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能。）反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能。3）调整给药剂量。调整给药剂量。4）预测连续给药达到稳态血药水平或称坪值）预测连续给药达到稳态血药水平或称坪值的时间，即需经过该药的的时间，即需经过该药的45个个t1/2才能达到。才能达到。相反，停药后经过相反，停药后经过45个个t1/2后，血药浓度约下后，血药浓度约下降降95。54 第四节、药物消除动力学（第四节、药物消除动力学（自学）自学）1.一级动力学消除：一级动力学消除：指药物的消除速率与血药指药物的消

35、除速率与血药浓度成正比，即单位时间内消除某恒定比例的药浓度成正比，即单位时间内消除某恒定比例的药量量半衰期恒定半衰期恒定2.零级动力学消除零级动力学消除3.非线性动力学消除非线性动力学消除4.清除率（CL）55多次用药多次用药 药药-时曲线时曲线 锯齿形曲线锯齿形曲线（P27）1影响锯齿形曲线的主要因素为：药物的生物利用度药物的生物利用度血浆半衰期血浆半衰期每次剂量（每次剂量（mg/kg）用药间隔时间用药间隔时间药物的表观分布容积和每日用药物的表观分布容积和每日用药总量等药总量等56坪浓度高低与每日总量成正比坪浓度高低与每日总量成正比坪浓度高限与低限之间的波动幅度与每日用药坪浓度高限与低限之间

36、的波动幅度与每日用药量成正比；每日量相同，与给药次数有关量成正比；每日量相同，与给药次数有关趋坪时间需要趋坪时间需要45个半衰期，达稳态后给药个半衰期，达稳态后给药量等于消除量量等于消除量2等量多次用药的药时曲线特点57其他给药方式：1、负荷量与维持量方案、负荷量与维持量方案2、间歇用药与冲击疗法间歇用药与冲击疗法3、给药方案个体化、给药方案个体化58第四章第四章 影响药效的因素（影响药效的因素（P46）第一节第一节 机体方面的因素机体方面的因素一、年龄和性别的影响一、年龄和性别的影响1年龄年龄Vd与体重、体液、脂肪含量（见表与体重、体液、脂肪含量（见表3-4）婴幼儿婴幼儿 体液量及比率、血浆

37、蛋白量、肝肾功能体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段老年人老年人 生理功能衰退、器官代偿适应能力弱、生理功能衰退、器官代偿适应能力弱、t1/2延长、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，延长、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加耐受性差、敏感，不良反应增加59妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。物要注意。如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；药、激素等能引起致畸的药物；临产前禁用吗啡等镇痛药，因可

38、抑制胎儿的呼吸。临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。进人乳汁。2性别：性别：601机能状态机能状态2病理状态病理状态肝功能不全肝功能不全 肾功能不全肾功能不全 3.营养不良营养不良 4.其他疾病其他疾病 如心血管疾病、内分泌功能失调等也可如心血管疾病、内分泌功能失调等也可影响药物的作用。影响药物的作用。二、机能和病理状态的影响二、机能和病理状态的影响611个体差异个体差异量的差别量的差别 高敏性高敏性 病人对药物特别敏感病人对药物特别敏感耐受性耐受性 病人对药物特别不敏感病人对药物特别不敏

39、感实施给药方案注意用药个体化实施给药方案注意用药个体化质的差异，质的差异，变态反应变态反应三、个体差异和遗传因素三、个体差异和遗传因素621.吸收、分布异常：吸收、分布异常：胃缺乏内因子；运铁蛋白过胃缺乏内因子；运铁蛋白过饱和色素沉着饱和色素沉着2.代谢异常代谢异常：乙酰化代谢快慢型乙酰化代谢快慢型 酶缺陷酶缺陷3.遗传性高铁血红蛋白血症：遗传性高铁血红蛋白血症：还原酶缺陷还原酶缺陷4.溶血性贫血；溶血性贫血；G6-PD缺陷缺陷2遗传因素遗传因素63四、种属差异1动物种属差异 2人种或民族差异64第二节第二节 药物方面的影响药物方面的影响 一、剂量和剂型的影响一、剂量和剂型的影响1剂量剂量：镇

40、静、催眠、抗惊厥：镇静、催眠、抗惊厥2剂型：水溶液剂型：水溶液散剂散剂片剂片剂二、给药途径和反复用药的影响二、给药途径和反复用药的影响1给药途径给药途径静脉注射静脉注射吸入吸入肌内注射肌内注射 皮下注射皮下注射 口口服服 皮肤皮肤 2给药的时间和次数给药的时间和次数653反复用药反复用药耐受性：耐受性：病人对某药的敏感性降低病人对某药的敏感性降低交叉耐受性。交叉耐受性。抗药性（耐药性）：抗药性（耐药性）：病原体或肿瘤细胞对药物病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低的敏感性降低 药物依赖性：药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品，直指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性

41、。接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性 精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性66三、药物相互作用三、药物相互作用两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化用和效应的变化1药动学方面药动学方面 妨碍药物的吸收：妨碍药物的吸收：如胃肠道如胃肠道pH改变、形成络合改变、形成络合物、胃排空长短和肠蠕动快慢。物、胃排空长短和肠蠕动快慢。竞争与血浆蛋白结合竞争与血浆蛋白结合 影响药

42、物代谢：加速和减慢影响药物代谢：加速和减慢影响药物排泄影响药物排泄67（1）协同作用：合并用药作用增加总称协同作用。）协同作用：合并用药作用增加总称协同作用。相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。数和，称相加作用。增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。代数和，称增强作用。增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。敏感性增强，称增敏作用。2药效学方面药效学方面68合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们

43、分别作合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。用的总和。药理性拮抗：药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合与其受体结合 生理性拮抗：生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体个特异性受体 生化性拮抗：生化性拮抗：如酶代谢药物如酶代谢药物 化学性拮抗：化学性拮抗：如络合作用如络合作用（2）拮抗作用拮抗作用69第四章、新药的药理学研究（第四章、新药的药理学研究（P54）1、新新药药：指指未未曾曾在在中中国国境境内内上上市市销销售售的的药药品品。对对已已上上市市药药品品改改

44、变变剂剂型型、改改变变给给药药途途径径、增增加加新新适适应应症症的的药药品品注注册册按按照照新新药药申申请请的的程程序序申申报报，对对于于改改变变剂剂型型但但不不改改变变给给药药途途径径，以以及及增增加加新新适适应应症症的的注注册册申申请请获获得得批批准准后后不不发发给给新新药药证证书书（靶靶向向制制剂剂、缓缓释释、控控释释制剂等特殊剂型除外）。制剂等特殊剂型除外）。70据查，国家一类新药仅据查，国家一类新药仅20种左右。专家介绍，种左右。专家介绍，我国真正意义上的有完全自主知识产权的创新我国真正意义上的有完全自主知识产权的创新药，不超过药，不超过5种。种。国家食品药品监管局注册司专员杨威说，

45、国家食品药品监管局注册司专员杨威说，国际上研发成功一个新药，需要国际上研发成功一个新药，需要813亿美元、亿美元、10年左右时间。新药研究高投入、高风险，仅年左右时间。新药研究高投入、高风险，仅有约有约1/5000的化合物最终成为药物，药物创新的化合物最终成为药物，药物创新有点像有点像“大海捞针大海捞针”。药物研制出来之后，要经过多次试验淘汰。药物研制出来之后，要经过多次试验淘汰。动物试验结果不能完全预测临床结果，药物二动物试验结果不能完全预测临床结果，药物二期临床试验失败率约为期临床试验失败率约为40%，三期成功率为，三期成功率为11%。以肿瘤药研发为例，最后只有。以肿瘤药研发为例，最后只有

46、5%能够能够进入市场。进入市场。71(1)(1)药物临床前研究包括：药物的合药物临床前研究包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质、纯成工艺、提取方法、理化性质、纯度、处方筛选、剂型选择、制剂工度、处方筛选、剂型选择、制剂工艺、质量控制、稳定性；药理、毒艺、质量控制、稳定性；药理、毒理、动物药动学等研究。理、动物药动学等研究。2、新药研究过程：、新药研究过程：72(2)临床研究：临床研究：新药的临床试验分为新药的临床试验分为四期四期：I期：临床药理和毒性作用（健康志愿者）期：临床药理和毒性作用（健康志愿者）II期：临床效果的初步探索（治疗效果和不良反期：临床效果的初步探索（治疗效果和不良反应）应）300IV期：销售后的临床监视期期：销售后的临床监视期谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH