糖皮质激素 (2).ppt

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1、常用糖皮质激素类药物常用糖皮质激素类药物糖皮质激素的临床应用历史糖皮质激素的临床应用历史 19291929年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。年，发现可的松对类风湿性关节炎有治疗作用。19351935年，年，E.KendallE.Kendall取得小牛取得小牛GlucocorticoidsGlucocorticoids结晶结晶(GCs(GCs）。）。19461946年，美国默克研究实验室年，美国默克研究实验室L.H.SarettL.H.Sarett首次合成首次合成CortisoneCortisone 19481948年，糖皮质激素开始应用于临床治疗年，糖皮质激素开始应用于临床治疗Addi

2、sons diseascin in Mayo Addisons diseascin in Mayo ClinicClinic。19501950年，年，KendallKendall获诺贝尔奖获诺贝尔奖 19481948，1951 1951 相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。相继用可的松和氢化可的松治疗类风湿性关节炎。19561956年，合成糖皮质激素年，合成糖皮质激素70007000种之多。种之多。人工合成糖皮质激素目的：人工合成糖皮质激素目的：扩大糖皮质激素正常的代谢功能扩大糖皮质激素正常的代谢功能 抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用抑制糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用糖皮

3、质激素 glucocorticoids，GC构效关系构效关系构效关系构效关系 皮质激素的基本结构为类固醇皮质激素的基本结构为类固醇皮质激素的基本结构为类固醇皮质激素的基本结构为类固醇(甾体，甾体，甾体，甾体，Steroids),Steroids),由三个六元环与一个五元环组成，分由三个六元环与一个五元环组成，分由三个六元环与一个五元环组成，分由三个六元环与一个五元环组成，分别称为别称为别称为别称为A A、B B、C C、D D环。环。环。环。活性基团：活性基团：活性基团：活性基团：C C3酮基、酮基、酮基、酮基、C C45双键、双键、双键、双键、C C20羰基。生羰基。生羰基。生羰基。生理性必

4、须的结构理性必须的结构理性必须的结构理性必须的结构肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构糖皮质激素化学结构C C1717上有上有上有上有-OH-OH，C C1111上有上有上有上有=O=O或或或或-OH-OH；C C1-21-2的为双的为双的为双的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎作用更强、则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱水盐代谢作用更弱糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构糖皮质激素

5、化学结构糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构构效关系构效关系构效关系构效关系 *C*C12双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，（泼尼松，（泼尼松，（泼尼松，prednisone;prednisone;泼尼松龙，泼尼松龙，泼尼松龙，泼尼松龙，prednisolone)prednisolone)；*C *C9引入氟，引入氟，引入氟，引入氟，C C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作

6、用更强、水盐代谢更弱更强、水盐代谢更弱更强、水盐代谢更弱更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，（地塞米松，（地塞米松，（地塞米松，dexamathasone);dexamathasone);内源性内源性内源性内源性 可的松可的松可的松可的松 Cortisone Cortisone 氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松HydrocortisoneHydrocortisone 外源性外源性外源性外源性 泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松 Prednisone Prednisone 泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone Prednisolone 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙 Methy

7、lprednisoloneMethylprednisolone 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松 Betamethasone Betamethasone 地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松 Dexamethasone Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物全身用糖皮质激素常用药物 内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物药物药物药物)有哪些？有哪些？有哪些？有哪些？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是

8、？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异 药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学吸收差异吸收差异吸收差异吸收差异 生

9、物利用度生物利用度生物利用度生物利用度-氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松96%96%96%96%，高于可的松，高于可的松，高于可的松，高于可的松，因此同等疗效，用因此同等疗效，用因此同等疗效，用因此同等疗效，用量小于可的松，量小于可的松，量小于可的松，量小于可的松，代谢差异：代谢差异：代谢差异：代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的肝

10、功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分松，应直接使用无需代谢的活性成分松，应直接使用无需代谢的活性成分松，应直接使用无需代谢的活性成分急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用 药效学药效学药效学药效学与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此与内

11、源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于适用于适用于适用于生理性替代治疗生理性替代治疗生理性替代治疗生理性替代治疗。用于用于用于用于药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有HPAHPAHPAHPA轴抑轴抑轴抑轴抑制作用制作用制作用制作用关联与差异关联与差异氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素19

12、29192919291929年年年年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用正作用正作用副作用副作用糖皮质激素活性糖皮质激素活性盐皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关抑制类风关所需剂量所需剂量正常代谢功能正常代谢功能扩大扩大内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强盐皮质激素作用没有增强略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血浆半衰期延长血浆半衰期

13、延长代谢降低代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留蛋白结合降低蛋白结合降低游离增加游离增加抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C1,2C1,2位不饱和双键位不饱和双键环环A A几何形态改变几何形态改变泼尼松龙泼尼松龙泼尼松泼尼松抗炎作用强弱和抗炎作用强弱和作用时间长短的作用时间长短的药物化学基础药物化学基础其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？两者之间的关系

14、？两者之间的关系？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？关联与差异关联与差异关联与差异关联与差异泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松(强的松强的松)药代动力学：药代动力学：药代动力学：药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者适于适于适于适于直接使用活直接使用活直接使用活直接使用活性成分性成分性成分性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙

15、（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能，泼尼松不能，泼尼松不能，泼尼松不能有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。药效学：药效学：药效学：药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降更大幅度继续下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性更好更好代谢降低

16、代谢降低化化学学结结构构变变化化水钠潴留水钠潴留分布体积更大分布体积更大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C6C6位位-甲基取代甲基取代C1,2位不饱和双键位不饱和双键甲泼尼龙甲泼尼龙（甲强龙）（甲强龙）脂溶性增加脂溶性增加生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期延长延长延长延长蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加药理学作用改变药理学作用改变药代动力学特征改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体与糖皮质激素受体亲和作用亲和作用盐皮质激素作用明显下降盐皮质激素作用明显下降组织分布组织分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用组织穿透性组织穿透性加强加强代谢降低代谢降低化化学学结结构

17、构变变化化水钠潴留水钠潴留分布体积变大分布体积变大抗炎作用增强抗炎作用增强作用时间延长作用时间延长C9C9位位-氟代基团氟代基团C16C16位位-甲基取代甲基取代C1,2位双键地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受体亲和力受体亲和力增加增加蛋白结合降低游离增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期生物半衰期延长延长甲强龙甲强龙的分子结构特点及优势的分子结构特点及优势C1=C2C1=C2双键双键增加抗炎活性，增加抗炎活性，盐皮质激素活性减弱盐皮质激素活性减弱C9C9 未氟化未氟化 HPAHPA轴抑制弱，轴抑制弱，肌肉毒性少肌肉毒性少C11C11羟基化羟基化 使其无需肝脏转化，使其

18、无需肝脏转化，减轻肝脏负担减轻肝脏负担C6C6 甲基化甲基化 亲脂性增加亲脂性增加,起效迅速起效迅速HHOO11112020OO3 36 6191916161717OOHHC=C=OOCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3CHCH3 3F F糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 20盐皮质活性盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性 0.5药物

19、名称药物名称药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量等效剂量等效剂量(mg)(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t(t1/21/2 36h)36h)地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松20-3020-300 00.750.75倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松25-3025-300 00.60.6糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用激素名称激素名称激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期(h)(h)生物半衰期生物半衰期生物半衰期生物半衰期(h)(h)HPA HPA 轴轴轴轴抑

20、制时间抑制时间抑制时间抑制时间(天天天天)短效短效短效短效可的松可的松可的松可的松0.50.58-1 28-1 21.25-1.501.25-1.50氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松1.61.68-128-121.25-1.501.25-1.50中效中效中效中效泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松2.6-32.6-318-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙2-42-418-3618-361.25-1.50 1.25-1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙2-3 2-3 18-3618-361.25-1.501.25-1.50长效长效长效长效地

21、塞米松地塞米松地塞米松地塞米松3-6 3-6 36-5436-542.75 2.75 倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松3-63-636-5436-543.25 3.25 糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物)糖皮质激素蛋白结合作用糖皮质激素蛋白结合作用药物名称药物名称药物名称药物名称激素结合蛋激素结合蛋激素结合蛋激素结合蛋白能力白能力白能力白能力白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松9090激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合氢化可的松氢化可的松9090泼尼松泼尼松7070泼尼松龙泼尼松龙70-9070-90与激素结合蛋白结合力强，可与内源性与激素结

22、合蛋白结合力强，可与内源性激素竞争，饱和后与白蛋白结合激素竞争，饱和后与白蛋白结合甲泼尼龙甲泼尼龙117474地塞米松地塞米松117777倍他米松倍他米松116464药物治疗相关影响因素药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs.和泼尼松和泼尼松(强的松强的松)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留

23、作用略小于氢化可的松 0.8倍倍中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用可长期使用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5

24、mg可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 1.25倍倍甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素，长效激素，生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作用轴抑制作用显著增加，显著增加，最最强强氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg，0.75mg不能不能长期使用长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6倍倍 甲泼尼龙甲泼尼龙 x 4-5倍倍地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松肝功能不全肝功能不全可安全

25、使用可安全使用总总 结结 中效激素中效激素中效激素中效激素用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPAHPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙：糖：糖：糖：糖/盐作用比盐作用比盐作用比盐作用比较好较好较好较好,长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定，适用，适用，适用，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松泼

26、尼松泼尼松泼尼松(龙龙龙龙)：糖：糖：糖：糖/盐作用比盐作用比盐作用比盐作用比次之次之次之次之，可长期服用，泼尼松龙，可长期服用，泼尼松龙，可长期服用，泼尼松龙，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素长效激素长效激素长效激素生物半衰期长，生物半衰期长，生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPAHPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用 抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治

27、疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小 适合短期使用适合短期使用适合短期使用适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合药品名称药品名称药品名称药品名称剂型剂型剂型剂型剂型剂型剂型剂型性状性状性状性状醋酸可的松醋酸可的松醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯片剂片剂片剂片剂注射液注射液注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液醋酸氢化可的

28、松醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯片剂片剂片剂片剂注射液注射液注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松片剂片剂片剂片剂注射液注射液注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体，灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液灭菌稀乙醇溶液氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射用注射用注射用注射用白色疏松块状物白色疏松块状物白色疏松块状物白色疏松块状物无

29、菌冻干品无菌冻干品无菌冻干品无菌冻干品醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸泼尼松醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯片剂片剂片剂片剂泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙片剂片剂片剂片剂醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯片剂片剂片剂片剂注射液注射液注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠琥珀酸钠注射液注射液注射液注射液白色疏松块状物白色疏松块状物白色疏松块状物白色疏松块状物无菌冻干品无菌冻干品无菌冻干品无菌冻干品甲

30、泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙甲泼尼龙片剂片剂片剂片剂倍他米松倍他米松倍他米松倍他米松片剂片剂片剂片剂倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠倍他米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液灭菌水溶液灭菌水溶液地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松片剂片剂片剂片剂地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠磷酸钠磷酸钠磷酸钠磷酸钠注射液注射液注射液注射液无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体灭菌水溶液灭菌水溶液灭菌水溶液灭菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯片

31、剂片剂片剂片剂注射液注射液注射液注射液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液乳白色微细颗粒混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液灭菌混悬液糖皮质激素类药物注射剂的分类糖皮质激素类药物注射剂的分类 溶液型注射剂溶液型注射剂溶液型注射剂溶液型注射剂 无色澄清液体，无色澄清液体，无色澄清液体，无色澄清液体，可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射可静脉或肌内注射 起效迅速起效迅速起效迅速起效迅速 混悬型注射剂混悬型注射剂混悬型注射剂混悬型注射剂 适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可适于水难溶性药物及注射后

32、要求延长药效的药物，如醋酸可适于水难溶性药物及注射后要求延长药效的药物，如醋酸可的松。的松。的松。的松。乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，乳白色微细颗粒混悬液，一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。一般仅供肌内注射，严禁静脉注射。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射后吸收缓慢，药物作用时间延长。注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用无菌粉末 白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特

33、点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。白色疏松块状物，溶解后用法及疗效特点同溶液型注射剂。糖皮质激素类药物注射剂给药途径糖皮质激素类药物注射剂给药途径 静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射(intravenous injection(intravenous injection)药效最快，常作急救药效最快，常作急救药效最快，常作急救药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，适用于抢、补充体液和供营养之用，适用于抢、补充体液和供营养之用，适用于抢、补充体液和供营养之用，适用于抢救危重病人救危重病人救危重病人救危重病人 混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混

34、悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，故不能做静脉注射 肌内注射肌内注射肌内注射肌内注射(intramuscular injection)intramuscular injection)肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射溶液型溶液型溶液型溶液型注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射注射剂吸收特点同静脉注射 肌内注射肌内注射肌内注射肌内注射混悬液混悬液混悬液混悬液的特点是，的特点是，的特点是，的特点是，延长作用时间和给药间隔，减延长作用时间和给药间隔，减延长作用时间和给药

35、间隔，减延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口服治疗少给药次数，但不能代替口服治疗少给药次数，但不能代替口服治疗少给药次数，但不能代替口服治疗 关节内注射关节内注射关节内注射关节内注射(intra-articular injection)intra-articular injection)不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期用药短期用药短期用药短期用药高效高效速效速效长效长效给药途径给药途径治疗效果治疗效果溶液型溶液

36、型混悬型混悬型静脉给药静脉给药肌内给药肌内给药冻干粉针冻干粉针关节内给药关节内给药药物剂型药物剂型药物剂型、给药途径、治疗效果药物剂型、给药途径、治疗效果注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂溶媒的选择溶媒的选择 药物的性质药物的性质药物的性质药物的性质(溶解度，稳定性溶解度，稳定性溶解度，稳定性溶解度，稳定性)临床要求临床要求临床要求临床要求(速效，长效，减轻刺激，安全速效，长效，减轻刺激，安全速效，长效，减轻刺激，安全速效，长效，减轻刺激，安全)乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%5

37、0%，但乙醇，但乙醇，但乙醇，但乙醇浓度超过浓度超过浓度超过浓度超过10%10%时，肌注有疼痛感，静注时应防时，肌注有疼痛感，静注时应防时，肌注有疼痛感，静注时应防时，肌注有疼痛感，静注时应防止溶血的发生止溶血的发生止溶血的发生止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜乙醇易透过人红细胞膜乙醇易透过人红细胞膜乙醇易透过人红细胞膜)。所以。所以。所以。所以采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用采用乙醇作为注射用溶媒浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静点，不能静注。前应充分稀释。可静点，不能静注。前应充分稀释。可静点，不能静

38、注。前应充分稀释。可静点，不能静注。氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加25倍倍生理盐水或生理盐水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注长期使用糖皮质激素的主要不良长期使用糖皮质激素的主要不良 反应反应医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进表现为向心性肥胖，满月脸、皮肤紫纹、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。这些副反应多在停药后可以逐渐地自行消失或减轻。医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全 大剂量长期使用外源性激素，抑制了垂体大剂量长期使用外源性激素，抑制

39、了垂体ACTHACTH的分泌，的分泌，使内源性激素分泌减少。使内源性激素分泌减少。连续使用泼尼松（连续使用泼尼松（2030mg/d2030mg/d）2 2周以上，可以导致下丘周以上，可以导致下丘脑脑-垂体垂体-肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现肾上腺皮质功能不全的撤药反应。肾上腺皮质功能不全的撤药反应。表现为恶心、呕吐、低血糖、低血钠、高血钾、低血压等。表现为恶心、呕吐、低血糖、低血钠、高血钾、低血压等。反应的强度与激素的剂量、疗程和种类有关。反应的强度与激素的剂量、疗程和种类有关。从下丘脑从下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴反应的角度认为，减肾上腺轴

40、反应的角度认为，减药和撤药的速度根据激素的疗程而定。药和撤药的速度根据激素的疗程而定。短疗程者可快速减药；长疗程者需缓慢减药。短疗程者可快速减药；长疗程者需缓慢减药。例如：激素疗程在例如：激素疗程在7 7天之内者，可以迅速撤药，而天之内者，可以迅速撤药，而超过超过7 7天者，则需要先减药后撤药；天者，则需要先减药后撤药；泼尼松泼尼松30mg/d230mg/d2周者，可以每周者，可以每3535日减少泼尼松日减少泼尼松5mg/d5mg/d的剂量，的剂量，泼尼松泼尼松50mg/d850mg/d8周者，则需要每周者，则需要每10141014日减少泼尼日减少泼尼松松5mg/d5mg/d的剂量。的剂量。诱

41、发和加重感染诱发和加重感染 长期应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染长期应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染长期应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染长期应用糖皮质激素使机体防御机能降低，易诱发感染和使潜在的病灶扩散。常见有金葡菌、霉菌和病毒感染，和使潜在的病灶扩散。常见有金葡菌、霉菌和病毒感染，和使潜在的病灶扩散。常见有金葡菌、霉菌和病毒感染，和使潜在的病灶扩散。常见有金葡菌、霉菌和病毒感染，以及结核病灶的扩散。以及结核病灶的扩散。以及结核病灶的扩散。以及结核病灶的扩散。一般来说，小剂量激素（泼尼松一般来说，小剂量激素（泼尼松一般来说，小剂量激素（泼尼松一般来说，小剂量

42、激素（泼尼松10mg/d10mg/d）主要起抗炎）主要起抗炎）主要起抗炎）主要起抗炎作用，不损伤机体抗感染的免疫功能；当泼尼松作用，不损伤机体抗感染的免疫功能；当泼尼松作用，不损伤机体抗感染的免疫功能；当泼尼松作用，不损伤机体抗感染的免疫功能；当泼尼松15mg/d15mg/d时，可能出现结核菌素皮试假阴性，提示其可损时，可能出现结核菌素皮试假阴性，提示其可损时，可能出现结核菌素皮试假阴性，提示其可损时，可能出现结核菌素皮试假阴性，提示其可损伤机体抗感染的免疫功能。伤机体抗感染的免疫功能。伤机体抗感染的免疫功能。伤机体抗感染的免疫功能。激素剂量愈大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险愈高激素剂量愈大

43、，疗程愈长，诱发和加重感染的危险愈高激素剂量愈大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险愈高激素剂量愈大，疗程愈长，诱发和加重感染的危险愈高 诱发和加重溃疡 消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。消化性溃疡是激素常见的不良反应之一，与剂量有关。由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃由于糖皮质激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵抗力。粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵

44、抗力。粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵抗力。粘液分泌，因而减弱了胃粘摸的抵抗力。肾上腺皮质激素抑制磷脂酶肾上腺皮质激素抑制磷脂酶肾上腺皮质激素抑制磷脂酶肾上腺皮质激素抑制磷脂酶A2A2，使花生四烯酸减少，从，使花生四烯酸减少，从，使花生四烯酸减少，从，使花生四烯酸减少，从而前列腺素合成降低。而前列腺素合成降低。而前列腺素合成降低。而前列腺素合成降低。但是每日但是每日但是每日但是每日2 2片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾片激素的胃肠道副作用远低于各种常用的非甾体抗炎药。体抗炎药。体抗炎药。体抗炎药。骨质疏松与自

45、发性骨折骨质疏松与自发性骨折骨质疏松与糖皮质激素积蓄用量及使用时间有关。骨质疏松与糖皮质激素积蓄用量及使用时间有关。骨质疏松与糖皮质激素积蓄用量及使用时间有关。骨质疏松与糖皮质激素积蓄用量及使用时间有关。特别是儿童和绝经期妇女，即使用小剂量也易引特别是儿童和绝经期妇女，即使用小剂量也易引特别是儿童和绝经期妇女，即使用小剂量也易引特别是儿童和绝经期妇女，即使用小剂量也易引起骨质疏松。起骨质疏松。起骨质疏松。起骨质疏松。因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，因此，只要长期使用糖皮质激素，不论剂量大小，均应

46、常规补充钙盐及维生素均应常规补充钙盐及维生素均应常规补充钙盐及维生素均应常规补充钙盐及维生素DD制剂，必要时加用制剂，必要时加用制剂，必要时加用制剂，必要时加用二磷酸盐制剂。二磷酸盐制剂。二磷酸盐制剂。二磷酸盐制剂。无菌性骨坏死无菌性骨坏死 接受大剂量激素治疗者，有很少数的病人可在接受大剂量激素治疗者，有很少数的病人可在1 1月至数月至数年内发生无菌性骨坏死，最多见于股骨头部，其次是髋、年内发生无菌性骨坏死，最多见于股骨头部，其次是髋、肩、膝、腕骨等处。肩、膝、腕骨等处。骨坏死是由软骨下毛细血管脂肪栓塞，或不可逆性骨质骨坏死是由软骨下毛细血管脂肪栓塞，或不可逆性骨质疏松，或微骨折造成。疏松，或

47、微骨折造成。骨坏死早期症状不明显，常常被忽略，核磁共振对股骨骨坏死早期症状不明显，常常被忽略，核磁共振对股骨头坏死的早期诊断比较敏感，但由于激素治疗者股骨头头坏死的早期诊断比较敏感，但由于激素治疗者股骨头坏死的发生率并不太高，因此在医疗常规上，并没有要坏死的发生率并不太高，因此在医疗常规上，并没有要求激素治疗者常规定期作核磁共振检查。求激素治疗者常规定期作核磁共振检查。对生殖功能的影响对生殖功能的影响 糖皮质激素可引起月经周期紊乱，但对月经紊乱者使用糖糖皮质激素可引起月经周期紊乱，但对月经紊乱者使用糖糖皮质激素可引起月经周期紊乱，但对月经紊乱者使用糖糖皮质激素可引起月经周期紊乱，但对月经紊乱者

48、使用糖皮质激素不一定加重月经紊乱，仍可视原发病病情的需要皮质激素不一定加重月经紊乱，仍可视原发病病情的需要皮质激素不一定加重月经紊乱，仍可视原发病病情的需要皮质激素不一定加重月经紊乱，仍可视原发病病情的需要而使用。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。而使用。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。而使用。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。而使用。激素引起的月经问题一般在停药后可以恢复。妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响问题仍有争论。妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响问题仍有争论。妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响问题仍有争论。妊娠妇女使用糖皮质激素，对胎儿的影响问题仍有争论。一

49、般认为，泼尼松不易通过胎盘屏障，如果剂量一般认为，泼尼松不易通过胎盘屏障，如果剂量一般认为，泼尼松不易通过胎盘屏障，如果剂量一般认为，泼尼松不易通过胎盘屏障，如果剂量 30mg/d30mg/d，对胎儿影响不大；而地塞米松可通过胎盘，小剂量也会，对胎儿影响不大；而地塞米松可通过胎盘，小剂量也会，对胎儿影响不大；而地塞米松可通过胎盘，小剂量也会，对胎儿影响不大；而地塞米松可通过胎盘，小剂量也会对胎儿的发育有影响。对胎儿的发育有影响。对胎儿的发育有影响。对胎儿的发育有影响。对儿童生长发育的影响对儿童生长发育的影响 糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易

50、见的。糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。糖皮质激素影响儿童生长发育的危害是显而易见的。多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用标准大剂量激素多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用标准大剂量激素多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用标准大剂量激素多数患自身免疫性疾病的儿童，在使用标准大剂量激素（如每日泼尼松（如每日泼尼松（如每日泼尼松（如每日泼尼松1mg/kg1mg/kg体重）治疗后，立即停止长高。体重）治疗后，立即停止长高。体重）治疗后，立即停止长高。体重）治疗后，立即停止长高。因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分因此对于儿童自身免疫性疾病的治疗，需要注意避免过分因此对于儿童自身免