中国药科大学药理学第36章第一节抗消化性溃疡药34592.pptx

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1、第第36章章 作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物第一节第一节 治疗消化性溃疡药治疗消化性溃疡药l消化性溃疡：消化性溃疡：发生在胃、十二指肠、发生在胃、十二指肠、食管下段、空肠和回肠的慢性溃疡，食管下段、空肠和回肠的慢性溃疡，95%溃疡位于胃和十二指肠。溃疡位于胃和十二指肠。l 溃疡的形成有胃酸和胃蛋白酶溃疡的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用参与，故称消化性溃疡。的消化作用参与，故称消化性溃疡。发病率约发病率约1010。l临床症状临床症状：l 周期性上腹疼痛、反酸、嗳气、周期性上腹疼痛、反酸、嗳气、恶心、呕吐、失眠、消瘦。恶心、呕吐、失眠、消瘦。l并发症并发症：l出血出血(呕血、黑便呕血、黑

2、便)l穿孔穿孔l幽门梗阻幽门梗阻l癌变癌变发病机制发病机制l1.粘膜局部损伤粘膜局部损伤l 胃酸增多胃酸增多l 胃蛋白酶活性增强胃蛋白酶活性增强l2.保护性机制减弱保护性机制减弱l 粘液屏障作用减弱粘液屏障作用减弱l 粘膜上皮细胞修复功能减弱粘膜上皮细胞修复功能减弱致病因素致病因素l1.饮食失调饮食失调l(1)进餐时间不规律，可破坏胃肠分进餐时间不规律，可破坏胃肠分泌的节律性。泌的节律性。l(2)饮酒饮酒、嗜辛辣食物，可破坏胃肠嗜辛辣食物，可破坏胃肠粘液屏障。粘液屏障。l(3)嗜咖啡嗜咖啡、茶叶，刺激胃酸分泌。茶叶，刺激胃酸分泌。l(4)食粗糙食物，损伤粘膜上皮细胞。食粗糙食物，损伤粘膜上皮细

3、胞。致病因素致病因素l2.受寒受寒 秋冬发病多秋冬发病多l3.感染感染 幽门螺旋杆菌感染幽门螺旋杆菌感染l4.药物药物 阿斯匹林、糖皮质激素阿斯匹林、糖皮质激素l5.遗传遗传 O O型血者高于其他血型者型血者高于其他血型者l6.疾病疾病 胃泌素瘤胃泌素瘤致病因素致病因素l7.精神因素精神因素 长期过度精神紧张长期过度精神紧张、劳累、情绪激动，使大脑皮层兴奋劳累、情绪激动，使大脑皮层兴奋和抑制功能失调，引起植物神经系和抑制功能失调，引起植物神经系统功能紊乱，使胃肠壁血管痉孪，统功能紊乱，使胃肠壁血管痉孪，屏障功能降低，屏障功能降低，胃酸分泌增多，促胃酸分泌增多，促使溃疡形成。使溃疡形成。l实验实

4、验l1.建立一级条件反射建立一级条件反射l l 将将一一只只猴猴子子关关在在笼笼子子里里，双双脚脚绑绑在在铜铜条条上上，通通电电，猴猴子子挣挣扎扎，上上肢肢乱乱抓抓，当当偶偶然然抓抓到到一一个个弹弹簧簧拉拉手手(电电源源开开关关)时时，电电断断了了。经经过过几几次次偶偶然然拉拉动动，猴猴子子知知道道一一拉拉开开关关就就不不痛苦了，此时一级条件反射建立。痛苦了，此时一级条件反射建立。l 2.建立二级条件反射建立二级条件反射 l 在在笼笼子子里里放放一一盏盏红红灯灯，红红灯灯亮亮后后几几秒秒钟钟电电就就来来了了，猴猴子子就就要要拉拉开开关关。重重复复几几次次，猴猴子子知知道道红红灯灯一一亮亮，一一

5、拉拉开开关关就就可可以以避避免免痛痛苦苦。因因此此，只只要要红红灯灯一一亮亮，还还不不等等来来电电，猴猴子子就拉开关。此时二级条件反射建立。就拉开关。此时二级条件反射建立。l 3.正式实验正式实验 l 在在笼笼子子里里再再放放一一只只猴猴子子，两两只只猴子在一个笼子里每天猴子在一个笼子里每天6 6小时。小时。l 第第一一只只猴猴子子一一进进笼笼子子精精神神高高度度专专注注，盯盯着着红红灯灯，不不敢敢懈懈怠怠，红红灯灯一一亮亮赶赶紧紧拉拉开开关关。但但红红灯灯不不停停地地亮亮，猴子非常紧张，忙得不亦乐乎。猴子非常紧张，忙得不亦乐乎。l 而而另另一一只只猴猴子子不不知知道道红红灯灯的的含含义，在那

6、儿看热闹，无所事事。义，在那儿看热闹，无所事事。l3.正式实验正式实验l 实实验验做做了了2020多多天天，第第一一只只猴猴子子就就死死掉掉了了，死死于于严严重重的的消消化化道道溃溃疡疡。但是实验之前，它是健康的。但是实验之前，它是健康的。l4.4.实验结果的启示实验结果的启示l 两两只只猴猴子子的的种种属属、年年龄龄、性性别别、身身高高、体体重重、健健康康状状况况基基本本一一样样。为为什什么么第第一一只只猴猴子子得得了了溃溃疡疡，而而另另一只没有一只没有?l 因因为为每每天天在在笼笼子子里里的的6 6小小时时，第第一一只只猴猴子子要要工工作作，精精神神紧紧张张，担担惊惊受受怕怕，导导致致植植

7、物物神神经经系系统统功功能能紊紊乱乱，因此得了溃疡病。因此得了溃疡病。l4.4.实验结果的启示实验结果的启示l 实实验验说说明明，人人们们患患病病不不只只是是由由生生物物学学因因素素导导致致的的，精精神神心心理理因因素素、社会因素同样能使人患病。社会因素同样能使人患病。l消化性溃疡的治疗消化性溃疡的治疗:l1.减少胃酸分泌减少胃酸分泌l2.增强胃粘膜的保护作用增强胃粘膜的保护作用l 止痛止痛l 促进愈合促进愈合 作用作用l 防止复发防止复发常用药物常用药物l一、抗酸药一、抗酸药l二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药l（一）（一）H2受体阻断药受体阻断药l（二）胃壁细胞（二）胃壁细胞H+泵抑制药

8、泵抑制药l（三）（三）M1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l三、粘膜保护药三、粘膜保护药l四、抗幽门螺旋杆菌药四、抗幽门螺旋杆菌药一、抗酸药一、抗酸药l l 无机弱碱类无机弱碱类物质，中和胃酸，物质，中和胃酸，使胃蛋白酶活性降低，减弱对粘膜使胃蛋白酶活性降低，减弱对粘膜的腐蚀消化和刺激，促进溃疡愈合。的腐蚀消化和刺激，促进溃疡愈合。l 胃、十二指肠溃疡的胃、十二指肠溃疡的辅助治疗辅助治疗。l 餐后服用可延长作用时间。餐后服用可延长作用时间。l 现已少用。现已少用。常用的抗酸药常用的抗酸药l碳酸氢钠碳酸氢钠(Sodium Bicarbonate)l氢氧化镁氢氧化镁 (MagnesiumHydroxi

9、de)(MagnesiumHydroxide)l三硅酸镁三硅酸镁(Magnesium Trisilicate)l氢氧化铝氢氧化铝(Aluminum Hydroxide)l碳酸钙碳酸钙(Calcium Carbonate)l铝碳酸镁铝碳酸镁（Hydrotalcite)碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠碳酸氢钠氢氧化镁氢氧化镁氢氧化镁氢氧化镁氢氧化铝氢氧化铝氢氧化铝氢氧化铝 碳酸钙碳酸钙碳酸钙碳酸钙三硅酸镁三硅酸镁三硅酸镁三硅酸镁抗酸强度抗酸强度抗酸强度抗酸强度 弱弱弱弱 强强强强中中中中 强强强强弱弱弱弱起效时间起效时间起效时间起效时间 快快快快 快快快快慢慢慢慢 快快快快慢慢慢慢持续时间持续时间持续时间

10、持续时间 短短短短 久久久久久久久久 久久久久久久久久保护作用保护作用保护作用保护作用 +收敛作用收敛作用收敛作用收敛作用 +碱中毒危碱中毒危碱中毒危碱中毒危险性险性险性险性 +cocococo2 2 2 2产生产生产生产生 +大便大便大便大便 无影响无影响无影响无影响轻泻轻泻轻泻轻泻便秘便秘便秘便秘 便秘便秘便秘便秘轻泻轻泻轻泻轻泻抗酸药作用比较抗酸药作用比较 常用的抗酸药：常用的抗酸药：l铝碳酸镁铝碳酸镁（Hydrotalcite)Hydrotalcite):作用温和持久，作用温和持久，含有镁、铝两钟离子，不会引起便秘和含有镁、铝两钟离子，不会引起便秘和腹泻。腹泻。l复方抗酸药复方抗酸药l

11、胃得乐：胃得乐：硝酸铋硝酸铋、碳酸镁碳酸镁、碳酸氢钠碳酸氢钠、大黄等。大黄等。l l 作用迅速持久、少吸收、少产气、作用迅速持久、少吸收、少产气、不引起便秘或腹泻、保护胃肠粘膜。不引起便秘或腹泻、保护胃肠粘膜。二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药胃酸：胃酸：胃壁细胞胃壁细胞分泌，受分泌，受三种激动剂三种激动剂控制。控制。组胺组胺 H2受体受体乙酰胆碱乙酰胆碱 +胃壁细胞胃壁细胞 M1受体受体 胃酸分泌胃酸分泌胃泌素胃泌素 胃泌素受体胃泌素受体（一）（一）H2受体阻断药受体阻断药l阻断阻断2 2受体受体胃酸分泌胃酸分泌胃蛋白胃蛋白酶活性酶活性 溃疡愈合溃疡愈合 常用药物：常用药物：西咪替丁西咪替

12、丁（Cimetidine）雷尼替丁雷尼替丁（Ranitidine）法莫替丁法莫替丁（Famotidine）尼扎替丁尼扎替丁（Nizatidine）罗沙替丁罗沙替丁（Roxatidine）药理作用药理作用 （1）抑制基础胃酸）抑制基础胃酸(饥饿饥饿)和夜间胃和夜间胃酸分泌酸分泌 （2）抑制组胺、五肽胃泌素、咖啡）抑制组胺、五肽胃泌素、咖啡因和胰岛素引起的胃酸分泌因和胰岛素引起的胃酸分泌 用药后用药后 胃液量胃液量 氢离子浓度氢离子浓度 均下降均下降 胃蛋白酶活性胃蛋白酶活性 临床应用临床应用 1.治疗十二指肠溃疡和胃溃疡治疗十二指肠溃疡和胃溃疡 用药用药68周愈合率较高，延长用周愈合率较高，延长

13、用药时间可减少复发。药时间可减少复发。消化性溃疡和急性胃炎所致的胃消化性溃疡和急性胃炎所致的胃出血。出血。2.反流性食管炎反流性食管炎临床应用临床应用 3.卓卓-艾艾(ZollingerEllison)(ZollingerEllison)综合征综合征 胃泌素瘤，是胰岛中一种分泌胃泌素瘤，是胰岛中一种分泌胃泌素的细胞大量增加，分泌大量胃泌素的细胞大量增加，分泌大量胃泌素，刺激胃壁细胞分泌大量胃胃泌素，刺激胃壁细胞分泌大量胃酸，可达正常人的酸，可达正常人的6倍，十二指肠溃倍，十二指肠溃疡病人的疡病人的3倍，可出现胃、十二指肠、倍，可出现胃、十二指肠、食管、空肠多部位的溃疡，很难治食管、空肠多部位的

14、溃疡，很难治愈。愈。不良反应不良反应 1.偶偶致致腹腹胀胀、腹腹泻泻、头头痛痛、头头晕晕、皮疹和瘙痒。皮疹和瘙痒。2.静滴过快可致心动过缓。静滴过快可致心动过缓。3.西西咪咪替替丁丁长长期期用用药药，可可出出现现阳阳痿痿、男男性性乳乳房房发发育育。老老年年和和肾肾功功能能不不良良者者可可出出现现嗜嗜睡睡。偶偶致致可可逆逆性性骨骨髓髓抑抑制、肝炎和过敏反应。制、肝炎和过敏反应。药物相互作用药物相互作用 西西咪咪替替丁丁可可抑抑制制肝肝药药酶酶活活性性，与与苯苯妥妥英英钠钠、茶茶碱碱、苯苯巴巴比比妥妥、环环孢孢素素、普普萘萘洛洛尔尔、钙钙通通道道阻阻断断剂剂、华华法法林林、丙丙咪咪嗪嗪等等同同服服

15、，可可延延长长这这些药物的半衰期。些药物的半衰期。(二二)胃壁细胞胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药lH+，K+ATP酶酶(H+泵泵)：l 位于壁细胞的管状囊泡和分泌位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上，将管上，将H+从壁细胞内转运到胃腔从壁细胞内转运到胃腔中，将中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，从胃腔中转运到壁细胞内，进行进行H+_K+交换。交换。l l组胺组胺 H1受体受体l l乙酰胆碱乙酰胆碱 +胃壁细胞胃壁细胞 M1受体受体l l胃泌素胃泌素 胃泌素受体胃泌素受体l l第二信使第二信使(CAMP)+H+，K+ATP酶酶(H+泵泵)l l 胃酸分泌胃酸分泌l抑制抑制 H H+，K K+ATPATP酶

16、，就能抑制胃酸形酶，就能抑制胃酸形成的最后环节。成的最后环节。l奥美拉唑奥美拉唑(洛赛克，洛赛克，Omeprazole)l l 由一个砜根联接苯咪唑和吡啶环由一个砜根联接苯咪唑和吡啶环构成。构成。1982年试用于临床。年试用于临床。l药理作用：药理作用：l抑制抑制 H H+,K,K+ATPATP酶，酶，抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌l增加贲门增加贲门、胃体胃体、胃窦黏膜血流量胃窦黏膜血流量l使幽门螺旋杆菌数量减少使幽门螺旋杆菌数量减少 奥美拉唑奥美拉唑l治疗治疗:l（1）胃和十二指肠溃疡胃和十二指肠溃疡 连续治连续治疗疗4周周8周，愈合率达周，愈合率达90。对。对H2受受体阻断药无效的病例仍有效。体

17、阻断药无效的病例仍有效。l（2）反流性食管炎反流性食管炎 较高剂量长较高剂量长期治疗，有较好疗效。期治疗，有较好疗效。l（3）卓卓艾综合征艾综合征 高剂量，可高剂量，可使症状明显改善。使症状明显改善。奥美拉唑奥美拉唑l l 不良反应：不良反应：l 发生率较低，约发生率较低，约1.53。l 恶心、腹泻、腹痛、头痛、头恶心、腹泻、腹痛、头痛、头昏和失眠。昏和失眠。l 偶有皮疹和血清转氨酶一过性偶有皮疹和血清转氨酶一过性升高。升高。l 是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠、安地西泮和华法林的代谢。英钠、安地西泮和华法林的代谢。l其他其他H+,K+ATP 酶抑制剂：酶抑制剂：l兰索

18、拉唑兰索拉唑(Lansoprazole)作用、临床应用与奥美拉唑相作用、临床应用与奥美拉唑相同。同。泮托拉唑（泮托拉唑（Pantoprazole)雷贝拉唑雷贝拉唑 (Rabeprazole)(三三)M)M1 1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l哌仑西平哌仑西平 (Pirenzepine)l 为选择性为选择性M1 胆碱受体阻断药。胆碱受体阻断药。l 与非选择性与非选择性M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药相比，治疗剂量很少产生口干、心相比，治疗剂量很少产生口干、心动过速等不良反应。动过速等不良反应。l 抑制胃酸分泌比抑制胃酸分泌比H2受体阻断药受体阻断药弱很多，现已少用。弱很多，现已少用。三、粘膜保护药三

19、、粘膜保护药l米索前列醇米索前列醇（Misoprotol)l 为前列腺素为前列腺素E1的衍生物。的衍生物。l药理作用：药理作用：l抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌l刺激胃粘液分泌刺激胃粘液分泌l促进胃粘膜上皮细胞修复和增殖促进胃粘膜上皮细胞修复和增殖l增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流米索前列醇米索前列醇（Misoprotol)l临床应用临床应用l1、胃及十二指肠溃疡、胃及十二指肠溃疡l l 疗效比西米替丁稍差。疗效比西米替丁稍差。l2、急性胃肠出血、急性胃肠出血l不良反应不良反应l 恶心、上腹痛、腹泻、皮疹等。恶心、上腹痛、腹泻、皮疹等。l硫糖铝硫糖铝 (胃溃宁，胃溃宁，Sucralfate，Ulcerl

20、mine)l 是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。l PH4时，聚合成胶冻，粘附于时，聚合成胶冻，粘附于胃肠粘膜和溃疡表面，避免胃酸和胃肠粘膜和溃疡表面，避免胃酸和胃蛋白酶的损伤，有利于粘膜再生胃蛋白酶的损伤，有利于粘膜再生和溃疡愈合。和溃疡愈合。l 可与胆汁酸盐结合，减少其对可与胆汁酸盐结合，减少其对粘膜的损伤。粘膜的损伤。硫糖铝硫糖铝l 治疗胃、十二指肠溃疡。治疗胃、十二指肠溃疡。l 酸性环境中起效，不能与抗酸酸性环境中起效，不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药合用。药、抑制胃酸分泌药合用。l 长期服用可产生便秘。长期服用可产生便秘。四、抗幽门螺杆菌药四、抗幽门螺杆菌药l幽门螺旋杆菌：

21、幽门螺旋杆菌：l 为革兰氏阴性厌氧菌，可生长为革兰氏阴性厌氧菌，可生长在胃、十二指肠的粘液层与粘膜细在胃、十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，产生的酶和细胞毒素可损胞之间，产生的酶和细胞毒素可损伤粘膜，与慢性胃炎、消化性溃疡伤粘膜，与慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌的发病有关。和胃腺癌的发病有关。常用的抗幽门螺旋杆菌药常用的抗幽门螺旋杆菌药l庆大霉素庆大霉素l阿莫西林阿莫西林l克拉霉素克拉霉素 抗生素抗生素l四环素四环素l甲硝唑：合成类抗微生物药甲硝唑：合成类抗微生物药l 单用疗效较差。单用疗效较差。l胃壁细胞胃壁细胞H+泵抑制药泵抑制药l抗生素抗生素 联合应用联合应用l甲硝唑甲硝唑l l 提高治愈率，降低复发率。提高治愈率，降低复发率。谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH