肝胆生化.ppt

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1、第十九章第十九章 肝胆生化肝胆生化目目 录录第一节第一节 概概 述述n n肝脏是体内最重要的代谢器官肝脏是体内最重要的代谢器官 物质代谢物质代谢 生物转化生物转化 分泌、排泄分泌、排泄n n有机体的有机体的“物质代谢枢纽物质代谢枢纽”、“综合性化工综合性化工厂厂”目目 录录肝脏的结构、化学组成特点肝脏的结构、化学组成特点双重血液供应双重血液供应 门静脉门静脉（养分）（养分）肝动脉肝动脉（O2）肝肝静静脉脉体体循循环环肾肾尿尿胆胆道道系系统统肠肠粪粪目目 录录一、肝脏在形态结构方面的特点一、肝脏在形态结构方面的特点:肝门静脉肝门静脉-获取消化道吸收入血的营养物获取消化道吸收入血的营养物双输入渠道

2、双输入渠道：肝动脉肝动脉-获取氧获取氧双输出渠道双输出渠道：肝肝静脉静脉-与体循环相联，运输肝内的代谢产物与体循环相联，运输肝内的代谢产物胆道胆道-将肝内代谢产物与解毒产物随胆汁排入肠将肝内代谢产物与解毒产物随胆汁排入肠腔腔二、肝脏化学组成的特点：二、肝脏化学组成的特点：蛋白质（酶）含量很高，约占肝重的一半左右蛋白质（酶）含量很高，约占肝重的一半左右细胞水平看：线粒体、内质网、核糖体细胞水平看：线粒体、内质网、核糖体、微粒体微粒体等等第 二 节肝在物质代谢中的作用Function of Liver in Material Metabolism 一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用作用：

3、作用：作用：作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是尤其是尤其是尤其是大脑大脑大脑大脑和和和和红细胞红细胞红细胞红细胞的能量供应。的能量供应。的能量供应。的能量供应。肝糖原的合成与分解肝糖原的合成与分解糖异生糖异生糖酵解糖酵解回顾：肝内进行那些糖代谢途径？回顾：肝内进行那些糖代谢途径？不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？n n饱食状态饱食状态饱食状态饱食状态肝糖原合成肝糖原合成肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLD

4、LVLDL形式输出形式输出形式输出形式输出n n空腹状态空腹状态空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解肝糖原分解肝糖原分解n n饥饿状态饥饿状态饥饿状态饥饿状态以糖异生为主以糖异生为主以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员脂肪动员脂肪动员酮体合成酮体合成酮体合成酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖节省葡萄糖节省葡萄糖二、肝在脂类代谢中的作用 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体脂肪

5、酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成脂蛋白的合成脂蛋白的合成脂蛋白的合成 (VLDL(VLDL、HDLHDL、apoapo C C)、脂蛋白的降解脂蛋白的降解脂蛋白的降解脂蛋白的降解 (LDL(LDL)作作用用：在在脂脂类类的的消消化化、吸吸收收、合合成成、分分解解与与运运输均具有重要作用。输均具有重要作用。肝在脂类代谢各过程中的作用n n消化吸收消化吸收消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂

6、类消化吸收所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需n n合成合成合成合成脂肪酸、酮体、脂肪酸、酮体、脂肪酸、酮体、脂肪酸、酮体、胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇 、磷脂、脂蛋白、磷脂、脂蛋白、磷脂、脂蛋白、磷脂、脂蛋白 n n分解分解分解分解脂肪酸的脂肪酸的脂肪酸的脂肪酸的 氧化、氧化、氧化、氧化、胆固醇的降解与排泄胆固醇的降解与排泄胆固醇的降解与排泄胆固醇的降解与排泄n n运输运输运输运输合成与分泌合成与分泌合成与分泌合成与分泌 VLDL;HDL;VLDL;HDL;apoapo C C;LCAT;LCAT目目 录录三、肝脏在蛋白质代谢中作用主要作用：合成

7、蛋白质，分解氨基主要作用：合成蛋白质，分解氨基酸和合成尿素酸和合成尿素合成特点：量大，更新快，种类多合成特点：量大，更新快，种类多 目目 录录组成组成组成组成合成场所合成场所合成场所合成场所生理功能生理功能生理功能生理功能清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白(35-55g/L)(35-55g/L)(35-55g/L)(35-55g/L)只在肝内只在肝内只在肝内只在肝内维持血浆胶体渗透压、合维持血浆胶体渗透压、合维持血浆胶体渗透压、合维持血浆胶体渗透压、合成组织蛋白的原料成组织蛋白的原料成组织蛋白的原料成组织蛋白的原料 1 1 1 1、2 2 2 2球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白主要在肝内主要在肝内主要在肝内主要

8、在肝内形成形成形成形成 -脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白,运输脂类运输脂类运输脂类运输脂类 球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白较大部分在肝内较大部分在肝内较大部分在肝内较大部分在肝内形成形成形成形成-脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白,运输脂类运输脂类运输脂类运输脂类 形成部分免疫球蛋白，形成部分免疫球蛋白，形成部分免疫球蛋白，形成部分免疫球蛋白，（抗体）（抗体）（抗体）（抗体）纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原只在肝内只在肝内只在肝内只在肝内与凝血有关与凝血有关与凝血有关与凝血有关凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原只在肝内只在肝内只在肝内只在肝内与凝血有关与凝血有关与凝血有关与凝血有关目目 录录机能异常机能异常慢

9、性肝炎与肝硬化：1）清蛋白下降、球蛋白升高（体内免疫机能亢进）、A/G，A/G1，称A/G 值倒置。2）容易出血，凝血时间延长。目目 录录 肝中的氨基酸代谢极为活跃肝中的氨基酸代谢极为活跃肝中的氨基酸代谢极为活跃肝中的氨基酸代谢极为活跃（转氨基，脱氨基，（转氨基，脱氨基，（转氨基，脱氨基，（转氨基，脱氨基，脱羧基以及氨基酸的特殊代谢）脱羧基以及氨基酸的特殊代谢）脱羧基以及氨基酸的特殊代谢）脱羧基以及氨基酸的特殊代谢）非必须氨基酸的合成，含氮化合物的合成，氨非必须氨基酸的合成，含氮化合物的合成，氨非必须氨基酸的合成，含氮化合物的合成，氨非必须氨基酸的合成，含氮化合物的合成，氨基酸的转变，氧化成水

10、和基酸的转变，氧化成水和基酸的转变，氧化成水和基酸的转变，氧化成水和CO2CO2CO2CO2。肝细胞受损后，与氨基酸代谢有关的酶会升高，肝细胞受损后，与氨基酸代谢有关的酶会升高，肝细胞受损后，与氨基酸代谢有关的酶会升高，肝细胞受损后，与氨基酸代谢有关的酶会升高，作为临床诊断肝细胞受损的指标。作为临床诊断肝细胞受损的指标。作为临床诊断肝细胞受损的指标。作为临床诊断肝细胞受损的指标。目目 录录肝脏是合成尿素的主要器官n n肠道腐败作用产生的氨以及氨基酸分解产肠道腐败作用产生的氨以及氨基酸分解产生的氨，经过鸟氨酸循环转化为没有毒性生的氨，经过鸟氨酸循环转化为没有毒性的尿素，排出体外。的尿素，排出体外

11、。n n当肝脏病变时，合成尿素能力下降，血氨当肝脏病变时，合成尿素能力下降，血氨浓度升高，可引起神经系统症状，叫做浓度升高，可引起神经系统症状，叫做肝肝性脑病。性脑病。四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收（胆汁酸盐）（胆汁酸盐）（胆汁酸盐）（胆汁酸盐）维生素的储存维生素的储存维生素的储存维生素的储存 是是是是VitVit A A、D D、E E、KK和和和和B B1212的主要储存场所的主要储存场所的主要储存场所的主要储存场所维生素参与内体其他重要物质的合成，如维生素参与内体其他重要物质的合成，如维生素参与内体其他重要物质的合成，

12、如维生素参与内体其他重要物质的合成，如VitKVitK参与合成某些辅酶参与合成某些辅酶参与合成某些辅酶参与合成某些辅酶（FADFAD，NAD+NAD+）维生素的转化和活化维生素的转化和活化维生素的转化和活化维生素的转化和活化VitVit D D3 3 25-(OH)-Vit D 25-(OH)-Vit D3 3五、肝在激素代谢中的作用n n激素的灭活激素的灭活(inactivation of hormone)激素主要在肝中激素主要在肝中转化，降解或转化，降解或失去活性失去活性的过程称为激素的灭活。的过程称为激素的灭活。主要方式主要方式：生物转化：生物转化排泄排泄：随尿液和胆汁：随尿液和胆汁目目

13、 录录蜘蛛痣蜘蛛痣蜘蜘蛛蛛痣痣在在慢慢性性肝肝炎炎和和肝肝硬硬化化的的病病人人中中经经常常发发现现在在脸脸部部、颈颈部部、手手部部有有一一种种形形态态很很象象蜘蜘蛛蛛网网样样的的病病，痣痣的的中中心心是是一一个个小小红红点点，周周围围放放射射出出许许多多细细小小的的红红丝丝，整整个个直直径径约约022厘米。厘米。如如果果用用细细的的尖尖硬硬物物去去压压迫迫痣痣的的中中心心，可可以以使使整整个个蜘蜘蛛蛛痣痣全部消失全部消失 目目 录录肝肝 掌掌n n肝掌肝掌肝掌肝掌是指有些肝炎病是指有些肝炎病是指有些肝炎病是指有些肝炎病人手掌边缘常常会出人手掌边缘常常会出人手掌边缘常常会出人手掌边缘常常会出现许

14、多红色的斑点，现许多红色的斑点，现许多红色的斑点，现许多红色的斑点，或红白相间毫无规律或红白相间毫无规律或红白相间毫无规律或红白相间毫无规律的斑块，有时候不仅的斑块，有时候不仅的斑块，有时候不仅的斑块，有时候不仅手掌有，而且脚底也手掌有，而且脚底也手掌有，而且脚底也手掌有，而且脚底也有。有。有。有。n n如果对这种斑点或斑如果对这种斑点或斑如果对这种斑点或斑如果对这种斑点或斑块加压，可以使压迫块加压，可以使压迫块加压，可以使压迫块加压，可以使压迫区的这些点和块消失，区的这些点和块消失，区的这些点和块消失，区的这些点和块消失，变得苍白。变得苍白。变得苍白。变得苍白。目目 录录蜘蛛痣和肝掌的发病原

15、因蜘蛛痣和肝掌的发病原因n n主要原因是体内雌性激素过多而引起。主要原因是体内雌性激素过多而引起。主要原因是体内雌性激素过多而引起。主要原因是体内雌性激素过多而引起。n n肝功能障碍，雌性激素不能被破坏，肝功能障碍，雌性激素不能被破坏，肝功能障碍，雌性激素不能被破坏，肝功能障碍，雌性激素不能被破坏，末梢小动脉的末梢小动脉的末梢小动脉的末梢小动脉的舒张作用舒张作用舒张作用舒张作用过分地增强。使中心小动脉过分地增强。使中心小动脉过分地增强。使中心小动脉过分地增强。使中心小动脉向四周放射出向四周放射出向四周放射出向四周放射出许多细小的血管许多细小的血管许多细小的血管许多细小的血管n n可以作为肝为发

16、展成慢性或硬化的标志之一；可以作为肝为发展成慢性或硬化的标志之一；可以作为肝为发展成慢性或硬化的标志之一；可以作为肝为发展成慢性或硬化的标志之一；但许但许但许但许多其它能引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可多其它能引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可多其它能引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可多其它能引起末梢小动脉舒张作用增强的疾病也可能出现这种现象，如类风湿性关节炎，营养不良等。能出现这种现象，如类风湿性关节炎，营养不良等。能出现这种现象，如类风湿性关节炎，营养不良等。能出现这种现象，如类风湿性关节炎，营养不良等。长期饮酒人，甚至有些正常人都有可能出现蜘蛛痣长期饮酒人，甚至有些正常人都有可能

17、出现蜘蛛痣长期饮酒人，甚至有些正常人都有可能出现蜘蛛痣长期饮酒人，甚至有些正常人都有可能出现蜘蛛痣和肝掌现象。和肝掌现象。和肝掌现象。和肝掌现象。目目 录录第 二 节 胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids目目 录录胆汁的组成n n肝胆汁肝胆汁:n n胆囊胆汁胆囊胆汁n n水分多水分多,比重小比重小n n透明透明,澄清澄清,金黄色金黄色n n有苦味和粘性有苦味和粘性n n水分少水分少,比重大比重大n n暗褐色暗褐色n n有苦味有苦味目目 录录胆汁成分胆汁成分胆汁酸胆汁酸(胆汁酸盐胆汁酸盐)蛋白质蛋白质胆固醇胆固醇/磷脂磷脂胆色素胆色素无机盐无机盐排

18、泄物排泄物水水目目 录录胆汁酸胆汁酸(bile acids)的概念的概念胆胆汁汁酸酸是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁酸酸盐，简称胆盐盐，简称胆盐(bile salts)。（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类 按按结构结构分分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)二、胆汁酸的代谢目目 录录游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸例：鹅脱氧胆酸目目 录录结合胆汁酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆

19、酸例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH目目 录录 按按来源来源分分初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括包括胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸次级胆汁酸在肠道细菌作用下生成的胆汁酸，包括在肠道细菌作用下生成的胆汁酸，包括脱氧脱氧胆酸及石胆酸。胆酸及石胆酸。目目 录录7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级

20、胆汁酸目目 录录目目 录录7-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸目目 录录目目 录录（二）胆汁酸的代谢（二）胆汁酸的代谢1.初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位：部位：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料：原料：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶：胆固醇限速酶：胆固醇7-羟化酶羟化酶 目目 录录胆固醇胆固醇(27C)7-羟化胆固羟化胆固醇醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸7-羟化酶羟化酶 过程过程目目 录录 调节：调节：胆汁酸本身

21、胆汁酸本身 -负反馈抑制负反馈抑制7-7-羟化酶羟化酶 甲状腺激素甲状腺激素 -促进促进7-7-羟化酶活性羟化酶活性 -促进促进侧链氧化的酶系侧链氧化的酶系 目目 录录2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：小肠下段和大肠部位：小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解，脱羟水解，脱羟目目 录录胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。目目

22、录录胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸（合成（合成0.40.6g/d代谢池代谢池35g/d）胆汁酸肠肝胆汁酸肠肝循环的过程循环的过程目目 录录目目 录录 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。体对胆汁酸的生理需要。目目 录录（三）胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值常比值 10101 1目目 录录第 四 节 胆色素的代

23、谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice目目 录录胆色素胆色素胆色素胆色素(bile pigment)(bile pigment)(bile pigment)(bile pigment)是体内铁卟啉是体内铁卟啉是体内铁卟啉是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。胆红素含量高，胆绿素、胆素原和胆素等。胆红素含量高，胆绿素、胆素原和胆素等。胆红素含量高，胆绿素、胆素原和胆素等。胆红素含量高，呈金黄色，是胆汁

24、中的主要颜色。呈金黄色，是胆汁中的主要颜色。呈金黄色，是胆汁中的主要颜色。呈金黄色，是胆汁中的主要颜色。胆色素的概念胆色素的概念目目 录录胆红素胆红素(bilirubin)来源来源（250250350mg/d)350mg/d)体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白血红蛋白血红蛋白、肌、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶、过氧化物过氧化物酶。酶。7070以上来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。以上来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成与转运一、胆红素的生成与转运目目 录录生成过程 部位部位肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细

25、胞微粒体与胞液中粒体与胞液中 过程过程血红蛋白血红蛋白血红素血红素珠蛋白珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素 胆红素的性质胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 目目 录录胆胆红红素素的的生生成成过过程程目目 录录目目 录录胆红素的转运 意意 义义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。这种限红素自由通过生物膜产生毒性作用。这种限制作用同样使胆红素不能透过肾小球的滤过制作用同样使胆红素不能透过肾小球的滤过膜，因此尿中不会出现胆红素。膜，因此尿中不会出现胆红素。运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体

26、目目 录录 清蛋白含量下降，胆红素和清蛋白结合部位亲和力下降或外来物质竞争性结合清蛋白都会使游离胆红素向组织转移，对组织产生毒害作用。若过多的胆红素跟脑部基底核的脂类结合，会干扰脑部的正常功能，叫做胆红素脑病，又叫核黄疸。目目 录录二、胆红素在肝中的转变摄取摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞膜表面进入肝细胞转运转运内质网内质网在胞浆与在胞浆与Y、Z蛋白结合蛋白结合目目 录录转化n n部位：部位：部位：部位：滑面内网质滑面内网质滑面内网质滑面内网质n n反应：反应：反应：反应：结合反应结合反应结合反应结合反应（主要为结合物为（主要为结合物为（

27、主要为结合物为（主要为结合物为UDPUDP葡萄糖醛葡萄糖醛葡萄糖醛葡萄糖醛酸，酸，酸，酸，UDPUDPGAGA）n n酶：酶：酶：酶：葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶n n产物：产物：产物：产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素酯，另有少量单主要为双葡萄糖醛酸胆红素酯，另有少量单主要为双葡萄糖醛酸胆红素酯，另有少量单主要为双葡萄糖醛酸胆红素酯，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素酯、硫酸胆红素，统称为葡萄糖醛酸胆红素酯、硫酸胆红素，统称为葡萄糖醛酸胆红素酯、硫酸胆红素，统称为葡萄糖醛酸胆红素酯、硫酸胆红素，统称为结合结合结合结合胆红素胆红素胆红素胆红素n n结合胆红素水溶性较强，

28、有利于从胆汁中排出。结合胆红素水溶性较强，有利于从胆汁中排出。结合胆红素水溶性较强，有利于从胆汁中排出。结合胆红素水溶性较强，有利于从胆汁中排出。目目 录录胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 +UDP 胆红素胆红素 +UDP-葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 +UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成目目 录录 胆红素葡糖醛酸二酯的结构胆红素葡糖醛酸二酯的结构目目 录录目目 录录排泄排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁

29、结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。中，再随胆汁排入肠道。目目 录录三、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 结合胆红素结合胆红素结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程过程胆素原胆素原：粪胆原，尿胆原：粪胆原，尿胆原胆胆 素素：尿胆素，粪胆素：尿胆素，粪胆素游离胆红素游离胆红素目目 录录胆素原的肠肝循环n n胆素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的概念概念概念概念肠肠肠肠道道道道中中中中有有有有少少少少量量量量的的的的胆胆胆胆素素素素原原原原可可可可被被被被肠肠肠肠粘粘粘粘膜膜膜膜细细细细胞胞胞

30、胞重重重重吸吸吸吸收收收收，经经经经门门门门静静静静脉脉脉脉入入入入肝肝肝肝，其其其其中中中中大大大大部部部部分分分分再再再再随随随随胆胆胆胆汁汁汁汁 排排排排 入入入入 肠肠肠肠 道道道道，形形形形 成成成成 胆胆胆胆 素素素素 原原原原 的的的的 肠肠肠肠 肝肝肝肝 循循循循 环环环环(bilinogenbilinogen enterohepaticenterohepaticcirculation)circulation)。目目 录录胆胆素素原原肠肠肝肝循循环环的的过过程程目目 录录目目 录录四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结与葡

31、萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。合胆红素，又称直接胆红素。游离胆红素：游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。游离胆红素，又称间接胆红素。两种胆红素两种胆红素正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度116 mol/l (0.1 1mg/dl)4/5为游离为游离胆红素，其余为结合胆红素胆红素，其余为结合胆红素目目 录录 项项项项 目目目目 游离胆红素游离胆红素游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素结合胆红素结合胆红素 别别别别 名名名名间接胆红素，间接胆红素，间接胆红素，间接胆红素，血胆红素血胆红素血胆红素血胆红素直

32、接胆红素，直接胆红素，直接胆红素，直接胆红素，肝胆红素肝胆红素肝胆红素肝胆红素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合未结合未结合 结合结合结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应慢或间接反应慢或间接反应迅速直接反应迅速直接反应迅速直接反应迅速直接反应水中溶解度水中溶解度水中溶解度水中溶解度小小小小大大大大经肾随尿排出经肾随尿排出经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能不能不能能能能能通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的毒性作用毒性作用毒性作用毒性作用大大大大无无无无 两种胆红素的区别两种胆

33、红素的区别目目 录录黄疸黄疸(jaundice)(jaundice)n n概念：概念：概念：概念：高胆红素血症高胆红素血症高胆红素血症高胆红素血症黄疸黄疸黄疸黄疸隐形黄疸隐形黄疸隐形黄疸隐形黄疸(2mg/dl)(2mg/dl)n n部位：部位：部位：部位：巩膜、皮肤、粘膜巩膜、皮肤、粘膜巩膜、皮肤、粘膜巩膜、皮肤、粘膜n n种类：种类：种类：种类：(按血清胆红素的来源按血清胆红素的来源按血清胆红素的来源按血清胆红素的来源)溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸 (hemolytic jaundice)(hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(h

34、epatocellularhepatocellular jaundice)jaundice)阻塞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)(obstructive jaundice)目目 录录是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核-吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成血清游离胆红素浓度过高所致。成血清游离胆红素浓度过高所致。（一）溶血性黄疸（一）溶血性黄疸 目目 录录溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸溶血性黄疸胆素原胆素原肾肾脏脏 尿中尿中胆素胆素Liver胆红素胆红素Y蛋白蛋白Y蛋白蛋白

35、胆红素胆红素胆红素胆红素葡糖葡糖醛酸醛酸结合胆红素结合胆红素胆红素胆红素胆胆素原素原肠肠道道粪粪中中胆素胆素胆胆道道网状内皮系统网状内皮系统血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆红素胆红素胆红素胆红素清蛋白清蛋白血液血液未结合胆红素未结合胆红素目目 录录由于肝细胞破坏，其摄取、转化、和排泄胆由于肝细胞破坏，其摄取、转化、和排泄胆红素能力降低所致。红素能力降低所致。（二）肝细胞性黄疸（二）肝细胞性黄疸目目 录录(网状内皮系统网状内皮系统)血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆红素胆红素Y蛋白蛋白Y蛋白蛋白胆红素胆红素胆红素胆红素葡糖葡糖醛酸醛酸Liver结合胆红素结合胆红素胆红素胆红素肠肠道道粪粪中中胆素胆素门

36、门静静脉脉胆胆道道胆胆素原素原胆素原胆素原肾肾脏脏胆胆素原素原 尿中尿中胆素胆素胆红素胆红素清蛋白清蛋白血液血液未结合胆红素未结合胆红素肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸结合胆红素结合胆红素目目 录录各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致。造成血清胆红素升高所致。（三）阻塞性黄疸（三）阻塞性黄疸目目 录录网状内皮系统网状内皮系统血红蛋白血红蛋白血红素血红素 胆红素胆红素Y蛋白蛋白Y蛋白蛋白胆红素胆红素胆红素胆红素葡糖葡糖醛酸醛酸Liver结合胆

37、红素结合胆红素胆红素胆红素肠肠道道粪粪中中胆素胆素门门静静脉脉胆胆道道胆素原胆素原胆素原胆素原肾肾脏脏胆胆素原素原 尿中尿中胆素胆素胆红素胆红素清蛋白清蛋白Blood未结合胆红素未结合胆红素阻塞性黄疸阻塞性黄疸结合胆红素结合胆红素一、生物转化的概念生物转化的定义生物转化的定义 肝脏可将外源性或者内源性非营养物质进行转化，肝脏可将外源性或者内源性非营养物质进行转化，肝脏可将外源性或者内源性非营养物质进行转化，肝脏可将外源性或者内源性非营养物质进行转化，改变其极性，使其易于排出。这种体内变化过程称为改变其极性，使其易于排出。这种体内变化过程称为改变其极性，使其易于排出。这种体内变化过程称为改变其极

38、性，使其易于排出。这种体内变化过程称为生物转化生物转化生物转化生物转化 (biotransformation)(biotransformation)。生物转化的对象生物转化的对象内源性：如激素、胺类等内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质生物转化的意义生物转化的意义对对体体内内的的非非营营养养物物质质进进行行转转化化，使使其其灭灭活活 (inactivate)，或或解解毒毒(detoxicate)；更更为为重重要要的的是是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝是主要器

39、官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能也有一定生物转化功能 。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用二、生物转化反应的主要类型n n概概概概 述述述述第一相反应：第一相反应：第一相反应：第一相反应：氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应：第二相反应：第二相反应：第二相反应：结合反应结合反应结合反应结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物物质质即即使使经经过过第第一一相相反反应应后后，极极性性改改变变仍仍不不大大，必必须须与与某某些些

40、极极性性更更强强的的物物质质结结合合,即即第第二相反应，才最终排出。二相反应，才最终排出。（一）氧化反应最多见的生物转化反应1.1.微粒体依赖微粒体依赖P450的加单氧酶系：的加单氧酶系：其中最重要的是依赖其中最重要的是依赖其中最重要的是依赖其中最重要的是依赖P450P450的加单氧酶的加单氧酶的加单氧酶的加单氧酶。uu 存在部位：存在部位：存在部位：存在部位：微粒体内微粒体内微粒体内微粒体内(滑面内质网滑面内质网滑面内质网滑面内质网)uu催化的基本反应催化的基本反应催化的基本反应催化的基本反应R RHH+OO2 2+NADPH+H+NADPH+H+R ROHOH+NADP+NADP+H+H2

41、 2OO基本特点基本特点能能直直接接激激活活氧氧分分子子，其其中中一一个个氧氧原原子子加加入入底底物物分分子子中中，另另一一氧氧原原子子被被还还原原为为水水，故故又称为又称为混合功能氧化酶。混合功能氧化酶。u 产物：产物：羟化物或环氧化物羟化物或环氧化物u 举例：举例：苯胺苯胺对氨基苯酚对氨基苯酚2.线粒体单胺氧化酶系线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)u 存在部位：存在部位：线粒体内线粒体内u 催化的反应催化的反应催化催化胺类胺类氧化脱氨基生成相应的氧化脱氨基生成相应的醛醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O3.醇脱氢酶及醛脱

42、氢酶系醇脱氢酶及醛脱氢酶系u 存在部位：存在部位：胞液和微粒体胞液和微粒体u 催化的反应催化的反应醇脱氢酶醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)催化催化醇类醇类氧化成氧化成醛醛。醛脱氢酶醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)催化催化醛类醛类生成生成酸酸。（二）还原反应（二）还原反应（二）还原反应（二）还原反应硝基硝基硝基硝基还原酶类还原酶类还原酶类还原酶类 (nitroreductasenitroreductase)偶氮偶氮偶氮偶氮还原酶类还原酶类还原酶类还原酶类 (azoreductaseazoreductase)部位：部位：部位：部位：微

43、粒体微粒体微粒体微粒体还原产物：相应还原产物：相应还原产物：相应还原产物：相应胺类胺类胺类胺类（三）水解反应（三）水解反应多种水解酶类催化脂类，酰胺类以及糖苷多种水解酶类催化脂类，酰胺类以及糖苷化合物的水解反应。化合物的水解反应。u结合对象结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应毒物或激素均可发生结合反应 u结合剂结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、谷胱甘肽、甘氨甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团酸、乙酰基、甲基等物质或基团 ，首先要变成活性形式的供体，才能参加反首先要变成活性形式的供体，才能参加反应。应。（四）结合反应（四

44、）结合反应*催化酶催化酶葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyl transferases,UGT)举例：举例：+UDPGA苯酚苯酚+UDP苯苯葡糖醛酸苷葡糖醛酸苷雌酮雌酮2.硫酸结合反应*硫酸供体硫酸供体硫酸供体硫酸供体3 3 磷酸腺苷磷酸腺苷磷酸腺苷磷酸腺苷55磷酸硫酸磷酸硫酸磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS)(PAPS)*催化酶催化酶硫酸转移酶硫酸转移酶(sulfate transferase)举例举例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯3.酰基化反应4.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A环氧萘环氧萘 谷

45、胱甘肽谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽目目 录录6.甲基化反应5.甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸尼克酰胺尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺甲基的供体：甲基的供体：S-S-腺苷甲硫氨酸腺苷甲硫氨酸(SAM)(SAM)目目 录录三、生物转化的特点三、生物转化的特点n n 反应的反应的连续性连续性n n 反应类型反应类型多样性多样性n n 解毒与致毒的解毒与致毒的双重性双重性目目 录录肝脏的排泄功能肝脏的排泄功能主要通过胆道系统完成体内的代谢产物（胆固醇、胆色素、胆汁酸盐）体内的代谢产物（胆固醇、胆色素、胆汁酸盐）由体外进入体内的某些药物等由体

46、外进入体内的某些药物等肝脏进行生物转化后的产物肝脏进行生物转化后的产物临床常用四溴酚酞酸钠（BSP）试验检测肝脏的排泄功能。目目 录录目目 录录目目 录录概概 述述n n体液体液：指由体内水及溶解于水中的无机指由体内水及溶解于水中的无机盐和有机物组成的，广泛分布于细胞内盐和有机物组成的，广泛分布于细胞内外的液体。外的液体。n n电解质电解质：体液中以离子状态存在的无机：体液中以离子状态存在的无机盐、某些小分子有机物和蛋白质，主要盐、某些小分子有机物和蛋白质，主要是无机盐。是无机盐。n n细胞的正常代谢和功能与体内水、电解细胞的正常代谢和功能与体内水、电解质的含量、分布、组成保持相对稳定密质的含

47、量、分布、组成保持相对稳定密切相关。切相关。目目 录录一一、水的生理功能水的生理功能v 构成组织重要成分构成组织重要成分v 调节和维持体温恒定调节和维持体温恒定v 参与物质代谢和运输养料参与物质代谢和运输养料v 润滑作用润滑作用目目 录录 1.1.构成人体组织与体液的成分构成人体组织与体液的成分构成人体组织与体液的成分构成人体组织与体液的成分2.2.维持体液酸碱平衡与渗透压维持体液酸碱平衡与渗透压维持体液酸碱平衡与渗透压维持体液酸碱平衡与渗透压3.3.维持神经、肌肉的应激性维持神经、肌肉的应激性维持神经、肌肉的应激性维持神经、肌肉的应激性神经肌肉应激性神经肌肉应激性 NaNa+K K+OHOH

48、-CaCa2+2+MgMg2+2+H H+心肌应激性心肌应激性 NaNa+CaCa2+2+OHOH-K K+MgMg2+2+H H+二、无机盐的生理功能二、无机盐的生理功能4.4.维持酶的活性维持酶的活性维持酶的活性维持酶的活性5.5.参与组成体内有特殊功能的化合物参与组成体内有特殊功能的化合物参与组成体内有特殊功能的化合物参与组成体内有特殊功能的化合物目目 录录 第二节 体液的含量和分布目目 录录v 人体水的含量和分布人体水的含量和分布v 体液电解质的组成、含量及其体液电解质的组成、含量及其 分布特点分布特点目目 录录体液体液:成人约占体重成人约占体重60%60%体液体液细胞内液细胞内液(4

49、0%)(40%)细胞外液细胞外液(20%)(20%)血浆血浆(5%)(5%)细胞间液细胞间液(15%)(15%)一、体液的含量和分布一、体液的含量和分布目目 录录n n体液含量及分布体液含量及分布 因年龄、性别、胖瘦因年龄、性别、胖瘦情况而异。情况而异。l 婴幼儿调节水和电解质平衡的能力较差，婴幼儿调节水和电解质平衡的能力较差，易发生水和电解质平衡失调易发生水和电解质平衡失调目目 录录（一）体液电解质的含量主要有主要有K+、Na+、Ca2+、Mg2+、Cl-、HCO3-、HPO42-、和、和 Pr-等等二、体液的电解质含量及其特点二、体液的电解质含量及其特点目目 录录15150 2271941

50、1010020-6319414742.52155.511430217.51155.5142553155 103 27 2 1 616155血血 浆浆体液中各种电解质的含量体液中各种电解质的含量组织间液组织间液mEq/L*细胞内液细胞内液电解质电解质阳离子阳离子Na+K+Ca2+Mg2+总总 计计阴离子阴离子Cl-HCO3-HPO42-SO42-有机酸有机酸蛋白质蛋白质总总 计计mEq/L*mEq/L*目目 录录(二)体液电解质分布的特点1.1.以以mEqmEq/L/L(摩尔电荷浓度摩尔电荷浓度)表示时表示时,各种体液阴、阳离各种体液阴、阳离子总量相等，呈电中性。子总量相等，呈电中性。4血浆蛋白