传出神经系统药理学概论12880.pptx

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1、 第第 五五 章章 传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论 3/11/20231 第一节第一节 传出神经系统分类传出神经系统分类 1.按解剖学分类按解剖学分类:交感神经交感神经副交感神经副交感神经2)运动神经运动神经1)1)植物神经植物神经 (自主神经自主神经)3/11/202323/11/20233第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展（一）化学传递学说的发展（一）化学传递学说的发展（一）化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递电传递还是化学物质传递

2、电传递还是化学物质传递电传递还是化学物质传递?)?)19211921年年 德国科学家德国科学家 Loewi Loewi 的离体双蛙心灌流实验的离体双蛙心灌流实验 1926 1926年年 证明迷走神经释放的是证明迷走神经释放的是Acetylcholine(Ach)Acetylcholine(Ach)1946 1946年年 Von Euler Von Euler证明拟交感胺物质为：证明拟交感胺物质为：NE NE 神经冲动的传递是突触传递神经冲动的传递是突触传递神经冲动的传递是突触传递神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物依靠化学传递物依靠化学传递物依靠化学传递物,即即即即递质递质递质递质(Tra

3、nsmitter,(Transmitter,(Transmitter,(Transmitter,或或或或Mediator)Mediator)Mediator)Mediator)传递传递传递传递。3/11/202343/11/202352)肾上腺素能神经肾上腺素能神经(adrenergicnerve)(二二)传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类:1)胆碱能神经胆碱能神经(cholinergicnerve)3/11/20236传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChNM肾上肾上腺髓腺髓质质副交感神经节前纤维副交感神经节前纤维运动神经

4、运动神经,a受体受体NNACh,a受体受体节后纤维节后纤维节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNNACh3/11/20237(二二)传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括胆碱能神经包括:1)1)副交感神经节前副交感神经节前/节后纤维节后纤维 2)2)交感神经节前纤维交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经骼肌血管舒张神经 3)3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)4)运动神经运动神经 肾上腺素能神经肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后

5、纤维 3/11/20238传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构1.突触连接：突触连接：神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)；神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接 点点(Junction)，也可称突触，也可称突触(Sinapse);运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 (neuromuscularJunction)。3/11/202392.突触包括三部分突触包括三部分:突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜；突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜；突触间隙突触间隙(synapticcleft)（15

6、-1000nm）突触后膜：是次一级神经元或效应器突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜（也称终板膜（endplatemembrane）。）。3/11/2023103/11/2023113.运动神经的超微结构运动神经的超微结构:3/11/2023121.ACh的合成、贮存、释放和消除的合成、贮存、释放和消除1)合成：合成：+胆碱胆碱AcCoAChAcACh胆碱胆碱胆碱酯酶胆碱酯酶乙酸乙酸+3/11/202313 由由乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解分解；一分子一分子AchE水

7、解水解6105个个ACh分子分子/min。2)释放：释放：量子释放：每个囊泡释放的量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个的量为一个量子量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200 300个量个量子释放子释放;静息时有少量量子释放静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。但不能引起动作电流。3)消除消除3/11/2023141.交感神经的超微结构交感神经的超微结构:膨体与囊泡膨体与囊泡:1个膨体中约个膨体中约1000个囊泡个囊泡3/11/2023152.去甲肾上腺素的去甲肾上腺素的的生物合成、释放、的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：贮存、作用终止方式：D

8、H去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸酪氨酸 多巴多巴多巴胺多巴胺 THDD3/11/202316合成合成NE的限速酶：的限速酶：酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase)NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，结合，贮存于囊泡。贮存于囊泡。活性低，反应速度慢活性低，反应速度慢 对底物要求专一对底物要求专一 胞浆中的胞浆中的DA或或NA可反馈抑制此酶可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存：去甲肾上腺素的贮存：特点特点3/11/202317肾上腺素能神经递质的释放：肾上腺素能神经递质的释放：1)1)胞裂外排胞裂外排,大量量子释放；大量量子释放；2)2)静息时少量量子

9、释放；静息时少量量子释放；3)3)某些药物可促进某些药物可促进NANA释放：释放：麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺3/11/202318 传出神经递质的释放：传出神经递质的释放：1)1)胞裂外排胞裂外排（exocytosis）；2)2)量子化释放；量子化释放；3)3)某些药物可促进某些药物可促进NA释放：释放：麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺3/11/2023193.去甲肾上腺素作用的消失：去甲肾上腺素作用的消失：NE通通过过再再摄摄取取1（uptake1)和和再再摄取摄取2(uptake2)。再摄取再摄取1（75%95%）为储存型；为储存型；再摄取再摄取2为代谢型，由为代谢型，由 COMT和和MAO

10、代谢。代谢。3/11/202320 二二 传出神经系统的受体传出神经系统的受体 M M受体：受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），简称），简称M受体。受体。()传出神经系统受体的命名：传出神经系统受体的命名：胆碱受体：胆碱受体：能与能与ACh结合的受体，称为结合的受体，称为ACh受体。受体。3/11/202321N受体（配体门控型阳离子通道型受体受体（配体门控型阳离

11、子通道型受体）：）：位于神经节和神经肌接头及肾上腺位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质该髓质该类胆碱受体，对烟碱（类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为）敏感，命名为烟碱受体（烟碱受体（Nicotinicreceptor）。）。除了突触后膜有除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也受体外，突触前膜也有有M、N受体。受体。M受体兴奋，抑制受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）释放（负反馈）N受体兴奋，促进受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）释放（正反馈）3/11/2023223/11/202323 肾上腺素受体肾上腺素受体：能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体

12、称体称为肾上腺素受体，分为为肾上腺素受体，分为,两型。两型。受体又分为受体又分为1和和2。突触前膜的突触前膜的2兴奋：抑制递质释放兴奋：抑制递质释放(负反馈负反馈)受体又分为受体又分为1和和2。突触前膜的突触前膜的2兴奋：促进递质释放兴奋：促进递质释放(正反馈正反馈)3/11/2023241.M胆碱受体亚型：胆碱受体亚型：2.根据配体对不同组织根据配体对不同组织的的M受体相对亲和力受体相对亲和力不不同而分为五型：同而分为五型：M1、M2、M3、M4、M5。（二）传出神经系统受体亚型（二）传出神经系统受体亚型：3/11/202325M1M2M3组组胃壁细胞胃壁细胞心脏心脏外分泌腺外分泌腺织织神经

13、节织神经节织脑脑平滑肌平滑肌分分CNS自主神经节自主神经节血管内皮血管内皮布布平滑肌平滑肌脑脑自主神经节自主神经节M受体亚型分布受体亚型分布3/11/202326肾上腺素受体肾上腺素受体1A22B1B1D12A2C3213/11/20232712组组血管血管平滑肌 血管平滑肌织织瞳孔开大肌瞳孔开大肌血小板血小板分分心脏、肝脏心脏、肝脏脂肪细胞脂肪细胞 布 肾上腺素能神经末梢肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢激激动动剂剂 去去氧氧肾肾上上腺腺素素可可乐乐定定 阻阻断断剂剂哌哌唑唑嗪嗪育育亨亨宾宾3/11/202328三、传出神经系统受体功能及其分子机制三、传出神经系统受体功能及其分子

14、机制 鸟核苷酸（鸟核苷酸（Guanylylic acid）调节蛋白联结受）调节蛋白联结受体体(简称简称G蛋白蛋白偶联偶联偶联偶联受体受体)。根据信号转导机制根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即:G:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。蛋白偶联受体和离子通道型受体。GG蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体M-Ra-R-R-R离子通道型受体离子通道型受体N-R3/11/202329ACh与与M1或或M3受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq/11)激活激活磷脂

15、酶磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加M1 胆碱受体的信号转导机制胆碱受体的信号转导机制3/11/202330ACh与心脏与心脏M2受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活钾通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸环化酶环化酶(AC)抑制抑制L-型钙通道型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、心肌收缩减弱、房室结传导减慢房室结传导减慢cAMP水平下降水平下降心脏起搏电流减弱，心脏起搏电流减弱，

16、自律性下降自律性下降M2胆碱受体的激动效应胆碱受体的激动效应3/11/202331 1受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程 受体激动药与受体激动药与 1受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq)激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)激活激活内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高产生各种效应产生各种效应产生各种效应产生各种效应3/11/202332 受体激动药与受体激动药与 1，2或或 3受体结合受体结合

17、激动兴奋性激动兴奋性G蛋白蛋白(Gs)激活激活L-型钙通道型钙通道腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(AC)激活激活肌肉收缩增强肌肉收缩增强cAMP水平升高水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程3/11/2023332离子通道型受体：离子通道型受体：N碱受体：碱受体：属配体门控离子通道型受体，由四种亚属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：基：2、，在，在亚基有亚基有Ach的结合位的结合位点。当点。当ACh与与亚基结合后，离子通道开放，亚基结合后，离子通道开放，调节调节Na+、Ca2

18、+、K+离子流动。离子流动。Na+、Ca2+进入细胞，肌肉收缩。进入细胞，肌肉收缩。3/11/202334 细胞外信号细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、激动剂、激素、神经递质、Ca2+等）等）（作为第一信使）（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效应器（效应器（Ca2+,K+离子通道、离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结受体的激活与信号转导小结:第二信使第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生生 物物 效效 应应3/11/202335 第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能 器官受双重神经支配，其中以某一

19、神器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。势，心率减慢。传出神经的受体分布及激动效应：详见传出神经的受体分布及激动效应：详见P62-63，要求熟悉。，要求熟悉。3/11/202336第第四四节节传出神经系统药物传出神经系统药物的基本作用及分类的基本作用及分类3/11/202337 激动药激动药(agonist)-针对受体；针对受体；阻断药阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质；针对受体或药物或递质；拮抗药（拮抗药（antagonist）-

20、针对递质或药物针对递质或药物。（一）直接作用于受体：（一）直接作用于受体：一一、传出神经系统药物的基本作用：传出神经系统药物的基本作用：3/11/202338 释放：麻黄碱、间羟胺释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、释放、氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱ACh释放释放1.影响递质释放：影响递质释放：释放释放:可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂NE释放释放 +-2.影响递质转运、贮存：影响递质转运、贮存：利舍平、可卡因、去甲丙米嗪利舍平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响递质转化：影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂(二二)影响递质：影响递质：3/11/202339二、传出神经系统药物分类：二、传出神经系统药物分类：详见教材详见教材P65P65，务必掌握，务必掌握3/11/202340谢谢观看/欢迎下载BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES.BY FAITH I BY FAITH