痛风与高尿酸血症.pptx

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1、痛风的定义痛风的定义痛痛风（GoutGout）：）：遗传性和性和/或或获得性因素引起得性因素引起长期期嘌呤代呤代谢紊乱，紊乱，导致的一致的一组异异质性、代性、代谢性疾病。性疾病。痛痛风的的临床特点：床特点：高尿酸血症高尿酸血症 反复反复发作的急性作的急性单关关节炎炎 慢性关慢性关节炎、关炎、关节畸形及功能障碍、痛畸形及功能障碍、痛风石石 间质性性肾炎、尿酸性泌尿系炎、尿酸性泌尿系结石石 常伴常伴发心心脑血管疾病而危及生命血管疾病而危及生命第1页/共48页高尿酸血症的定义高尿酸血症的定义高尿酸血症（高尿酸血症（Hyperuricimia）370C时血清血清中中UA含量含量 男性男性416（420

2、）mol/L(7.0mg/dl)女性女性357（350）mol/L(6.0mg/dl)(mg/dl60=mol/L)这个个浓度度为UA在血液中的在血液中的饱和和浓度，超度，超过此此浓度度时UA盐即可沉即可沉积在在组织中，造成痛中，造成痛风性性组织学改学改变。第2页/共48页痛风的历史发展痛风的历史发展古代的古代的认识:Gout女神女神中世中世纪的的认识:“帝王病帝王病”-遗传病病:西班牙帝国、法国皇家、西班牙帝国、法国皇家、英国都英国都铎王朝王朝痛痛风的罪犯的罪犯酒和酒和铅食物食物导致痛致痛风痛痛风光光顾才智者才智者Thomas sydenham的的贡献：第一个把痛献：第一个把痛风作作为单个疾

3、病从个疾病从风湿性疾病的混合湿性疾病的混合体中划分出来体中划分出来第3页/共48页痛风的发展历史痛风的发展历史现代的代的认识：显微微镜证实 尿酸尿酸结石和痛石和痛风结节痛痛风的病因病理及的病因病理及实验研究：研究：18591859年推年推测痛痛风是由于是由于肾脏对UAUA排泄功能排泄功能丧失或尿酸生成增加所致，急性痛失或尿酸生成增加所致，急性痛风是由于是由于UAUA钠盐沉沉积于关于关节造成造成嘌呤与呤与UAUA代代谢障碍的研究：障碍的研究：18981898年确年确认尿酸是由尿酸是由嘌呤形成呤形成痛痛风治治疗的的进展：展：1950 1950 丙磺舒丙磺舒;1963 ;1963 别嘌呤醇；呤醇；现

4、在在 苯嗅苯嗅马龙第4页/共48页在我国，痛风患者在我国，痛风患者7070年代以前较少见年代以前较少见8080年代逐年上升年代逐年上升9090年代直线上升年代直线上升流流 行行 病病 学学 第5页/共48页尿酸的排泄尿酸的排泄外源性尿酸外源性尿酸肾脏排泄肾脏排泄600mg/日日内源性尿酸内源性尿酸80%20%每天产生每天产生750mg尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)肠内分解肠内分解200mg/日日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约5001000mg)2/31/3第7页/共48页肾脏对尿酸的排泄肾脏对尿酸的排泄第8页/共48页高高UA血症和血症和Gout病因分类病因分类原原发性（性

5、（遗传性）：性）：特特发性：病因未明，代性：病因未明，代谢综合征（肥胖）合征（肥胖）酶异常：异常：PRS活性亢活性亢进症症 HGPRT、APRT部分缺乏症部分缺乏症 黄黄嘌呤氧化呤氧化酶活性增活性增强 不明原因的分子缺陷致不明原因的分子缺陷致肾排排UA继发性：性：肾脏病、血液病、高病、血液病、高嘌呤呤饮食、食、药物（阿司匹林、利尿物（阿司匹林、利尿剂、糖皮、糖皮质激素、左旋多巴等）激素、左旋多巴等）第9页/共48页高高UA血症和血症和Gout病机分类病机分类尿酸生成尿酸生成过多多10%特特发性；性；酶异常；异常；药物；溶血；骨髓增生性疾病；物；溶血；骨髓增生性疾病；横横纹肌溶解；肌溶解；剧烈运

6、烈运动；高；高嘌呤呤饮食；食；饮酒等酒等尿酸排出减少尿酸排出减少70%原原发性（不明原因的分子缺陷性（不明原因的分子缺陷导致致肾脏排排UA）；）；肾功不全；代功不全；代谢综合征（肥胖）；酸中毒；合征（肥胖）；酸中毒；药物物混合因素混合因素20%第10页/共48页 痛风的发病机制痛风的发病机制UA盐在在组织中沉中沉积的原因：的原因：除除CNS外外,任何任何组织中都有中都有UA盐存在存在.血血 液液 中中 UA（，37）溶溶 解解 度度 为381mol/l(6.4mg/dl),少少 数数 与与 蛋蛋 白白 结 合合（24mol/l），大于此），大于此值而呈而呈饱和状和状态。影响影响UA溶解度的因素

7、：溶解度的因素：浓度、雌激素、度、雌激素、温度、温度、H+浓度度UA在尿中的沉在尿中的沉积:与与PH值有关。有关。第11页/共48页痛风的发病机制痛风的发病机制痛痛风关关节炎炎的的急急性性发作作主主要要是是由由于于血血UA值迅迅速速波波动所所致致。是是UA钠盐结晶晶引引起的炎症反起的炎症反应血血UA突然突然：UA结晶在滑液中沉淀形成晶在滑液中沉淀形成针状状UA盐；血血UA突突然然：痛痛风石石表表面面溶溶解解，并并释放放出出不不溶溶性性针状状结晶晶。（血血UA可可不高）不高）第12页/共48页痛风的发病机制痛风的发病机制UA盐微微结晶可晶可趋化白化白细胞，吞噬后胞，吞噬后释放炎性因子（如放炎性因

8、子（如IL-1等）和水解等）和水解酶 导致致细胞坏死胞坏死释放出更多的炎性因子放出更多的炎性因子引起关引起关节软骨溶解和骨溶解和软组织损伤 急性急性发作（作（红肿热痛）。痛）。第13页/共48页痛风的临床表现痛风的临床表现40岁+中老年男性（中老年男性（95%），女性），女性绝经期后，家族史期后，家族史 1.无症状高无症状高UA血症期血症期2.急性痛急性痛风性关性关节炎炎3.发作作间歇期歇期4.痛痛风石形成期（慢性痛石形成期（慢性痛风性关性关节炎）炎）5.肾脏病病变 痛痛风患者常伴有冠心病、患者常伴有冠心病、脑血管和高血血管和高血压等疾病，等疾病，约25的痛的痛风患者死于心患者死于心脏和血管意

9、外和血管意外第14页/共48页无症状高尿酸血症期无症状高尿酸血症期血血UA水平与痛水平与痛风发病率比病率比较 UA水平（水平（mg/dl 痛痛风发病率（病率（%）第15页/共48页最常见的首发症状最常见的首发症状 Gout第一次发作通常在第一次发作通常在40岁左右岁左右诱因：受寒、劳累、酗酒、高嘌呤饮食、诱因：受寒、劳累、酗酒、高嘌呤饮食、感染、创伤等感染、创伤等急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎第16页/共48页60607070（90%90%）首发于）首发于第一趾跖关节第一趾跖关节，反复发作，反复发作逐渐影响多个关节，大关节受累时可有关节积液。逐渐影响多个关节，大关节受累时可有关节积液。急性痛

10、风发作通常出现在夜间或清晨，常在几小时急性痛风发作通常出现在夜间或清晨，常在几小时内达到顶峰，受累关节红肿热痛、功能障碍，缓解内达到顶峰，受累关节红肿热痛、功能障碍，缓解后局部皮肤脱屑。后局部皮肤脱屑。第17页/共48页以下关节常会发生痛风以下关节常会发生痛风第一趾跖关节第一趾跖关节跗跗跖关节跖关节足跟足跟踝关节踝关节膝关节膝关节肘关节肘关节腕关节腕关节指关节指关节第18页/共48页痛风发作通常会持续数天，并且可自行缓解痛风发作通常会持续数天，并且可自行缓解第19页/共48页痛风间歇期痛风间歇期6m2yrs（510yrs）此期通常无明显症状，仅表现为血此期通常无明显症状，仅表现为血UA水平增高

11、水平增高第20页/共48页如间歇期不降低血如间歇期不降低血UA浓度至浓度至5-6mg/dl，随着时间的推移，痛风发作会愈加频繁，随着时间的推移，痛风发作会愈加频繁，且持续时间更长，症状更重。且持续时间更长，症状更重。1y62%1-2y16%2-5y11%5-10y6%10y内无发作内无发作5%第一次发作与二次发作的间隔第一次发作与二次发作的间隔痛风间歇期痛风间歇期第21页/共48页痛风石形成痛风石形成（慢性痛风性关节炎）（慢性痛风性关节炎）如果痛如果痛风不不进行治行治疗，将会失去行，将会失去行动能力。能力。现在大在大多数病人因早期的多数病人因早期的诊断和治断和治疗而幸免于此。而幸免于此。长期或

12、期或经常关常关节痛。痛。痛痛风石石（黄白色（黄白色赘生物）：关生物）：关节周周围、耳、耳轮。本期。本期最常最常见的特征性改的特征性改变。关关节畸形：炎症反复畸形：炎症反复发作，作，UA盐在关在关节内沉内沉积造成。造成。第22页/共48页肾脏病变肾脏病变泌尿系尿酸盐结石泌尿系尿酸盐结石痛风性肾病（痛风性肾病（尿酸盐肾病）尿酸盐肾病）肾间质损害肾间质损害第23页/共48页慢性高慢性高UA血症血症肾病：早期蛋白尿和病：早期蛋白尿和镜下血尿，逐下血尿，逐渐出出现夜尿增多，尿比重夜尿增多，尿比重下降。最下降。最终由氮由氮质血症血症发展展为尿毒症。尿毒症。急性高急性高UA肾病：短期内出病：短期内出现血血U

13、A浓度迅速增高，尿中有度迅速增高，尿中有结晶、血尿、白晶、血尿、白细胞尿，最胞尿，最终出出现少尿、无尿，急性少尿、无尿，急性肾功衰竭死亡。功衰竭死亡。UA性性结石：石：2025并并发UA性尿路性尿路结石，石，多数患者可有多数患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。痛、血尿及尿路感染症状。肾脏损害肾脏损害第24页/共48页痛风的并发症与伴发病痛风的并发症与伴发病并并发症症 痛痛风性性肾病、尿酸病、尿酸盐泌尿系泌尿系结石、石、急性急性肾衰竭及尿毒症衰竭及尿毒症伴伴发病病 高脂血症、高血高脂血症、高血压病、冠心病、病、冠心病、脑梗塞、糖尿病、脂肪肝等梗塞、糖尿病、脂肪肝等 高尿酸血症是冠心病患者不良高尿

14、酸血症是冠心病患者不良预后的独立危后的独立危险因子因子 第25页/共48页第26页/共48页第27页/共48页第28页/共48页第29页/共48页诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断临床床诊断断具具备以下以下证据确据确诊（前三（前三项最重要）最重要）高高UA血症血症关关节液白液白细胞内有胞内有UA盐结晶晶痛痛风结节针吸或活吸或活检有有UA盐结晶晶受累关受累关节骨骨质穿穿凿样透亮缺透亮缺损诊断性治断性治疗：秋水仙碱特效具有特征性：秋水仙碱特效具有特征性诊断意断意义第30页/共48页鉴别诊断鉴别诊断急性急性风湿性关湿性关节炎炎假性痛假性痛风:焦磷酸焦磷酸钙二水化合物沉二水化合物沉积症症 羟磷灰石沉磷灰石沉

15、积症症 （年（年龄更大，膝关更大，膝关节多多见，软骨骨钙化，血化，血UA不高）不高）化化脓性关性关节炎炎类风湿性关湿性关节炎炎外外伤性关性关节炎炎第31页/共48页 痛风的防治目的：目的：尽快尽快终止急性关止急性关节炎炎发作作预防关防关节炎复炎复发纠正高正高UA血症血症（UA 5-6mg/dl）防治防治UA盐沉沉积于于肾脏、关、关节等引起的并等引起的并发症症第32页/共48页急性发作期的处理急性发作期的处理 迅速控制急性迅速控制急性发作的三种措施作的三种措施秋水仙碱秋水仙碱 90%有效有效急性急性发作特效作特效药非甾体非甾体类抗炎抗炎药糖皮糖皮质激素激素 迅速有效、停迅速有效、停药复复发，一般

16、在上述两种方法无效或禁忌，一般在上述两种方法无效或禁忌时使用。使用。第33页/共48页秋水仙碱作用机制：作用机制：与中性粒与中性粒细胞的微管蛋白胞的微管蛋白结合，合，导致中性致中性粒粒细胞的迁移、胞的迁移、趋化、吞噬功能降低。化、吞噬功能降低。临床床应用：用：对急性痛急性痛风性关性关节炎有炎有选择性抗炎作用性抗炎作用 属于抗癌属于抗癌药物，不良反物，不良反应较多多第34页/共48页别嘌呤醇是痛是痛风间歇期的首歇期的首选治治疗药物物机制：机制：抑制黄抑制黄嘌呤氧化呤氧化酶的活性，减少尿酸的生的活性，减少尿酸的生成。成。临床床应用：用：原原发性和性和继发性高尿酸血症；反复性高尿酸血症；反复发作的作

17、的痛痛风或慢性痛或慢性痛风等。等。不良反不良反应：皮疹、胃皮疹、胃肠道反道反应 粒粒细胞减少胞减少第35页/共48页别嘌呤醇别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）次黄嘌呤黄嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黄嘌呤氧化酶抑制第36页/共48页第37页/共48页苯溴马隆机制：机制：抑制抑制肾近曲小管近曲小管对尿酸的重吸收尿酸的重吸收临床床应用用 慢性痛慢性痛风、原、原发性或性或继发性高尿酸血症性高尿酸血症不良反不良反应:胃胃肠道反道反应、痛、痛风急性急性发作、皮疹作、皮疹定期定期检查血象：粒血象：粒细胞减少（胞减少（3个月后）个月后）非布索坦非布索坦 用于痛用于痛风间歇期的治歇期的治疗第38页/共48页苯溴马隆苯溴马

18、隆作用部位作用部位第39页/共48页一般治一般治疗 卧床休息卧床休息 低低嘌呤呤饮食食 多多饮水（水（2000 ml/d+）碱化尿液（使尿）碱化尿液（使尿）戒酒（尤其啤酒）戒酒（尤其啤酒）暂缓使用促使用促UA排泄和抑制排泄和抑制UA生成的生成的药物物第40页/共48页间歇期和慢性期的治歇期和慢性期的治疗原原则 纠正高正高UA血症血症 预防急性防急性发作作 防治防治肾脏及慢性关及慢性关节并并发症症方法方法 生活指生活指导 降低血降低血UA（促（促进UA排泄、减少排泄、减少UA合成）合成）碱化尿液（碱化尿液（NaHCO3 0.5-1.0 tid po 尿）尿）其他（非甾体其他（非甾体类抗炎抗炎药的

19、的应用、用、痛痛风石的石的处理等）理等）第41页/共48页 生活指导生活指导 饮食治食治疗原原则 低低嘌呤平衡膳食呤平衡膳食减少外源性核蛋白减少外源性核蛋白蛋白蛋白质适量适量限制脂肪限制脂肪碳水化合物碳水化合物应是食物的主要来源是食物的主要来源避免避免饥饿疗法法多多饮水水(尿量尿量2L/d)2L/d)摄入碱性食品入碱性食品限制酒精限制酒精(啤酒啤酒)第42页/共48页 高嘌呤食物高嘌呤食物每每100g食物含食物含嘌呤呤1001000g。急性期与急性期与缓解期禁用。解期禁用。动物内物内脏（肝（肝肾心心胰胰脑等）等）鱼贝类（沙丁（沙丁鱼、鲭鱼、鲤鱼、鱼卵、小卵、小虾、蚝、蚝）禽禽类：鹅、鹧鸪，肉肉

20、汤酵母酵母豆豆类麦片麦片酒（啤酒）酒（啤酒）第43页/共48页 缓解期解期每每100g食物含食物含嘌呤呤90100mg。缓解期可用。解期可用。肉肉类：牛牛猪猪鸡肉肉羊肉。羊肉。菜菜类：菠菜、豌豆、蘑菇、干豆：菠菜、豌豆、蘑菇、干豆类、扁豆、芦笋等。、扁豆、芦笋等。中等嘌呤食物中等嘌呤食物第44页/共48页 低嘌呤食物低嘌呤食物每每100g食物含食物含嘌呤呤 90 mg。急性期、急性期、缓解期可用。解期可用。n牛奶牛奶n鸡蛋蛋n精白米、面，糖、咖啡、可可精白米、面，糖、咖啡、可可n煮煮过弃弃汤的瘦肉、的瘦肉、鱼、禽等、禽等n除外第二除外第二类菜菜类的其他蔬菜的其他蔬菜第45页/共48页运运动疗法法适当运适当运动，可，可预防防Gout发作，减少内作，减少内脏脂肪，减脂肪，减轻IR提倡有氧运提倡有氧运动 消除消除应激状激状态 养成良好的生活养成良好的生活习惯避免外避免外伤，受凉，受凉，劳累累避免使用影响避免使用影响UA排泄的排泄的药物：物：双克双克第46页/共48页降尿酸降尿酸药物物急性急性发作控制作控制3-5日或日或1周后使用周后使用小小剂量开始量开始7-10日日渐加量，以免加量，以免诱发急性急性发作作第47页/共48页感谢您的观看！第48页/共48页