细胞生物学翟中和第三.pptx
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1、细胞与细胞间或细胞与细胞外基质的联结结构称为细胞连接(cell junction)。细胞连接的体积很小,只有在电镜下才能观察到。可分为三大类,即:封闭连接(occluding junction)、锚定连接(anchoring junction)和通讯连接(communicating junction)。第一节细胞连接细胞与细胞间或细胞与细胞外基质的联结结构称为细胞连接(细胞与细胞间或细胞与细胞外基质的联结结构称为细胞连接(cell cell junctionjunction)。细胞连接的体积很小,只有在电镜下才能观察到。可)。细胞连接的体积很小,只有在电镜下才能观察到。可分为三大类,即:分为三
2、大类,即:封闭连接封闭连接(occluding junctionoccluding junction)、)、锚定连接锚定连接(anchoring junctionanchoring junction)和)和通讯连接通讯连接(communicating junctioncommunicating junction)。)。第1页/共77页一、封闭连接一、封闭连接紧密连接紧密连接紧密连接紧密连接是封闭连接的主要形式,存在于脊椎动物的上皮细胞间,长是封闭连接的主要形式,存在于脊椎动物的上皮细胞间,长度约度约50-400nm50-400nm,相邻细胞之间的质膜紧密结合,没有缝隙。在电镜下,相邻细胞之间的
3、质膜紧密结合,没有缝隙。在电镜下可以看到连接区域具有蛋白质形成的焊接线网络,焊接线也称嵴线,可以看到连接区域具有蛋白质形成的焊接线网络,焊接线也称嵴线,封闭了细胞与细胞之间的空隙。上皮细胞层对小分子的透性与嵴线的封闭了细胞与细胞之间的空隙。上皮细胞层对小分子的透性与嵴线的数量有关,有些紧密连接甚至连水分子都不能透过。数量有关,有些紧密连接甚至连水分子都不能透过。紧密连接的焊接线由紧密连接的焊接线由跨膜细胞粘附分子跨膜细胞粘附分子构成,主要的跨膜蛋白为构成,主要的跨膜蛋白为claudinclaudin和和occludinoccludin,另外还有膜的,另外还有膜的外周蛋白外周蛋白ZOZO。第2页
4、/共77页紧密连接作用:一是防止可溶性物质从上皮细胞层一侧通过胞外间隙扩散到另一侧,形成渗透屏障,起着封闭作用;消化道上皮、膀胱上皮、脑毛细血管内皮以及睾丸支持细胞之间都存在紧密连接。后二者分别构成了脑血屏障和睾血屏障,能保护这些重要器官和组织免受异物侵害。二是形成上皮细胞质膜蛋白与膜至脂分子侧向扩散的屏障,维持上皮细胞的极性。第3页/共77页紧密连接的主要作用是封闭相邻细胞间的接缝,防止溶液中的分子沿细胞间隙渗入体内,从而保证了机体内环境的相对稳定;消化道上皮、膀胱上皮、脑毛细血管内皮以及睾丸支持细胞之间都存在紧密连接。后二者分别构成了脑血屏障和睾血屏障,能保护这些重要器官和组织免受异物侵害
5、。在各种组织中紧密连接对一些小分子的密封程度有所不同,例如小肠上皮细胞的紧密连接对Na+的渗漏程度比膀胱上皮大1万倍。紧密连接位于上皮细胞的上端第4页/共77页兔子上皮细胞的紧密连接(冰冻蚀刻)第5页/共77页紧密连接的模式图第6页/共77页二、锚定连接二、锚定连接锚锚定定连连接接在在组组织织内内分分布布很很广广泛泛,在在上上皮皮组组织织,心肌和子宫颈等组织中含量尤为丰富。心肌和子宫颈等组织中含量尤为丰富。第7页/共77页锚定连接的结构组成锚定连接的结构组成 锚定连接具有两种不同形式锚定连接具有两种不同形式:与中间纤维相连:桥粒和半桥粒;与中间纤维相连:桥粒和半桥粒;与肌动蛋白纤维:粘合带与粘
6、合斑。与肌动蛋白纤维:粘合带与粘合斑。构成锚定连接的蛋白可分成两类构成锚定连接的蛋白可分成两类:细胞内附着蛋白细胞内附着蛋白,将特定的细胞骨架成分将特定的细胞骨架成分 (中间纤维或微丝中间纤维或微丝)同连接复合体结合在一起;同连接复合体结合在一起;跨膜连接的糖蛋白跨膜连接的糖蛋白,其细胞内的部分与附着其细胞内的部分与附着蛋白相连蛋白相连,细胞外的部分与相邻细胞的跨膜连细胞外的部分与相邻细胞的跨膜连接糖蛋白相互作用或与胞外基质相互作用。接糖蛋白相互作用或与胞外基质相互作用。第8页/共77页(一)桥粒与半桥粒(一)桥粒与半桥粒(一)桥粒与半桥粒(一)桥粒与半桥粒桥粒桥粒存在于承受强拉力的组织中,如
7、皮肤、口腔、食管等处的复层鳞存在于承受强拉力的组织中,如皮肤、口腔、食管等处的复层鳞状上皮细胞之间和心肌中。相邻细胞间形成纽扣状结构,细胞膜之间状上皮细胞之间和心肌中。相邻细胞间形成纽扣状结构,细胞膜之间的间隙约的间隙约30nm30nm,质膜下方有细胞质附着蛋白质,如片珠蛋白、桥粒斑,质膜下方有细胞质附着蛋白质,如片珠蛋白、桥粒斑蛋白等,形成一厚约蛋白等,形成一厚约151520nm20nm的致密斑。斑上有中间纤维相连,中间的致密斑。斑上有中间纤维相连,中间纤维的性质因细胞类型而异,如:在上皮细胞中为角蛋白丝,在心肌纤维的性质因细胞类型而异,如:在上皮细胞中为角蛋白丝,在心肌细胞中则为结蛋白丝。
8、桥粒中间为钙粘素。因此相邻细胞中的中间纤细胞中则为结蛋白丝。桥粒中间为钙粘素。因此相邻细胞中的中间纤维通过细胞质斑和钙粘素构成了穿胞细胞骨架网络。维通过细胞质斑和钙粘素构成了穿胞细胞骨架网络。第9页/共77页桥粒位于粘合带下方第10页/共77页桥粒的结构模型桥粒的结构模型第11页/共77页第12页/共77页半桥粒(hemidesmosome)在结构上类似桥粒,位于上皮细胞基面与基膜之间,它桥粒的不同之处在于:只在质膜内侧形成桥粒斑结构,其另一侧为基膜;穿膜连接蛋白为整合素(integrin)而不是钙粘素,整合素是细胞外基质的受体蛋白;细胞内的附着蛋白为角蛋白(keratin)。第13页/共77
9、页第14页/共77页(二)粘合带与粘合斑(二)粘合带与粘合斑(二)粘合带与粘合斑(二)粘合带与粘合斑粘合带(粘合带(adhesion beltadhesion belt)呈带状环绕细胞,一般位于)呈带状环绕细胞,一般位于上皮细胞顶侧面的紧密连接下方。在粘合带处相邻细胞上皮细胞顶侧面的紧密连接下方。在粘合带处相邻细胞的间隙约的间隙约151520nm20nm。间隙中的粘合分子为间隙中的粘合分子为E-E-钙粘素。在质膜的内侧有几种附钙粘素。在质膜的内侧有几种附着蛋白与钙粘素结合在一起,这些附着蛋白包括:着蛋白与钙粘素结合在一起,这些附着蛋白包括:-,-,-连锁蛋白、粘着斑蛋白、连锁蛋白、粘着斑蛋白、
10、-辅肌动蛋白和辅肌动蛋白和片珠蛋白。片珠蛋白。粘合带处的质膜下方有与质膜平行排列的肌动蛋白束,粘合带处的质膜下方有与质膜平行排列的肌动蛋白束,钙粘蛋白通过附着蛋白与肌动蛋白束相结合。于是,相钙粘蛋白通过附着蛋白与肌动蛋白束相结合。于是,相邻细胞中的肌动蛋白丝束通过钙粘蛋白和附着蛋白编织邻细胞中的肌动蛋白丝束通过钙粘蛋白和附着蛋白编织成了一个广泛的网络,把相邻细胞联合在一起。成了一个广泛的网络,把相邻细胞联合在一起。第15页/共77页粘合带结构模型第16页/共77页第17页/共77页粘合斑(粘合斑(adhesion adhesion plaqueplaque)位于细胞与细胞)位于细胞与细胞外基质
11、间,通过整合素外基质间,通过整合素(integrinintegrin)把细胞中的)把细胞中的肌动蛋白束和基质连接起肌动蛋白束和基质连接起来。连接处的质膜呈盘状,来。连接处的质膜呈盘状,称为粘合斑。称为粘合斑。第18页/共77页三、通讯连接三、通讯连接间隙连接:分布广泛,几乎所有的动物 组织中都存在间隙连接。化学突触:存在于可兴奋细胞之间的细胞连接方式,它通过释放神经递质来传导神经冲动。胞间连丝:高等植物细胞之间通过胞间连丝相互连接,完成细胞间的通讯联络。第19页/共77页(一)间隙连接(一)间隙连接1、结构与成分间隙连接处相邻细胞质膜间的间隙为23nm。连接子(connexon)是间隙连接的基
12、本单位。每个连接子由6个connexin分子组成。连接子中心形成一个直径约1.5nm的孔道。连接单位由两个连接子对接构成。第20页/共77页第21页/共77页间隙连间隙连接电镜接电镜照片照片第22页/共77页连接子电镜照片间隙连接模型间隙连接模型第23页/共77页2 2、成分、成分 已已分分离离2020余余种种构构成成连连接接子子的的蛋蛋白白,属属同同一一蛋蛋白白家家族族,其分子量其分子量262660KD60KD不等;不等;连连接接子子蛋蛋白白具具有有4 4个个-螺螺旋旋的的跨跨膜膜区区,是是该该蛋蛋白白家家 族最保守的区域。族最保守的区域。连连接接子子蛋蛋白白的的一一级级结结构构都都比比较较
13、保保守守,并并有有相相似似的的抗原性。抗原性。不同类型细胞表达不同的连接子蛋白,间隙连接不同类型细胞表达不同的连接子蛋白,间隙连接的孔径与调控机制有所不同。的孔径与调控机制有所不同。第24页/共77页、功能间隙连接在代谢偶联中的作用 间隙连接允许小分子代谢物和信号分子通过,是细胞间代谢偶联的基础 代谢偶联现象在体外培养细胞中的证实 代谢偶联作用在协调细胞群体的生物学功能方面起重要作用.间隙连接在神经冲动信息传递过程中的作用 电突触(electronic junction)快速实现细胞间信号通讯 间隙连接调节和修饰相互独立的神经元群的行为第25页/共77页间隙连接在早期胚胎发育和细胞分化过程中的
14、作用间隙连接在早期胚胎发育和细胞分化过程中的作用 胚胎发育中细胞间的偶联提供信号物质的通路胚胎发育中细胞间的偶联提供信号物质的通路,从而为某一特定细胞从而为某一特定细胞提供它的提供它的“位置信息位置信息”,并根据其位置影响其分化。,并根据其位置影响其分化。肿瘤细胞之间间隙的连接明显减少或消失,间隙联接类似肿瘤细胞之间间隙的连接明显减少或消失,间隙联接类似 “肿瘤抑肿瘤抑制因子制因子”。间隙连接的通透性是可以调节的间隙连接的通透性是可以调节的 降低胞质中的降低胞质中的pHpH值和提高自由值和提高自由Ca2+Ca2+的浓度都可以使其通透性降低的浓度都可以使其通透性降低 间隙连接的通透性受两侧电压梯
15、度的调控及细胞外化学信号的调控。间隙连接的通透性受两侧电压梯度的调控及细胞外化学信号的调控。第26页/共77页(二)胞间连丝(二)胞间连丝高等植物细胞之间通过胞间连丝相互连接,完成细胞间的通讯联络。胞间连丝结构相邻细胞质膜共同构成的直径20-40nm的管状结构胞间连丝的功能 实现细胞间由信号介导的物质有择性的转运;实现细胞间的电传导;在发育过程中,胞间连丝结构的改变可以调节 植物细胞间的物质运输。第27页/共77页胞间连丝结构模型第28页/共77页(三)化学突触是存在于可兴奋细胞间的一种连接方式,其作用是通过释放神经递质来传导兴奋。由突触前膜、突触后膜、和突触间隙三部分组成。第29页/共77页
16、第30页/共77页几类细胞连接的比较第31页/共77页第二节细胞黏着及其分子基础第二节细胞黏着及其分子基础细胞粘附分子(细胞粘附分子(cell adhesion moleculecell adhesion molecule,CAMCAM)是参与细胞与细胞之)是参与细胞与细胞之间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子。可大致分为五类:钙粘素、间及细胞与细胞外基质之间相互作用的分子。可大致分为五类:钙粘素、选择素、免疫球蛋白超家族、整合素及透明质酸粘素。选择素、免疫球蛋白超家族、整合素及透明质酸粘素。细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白,分子结构由三部分组成:细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白,分子结构由三部分组成:
17、胞外区,肽胞外区,肽链的链的N N端部分,带有糖链,负责与配体的识别;端部分,带有糖链,负责与配体的识别;跨膜区,多为一次跨跨膜区,多为一次跨膜;膜;胞质区,肽链的胞质区,肽链的C C端部分,一般较小,或与质膜下的骨架成分直端部分,一般较小,或与质膜下的骨架成分直接相连,或与胞内的化学信号分子相连,以活化信号转导途径。接相连,或与胞内的化学信号分子相连,以活化信号转导途径。第32页/共77页多数细胞粘附分子的作用依赖于二价阳离子,如多数细胞粘附分子的作用依赖于二价阳离子,如Ca2Ca2,Mg2Mg2。细。细胞粘附分子的作用机制有三种模式:两相邻细胞表面的同种胞粘附分子的作用机制有三种模式:两相
18、邻细胞表面的同种CAMCAM分分子间的相互识别与结合(亲同性粘附);两相邻细胞表面的不同种子间的相互识别与结合(亲同性粘附);两相邻细胞表面的不同种CAMCAM分子间的相互识别与结合(亲异性粘附);两相邻细胞表面的分子间的相互识别与结合(亲异性粘附);两相邻细胞表面的相同相同CAMCAM分子借分子借 细胞外的连接分子相互细胞外的连接分子相互 识别与结合。识别与结合。第33页/共77页一、钙黏蛋白一、钙黏蛋白钙黏蛋白属亲同性属亲同性CAMCAM,其作用依赖于,其作用依赖于CaCa2 2。钙粘素分子结构同源性很高,其胞外部分形成钙粘素分子结构同源性很高,其胞外部分形成5 5个结构域,其中个结构域,
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