细菌感染与致病.pptx

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1、思考题什么是正常菌群？有何意义？什么是机会性感染？细菌的侵袭力包括哪些因素？什么是外毒素？有何特点？什么是内毒素？它有哪些生物学作用？内与外毒素的主要区别？第1页/共44页正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌正常菌群（正常菌群（normal flora）正正常常人人的的体体表表和和外外界界相相通通的的腔腔道道寄寄居居着着不不同同种种类类和和数数量量的的微微生生物物。当当人人体体免免疫疫功功能能正正常常时时，这这些些微微生生物物对对宿宿主主无无害害，有有些些对对人人还还有有利利,是是为为正正常常微微生生物物群群，通称正常菌群。通称正常菌群。第2页/共44页 鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌

2、肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌 口腔甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌 肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等 阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等 皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布 眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌 尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌第3页/共44页肠道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年健康青年粪便涂片粪便涂片健康壮年健康壮年粪便涂片

3、粪便涂片健康健康中年中年粪便粪便涂片涂片第4页/共44页正常菌群的生理学作用正常菌群的生理学作用生物拮抗生物拮抗营养作用营养作用免疫作用免疫作用抑癌作用抑癌作用抗衰老作用抗衰老作用 第5页/共44页条件致病菌或机会致病菌条件致病菌或机会致病菌机会致病菌（机会致病菌（opportunistic pathogen）或条件致病菌（或条件致病菌（conditioned pathogen）：）：在正常条件下不致病，而在特定条件下在正常条件下不致病，而在特定条件下可引起疾病。可引起疾病。第6页/共44页细菌的致病机制致病性 （质）细菌引起疾病的性质 毒力 （量）表示病原菌致病性的强弱程度半数致死量（LD5

4、0）半数感染量（I D50）第7页/共44页侵袭力侵袭力产毒性产毒性产毒性产毒性 毒力毒力毒力毒力侵入数量侵入数量侵入数量侵入数量侵入门户：呼吸道、消化道、皮肤伤口等侵入门户：呼吸道、消化道、皮肤伤口等侵入门户：呼吸道、消化道、皮肤伤口等侵入门户：呼吸道、消化道、皮肤伤口等病原菌病原菌入侵、定居、入侵、定居、入侵、定居、入侵、定居、繁殖、扩散繁殖、扩散繁殖、扩散繁殖、扩散细菌毒素细菌毒素第8页/共44页侵袭力 粘附素-菌毛粘附素、非菌毛粘附物质 荚膜和微荚膜 侵袭性酶类侵袭素细菌生物膜第9页/共44页粘连蛋白粘连蛋白粘连蛋白粘连蛋白膜磷壁酸膜磷壁酸 G+菌毛菌毛菌毛菌毛受体（糖类）受体（糖类）

5、受体（糖类）受体（糖类）细菌细菌细菌细菌G-侵袭力 第10页/共44页细菌生物被膜（细菌生物被膜（bacterial biofilm）细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物（主要是胞外多糖）共同组成的呈膜状的细菌群体。聚物（主要是胞外多糖）共同组成的呈膜状的细菌群体。第11页/共44页定定植植于于静静脉脉导导管管表表面面的的表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌生生物物膜膜扫扫描描电电镜镜照照片片（6000）。（From Lansing M.Prescott et al.Microbiology,5th Edition

6、,McGraw-Hill Companies;2002:p920第12页/共44页毒 素 是细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成分。可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其生理功能。其中在致病机制中起重要作用的是外毒素和内毒素。第13页/共44页外毒素（外毒素（exotoxin）是由是由G+和少数和少数G-合成及分泌的合成及分泌的毒性蛋白毒性蛋白产产物。物。释释放到菌体外，化学成分是蛋白放到菌体外，化学成分是蛋白质质，具有，具有损损害易感害易感细细胞正常生理功能的毒性作用。胞正常生理功能的毒性作用。第14页/共44页外毒素特征、来源外毒素特征：蛋白质毒性作用强 选择性强理化稳定性差 抗原性强

7、 外 毒 素 exotoxinn合成代谢产物nG+菌和部分G-菌产生n释放到菌体外，或溶 解释放 第15页/共44页活性单位活性单位结合单位结合单位A细胞表面细胞表面B蛋白质，由两个亚单位组成A亚单位为活性蛋白B亚单位为结合蛋白A-B型外毒素作用机制靶靶细细胞胞分子结构：分子结构：A-B模式模式第16页/共44页外毒素细胞毒素（成孔毒素磷脂酶类）神经毒素肠毒素霍乱肠毒素ETEC肠毒素产气荚膜梭菌肠毒素葡萄球菌肠毒素白喉毒素葡萄球菌表皮剥脱毒素葡萄球菌毒性休克综合征毒素A群链球菌致热外毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素第17页/共44页破伤风痉挛毒素第18页/共44页内毒素的主要特点产生：G-菌化学本质

8、-脂多糖（LPS）相对稳定，耐热 对组织无选择性（请补写，教材中没有）抗原性弱，但抗体的中和作用较弱不能类毒素GG-菌崩解和内毒素菌崩解和内毒素释放过程演示释放过程演示第19页/共44页内毒素的生物学作用发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒性休克 弥漫性血管内凝血（DIC）第20页/共44页外毒素与内毒素的主要区别区别区别外 毒 素内 毒 素来源来源GG+菌与部分菌与部分GG-GG-菌菌存在存在部位部位分泌到菌外，少数是崩解释出分泌到菌外，少数是崩解释出细胞壁组分，菌裂解后释出细胞壁组分，菌裂解后释出化学化学成分成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60608080，3030分钟分钟 16

9、0160，2 24 4小时小时 作用作用方式方式与受体结合与受体结合刺激细胞分泌细胞因子、血管刺激细胞分泌细胞因子、血管活性物质活性物质毒性毒性作用作用强，对组织器官有选择性，引强，对组织器官有选择性，引起特殊临床表现起特殊临床表现较弱，引起发热、白细胞增多、较弱，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、微循环障碍、休克、DICDIC等等抗原性抗原性强，刺激机体产生抗毒素；脱强，刺激机体产生抗毒素；脱毒形成类毒素毒形成类毒素弱，抗体作用弱弱，抗体作用弱第21页/共44页感染的发生与发展第22页/共44页感染源感染感染来源来源1.外源性感染外源性感染(exogenous infection)：感

10、染来源于宿主体外感染来源于宿主体外病人病人带菌者带菌者病畜和带菌动物病畜和带菌动物2.内源性感染内源性感染(endogenous infection)：感染来源于自身体内或体表感染来源于自身体内或体表3.医院感染医院感染 nosocomial infection第23页/共44页感染途径途 径 方 式 疾 病 举 例呼吸道感染呼吸道感染气溶胶，飞沫方式吸入气溶胶，飞沫方式吸入肺结核、白喉、百日咳肺结核、白喉、百日咳消化道感染消化道感染粪粪-口方式，食入口方式，食入伤寒、痢疾、食物中毒伤寒、痢疾、食物中毒泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染性接触，血液或粘膜损伤性接触，血液或粘膜损伤淋病、梅毒等淋病、梅

11、毒等创伤性感染创伤性感染皮肤、粘膜创伤、破损皮肤、粘膜创伤、破损皮肤化脓感染，破伤风皮肤化脓感染，破伤风经血感染经血感染输血、注射、针刺输血、注射、针刺细菌败血症细菌败血症媒介昆虫感染媒介昆虫感染密切接触、叮咬密切接触、叮咬鼠疫，沙门菌病鼠疫，沙门菌病多途径感染多途径感染经消化、呼吸、创伤等经消化、呼吸、创伤等结核及炭疸杆菌感染结核及炭疸杆菌感染第24页/共44页v不感染v隐性感染v潜伏感染v显性感染v带菌状态感染类型 急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血症内毒素血症菌血症败血症脓毒血症第25页/共44页全身感染全身感染全身感染全身感染(systemic infection)：感染：感染发生后

12、，病原菌及其毒性代谢产物向发生后，病原菌及其毒性代谢产物向全身扩散，引起全身性症状。全身扩散，引起全身性症状。第26页/共44页毒血症毒血症毒血症毒血症 (toxemia)(toxemia)产生外毒素的病原菌只产生外毒素的病原菌只在局部生长繁殖，病菌不在局部生长繁殖，病菌不进入血流，但产生的外毒进入血流，但产生的外毒素进入血循环，达到易感素进入血循环，达到易感靶器官，引起组织损害，靶器官，引起组织损害，产生特殊的毒性症状。产生特殊的毒性症状。第27页/共44页菌血症（菌血症（菌血症（菌血症（bacteremiabacteremia）病原菌侵入血流，但未在其中繁殖，只是短暂的一过病原菌侵入血流，

13、但未在其中繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位再繁殖而致病。性通过血循环到达体内适宜部位再繁殖而致病。第28页/共44页败败败败血症血症血症血症(septicemia)(septicemia)病原菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起严重全身中毒症状。病原菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起严重全身中毒症状。败血症的皮肤表现第29页/共44页脓脓脓脓毒血症毒血症毒血症毒血症(pyemia)(pyemia)化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖，通化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖，通过血流扩散至机体的其他组织或器官，产生新过血流扩散至机体的其他组织或器官，产生

14、新的化脓性病灶。的化脓性病灶。第30页/共44页内毒素血症(endotoxemia)病灶内大量病灶内大量病灶内大量病灶内大量GG-菌死亡、菌死亡、菌死亡、菌死亡、释释释释放内毒素入血，或侵入血中放内毒素入血，或侵入血中放内毒素入血，或侵入血中放内毒素入血，或侵入血中GG-菌大量繁殖，死亡崩解后菌大量繁殖，死亡崩解后菌大量繁殖，死亡崩解后菌大量繁殖，死亡崩解后释释释释放内毒素。放内毒素。放内毒素。放内毒素。第31页/共44页带带菌状菌状态态（carrier state）经过显性和隐性感染后，由于病原菌未被及时清除而在体内继续存在一定时期，与机体免疫力处于相对平衡状态称-处于带菌状态的宿主称带菌者

15、。p“伤寒玛丽”事件厨师玛丽，所到之处都引发了伤寒的蔓延，她本人并未患病（？），被扣留并终生隔离。第32页/共44页第二节 病毒的感染与致病机制病毒的传播途径病毒感染类型病毒的致病机制第33页/共44页 呼呼 吸吸 道道空气、飞沫、痰、唾液空气、飞沫、痰、唾液或皮屑或皮屑正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，正粘病毒（流感病毒）、副粘病毒，鼻病毒、水痘病毒和腺病毒鼻病毒、水痘病毒和腺病毒 消消 化化 道道污染的水或食物污染的水或食物脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒、脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒、轮状病毒、轮状病毒、HAVHAV及及HEVHEV 眼及泌尿生眼及泌尿生殖道殖道 接触（直接或间接）、接触（直接

16、或间接）、游泳池、性接触游泳池、性接触HIVHIV、HSV-1HSV-1、HSV-2HSV-2、CMVCMV、HPVHPV、腺病毒及肠道病毒、腺病毒及肠道病毒7070型等型等 破损皮肤破损皮肤吸血昆虫、狂犬吸血昆虫、狂犬脑炎病毒、狂犬病病毒等脑炎病毒、狂犬病病毒等 血血 液液输血、注射、器官移植输血、注射、器官移植HIVHIV、HBVHBV、HCVHCV、CMVCMV 感染途径感染途径 传播方式与媒介传播方式与媒介 病毒种类病毒种类 经胎盘或产经胎盘或产道道 宫内、分娩产道、宫内、分娩产道、哺乳哺乳 风疹病毒、风疹病毒、HIVHIV、HBVHBV、CMVCMV 人类病毒的感染途径第34页/共4

17、4页病毒的传播途径水平传播（horizontal transmission）病毒在人群中不同个体之间传播 垂直传播（vertical transmission）母体的病毒经胎盘或产道传播给子代HBV、CMV、HIV和风疹病毒 畸形胎儿畸形胎儿 死胎死胎 受感染胎儿受感染胎儿 正常胎儿正常胎儿（死亡（死亡+）（流产、死产）（流产、死产）（疾病）（疾病）胎儿病毒感染后果第35页/共44页病毒在体内播散局部直接播散血液播散：病毒血症经神经系统播散第36页/共44页病毒感染类型病毒隐性感染 病毒显性感染急性病毒感染潜伏期短、发病急，数日或数周恢复病原消灭型感染 持续性病毒感染第37页/共44页持续性病

18、毒感染慢性病毒感染（chronic viral infection）HBV、CMV、EBV 潜伏性病毒感染（latent viral infection）HSV导致的唇部单纯疱疹慢发病毒感染（slow virus infection）AIDS、亚急性硬化性脑炎（SSPE）第38页/共44页病毒的致病机制病毒感染对宿主细胞的致病作用病毒感染对机体的致病作用第39页/共44页病毒的致病机制病毒的致病机制对宿主细胞的直接作用对宿主细胞的直接作用溶细胞型感染溶细胞型感染稳定状态感染稳定状态感染 细胞融合（多核巨细胞形成）细胞融合（多核巨细胞形成）细胞膜抗原成分改变细胞膜抗原成分改变细胞凋亡细胞凋亡病毒

19、基因组整合病毒基因组整合细胞的增殖与转化细胞的增殖与转化包涵体包涵体*抑制细胞大分子合成抑制细胞大分子合成溶酶体作用溶酶体作用病毒蛋白毒性病毒蛋白毒性细胞病变作用细胞病变作用 CPE第40页/共44页细胞病变效应（CPE）正常细胞正常细胞 病毒感染细胞病毒感染细胞第41页/共44页包涵体（inclusion body）细胞浆或细胞核内出现光镜下可见的斑块状结构第42页/共44页病毒感染对机体的致病作用对组织器官的亲嗜性与损伤 免疫病理损伤 体液免疫病理作用细胞免疫病理作用病毒对免疫系统的致病作用 病毒感染引起免疫抑制 病毒对免疫活性细胞的杀伤病毒感染引起自身免疫病第43页/共44页感谢您的观看！第44页/共44页