01西咪替丁片.pdf

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1、吉林省华港制药有限公司 GMP 文件西咪替丁片生产工艺规程文件名：西咪 替丁片生产 工艺规程制定人：崔莲 花修订人：审核人：批准人：制定日 期：2004.4.15修订日 期：审核日 期：批准日 期：编号：BZ/GY/PJ/00100版次：1印数：4颁发部 门：质 量管理部生效日 期：分发至：生产 副总、软件 室、生产部、生产 车间修订情 况：1.目的：建立西咪替 丁片生产工艺规程，使生产活动有法可依、制剂加工操作规范化、标准化和程序化；保证生产过程符合客观实际和 GMP要求；确保产品质量均一稳定，达到内控质量标准。2.范围：适用于西咪替 丁片的生产操作。3.责任：生产技术部、车间管理人员、岗位

2、操作人员、质量管理部对本规程的实施负责。4.内容4.1产品概述4.1.1产品名称：中文名：西咪替 丁片汉语拼音名：Ximitiding Pian英文名：Cimetidine Tablets4.1.2剂型：片剂。4.1.3性状：本品为白色片。4.1.4规格：0.2g。4.1.5适应症：用于缓解胃酸过多所致的胃痛、胃灼热（烧心）、返酸。4.1.6用法与用量：口服。成人一次 1片，一日2 次，24小时内不超过4片。4.1.7贮藏：密封保存。4.1.8有效期：二年。4.2处方来源：中国药典2000版二部。第 1 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司 GMP 文件4.3处方和依据：4.3.1法定处方和

3、生产批量处方原料名称处方量（g）批生产量（）西咪替 丁 200 300药用淀 粉 72 108羧甲基 淀粉钠 5.2 7.8硬脂酸 镁 3 4.5制成 1000 片 150 万片4.3.2依据：中国药典2000版二部批准文号：国药准字H220229574.4工艺流程图见第3 页4.5工艺条件及生产操作过程4.5.1领料工艺条 件：存 料间为30万级洁净区。按本产 品工艺 规程下达批 生产指令，按生产指令领 取西咪替丁、药用淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸 镁。领料员 从仓库领取 物料，核对品名、规格、批号、数量及检 验报告书，应符合 要求，如有偏差，应有文字说 明，并经车间 质检员和车 间主任签字

4、后接收；各种物料在外 清间处 理外表面后，存放于车 间存料间指 定位置并悬 挂状态标记 卡。每次领料为 每批使用 量。详细操 作见 领发料标准 操作规程。4.5.2筛粉工艺条 件：粉 筛间为30万级洁净区。将西咪 替丁、药用淀 粉、硬脂酸镁 从原辅料暂 存间领入粉 筛室，用振荡筛粉 机进行过筛，西 咪替丁 过80目筛，羧 甲基淀粉钠、药用淀粉、硬脂酸镁 过120目筛。将药 粉分别装袋，放入不 锈钢容器中，并附有容 器状态 周转标记卡。详细操 作见 筛粉称量岗 位标准操作 规程、ZS-515型振荡筛粉 机使用维保 标准操作规程。第 2 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司 GMP 文件西咪替丁

5、片生产工艺流程图西咪替 丁、药用淀粉、羧甲基 淀粉钠过筛称量10%淀 粉 糊制粒干 燥硬脂酸 镁总混中检压片塑料瓶瓶包装外包材外包装成品检 验入库第 3 页 共 17 页：检验：物料30万级洁 净区：流程：工序：吉林省华港制药有限公司 GMP 文件4.5.3称量工艺条 件：称 量间为30万级洁净区。对原辅 料进行 称量。先核 对物料周转 单上品 名、规格、数量、批号 等，确认无 误后，按指令 配料表 投料量用电 子秤称量。称量必须 复核，称量人、复核人均需 签字。称量好 的药粉分 别放入 适宜容器内，并附有容 器状态 周转标记卡，填写物料 周转单转入 制粒岗位。物料如 有结存，封好下批 使用或

6、退回 仓库放 入净料库。详细操 作见 电子秤使用 维保标准操 作规程 。每批配 料表物料名 称西咪替 丁药用淀 粉硬脂酸 镁羧甲基 淀粉钠4.5.4制粒干燥工艺条 件：制 粒干燥间为30万级洁净区。4.5.4.1粘合剂 的制备：将 药用淀粉8kg加纯化水15kg搅拌稀释；将剩余的57kg纯化水加 入冲浆 罐内煮沸后 倒入稀释好 的药用 淀粉制成10%的药用淀粉 糊。糊熟度 为八分熟，放入不 锈钢桶 中，均分为5份，放冷40-50 备用。4.5.4.2制粒：将已称量好 的西咪替丁、剩余药用 淀粉、羧甲基淀粉 钠分别均分 为5份，每份分别投入到 高效湿法制 粒机中，将高效湿法制粒 机调至工作 状态

7、，开启高效湿 法制粒机 搅拌，干混6分钟后，加入1份40-50 的10%的粘合剂 药用淀 粉糊充分搅 拌3分钟，混合均匀时 提高搅拌电 机转速，同时启动切 碎刀进行制 粒，时间为2分钟。制粒完 成后，打 开出料 活塞，出料。4.5.4.3干燥：将制好的湿 颗粒移至沸 腾干燥机中 干燥，设定进风温 度50-60，出风温度40-50，干 燥时间30分钟。干燥 后颗粒用整 粒机制成14目颗粒，使细 粉量控制在14-16%，装入两层洁 净塑料 袋放入不锈 钢容器中，并附有容器 状态周转标 记卡，填写物料周转 单转入 批混岗位。将细粉 装入洁 净的塑料袋 内密封，贴上容器 状态周转标 记卡，待下批次 生

8、产时 加入，重新 制粒。第 4 页 共 17 页单位投料量（批生 产量）3001084.57.8吉林省华港制药有限公司 GMP 文件详细操 作见 制粒干燥岗 位标准操作 规程、整粒岗位 标准操作规 程、GHL型高速混合制粒机使用维保标准操作规程、GFG 高效沸腾干燥机使用维保标准操作规程、ZL-450整粒机使 用维保标准 操作规程。4.5.5总混工艺条 件：总 混间为30万级洁净区。将干燥 的颗粒 及硬脂酸镁 放入HZD-1000自动提升料 斗混合机中，设定转数12转/分，总混合15min。混合后 颗粒装 入不锈钢容 器中，并附 有容器状态 周转标记卡。岗位人员 填写请验 单，取 样员取样到

9、化验室做中 间产品 检验。取样 后填写物料 周转单转入 中间站。详细操 作见 总混岗位标 准操作规程 、HZD-1000自动提 升料斗 混合机使用 维保标准操作规 程。4.5.6压片工艺条 件：压 片间为30万级洁净区。根据中 间产品 检验结果计 算片重，将压片机 冲模换上10mm的平冲，调整压 片机压力4.25-5，用取料 器将混合均 匀的颗 粒加入上料 斗中，设定片 重范围，开启压片机。操作初始要连 续检测 片重、崩解 度等，稳定 后每 15 分钟检 测片重一次。将压制合 格的片子放 入洁净的 容器中，并附有容器状态 周转标 记卡，岗位人员填 写请验单，取样员 取样到化验 室做中间 产品检

10、 验。取样后填写物 料周转 单放入中间 站，定置摆放。不合格素 片装入贴有 不合格标 记的不 锈钢桶中，待下批生产 时加入 或处理。详细操作见 压片岗位 标准操作 规程、ZP1124旋转式压片 机使用维 保标准操 作规程、GZPL320J高速压 片机使 用维保标准 操作规程。4.5.7包装4.5.7.1领料工艺条 件：仓 库、存包材 间为一般生 产区，存内包材间 为30万级洁净 区。按批包 装指令 领取包装材 料，核对 品名、规格、批号、数量，应符合指令规 定的范围内，如有偏差应有文 字说明，并经车间质检员 和车间主任 签字后方可 接收，并存放于存 包材间指 定地点。每批领用 包装材料为 每批

11、使 用量，见每 批领料表。详细操 作见 领发料标准 操作规程。第 5 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司 GMP 文件每批领 料表物料名 称塑料瓶塑料盖小盒大箱说明书标签打包带胶带封签塞瓶纸产品合 格证热收缩 膜4.5.7.2瓶包装工艺条 件：瓶 包装间为30万级洁净区。瓶包装 规格：100片/瓶在内包 材暂存 间核对所用 的塑料瓶、盖的数量、规格等，无误后领入瓶包 装室，将高速 理瓶机、摆动式数 片机、塞纸机、旋盖机 调至工作状 态，将合格的 片子用取料 器加入加料 斗中，启 动设备 开始装瓶，片子经数片、塞纸、旋盖后经 传送带输送 到贴签室进 行贴签。4.5.7.3贴签：工艺条 件：贴

12、 签间为一般 生产区。在标签 暂存间，核对标 签的品名、规格、数量 等，无误 后领入贴签 室，将标 签安装在贴签机 上，调整打码机 批号、生产日期、有效期至与 批包装 指令一致，开启设备 自动贴签。包装班 长填写 请验单，取样员 取样送 化验室做成 品检测，合格半 成品转入外 包装岗位进 行包装。详细操 作见 自动瓶装生 产线岗位标 准操作 规程、LZ-100II型自动 理瓶机 使用维保标准操 作规程 、PBS-100摆动数片机 使用维保标 准操作 规程、PSZ-100型自动 塞纸机使用维 保标准 操作规程、PCS-100型高速 自动旋 盖机使用维 保标准 操作规程、PFT-100第 6 页

13、共 17 页单位个个个个张张米米个米张米需要量15000150001500075150001500037575150001500751500领用量150301515015030751503015030600500150302000752000吉林省华港制药有限公司 GMP 文件封口贴 标组合 机使用维保 标准操作规 程。4.5.7.4外包装工艺条 件：外 包装间为一 般生产区。包装规 格：1瓶/小盒200小盒/大箱4.5.7.4.1从存包材间 领出大 箱，从标签 管理间领出 说明书、小 盒并核对数 量、规格与批包 装指令 一致。4.5.7.4.2印批号：将 喷码机 设定批号、生产日期、有效期至

14、，内容经班长 审核、质检员检 查确认 无误后，喷 印到小盒、大箱上。要求印字 清晰、端正、完整，位 置适中。4.5.7.4.3折说明书：在自动折纸 机上设定折 纸数量100张，间隔时间3s，速度50-60，每100张叠完 的说明书捆 成一捆，数 量准确，折叠整齐。4.5.7.4.4装小盒：核 对小盒 的品名、规 格、产品批 号、生产日 期、有效期 至，领取合格半 成品，将1瓶药、1张说明书 装入小盒中，并贴上封 口签。每5小盒为1组放入 热收缩膜 中进行 收缩。4.5.7.4.5装大箱：核 对品名、规格、产 品批号、生 产日期、有 效期至，将 大箱折成方形，箱底对 折。将200 小盒整齐 排列

15、在 大箱内，并放入与包装 产品内容相 同的产品合 格证，用 封箱机 自动封箱，用自动捆扎 机将装 入药品的大 箱捆扎成井 字形。4.5.7.4.6包装好的 药品填 写入库通知 单，寄库待 验。详细操 作见外包装 岗位标准操 作规程 、喷码机使用维 保标准操作 规程、捆扎机使用维 保标准 操作规程、封箱机使 用维保标准 操作规程、折纸机使用维 保标准操作 规程。4.6质量监控项 目见下表4.7原辅料、中 间产品、成 品、包装材 料质量标准 和检查 方法4.7.1原辅料质 量标准按以 下标准执行西咪 替丁质 量标准药用 淀粉质 量标准硬脂 酸镁质 量标准羧甲 基淀粉 钠质量标准 4.7.2原辅料检

16、 查方法按以 下检验操作 规程执行第 7 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司 GMP 文件质量监 控项目 表工序监控项 目方法粉筛筛网目 数粘合剂 浓度、温度筛网目 数制粒水分目检检测目检检测检测仪表检测检测目检目检目检目检目检目检目检格证西咪 替丁检 验操作规程 药用 淀粉检 验操作规程 羧甲 基淀粉 钠检验操作 规程硬脂 酸镁检 验操作规程 4.7.3中间产品 质量标准和 检查方法见西 咪替丁 片中间产品 质量标准西咪 替丁片 中间产品检 验操作规程 4.7.4成品及内 控质量标准 和检查方法第 8 页 共 17 页监控监控标 准80目、120目10%、40-50 14目低于4.0%9

17、5-105%50-60（进风）、40-50（出风）77%7%准确、清晰100片与实样 一致严密准确、清晰1瓶/小盒、1张说明书印刷内 容清晰、200小盒/件、产品合装装大箱随时频次每批每批每批每批每批每锅每批每批每批随时每捆随时随时随时总混含量干燥温 度溶出度压片重量差 异限度批号瓶装量包装标签文 字密封度喷码外包装小盒吉林省华港制药有限公司 GMP 文件见西 咪替丁 片成品内控 质量标准西咪 替丁片 成品质量标 准西咪 替丁片 成品检验操 作规程4.7.5包装材料 质量标准和 检查方法见西 咪替丁 片包装材料 质量标准西咪 替丁片 包装材料检 验操作规程 小盒 质量标 准小盒 检验操 作规程

18、标签 质量标 准标签 检验操 作规程大箱 质量标 准大箱 检验操 作规程说明 书质量 标准说明 书检验 操作规程封口 签质量 标准封口 签检验 操作规程封箱 胶带质 量标准封箱 胶带检 验操作规程 打包 带质量 标准打包 带检验 操作规程4.8需要进行验 证的关键工 序及其工艺 验证的具体 要求4.9工艺卫生和 环境卫生4.9.1贴标签、外包装岗 位为一般生 产区，执行 一般生产 区工艺卫生 管理规程，粉筛、称 量、批 混、制粒干 燥、压片、瓶包装 岗位为 30 万级洁净 区，执行 洁净区工艺 卫生管理 规程。4.9.2人员：各 岗位操 作人员 按生产环境 级别不同，分别按规定 的净化程序，经

19、过指定的卫 生通道 进入生产现 场。进入洁净 区按人员进出洁 净区及更衣 标准操作规 程、人员卫生 管理规 程执行，其它区域按 人员 进出一般生 产区及更衣 标准操作规 程执行。第 9 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司 GMP 文件关键工 序验证 内容序号1234565验证对 象筛粉制粒干燥批混压片瓶包装外包装筛网目 数筛网目 数、水 分、含量温度、时间转速、时间、均匀度片重差 异、崩 解度、含量、外观装量、密封性物料平 衡、成 品质量主要验 证内容4.9.3工装和工 器具：各操作 岗位的工装 和工器具、容器按使用 环境级别不 同，分别按规定的清 洗/消毒程序，经过清 洁处理后 进入指定

20、 的生产现 场。工装 清洁按 工作服 管理规程 执行；进入洁净 区的工器具、容器 按生产用 工器具、容 器清洁标准 操作规程执行。4.9.4物料：物 料进出车间 按物料进 出生产车间 清洁标 准操作规程 执行。4.9.5环境：生 产区域有专 人对环境随 时清洁和消 毒处理。按厂 房、设 施清洁标准 操作规程、洁净 区清洁消毒 标准操作规 程执行。4.9.6设备：设 备的清洁均 执行各设备 清洁标准操 作规程。4.10设备一 览表及 主要设备生 产能力：见 表14.11操作中 常用工 器具、容器4.12技术安 全及劳 动保护4.12.1车间内设有 防火、防爆、防毒、防腐蚀及安全用 电设施，对易燃

21、物品 有专人管理并设 有指定 位置，在使 用时，操作 要求严 格按工艺要 求及有关规 程进行。4.12.2为保护职工 健康，粉碎 间、提取间 等设有除粉 尘、防冻、减少噪音等 设施。4.13劳动组 织、岗 位定员、工 时定额与产 品生产周期4.13.1劳动组织、岗位定员与 工时定额：见表24.13.2工序生产周 期和产品生 产周期：见 表34.14物料平 衡计算4.14.1各工序产品 收得率第 10 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司 GMP 文件常用工 器具、容器序号12345678名称不锈钢 桶周转箱筛网筛网不锈钢 撮子不锈钢 铲子不锈钢 勺子崩解仪50L4030cm80目120目规格

22、个个个个个个个台单位数量1020111111合格药 粉重量筛粉收 率=100%（收率 98%）粉筛前 重量合格颗 粒重量制粒干 燥收率=100%（收率 98%）投料量+上批尾料量合格颗粒重 量+本批尾料量制粒干 燥物料 平衡=100%（98%-100%）投料量+上批尾料量总混后颗粒 重量总混收 率=100%（收率 98%）合格颗粒 重量+外加辅料 重量合格片 重量压片收 率=100%（压片 收率98%）总混后 颗粒重 量合格片 重量+不合格废品重量压片物 料平衡=100%（98%-100%）总混后 颗粒重 量（装瓶 数100）平均 片重瓶包装 收率=100%（收率 99%）包装前片 重量4.1

23、4.2包装材料 物料平衡使用数+结存数+损耗数说明书 物料平 衡=100%（说明 书物料 平衡=100%）领用数第 11 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司 GMP 文件使用数+结存数+损耗数小盒物 料平衡=100%（小盒物 料平衡=100%）领用数4.14.3成品率实际产 量（万 片）成品率=100%（成品 率95%）理论产 量（万 片）4.14.4原辅料消耗 定额：表44.14.5包装材料消 耗定额：见 表54.15综合利 用和环 境保护三废排 放均未 超出国家有 害物质的标 准，粉尘和 噪音的产生 也未超过国 控标准，不需另行处 理。第 12 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司

24、GMP 文件表 1 设备一览表序号设备名称123456789101112131415自动提升料斗混合机高速混合制粒机高效沸腾干燥机移动提升加料机移动伸缩提升加料机袋滤式吸尘器整粒机旋转式压片机筛片机工业吸尘机高速压片机振荡筛粉机自动理瓶机摆动数片机自动塞纸机数量材质111111111111111规格型号生产能力800kg7-10min/批120kg/批100kg100kg45-450kg/h9.3 万片/小时55 万片/h208700 片/h100-130/h100 瓶/分钟60 瓶/分钟90 瓶/分钟生产厂家浙江迦南制药设备有限公司常州市一步干燥设备厂常州市一步干燥设备厂浙江迦南制药设备有限

25、公司浙江迦南制药设备有限公司上海天祥健台制药机械有限公司浙江迦南制药设备有限公司上海天祥健台制药机械有限公司北京国药龙立科技有限公司北京国药龙立科技有限公司北京国药龙立科技有限公司天津中药机械厂浙江炜驰机械发展有限公司制药机械厂浙江炜驰机械发展有限公司制药机械厂浙江炜驰机械发展有限公司制药机械厂不锈钢HZD-1000不锈钢GHL不锈钢GFG不锈钢NTY-100不锈钢NTS-100不锈钢不锈钢ZL-450不锈钢ZP1124不锈钢SP300不锈钢XCJ-700不锈钢GZPL320J不锈钢ZS-515 型不锈钢LZ-100II不锈钢PBS-100不锈钢PSZ-100第 13 页 共 17 页吉林省华

26、港制药有限公司 GMP 文件16171819202122高速自动旋盖机封口贴标组合机捆扎机喷码机封箱机电子秤折纸机1111111不锈钢PCS-100不锈钢PFT-100不锈钢不锈钢不锈钢不锈钢不锈钢60-120 瓶/分钟100 瓶/分钟200 箱/小时200 箱/小时150 浙江炜驰机械发展有限公司制药机械厂浙江炜驰机械发展有限公司制药机械厂天津宁士包装设备公司多米诺喷码技术有限公司天津宁士包装设备公司上海皇将公司上海皇将公司第 14 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司 GMP 文件表2劳动组织、岗位定员 与工时定额岗位车间主 任技术员固体制剂车间核算员筛粉制粒压片瓶包装外包装洗衣卫 生、

27、工 器具清洁中间站合计定员（人）1112322101124班次-1111111-第 15 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司 GMP 文件表3工序生产 周期和产品 生产周期岗位时间891011121314151617181920212223241234567粉筛制粒第一天干燥批混第二天压片瓶包装第三天外包装注：1.批混后 颗粒做中间 产品检验，合格后 进行压片。2.压片后 片子做中间 产品检验，合格后 转入包装岗 位。第 16 页 共 17 页吉林省华港制药有限公司 GMP 文件表 4 原辅料消耗定额表单位：万片原辅料名称西咪替丁药用淀粉硬脂酸镁羧甲基淀粉钠表 5 包装材料消耗定额表单位：万片材料名称瓶盖标签小盒大箱说明书胶带打包带封口签塞瓶纸单位理论用量20720030052损耗量1%1%1%1%最大消耗量2020727200303005252备注单位个个张个个张米张米理论用量1001001001000.51000.52.510010损耗率%0.2%1%0.2%0.2%00.2%2%2%0.2%1%最大消耗量100.2101100.2100.20.5100.20.512.55100.210.1备注第 17 页 共 17 页