004-诺氟沙星胶囊生产工艺规程.pdf

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1、*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称制订人制订日期制订部门生产部诺氟沙星胶囊生产工艺规程审核人审核日期编码页数批准人批 准 日 期TS-SJ-004-0015-1实 施 日 期分发部门质管部、生产车间目目的：制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行的：制订诺氟沙星胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。生产操作的依据。适用范围：诺氟沙星胶囊的生产。适用范围：诺氟沙星胶囊的生产。责责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。产部、质管部

2、负责监督该规程的实施。内内容：容：目录1.品名2.剂型3产品概述4处方5生产工艺流程6生产工艺操作要求及工艺技术参数7生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9成品容器、包装材料要求，贮存条件10标签、使用说明书的内容11设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)12技术安全、工艺卫生及劳动保护13物料消耗定额14物料平衡计算公式15技术经济指标及其计算方法16劳动组织与岗位定员17操作工时与生产周期18.附录*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-21.品名通用名称：诺氟沙星胶囊汉语拼音：Nuofushaxing Jia

3、onang英文名称：Norfloxacin Capsules2.剂型硬胶囊剂。3.产品概述本品为抗菌药；规格为 0.1g，于 1988 年正式批准在我厂生产，批准文号为&卫药准字(1996)第&号。本品为抗菌药原料类白色至淡黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深；生产过程注意防潮及避光。4.处方以原料含量为 99.5%计算，生产 19.9 万粒的生产处方是(单位：kg)：原料：内加辅料：粘合剂：外加辅料：诺氟沙星淀粉微晶纤维素15%预胶化淀粉浆羧甲淀粉钠硬脂酸镁20.022.410.024.81.680.325.生产工艺流程用示意图描述如下：*制 药 厂技术标准-生产工

4、艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-3原辅料过筛配料粘合剂制粒干燥整粒外加辅料总混填充洁净包装容器内包装外包装外包装材料入库注：背景图框内的流程，必须在洁净区(30 万级)内操作。*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-46.生产工艺要求及工艺技术参数6.1 原辅料过筛6.1.1 原料粉碎过 140 目筛，过筛后外观检查无异物。6.1.2 内加辅料淀粉、微晶纤维素过 100 目筛，外加辅料羧甲淀粉钠过 100 目筛，硬脂酸镁过 60 目筛，外观检查无异物。6.2 内加辅料与原料的混合：用高速

5、混合制粒机混合，混合时间为 180 秒。6.3 加入粘合剂的混合要求：加入粘合剂后，混合制粒 60 秒。6.4 制粒：粒度应细小均匀，外观检查无异物。6.5 干燥6.5.1 采用 GFG-500 高效沸腾干燥机干燥。6.5.2 干燥过程最高温度不能超过 55。6.5.3 颗粒水分须低于 9.0%。6.6 整粒6.6.1 用快速整粒机整粒，20 目筛。6.6.2 整粒过程，操作间相对湿度必须低于 60%。6.7 总混6.7.1 采用三维混合机混合，总混时间为 20 分钟。6.7.2 总混过程，操作间相对湿度不能低于 60%。6.8 填充6.8.1 采用全自动胶囊填充机填充。6.8.2 填充过程，

6、必须控制操作间相对湿度保持在 60%以下。6.8.3 用 2#蓝白胶囊填充。6.9 铝塑包装6.9.1 操作间相对湿度必须低于 60%。6.9.2 用铝塑泡罩包装机分装，每板 10 粒。*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-56.10 内包装6.10.1 操作间相对湿度必须低于 60%。6.10.2 用 B25药用塑料瓶分装，每瓶装 20 粒；6.10.3 采用变频双头数片机分装。6.10.4 采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。6.10.5 采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。6.10.6 采用自动贴标机贴标签，采用押印机打印标签批

7、号。6.11 外包装6.11.1 本品的包装规格：6.11.1.1 20 粒300 瓶/箱，每瓶装一小盒，每一小盒有一张说明书，每 10 小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。6.11.1.2 10 粒800 盒/箱，每 1 板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每 10 小盒装一中盒，每箱底部放一张缓冲纸板，10 粒50 板40 盒/箱，每 50 板装一中盒，每箱装 40 中盒，每箱底部放一张缓冲纸板；10 粒5 板160 盒/箱，每 5 板装一小盒，每一小盒有一张说明书，每4 个小盒装一中盒，每箱装 40 中盒，每箱底部放一张缓冲纸板。6.11.2 标签、纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应

8、打印清晰无误。6.11.3 外纸箱开口处用胶纸密封，并用两条打包带捆扎，两条打包带离纸箱两端距离基本相等，约 10cm。7.产过程的质量控制7.1 生产过程质量控制点及其检查要求列表如下：工质量控制点质量控制要求检查频次序原辅料无异物，原料外观类白色或淡黄色随时过原料过 140 目筛，所有辅料过 100 目筛，2 次/班筛过筛过程无异物*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-6检查频次1 次/班工质量控制点序配配料料混料制粘合剂粒混合制粒时间湿粒风机风压干温度燥干粒整筛网粒干粒总时间混空囊规格填装量充溶出度外观铝批号塑包外观装数量

9、内塞纸包拧盖装标签质量控制要求品种、数量与处方相符2 次/班干混 180 秒1 次/班温度为室温，外观检查为白色、或类白色。2 次/班60 秒随时粒度较均匀，外观色泽均匀，无异物随时605mm(H2O)1 次/15 分钟最高不超过 552 次/班水分低于 9.0%1 次/班20 目筛随时无异物粒度均匀20 分钟2#蓝白胶囊按 100%投料，平均装量符合生产指令要求，装量差异符合内控标准要求80%符合内控质量标准是否与生产指令相符铝箔、铝包外观符合要求1 次/班1 次/班1 次/15 分钟1 次/批随时随时随时5 次/班随时随时随时5 次/班5 次/班随时随时分装数量符合生产指令要求无胶囊撞击声

10、音瓶盖不破裂又不松脱批号加印清晰准确，贴正、粘牢瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中数量盒数、都要准确无误外标签纸箱打印批号、有效期、生产日期打印清晰准确包衬垫每箱箱底有一张衬垫装纸箱密封与捆纸箱用胶纸密封严密，用两条打包带捆扎扎，两条包装带离两端距离基本相同*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-78.物料、中间产品、成品的质量标准8.1 物料质量标准8.1.1 诺氟沙星：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 755 页。8.1.2 淀粉：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 780 页。8.1.3 微晶纤维素：按照

11、中华人民共和国药典2000 版第二部第 978 页。8.1.4 预胶化淀粉：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 756 页。8.1.5 羧甲淀粉钠：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 983 页。8.1.6 硬脂酸镁：按照中华人民共和国药典2000 版第二部第 833 页。8.2 中间产品8.2.1 干颗粒8.2.2.1 粒度能全部过 20 目筛，但能过 60 目筛的颗粒应少于 35%。8.2.1.2 干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为 105，加热时间为 15 分钟，测得水分应低于 9.0%。8.2.1.3 干粒外观呈淡黄色或白色，色泽均匀，无异物。8.2.2 胶囊8.

12、2.2.1 外观抽查 100 粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽，不得有褪色、变色现象，无斑点，无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过 1%。8.2.2.2 装量抽取 20 粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量。8.2.2.2.1平均装量低于 0.3g/粒时，装量差异应在9.0%范围内；平均装量高于 0.3g/粒时，装量差异应在6.5%范围内。8.2.2.2.2 按 20 粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示量的 94.0%。8.2.2.3 溶出度*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙

13、星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-8按 2000 版中华人民共和国药典二部第 755 页溶出度项下方法预先检查，溶出度应大于 80%，方可填充。8.3.成品质量标准8.3.1 成品中胶囊的质量标准8.3.1.1 溶出度按 2000 版中华人民共和国药典二部第 755 页溶出度项下方法检查，溶出度应大于或等于 75%。8.3.1.2 装量差异按 2000 版 中华人民共和国药典 规定的方法检查，当平均装量大于或等于 0.3g/粒时，装量差异小于6.5%；当平均装量低于 0.3g/粒时，装量差异应小于9.0%。8.3.1.3 主药含量按 2000 版中华人民共国药典二部第 7

14、55 页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量为标示量的 94.0%107.0%。8.3.2 内包装质量标准8.3.2.1 抽查 10 个包装单位，分装量不得有误差，如有 1 个包装单位误差1 粒，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。8.3.2.2 抽查 20 个包装单位，瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。8.3.3 外包装质量标准8.3.3.1 抽查 20 个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于3mm 的不超过 1 瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。8.3.3.2 小盒、中盒、标签的字迹清晰、平整光洁、色泽鲜明。8.3.3.3 装箱数量

15、准确无误。8.3.3.4 箱上印字清晰、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-98.3.3.5 封箱牢固，箱内附有合格证。8.3.3.6 纸箱捆扎牢固、整齐。9成品容器、包装材料要求、贮存条件9.1 成品容器、包装材料要求9.1.1 成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验，合格的才能用于生产。药用塑料瓶的质量要求为：9.1.1.1 外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污

16、、气泡。9.1.1.2 瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。9.1.1.3 瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。9.1.2 标签、说明书、小盒的印刷要求9.1.2.1 标签、说明书、盒的装潢设计，应品名醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明，与样准样板相同。标签的内容应包括：注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、厂名、批号、有效期等。说明书除标签所要求的内容外，还应包括：适用范围、使用方法及必要的图文、禁忌、注意事项、保存要求。9.1.2.2 注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上，“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。9.1.2

17、.3 药品名称采用中文，并加注英文。9.1.2.4 计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。9.1.2.5 数字均采用阿拉伯数字。9.1.3 外包装箱的要求*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-109.1.3.1 外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。9.1.3.2 外包装箱还应有指示标志：应有“向上”、“防湿”、“防潮”、“小心轻放”、“防晒”等。9.2 贮存条件遮光、密封、保存。10标签、使用说明书的内容(附样纸)11设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)序号123

18、45678910111213141516设备名称粉碎机震荡筛粉机电子秤高速混合制粒机高效沸腾干燥机快速整粒机三维混合机全自动胶囊充填机平板铝塑包装机数片机高精度塞纸机自动旋盖机铝箔封口机自动贴标机自动理瓶机捆扎机型号、规格30BGS-515TCS-150GHG-250GFG-500ZL-200SYH-600ZJT-2LSB-W-APA-2000IPB-2000IPC2000PD100PE100PL2000SH2-Y2台数1111111111111111生产能力100-200Kg/h30-40kg/h250L/批70-150kg/批200-500kg/h300kg/批2 万粒/h2000 粒（片

19、）/min20-80 瓶/分20-60 瓶/分20-60 瓶/分36-120 瓶/分40-60 瓶/分40-60 瓶/分60-80 箱/时有无仪表有无有有有无有有有有有有有有有无*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-1112技术安全、工艺卫生及劳动保护12.1 技术安全12.1.1 干粒水分必须严格控制在 9.0%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。12.1.2 胶囊填充前，应仔细做好外观、装量差异、溶出度的检查，符合内控质量标准后，才能开机生产。12.1.3 胶囊填充过程，装量波动较大，应至少每隔 15 分钟检查一次平均装量，

20、至少每隔 3 小时做一次装量差异检查。12.2 工艺卫生12.2.1 物料卫生12.2.1.1 所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。12.2.1.2 物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。按物料进入洁净区标准程序(SOP-CS-019-00)，从传递窗进入洁净区。12.2.1.3 颗粒干燥空气、填充用压缩空气须经净化处理。12.2.2 生产过程卫生12.2.2.1 生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。12.2.2.2 人员进入洁净区，应按人员进出洁净区标准程序(SOP-CS-015-00)进入。12.2.2.3 生产过程，

21、有关物料，用具等应按定置图的要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。12.2.2.4 生产中使用的容器，器具应按标准清洁规程进行清洁。12.2.2.5 生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。12.3 劳动保护12.3.1 进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。12.3.2 机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-1212.3.3 机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修

22、，非专职人不准修理或安装。12.3.4 清洁机器必须在切断机器电源、机器完全停止运转后进行。13物料消耗定额13.1 每生产 6 万粒胶囊的原辅料消耗定额为：诺氟沙星淀粉微晶纤维素预胶化淀粉羧甲淀粉钠硬脂酸镁2#蓝白空胶囊13.2 每生产 6 万粒胶囊包装材料的消耗定额为：13.2.1 包装规格为 20 粒300 瓶/箱的消耗定额：B25药用塑料瓶标签小盒中盒使用说明书封口证纸箱3006 个3050.2 张3015 个300.6 个3006 张301.5 张10 个6.03kg(原料含量以 99.5%计)6.75kg3.02kg1.12kg0.51kg0.10kg6.12 万粒*制 药 厂技术

23、标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-1313.2.2 包装规格为 10 粒800 盒/箱的消耗定额为：标签小盒使用说明书中盒封口证纸箱PVC铝箔15.15 张6030 个6012 张601.2 个603 张7.5 个1.027kg1.910kg13.2.3 包装规格为 10 粒50 板40 盒/箱的消耗定额为:标签6.06 张中盒120.24 个封口证120.6 张纸箱3 个PVC1.027kg铝箔1.91kg13.2.4 包装规格为 10 粒5 板160 盒/箱的消耗定额为：PVC铝箔小盒中盒使用说明书封口证标签纸箱1.027kg1.910

24、kg1206 个300.6 个1202.4 张301.5 张15.15 张7.5 个14物料平衡计算公式及其正常范围值粉碎过筛后重量14.1粉碎过筛收率=100%(正常范围 99.0100.0%)粉碎过筛前重量*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-14颗粒总收重颗粒含量14.2制粒收率=100%(正常范围 96.0103.0%)原料重量原料含量填充后实际万粒数14.3填充收率=100%(正常范围 96.0104.0%)理论万粒数14.4包装收率=实际进仓数理论进仓数100%(正常范围 97.0104.0%)15技术经济指标及其计

25、算方法15.1一次成品率=实际产量理论产量100%(正常范围 95.0103.0%)15.2理论产量=投入主药量每片含主药量15.3胶囊填充量=每粒应含主药量干颗粒主药百分含量100%16劳动组织与岗位定员部门、岗位设置部门、岗位设置岗位定员岗位定员(人人)车间正主任1车间技术副主任1车间技术工段长1中间仓管理员1粉碎过筛1配料、制粒、干燥、整粒、总混3填充2铝塑包装2内包装4外包装4机修2总人数22*制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称诺氟沙星胶囊生产工艺规程编码页数TS-SJ-004-0015-1517操作工时与生产周期每生产 80 万粒诺氟沙星胶囊的操作工时和生产周期为：工序工序过筛配料制粒、干燥、整粒、总混填充铝塑包装内包装外包装18.附录操作工时操作工时0.50.5311.84887 天生产周期生产周期