常见的自身免疫性疾病及临床意义.pdf

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1、常见的自身免疫性疾病一、自身免疫性溶血性贫血（一、自身免疫性溶血性贫血（AIHAAIHA）：机体免疫功能异常，或服用某些药物后，红细胞表面抗原性发生变化，产生抗红细胞膜表面抗原的自身抗体。自身抗体与自身抗原结合，激活补体，破坏红细胞，导致贫血。特点：（1）体内出现抗红细胞自身抗体。（2）抗人球蛋白试验（Coombstest）阳性。（3）红细胞寿命缩短。（4）AIHA 多见于中年女性。（5）继发性者多继发于淋巴系统恶性病、结缔组织病、感染和药物应用后。（6）引起 AIHA 的药物有青霉素、奎尼丁、异烟肼、对氨基水杨酸、磺胺类、甲基多巴等。抗红细胞抗体可分为三类：温抗体，为 IgG 型，37C 可

2、与 RBC 结合，不聚集 RBC.冷凝集素，为IgG型，低温时与RBC结合使其凝集，引起冷凝集素综合征。DonathLaidsteiner抗体，为 IgG 型，低温时与两种补体成分结合，温度升高至37C 时，激活补体链，导致溶血，引起陈发性冷性血红蛋白尿症（PCH）。PCH 继发于梅毒或病毒感染后。病毒感染后引起的多见于儿童或年轻患者。二、免疫性血小板减少性紫癜（二、免疫性血小板减少性紫癜（ITPITP）：主要表现为皮肤黏膜紫癜，血小板，骨髓中巨核细胞可增多，女性多发，发病率1lOO00，患者有抗血小板抗体，其使血小板寿命缩短。三、重症肌无力（三、重症肌无力（MGMG）：患者体内存在神经肌肉接

3、头乙酰胆碱受体的自身抗体，该抗体结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上，使之内化并降解，使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低。引起骨骼肌运动无力。四、肺出血肾炎综合征（四、肺出血肾炎综合征（GoodpastureGoodpasture 综合征）综合征）：患者体内可检到抗肾小球基底膜 型胶原抗体，由于肺泡基底膜与肾小球基底膜有共同抗原，故肺、肾同时发病。青年男性多见，反复咯血、血尿、蛋白尿，最后发展为肾衰。五、系统性红斑狼疮（五、系统性红斑狼疮（SLESLE）：是一种累及多器官、多系统的炎症性结缔组织病，多发于青年女性。其临床症状比较复杂，可出现发热、皮疹、关节痛、肾损害、心血管病变（包括心

4、包炎、心肌炎和脉管炎）、胸膜炎、精神症状、胃肠症状、贫血等；疾病常呈渐进性，较难缓解。免疫学检查可见IgG、IgA 和 IgM 增高，尤以IgG 显著；血清中出现多种自身抗体（主要是抗核抗体系列）和免疫复合物，活动期补体水平下降。抗dsDNA 和抗 Sm 抗体是本病的特征性标志。SLE 的实验诊断：（1）抗核抗体1）免疫荧光法检测抗核抗体：该法以小鼠肝细胞、Hep-2细胞（人喉癌上皮细胞株）、Hela 细胞（官颈癌细胞株）或小鼠腹水癌细胞等作为抗原片，以 Hep-2细胞抗原片敏感性较高。2）抗 DNA 抗体：分为天然（双链）DNA（ds-DNA）和变性（单链）DNA（ss-DNA）抗体。Ds-

5、DNA 抗体的测定方法有间接免疫荧光法（以短膜虫或马疫锥虫为抗原）、间接酶标抗体法（以短膜虫为抗原）、补体结合抗体法（以短膜虫为抗原，以抗人C3荧光抗体为第二抗体）、酶联免疫吸附试验（ELISA，以 DNA 为抗原）和放射免疫分析法（即 Farr 法）等多种方法。前四种方法检测到的都是低亲和力的抗dsDNA 抗体，或敏感性低，或检测结果不稳定、重复性差。Farr 法检测 dsDNA 抗体的特异性最高，结果可靠，重复性好，因此是目前国际上公认的检测抗 ds-DNA 抗体的标准方法。当抗ds-DNA 抗体结合率20时对诊断 SLE 有意义。3）抗可提取性核抗原（ENA）抗体：目前抗 ENA 抗体的

6、检测方法有双向免疫扩散或对流免疫电泳和免疫印迹法。近年来随着分子生物学技术的发展，可以以重组抗原为底物，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测特异性抗体。4）抗增殖细胞核抗原抗体。（2）抗组蛋白抗体。（3）抗核糖体抗体。（4）抗 Ku 抗体。（5）皮肤狼疮带试验。与 SLE 病情判断有关的免疫学检测包括：1）血沉和 C 反应蛋白（CRP），SLE 活动时血沉增快，CRP 改变不明显。2）血清蛋白，包括白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原、冷球蛋白冷凝集素等。3）血清补体，包括总补体（CH50）和 Cl、C3、C4、C2及 C9.4）循环免疫复合物（CIC）聚乙二醇（PEG）沉淀法。5）类风湿因子。6）细

7、胞免疫功能。六、类风湿性关节炎六、类风湿性关节炎（RARA）：一种以关节病变为主的全身性结缔组织炎症，多发于青壮年，女性多于男性。本病的特征是关节及周围组织呈对称性、多发性损害，部分病例可有心、肺及血管受累。免疫学检查可见血清及滑膜液中出现类风湿因子，血清IgG、IgA 和 IgM 水平升高。其他自身抗体也可出现：例如，抗角蛋白抗体；抗 RA33抗体；抗环瓜氨酸抗体（抗CCP 抗体）；抗核周因子等，对类风湿的早期诊断很有帮助。七、干燥综合征（七、干燥综合征（SSSS）：干燥综合征是一种侵犯外分泌腺，尤以唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫病，它可同时累及多种脏器。干燥症和干燥性角膜炎是SS 的主要临

8、床表现。干燥综合征的实验诊断包括：（1）抗 SS-A 和抗 SS-B 抗体：检测方法有：双向扩散（DID）法；对流免疫电泳（CIE）法；免疫印迹（IBT）法。（2）其他免疫学异常：高丙球蛋白血症，呈多克隆性，因此可引起血沉增快、血清絮状和浊度试验异常。类风湿因子（RF）和循环免疫复合物（CIC），RF 多为 IgM 型，IgG型和 IgA 型少；CIC 可呈阳性。其他自身抗体，抗核抗体（ANA）在SS 患者中可呈阳性。（3）与 SS 诊断有关的其他实验：泪液分泌试验；唾液分泌试验。临床意义临床意义ANA(Antinuclear antibodies)ANA 是一类能与多种细胞核抗原反应的自身抗

9、体，许多自身免疫性疾病都可以出现阳性。如系统性红斑性狼疮(SLE)、混合结缔组织病(MTCD)、干燥症(SS)、全身性硬皮病(PSS)。ANA 测定在许多胶原病病人均可呈阳性，需进一步作抗DNA 抗体和抗 ENA 抗体测定鉴别。抗-dsDNA(double-stranded DNA)抗-dsDNA 抗体在 SLE 病人的血清中常常可以检测到。美国风湿病学研究院把它作为 SLE分类标准的指标之一。抗-SS-A(Ro)在 SLE、风湿性关节炎(RA)、干燥综合症病人血清中常常可以检测到SS-A 抗体，此外在硬皮病、新生儿红斑性狼疮(NLE)病人也可检测到。抗-SS-B(La)在 SLE、风湿性关节

10、炎(RA)、干燥综合症病人血清中常常可以检测到SS-B 抗体，在硬皮病、新生儿红斑性狼疮(NLE)病人也可检测到。SS-B 抗体一般与 SS-A 抗体同时出现。若病人血清中可检测到 SS-A 抗体而不伴有 SS-B 抗体的出现，此病人继发肾炎的风险较大。抗-Sm30%的 SLE 病人可检测到抗-Sm 抗体，在肾炎病人和某些中枢神经严重损伤的病人也可检测到。抗-RNP高达50%的 SLE 病人和95%的 MCTD 病人血清中可检测到此抗体，典型的 MCTD 病人血清中可检测到高滴度的针对Sm/RNP 免疫复合物的抗-RNP 抗体，而往往检测不到抗-Sm 抗体。抗-Scl-7040%的硬皮病和20

11、-30%的全身性硬皮病患者中可检测到此抗体，很少在其它自身风湿性疾病中出现。抗-Jo-120-30%的多发性肌炎/皮肌炎(Polymyositis/Dermatomyositis)，30-40%的多发性肌炎患者和高达60%的多发性肌炎伴有间质性肺疾病患者血清中可检测到抗-Jo-1抗体。其它胶原性疾病中很少检出此抗体。抗-着丝点抗体49-96%的 CREST 综合症病人可检出抗-着丝点抗体(Anti-Centromere)，并伴有雷诺现象(Raynauds phenomenon)。临床报告病例中硬皮病伴有胆汁性肝硬化病人此抗体也可呈阳性。抗-线粒体抗体抗-线粒体抗体(Anti-Mitochondria)对诊断肝脏疾病很有价值。95%的原发性胆汁性肝硬化病人可检出滴度较高的抗-线粒体抗体。