抗核抗体和抗核抗体谱联合检测诊断自身免疫性疾病的临床价值.pdf

《抗核抗体和抗核抗体谱联合检测诊断自身免疫性疾病的临床价值.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗核抗体和抗核抗体谱联合检测诊断自身免疫性疾病的临床价值.pdf（9页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、抗核抗体和抗核抗体谱联合检测诊断自身免疫性疾病的临床价抗核抗体和抗核抗体谱联合检测诊断自身免疫性疾病的临床价值值周莲;符明昌;羊文芳【摘【摘 要】要】目的：探讨自身免疫性疾病(AID)患者血清抗核抗体(ANA)和抗核抗体谱(ANAs)的表达及临床意义。方法选取 2013 年 1 月至 2015 年 4 月海南省第三人民医院收治的 194 例 AID 患者和 103 例非 AID 患者(对照组)，根据美国风湿病学会的诊断标准将 194 例 AID 患者分为系统性红斑狼疮(SLE)组、混合性结缔组织病(MCTD)组、干燥综合征(SS)组、硬皮病(PSS)组、类风湿性关节炎(RA)组和过敏性紫癜(A

2、P)组。采用间接免疫荧光法(IIF)和免疫印迹法(IBT)检测所有患者的 ANA 和ANAs，并进行统计分析。结果女性患者检出 ANA、Ul-SnRNP、抗 dsDNA、抗SSA、抗 SSB、抗核小体和抗组蛋白的阳性率均明显高于男性，差异均有统计学意义(P0.05)；在不同 AID 患者中 ANA 检测均呈阳性，其中 SLE 组阳性率最高，达 93.5%，其次分别为 MCTD 组(85.0%)、SS 组(79.2%)、PSS 组(69.2%)、RA组(35.8%)、AP 组(20.0%)，均明显高于对照组(4.9%)，差异均有统计学意义(P0.05)。RA 组主要表达抗组蛋白(47.7%)，明

3、显高于对照组(1.0%)。SLE 组主要表达抗 SmDl(37.9%)、抗 dsDNA(66.1%)、抗 SSA(41.9%）、抗核小体(77.4%)和抗组蛋白(37.1%)，均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)。SS 组主要表达抗 SSA(58.3%)和抗 SSB(50.0%)，均明显高于对照组。MCTD 组主要表达 Ul-SnRNP(35.0%)、抗 SSA(60.0%)和抗 SSB(30.0%)，均明显高于对照组。PSS 组和 AP 组主要表达抗 Scl-70(46.1%和 10.0%)，均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)；130 例 ANA 阳性患者检出

4、97 例 ANAs 阳性，符合率 74.6%；64 例 ANA 阴性患者检出 58 例 ANAs 阴性，符合率为 90.6%；AID 患者 ANA 核型分布以核颗粒型和核均质型为主，其他核型较少见；核颗粒型多为抗 SSA(48.5%)、抗 SSB(23.7%)和抗组蛋白(26.8%)，核均质型多为抗dsDNA(28.9%)、抗核小体(29.9%)和抗组蛋白(25.7%)。结论 ANA 可辅助诊断自身免疫性疾病，但缺乏特异性，联合抗核抗体谱检测对 AID 的诊断有重要意义。%Objective To investigate the expression and clinical signific

5、ance ofserum antinuclear antibody(ANA)and antinuclear antibody spectrum(ANAs)in patients with autoimmune diseases(AID).Methods A total of194 cases of AID patients and 103 cases of patients without AID(controlgroup)in the Third Peoples Hospital of Hain-an Province were selectedfrom January 2013 to Ap

6、ril 2015.According to the diagnostic criteria of theAmerican College of Rheumatology,the 194 patients with AID weredivided into 6 groups as systemic lupus erythematosus(SLE)group,mixedconnective tissue diseases(MCTD)group,sicca syndrome(SS)group,progressive systemic sclerosis(PSS)group,rheumatoid ar

7、thritis(RA)groupand allergic purpura(AP)group.ANA and ANAs of all patients weredetected by indirect immunofluorescence(IIF)and immunoblotting test(IBT),and the statistical analysis was per-formed.Results The positive ratesof ANA,Ul-SnRNP,anti dsDNA,anti SSA,anti SSB,anti nuclear and antihistone in f

8、emale patients were significantly higher than those in males,and the differences were statistically significant(P0.05).ANA test waspositive in different AID patients,among which the positive rate of SLEgroup was the highest(93.5%),followed by MCTD group(85.0%),SS group(79.2%),PSS group(69.2%),RA gro

9、up(35.8%),AP group(20.0%),whichwere significantly higher than those of control group(4.9%).Theexpression of anti histone(47.7%)in the RA group was significantly higherthan that in the control group(1.0%).SLE group mainly expressed anti-SmDl(37.9%),anti-dsDNA(66.1%),anti-SSA(41.9%),anti-nucleosome(77

10、.4%)and anti-histone(37.1%),which were signifi-cantly higher thanthose of the control group(P0.05).SS group mainly expressed anti-SSA(58.3%)and anti-SSB(50.0%),which were significantly higher than those ofthe control group(P0.05).MCTD group mainly expressed Ul-SnRNP(5.0%),anti SSA(60.0%)and anti SSB

11、(30.0%),which were significantlyhigher than those of the control group(P0.05).PSS and AP group mainlyexpressed anti Scl-70(46.1%and 10.0%),which were significantly higherthan those of the control group(P0.05).A total of 97 cases of ANAspositive were detected in 130 cases of ANA posi-tive patients,an

12、d thecoincidence rate was 74.6%.Fifty-eight cases of ANAs negative weredetected in 64 cases of ANA negative patients,with the rate of 90.6%.Thedistribution of ANA karyotype in AID patients was mainly nuclear particletype and nuclear homogeneous type,and other karyotype was rare.Nuclear particle type

13、s were mostly an-ti-SSA(48.5%),anti-SSB group(23.7%)and anti-histone(26.8%),and the nuclear homogeneous typeswere mostly an-ti-dsDNA(28.9%),anti-nucleosome(29.9%)and anti-histone(25.7%).Conclusion ANA can assist in the diagnosis ofautoimmune diseases,but lack of specificity.Combined detection ofanti

14、nuclear antibody and antinuclear antibody spec-trum has importantsignificance for the diagnosis of AID.【期刊名称】海南医学【年【年(卷卷),),期】期】2016(027)018【总页数】【总页数】4 页(P2965-2968)【关键词】【关键词】自身免疫性疾病;抗核抗体;抗核抗体谱;表达;临床意义【作【作 者】者】周莲;符明昌;羊文芳【作者单位】【作者单位】海南省第三人民医院检验科，海南 三亚 572000;海南省第三人民医院检验科，海南 三亚 572000;海南省西部中心医院检验科，海南

15、儋州 571700【正文语种】【正文语种】中 文【中图分类】【中图分类】R593.2自身免疫性疾病(autoimmune diseases，AID)是机体自身发生免疫应答及免疫功能发生紊乱而引发多器官系统受损的一种疾病 1，临床表现多变，往往累及皮肤、浆膜、关节、肾及中枢神经系统等。越来越多的研究证实，采用间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence，IIF)检测抗核抗体(antinuclear antibody，ANA)，对辅助诊断 AID 具有重要的意义2-3。免疫印迹法(immunoblottingtest，IBT)特异性抗核抗体谱(antinuclear an

16、tibody spectrum，ANAs)检测对AID 的鉴别诊断、病情判断、治疗监测和预后评估具有重要的价值4-5。本研究通过对 AID 患者中 ANA 和 ANAs 的检测，分析其在 AID 患者中的表达及临床意义。1.1 一般资料 选取 2013 年 1 月至 2015 年 4 月海南省第三人民医院收治的 194例 AID 患者，其中男性 70 例，女性 124 例，年龄 582 岁，平均(46.715.8)岁。所有患者均符合美国风湿病学会的诊断标准，其中类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)65 例，系统性红斑狼疮(systemic lupus erythema

17、tosus，SLE)62例，干燥综合征(sicca syndrome，SS)24 例，混合性结缔组织病(mixedconnective tissue disease，MCTD)20 例，硬皮病(progressive systemicsclerosis，PSS)13 例，过敏性紫癜(allergic purpura，AP)10 例。对照组为同期非 AID 住院患者 103 例，男性 39 例，女性 64 例；年龄 1574 岁，平均(45.313.1)岁。本研究经医院伦理委员会批准，并获得患者或家属知情同意。1.2 主要仪器和试剂 抗核抗体以 Hep-2/猴肝为抗原基质，试剂盒由欧蒙公司提供，

18、采用欧蒙公司 EUROStarPlus 荧光显微镜观察，细胞或组织内出现特异性荧光判为阳性。抗核抗体谱试剂购自欧蒙(德国)医学实验诊断股份公司产品，只要有一种抗体阳性，即视为抗核抗体谱检测阳性。1.3 检测指标与方法 所有患者均于入院次晨取空腹静脉血 3 mL，离心分离血清后，采用间接免疫荧光法(IIF)检测 ANA 和殴蒙免疫印迹法(IBT)检测抗核抗体谱(包括抗 Ul-SnRNP、抗 SmDl、抗 dsDNA、抗 Jo-1、抗 SSA、抗 SSB、抗 Scl-70、抗核小体、抗组蛋白、抗 CNEP-B、抗 PM-Scl、抗 Rib-P 等 12 种不同抗原 IgG类抗体)。整个操作过程严格

19、按照说明书进行。1.4 统计学方法 应用 SPSS17.0 统计软件进行数据分析，计数资料用率表示，率的比较采用 2 检验，以 P0.05 为差异有统计学意义。2.1 不同性别组 ANA 和 ANAs 阳性率比较 女性患者检出 ANA、Ul-SnRNP、抗dsDNA、抗 SSA、抗 SSB、抗核小体和抗组蛋白的阳性率明显高于男性患者，差异均有统计学意义(P0.05)。抗 SmDl、抗 Jo-1、抗 Scl-70、抗 CNEP-B、抗PM-Scl、抗 Rib-P 在性别间比较，差异均无统计学意义(P0.05)，见表 1。2.2 AID 患者 ANA 和 ANAs 阳性率比较 RA 组 ANA、抗

20、 dsDNA、抗 SSA、抗SSB 和抗组蛋白的阳性率分别为 35.8%、7.7%、15.4%、6.2%、47.7%，均明显高于对照组(P0.05)。SLE 组 ANA、Ul-SnRNP、抗 SmDl、抗 dsDNA、抗 SSA、抗 SSB、抗核小体、抗组蛋白和抗 Rib-P 的阳性率分别为 93.5%、8.1%、37.9%、66.1%、41.9%、16.1%、77.4%、37.1%、12.9%，均明显高于对照组(P0.05)。SS 组 ANA、抗 SSA、抗 SSB 和抗组蛋白的阳性率分别为 79.2%、58.3%、50.0%、8.3%，均明显高于对照组(P0.05)。MCTD 组 ANA、

21、Ul-SnRNP、抗dsDNA、抗 SSA、抗 SSB、抗 Scl-70、抗组蛋白和抗 Rib-P 的阳性率均明显高于对照组(P0.05)。PSS 组和 AP 组 ANA、抗 Scl-70 的阳性率均明显高于对照组(P0.05)，见表 2。2.3 AID 患者 ANA 表达和 ANAs 表达情况 194 例 AID 患者检出 ANA 阳性 130例(67.0%)，检出 ANAs 阳性 124 例(63.9%)，两者差异无统计学意义(P0.05)。130 例 ANA 阳性患者检出 97 例 ANAs 阳性，符合率为 74.6%；64 例 ANA 阴性患者检出 58 例 ANAs 阴性，符合率为

22、90.6%。2.4 AID 患者 ANA 核型与抗核抗体谱表达情况 对 ANA 和抗核抗体谱同时阳性的97 例患者核型分析，其中核颗粒型多为抗 SSA(48.5%)、抗 SSB(23.7%)和抗组蛋白(26.8%)，核均质型多为抗 dsDNA(28.9%)、抗核小体(29.9%)和抗组蛋白(25.7%)，核仁型多为抗 Scl-70(3.1%)，着丝点型多为抗 CNEP-B(3.1%)，胞浆颗粒多为抗 SSA(3.1%)，核点型和核膜型较少见，见表 3。AID 是指机体免疫系统对自身组织或细胞产生病理性免疫应答反应而导致的组织损伤或功能障碍的疾病。AID 的潜伏期较长，因此早期诊断 AID，对改

23、善预后及提高患者生存率具有重要的意义6。ANA 是以各种细胞核成分为抗原的自身抗体的总称，可存在细胞核、细胞骨架、细胞浆及细胞分裂周期中，不同的 AID 有不同的抗核抗体谱7。所以，检测 ANA 和抗核抗体谱有助于诊断和鉴别诊断AID8。身免疫性疾病女性患者较多，本研究结果显示，女性患者检出ANA、Ul-SnRNP、抗 dsDNA、抗 SSA、抗 SSB、抗核小体和抗组蛋白的阳性率均明显高于男性患者，与罗雯斌等9研究结果相似。提示女性相对于男性更容易发生自身免疫性疾病，临床上表现为自身抗体的阳性率高于男性。在各种自身免疫性疾病中均可检测ANA 阳性，其中 SLE 组阳性率最高，其次分别为 MC

24、TD 组、SS 组、PSS 组、RA组、AP 组，与对照组比较差异均有统计学意义(P0.05)。说明检测 ANA 对 AID的诊断具有一定临床价值，但特异性较差，只能作为 AID 的过筛试验。SLE 患者免疫调节异常，在细胞凋亡过程中，吞噬细胞不能完全吞噬染色质断裂所释放的核酸，从而可产生多种 ANA。本研究显示，SLE 组主要表达抗 SmDl、抗 dsDNA、抗 SSA、抗核小体和抗组蛋白，与对照组比较差异均有统计学意义(P0.05)。抗SmDl、抗核小体和抗 dsDNA 在 SLE 组中呈高表达，而在其他 AID 组表达极低。说明抗 SmDl、抗核小体和抗 dsDNA 对 SLE 的诊断具

25、有较高的特异性，可作为SLE 诊断的标记抗体。Tang 等10研究表明，抗 dsDNA 抗体是 SLE 的诊断标准之一。覃仕锋等11对 ENA、ANA 和抗 dsDNA 抗体在 AID 患者中的相关性研究，发现抗核小体对 AID 的诊断具有重要的意义。RA 组主要表达抗组蛋白，明显高于对照组，与吴茜等12研究结果基本一致。抗 SSA 抗体和抗 SSB 抗体是诊断 SS的标记性抗体，本研究 SS 组主要表达抗 SSA 和抗 SSB，均明显高于对照组(P0.05)。抗 SSA 在 SLE 组的阳性率较高，但抗 SSB 阳性率较低。抗 SSB 抗体较抗SSA 抗体诊断 SS 具更高特异性，联合检测

26、SSA 抗体与抗 SSB 抗体对提高 SS 的诊断有重要意义。抗 Ul-SnRNP 抗体是 MCTD 的标志性抗体。本研究 MCTD 组Ul-SnRNP、抗 SSA 和抗 SSB 阳性率均明显高于对照组(P0.05)。说明 Ul-SnRNP 抗体有助于鉴别结缔组织病和非结缔组织病，与牟君成等13研究结果相符。抗 Scl-70 抗体是 PSS 的特异性抗体，多见于弥散型 PSS，可用于 PSS 的诊断。本研究 PSS 组主要表达抗 Scl-70(46.1%)，明显高于对照组(P0.05)。何建伟等14研究结果显示 PSS 患者抗 Scl-70 阳性率为 66.7%，与本研究存在差异，这可能与研究

27、样本量、研究方法学不同有关。194 例 AID 患者检出 ANA 阳性 130 例，检出 ANAs 阳性 124 例，两者检出率比较差异无统计学意义(P0.05)。130 例 ANA 阳性患者检出 97 例 ANAs 阳性，符合率为 74.6%；64 例 ANA 阴性患者检出 58 例 ANAs 阴性，符合率为 90.6%，与胡朝军等15研究结果基本一致。97 例 AID 患者 ANA 核型分布以核颗粒型和核均质型为主，其他核型较少见。核颗粒型多为抗 SSA、抗 SSB 和抗组蛋白，核均质型多为抗 dsDNA、抗核小体和抗组蛋白。提示 AID 患者 ANA 核型与抗核抗体谱有一定的相关性，与文

28、献报道16相符合。综上所述，ANA 检测对 AID 具有筛查作用，抗核抗体谱特异性抗体检测具有疾病特异度和较高的检测敏感度。通过检测 ANA 来排除 AID 患者的同时进行抗核抗体谱特异性抗体检测，可提高 AID 诊断准确率，为疗效观察提供有效依据。【相关文献】1Gall A,Treuting P,Elkon KB,et al.Autoimmunity initiates in non-hematopoietic cells andprogresses via lymphocytes in an interferon-dependent autoimmunediseasesJ.Immunity

29、,2012,36(1):120-131.2Tan EM.Autoantibodies,autoimmune disease,and the birth of immune diagnosticsJ.JClin Invest,2012,122(11):3835-3836.3张德法,陈子庆.8 种自身抗体联合检测对自身免疫性疾病诊断的临床意义J.江苏医药,2010,36(20):2373-2375.4吴春龙,祁灿灿,李俊,等.间接免疫荧光法阴性的抗核抗体标本中特异性抗体检测的临床意义J.中国卫生检验杂志,2011,21(6):1574-1575.5彭可君,夏洪娇,任妹,等.检测抗核抗体谱对自身免疫

30、性疾病的临床应用J.现代生物医学进展,2012,12(20):3903-3905.6宁小晓,王蕾.间接免疫荧光及免疫印迹法检测抗核抗体的回顾性分析J.现代免疫学,2012,32(2):159-163.7吴风.ANA、抗 ENA 抗体法联合检测 214 例自身免疫性疾病的结果分析J.中国实验诊断学,2012,16(2):342-343.8高仕萍,杨文勇,资云菊,等.抗核抗体和抗核抗体谱联合检测在自身免疫性疾病诊断中的临床应用价值J.检验医学与临床,2014,11(2):222-223.9罗雯斌,姚燕珍,于倩.11 578 例自身抗体检测结果及临床分析J.医学研究杂志,2014,43(12):12

31、2-125.10Tang X,Huang Y,Deng W,et al.Clinical and serologic correlations and autoantibodyclusters in systemic lupus erythematosus:a retrospective review of 917 patients in SouthChinaJ.Medicine(Baltimore),2010,89(1):62-67.11覃仕锋,李春美.自身抗体检测在自身免疫性疾病中的价值J.中国免疫学杂志,2015,31(3):401-403.12吴茜,胡冬,朱华强.自身免疫性疾病患者抗核

32、抗体谱检测的临床意义J.检验医学与临床,2011,8(23):2900-2901.13牟君成,陈联,王文昕,等.ANA、抗 ENA 抗体联合检测对自身免疫病诊断的意义J.重庆医学,2009,38(18):2334-2335.14何建伟,李静,程江,等.抗核抗体谱检测在弥漫性结缔组织病诊断中的价值J.中国全科医学,2011,14(17):1968-1969.15胡朝军,李俊,张道强,等.间接免疫荧光法筛查抗核抗体与特异度抗体检测的相互关系J.中华临床免疫和变态反应杂志,2011,5(3):179-185.16郭大文,张英辉,单娜,等.抗核抗体核型与条带免疫抗体谱相关性分析J.中华实用诊断与治疗杂志,2012,26(6):560-562.