肠道药物代谢ppt课件.ppt

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1、寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多第六章第六章.肠道药物代谢肠道药物代谢27 December 202227 December 20221 1寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多F近年来，研究小肠黏膜功能及小肠对口服药物近年来，研究小肠黏膜功能及小肠对口服药物生物利用度的影响已经成为临床和药学的热点。生物利用度的影响已经成为临床和药学的热点。F口服药物经胃肠道吸收，必须通过小肠壁才能口服药物经胃肠道吸收，必须通过小肠壁才能进入全身体循

2、环，从而发挥药理作用。小肠不进入全身体循环，从而发挥药理作用。小肠不仅仅是口服药物吸收的主要部位，同时也是进仅仅是口服药物吸收的主要部位，同时也是进行药物一相和二相代谢的重要场所。行药物一相和二相代谢的重要场所。F在导致口服药物生物利用度个体差异的诸多因在导致口服药物生物利用度个体差异的诸多因素中，小肠的药物代谢功能起着不可忽视的作素中，小肠的药物代谢功能起着不可忽视的作用。用。27 December 202227 December 20222 2寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多F对于大多数口服给药制剂，肠道吸

3、收和代对于大多数口服给药制剂，肠道吸收和代谢的主要部位是在近端小肠。近端小肠具谢的主要部位是在近端小肠。近端小肠具有较大的表面积，并含有大量的转运蛋白有较大的表面积，并含有大量的转运蛋白及和药物代谢相关的代谢酶。及和药物代谢相关的代谢酶。F有学者建议将转运蛋白与药物的相互作用，有学者建议将转运蛋白与药物的相互作用，称为药物的称为药物的“第三相代谢第三相代谢”。27 December 202227 December 20223 3寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多F能引起药物口服生物利用度降低的因素：能引起药物口服

4、生物利用度降低的因素：F 药物的理化性质药物的理化性质F 给药剂量、给药剂量、F 肠道的生理功能、肠道的生理功能、F 肠道内容物、肠道内容物、F 药物相互作用、药物相互作用、F 疾病进程疾病进程F 肝和小肠引起的肝和小肠引起的“首过效应首过效应”F所有这些因素都在一定程度上影响药物的临床疗效。所有这些因素都在一定程度上影响药物的临床疗效。27 December 202227 December 20224 4寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多小肠药物代谢F小肠是消化道中最长的一段，上端起自小肠是消化道中最长的一段，

5、上端起自从幽门，下端经回盲瓣与大肠相接，分从幽门，下端经回盲瓣与大肠相接，分为十二指肠，空肠和回肠，成人全长约为十二指肠，空肠和回肠，成人全长约57m。F小肠的管壁由内向外分为小肠的管壁由内向外分为4层：黏膜、黏层：黏膜、黏膜下层、肌层和浆膜膜下层、肌层和浆膜 27 December 202227 December 20225 5寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多小肠解剖结构小肠解剖结构27 December 202227 December 20226 6寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过

6、一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多（一）（一）小肠黏膜小肠黏膜F食物的消化和吸收主要发生在小肠的黏膜层，黏食物的消化和吸收主要发生在小肠的黏膜层，黏膜形成许多环形皱襞（膜形成许多环形皱襞（kerch-ring）和大量的绒）和大量的绒毛毛(villi)。F绒毛被以单层柱状上皮细胞绒毛被以单层柱状上皮细胞(epithelium cell)，其，其中大多数为吸收细胞中大多数为吸收细胞(enterocyte)，每个吸收细胞，每个吸收细胞又含有约又含有约3000个小突起，称为微绒毛个小突起，称为微绒毛(microvilli)27 December 202227 December

7、20227 7寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多F绒毛内含有丰富的血管、毛细血管和乳绒毛内含有丰富的血管、毛细血管和乳糜淋巴管，是物质吸收和粘液分泌的主糜淋巴管，是物质吸收和粘液分泌的主要部位。要部位。F黏膜层的特殊结构增大了小肠黏膜的总黏膜层的特殊结构增大了小肠黏膜的总面积，使吸收效率达到最大化。面积，使吸收效率达到最大化。27 December 202227 December 20228 8寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多人体

8、小肠绒毛结构人体小肠绒毛结构27 December 202227 December 20229 9寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多胃胃十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠结肠结肠27 December 202227 December 20221010寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多27 December 202227 December 20221111寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。

9、但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多二、二、口服药物吸收口服药物吸收F口服给药是临床上最常用的给药方法之口服给药是临床上最常用的给药方法之一，它简便易行，痛苦小，安全性高，一，它简便易行，痛苦小，安全性高，在各种疾病的治疗中广泛应用。在各种疾病的治疗中广泛应用。27 December 202227 December 20221212寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多F影响口服药物吸收的因素影响口服药物吸收的因素F 处方配制、处方配制、F 药物的稳定性和溶解性、药物的稳定性和溶解性、F 消化道内容物、消化道内容物、F

10、 肠道滞留时间、肠道滞留时间、F 小肠被动扩散速率、小肠被动扩散速率、F 小肠代谢、小肠代谢、F 转运蛋白。转运蛋白。27 December 202227 December 20221313寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多F口服药物药物吸收始于口腔和胃，但大部分由小肠吸收，吸收的最佳位置在近端小肠的小肠绒毛部位。F小肠中药物可以通过跨细胞转运(transcellular transport)或细胞间转运(intercellular transport)等方式吸收进入细胞，或几种方式同时发生。27 Decembe

11、r 202227 December 20221414寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多药物进入细胞的方式：（药物进入细胞的方式：（1）细胞间转运，）细胞间转运，（2）跨细胞转运，（）跨细胞转运，（3）胞饮作用，）胞饮作用，（4）载体介导的转运）载体介导的转运27 December 202227 December 20221515寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多肠中代谢的药物及其代谢酶肠中代谢的药物及其代谢酶底物底物代谢酶代谢酶乙酰

12、羟基洋地黄毒甙，普鲁卡因乙酰羟基洋地黄毒甙，普鲁卡因脱羟酶脱羟酶阿司匹林，氯贝丁酯，匹氨西林阿司匹林，氯贝丁酯，匹氨西林酯酶酯酶乙醇乙醇醇脱氢酶醇脱氢酶氨基水杨酸，氨基水杨酸，5一氨基水杨酸，一氨基水杨酸，异烟肼，磺胺类药异烟肼，磺胺类药乙酰化酶乙酰化酶地昔帕明地昔帕明N-脱甲基酶脱甲基酶炔雌醇炔雌醇CYP450，硫酸转移酶，硫酸转移酶氟西泮，非那西丁氟西泮，非那西丁CYP450异丙肾上腺素，扑热息痛异丙肾上腺素，扑热息痛硫酸转移酶硫酸转移酶吗啡，睾丸素吗啡，睾丸素葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶奥索地平，环孢霉素奥索地平，环孢霉素CYP3A427 December 202227 Decemb

13、er 20221616寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多肠道代谢的特点：F(1)肠黏膜药物代谢大多具有解毒性质F(2)药物的肠代谢常常引起“首过效应”导致药物的生物利用度降低。F(3)肠黏膜药物代谢酶具有饱和性和可诱导性。许多肝药酶诱导剂也可诱导肠黏膜中相应酶的活性。27 December 202227 December 20221717寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多肝脏及小肠中细胞色素P450酶含量的大体比例肝脏中肝脏中CYP

14、450含量含量小肠中小肠中CYP450含量含量CYP3A40%CYP3A82%CYP2C25%CYP2C914%CYP2D62%CYP2C192%CYP2A66%CYP2D60.7%CYP2B61%CYP2J21.4%CYP2E19%CYP1A218%27 December 202227 December 20221818寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多影响小肠药物代谢的因素（一）、（一）、小肠吸收的效率和程度小肠吸收的效率和程度F小肠和肝脏的血管是相互连通的，动脉血通过肠系膜小肠和肝脏的血管是相互连通的，动脉

15、血通过肠系膜动脉进入小肠，然后由门静脉流出，其中动脉进入小肠，然后由门静脉流出，其中75%的血液的血液进入肝脏进入肝脏F小肠的代谢作用和程度直接影响肝脏的首过代谢小肠的代谢作用和程度直接影响肝脏的首过代谢F药物吸收的位置和形式会影响其首过代谢的程度药物吸收的位置和形式会影响其首过代谢的程度F 在小肠和大肠被吸收的药物会进入门静脉在小肠和大肠被吸收的药物会进入门静脉F 在远端直肠吸收的药物能绕过门静脉，直接进入体在远端直肠吸收的药物能绕过门静脉，直接进入体循环循环27 December 202227 December 20221919寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个

16、充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多影响小肠药物吸收的因素药物学因素药物学因素生理学因素生理学因素药物理化性质药物理化性质肠道排空率肠道排空率药物稳定性药物稳定性膜通透性膜通透性剂型：快速或持续释放剂型：快速或持续释放肠道肠道pH复方制剂复方制剂肠蠕动能力肠蠕动能力肠道血流量肠道血流量肠道肠道“首过效应首过效应”肠内容物肠内容物27 December 202227 December 20222020寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多27 December 202227 December 2022

17、2121寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多（二）、转运蛋白（二）、转运蛋白F小肠黏膜中含有两类转运蛋白：内排转运蛋白小肠黏膜中含有两类转运蛋白：内排转运蛋白（转运方向由肠腔侧到基膜侧）和外排蛋白（转运方向由肠腔侧到基膜侧）和外排蛋白（转运方向从基膜侧到肠腔侧（转运方向从基膜侧到肠腔侧F某些药物进入细胞后会被某些特定转运蛋白外某些药物进入细胞后会被某些特定转运蛋白外排到肠腔，然后又被吸收到小肠上皮细胞中。排到肠腔，然后又被吸收到小肠上皮细胞中。这种这种“吸收外排再吸收吸收外排再吸收”的循环导致药物的循环导致药物与小

18、肠粘膜上的药物代谢酶接触的频率和时间与小肠粘膜上的药物代谢酶接触的频率和时间增多，从而引起药物代谢量增加。增多，从而引起药物代谢量增加。27 December 202227 December 20222222寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多小肠上皮细胞中的和药物转运相关的转运蛋白小肠上皮细胞中的和药物转运相关的转运蛋白27 December 202227 December 20222323寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多外排作用

19、外排作用F小肠黏膜中所含的多种药物外排蛋白，如小肠黏膜中所含的多种药物外排蛋白，如P-gp、MRPs、BCRP等等，对小肠中药物的代谢起很大作用。等等，对小肠中药物的代谢起很大作用。F一些药物如速眠安和环孢菌素，虽然在肠道完全吸收，一些药物如速眠安和环孢菌素，虽然在肠道完全吸收，但它们的生物利用度仍很低，主要原因是它们是但它们的生物利用度仍很低，主要原因是它们是P-gp的良好底物，吸收进入细胞的药物在的良好底物，吸收进入细胞的药物在P-gp的作用下，的作用下，形成吸收排出循环，从而增加了代谢酶对药物进行形成吸收排出循环，从而增加了代谢酶对药物进行代谢的几率和作用时间，导致代谢增加，生物利用度代

20、谢的几率和作用时间，导致代谢增加，生物利用度降低。降低。F中性的黄酮化合物儿茶酮同时为中性的黄酮化合物儿茶酮同时为MRP1和和MRP2的底物，的底物，从而导致其口服生物利用度较差。从而导致其口服生物利用度较差。27 December 202227 December 20222424寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多（三）、（三）、给药形式和给药剂量给药形式和给药剂量F小肠中药物吸收的非线性药代动力学行为可小肠中药物吸收的非线性药代动力学行为可以用以用饱和生理学饱和生理学机制来描述，包括小肠上皮机制来描述，包括小肠

21、上皮细胞的主动转运，肠腔外排和小肠代谢。细胞的主动转运，肠腔外排和小肠代谢。F不同的给药形式或给药剂量，将会导致药物不同的给药形式或给药剂量，将会导致药物口服生物利用度差异性。口服生物利用度差异性。27 December 202227 December 20222525寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多F 一天服用次一天服用次-受体阻断剂普萘洛尔，其受体阻断剂普萘洛尔，其生物利用度要比一天服用生物利用度要比一天服用2次的生物利用度低次的生物利用度低31.4%（4次和次和2次给药的药物总量一样）？次给药的药物总量一

22、样）？F 普萘洛尔缓释制剂的生物利用度要低于快普萘洛尔缓释制剂的生物利用度要低于快速释放制剂的生物利用度：由于缓释制剂释放速释放制剂的生物利用度：由于缓释制剂释放出来的普萘洛尔量不能饱和小肠代谢酶导致药出来的普萘洛尔量不能饱和小肠代谢酶导致药物代谢量增加。物代谢量增加。27 December 202227 December 20222626寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多（四）、小肠血流量F血液从小肠经门静脉流入肝脏的速度血液从小肠经门静脉流入肝脏的速度约为约为500ml/min，小肠组织中的血流，小肠组织中的

23、血流速度影响着药物在小肠的清除效率。速度影响着药物在小肠的清除效率。F人体摄入食物能引起小肠血流量改变。人体摄入食物能引起小肠血流量改变。进餐后的小肠血流量可以增加进餐后的小肠血流量可以增加30到到130。27 December 202227 December 20222727寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多F一些一些“首过效应首过效应”较大的药物饭后服用会提高生较大的药物饭后服用会提高生物利用度，如普萘洛尔和美托洛尔饭后服用，其物利用度，如普萘洛尔和美托洛尔饭后服用，其生物利用度可增加生物利用度可增加4050

24、。F剧烈运动可降低小肠的血流量。一项人体实验表剧烈运动可降低小肠的血流量。一项人体实验表明，健康志愿者口服米达唑仑后，运动可影响米明，健康志愿者口服米达唑仑后，运动可影响米达唑仑的吸收速度，但对吸收程度无影响。运动达唑仑的吸收速度，但对吸收程度无影响。运动组和非运动组相比，组和非运动组相比，Cmax从从112 ng/ml降到降到76 ng/ml，Tmax 从从73min增加到增加到123min，而，而AUC并并未有显著改变。未有显著改变。27 December 202227 December 20222828寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是

25、，目前社会上寒假招工的陷阱很多影响小肠代谢的因素和相关临床结果影响小肠代谢的因素和相关临床结果影响因素影响因素临床结果临床结果代谢途径代谢途径遗传因素遗传因素药物相互作用药物相互作用:治疗指数治疗指数药物相互作用药物相互作用酶抑制酶抑制生物利用度生物利用度食物间相互作用食物间相互作用酶诱导酶诱导给药途径给药途径年龄和疾病情况年龄和疾病情况代谢变化代谢变化27 December 202227 December 20222929寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多CYP3A4和P-gp的共同底物种类种类药物药物钙通道阻

26、断剂钙通道阻断剂维拉帕米，地尔硫卓，米贝地尔维拉帕米，地尔硫卓，米贝地尔其他心血管类其他心血管类药物药物奎尼丁，卡维地洛奎尼丁，卡维地洛免疫抑制剂免疫抑制剂环孢素，他克莫，环孢素，他克莫，抗癌药抗癌药多西他赛，依托泊苷，紫杉醇，替尼泊甙，长春碱，长春多西他赛，依托泊苷，紫杉醇，替尼泊甙，长春碱，长春新碱新碱皮质类固醇类皮质类固醇类药物药物地塞米松，甲基强的松龙地塞米松，甲基强的松龙他汀类调脂药他汀类调脂药阿伐他汀，洛伐他汀阿伐他汀，洛伐他汀HIV蛋白酶抑制蛋白酶抑制剂剂茚地那韦，沙奎那韦，利托那韦，安泼那韦茚地那韦，沙奎那韦，利托那韦，安泼那韦其他药物其他药物利福平，阿米替林，伊曲康唑，特菲那

27、定，吗啡，红霉素利福平，阿米替林，伊曲康唑，特菲那定，吗啡，红霉素 27 December 202227 December 20223030寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多 遗传多态性 BCRP野生型和突变体有不同的底物谱野生型和突变体有不同的底物谱27 December 202227 December 20223131寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多转运蛋白转运蛋白 27 December 202227 December 20

28、223232寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多P-gp二级结构二级结构27 December 202227 December 20223333寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多FP-gp作为膜上的一种转运蛋白，其作用具有饱和性和作为膜上的一种转运蛋白，其作用具有饱和性和较广的底物谱。如在肠道内药物浓度较低时，较广的底物谱。如在肠道内药物浓度较低时，P-gp可可将药物从上皮细胞转运到肠腔内将药物从上皮细胞转运到肠腔内F若肠道内药物浓度

29、较高时，这种分泌就被饱和，表面若肠道内药物浓度较高时，这种分泌就被饱和，表面上增加了这种药物的生物利用度。上增加了这种药物的生物利用度。F较广的底物谱表现在较广的底物谱表现在P-gp可以转运许多结构和功能均可以转运许多结构和功能均不相同的药物不相同的药物,这些药物结构各不相同，有的具有芳香这些药物结构各不相同，有的具有芳香杂环，有的具有带正电荷的氮残基，但大多是疏水化杂环，有的具有带正电荷的氮残基，但大多是疏水化合物。合物。27 December 202227 December 20223434寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒

30、假招工的陷阱很多部分部分P-gp底物和抑制剂底物和抑制剂底物底物抑制剂抑制剂诱导剂诱导剂抗癌药物、免疫抑制剂、降抗癌药物、免疫抑制剂、降脂药、类固醇、脂药、类固醇、HIV抑制剂、抑制剂、免疫抑制剂、免疫抑制剂、抗真菌药、拓抗真菌药、拓扑异构酶扑异构酶利福平利福平地塞米松地塞米松心脏药物、抗腹泻药、抗痛心脏药物、抗腹泻药、抗痛风药风药LY335979利托那韦利托那韦抗蠕虫药、抗结核药、抗生抗蠕虫药、抗结核药、抗生素素钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂金丝桃提取物金丝桃提取物荧光染料（罗丹明荧光染料（罗丹明123，H33342）黄体酮拮抗剂黄体酮拮抗剂安泼那韦安泼那韦27 December 202227 D

31、ecember 20223535寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多P-gp药物外排机制三种假设模型药物外排机制三种假设模型:（1）药物进入细胞后，与药物进入细胞后，与P-gp结合，结合，ATP水水解提供能量，将药物泵出细胞外；解提供能量，将药物泵出细胞外；（2）“疏水真空泵疏水真空泵”；（3）药物进入细胞内先被药物进入细胞内先被P-gp泵入胞质内泵入胞质内膜腔，再排到细胞外。膜腔，再排到细胞外。27 December 202227 December 20223636寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打

32、工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多P-gp抑制剂抑制剂类抑制剂类型型化合物化合物结构式结构式作用特点作用特点第一代维拉帕米维拉帕米该类外排泵抑制剂与膜糖该类外排泵抑制剂与膜糖蛋白结合的特异性、亲和蛋白结合的特异性、亲和性不高性不高,在临床上有各自在临床上有各自的适应症且抑制剂量较高的适应症且抑制剂量较高,不良反应明显不良反应明显,从而限制从而限制了其在临床上的应用。了其在临床上的应用。环孢素环孢素A利血平利血平它莫昔芬它莫昔芬托瑞米芬托瑞米芬27 December 202227 December 20223737寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打

33、工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多第第二二代代PSC 833第二代抑制剂虽然有更好的药理第二代抑制剂虽然有更好的药理活性活性,但仍然有很大的缺陷。如但仍然有很大的缺陷。如某些第二代某些第二代P-gp抑制剂抑制剂,包括包括PSC 833和和VX-710,同时还是细同时还是细胞色素氧化酶胞色素氧化酶P4503A4 的底物的底物,因此能够抑制该酶的活性因此能够抑制该酶的活性,导致导致经该酶代谢的细胞毒药物的体内经该酶代谢的细胞毒药物的体内代谢和消除受到抑制代谢和消除受到抑制,使用药者使用药者体内细胞毒药物浓度升高而产生体内细胞毒药物浓度升高而产生严重的毒性反应。由于

34、这些药物严重的毒性反应。由于这些药物间的相互作用极其复杂间的相互作用极其复杂,在临床在临床上难以确定安全有效的给药剂量上难以确定安全有效的给药剂量,限制了第二代抑制剂在肿瘤多限制了第二代抑制剂在肿瘤多药耐药性治疗中的应用药耐药性治疗中的应用VX-710MS-209GF-12091827 December 202227 December 20223838寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多第三代LY335979该类抑制剂具有较该类抑制剂具有较高的抑制活性和选高的抑制活性和选择性，克服了第二择性，克服了第二代抑制剂与药

35、物代代抑制剂与药物代谢酶相互作用的缺谢酶相互作用的缺点，不影响药物的点，不影响药物的动力学性质，临床动力学性质，临床应用前景广泛。应用前景广泛。XR9576OC144-09327 December 202227 December 20223939寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多多药耐药相关蛋白1（MRP1,ABCC1）MRP1转运多种化疗药物同时，有其重要的生理作用。MRP1转运多种有机阴离子，能转运葡萄糖醛酸苷结合物、硫酸酯结合物、甾体类激素、胆盐、谷胱甘肽氧化物、半胱氨酸白三烯、活化的黄曲霉素等 27 De

36、cember 202227 December 20224040寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多一些常见的一些常见的MRP1底物底物 分类分类药物药物鬼臼乙叉苷类鬼臼乙叉苷类依托泊苷依托泊苷替尼泊苷替尼泊苷长春花属生物碱长春花属生物碱长春新碱长春新碱长春碱长春碱蒽环类抗生素蒽环类抗生素阿霉素阿霉素柔红霉素柔红霉素伊达比星伊达比星喜树碱类抗生素喜树碱类抗生素拓扑替康拓扑替康SN38重金属制剂重金属制剂砷剂砷剂三价锑剂三价锑剂27 December 202227 December 20224141寒假来临，不少的高中

37、毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多MPR1转运的一些毒性化合物转运的一些毒性化合物 27 December 202227 December 20224242寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多乳腺癌耐药蛋白（乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein,BCRP/ABCG2）FBCRP二级结构二级结构 27 December 202227 December 20224343寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去

38、打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多BCRP抑制剂抑制剂化合物化合物结构式结构式起效浓度起效浓度备注备注利血平利血平5M同时抑制同时抑制P-gpGF 1209180.05M同时抑制同时抑制P-gpFTC1-5M低低P-gp及及MRP1抑制活性抑制活性Ko1340.1M低低P-gp及及MRP1抑制活性抑制活性27 December 202227 December 20224444寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多P-gp和和CYP3A4在小肠药物吸收过程中的相互作用在小肠药物吸收过

39、程中的相互作用 27 December 202227 December 20224545寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多转运蛋白在血脑屏障中的作用转运蛋白在血脑屏障中的作用 F血脑屏障位于血液和脑组织之间，主要血脑屏障位于血液和脑组织之间，主要由脑微毛细管内皮细胞构成，通过紧密由脑微毛细管内皮细胞构成，通过紧密连接形成亲脂性的生理屏障，阻止药物连接形成亲脂性的生理屏障，阻止药物分子以被动扩散的形式进入脑部。分子以被动扩散的形式进入脑部。F通常随着脂溶性的增加，药物在细胞膜通常随着脂溶性的增加，药物在细胞膜上的通

40、透性也增加。上的通透性也增加。27 December 202227 December 20224646寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多F许多亲脂性很强的药物，如环孢菌素、许多亲脂性很强的药物，如环孢菌素、阿霉素、替尼泊苷、长春新碱和长春花阿霉素、替尼泊苷、长春新碱和长春花碱等却不能通过血脑屏障。碱等却不能通过血脑屏障。F除了受血浆蛋白结合率、分子量等因素除了受血浆蛋白结合率、分子量等因素影响外，主要是由血脑屏障上的药物外影响外，主要是由血脑屏障上的药物外排排“泵泵”引起。引起。27 December 20222

41、7 December 20224747寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多血脑及血脑脊液屏障上的转运蛋白血脑及血脑脊液屏障上的转运蛋白 27 December 202227 December 20224848寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多P-gp 调节药物在脑部的通透调节药物在脑部的通透药物药物脑部药物浓度脑部药物浓度mdr1a(-/-):mdr1a(+/+)药物用途药物用途安泼那韦安泼那韦27HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂阿西马

42、朵林阿西马朵林11止痛剂止痛剂阿扎司琼阿扎司琼7止吐药止吐药卡瑞斯汀卡瑞斯汀8抗组胺药抗组胺药环孢霉素环孢霉素17免疫抑制剂免疫抑制剂地塞米松地塞米松3糖皮质激素糖皮质激素地高辛地高辛35强心药强心药阿霉素阿霉素3抗肿瘤药抗肿瘤药依巴斯汀依巴斯汀7抗组胺药抗组胺药格雷沙星格雷沙星3抗菌素抗菌素印地那韦印地那韦11HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂依维菌素依维菌素87抗生素类药抗生素类药洛哌丁胺洛哌丁胺14止泻药止泻药吗啡吗啡2镇痛药镇痛药那非那韦那非那韦36HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂奥丹西隆奥丹西隆4止吐药止吐药紫杉醇紫杉醇12抗癌药抗癌药奎尼丁奎尼丁29anti-arrythmic沙奎那韦沙

43、奎那韦7HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂tacroliums33免疫抑制剂免疫抑制剂维拉帕米维拉帕米10免疫抑制剂免疫抑制剂长春花碱长春花碱22抗癌药抗癌药27 December 202227 December 20224949寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多抑制转运蛋白导致药物间相互作用 药物药物抑制剂抑制剂检测内容检测内容作用的转运蛋白作用的转运蛋白地高辛地高辛奎尼丁，维拉奎尼丁，维拉帕米，帕米，伊曲康唑伊曲康唑血浆药物浓度血浆药物浓度，肾脏清除，肾脏清除 P-gp，OAT非所非那定非所非那定酮康唑，红霉酮康

44、唑，红霉素素血浆药物浓度血浆药物浓度 P-gp，OAT他林洛尔他林洛尔维拉帕米维拉帕米血浆药物浓度血浆药物浓度 或或，肠分泌，肠分泌 P-gp洛哌丁胺洛哌丁胺奎尼丁奎尼丁中枢毒性反应中枢毒性反应 P-gp多菲菜德多菲菜德西咪替丁西咪替丁AUC，肾脏清除，肾脏清除 OCT，OAT普鲁卡因胺普鲁卡因胺西咪替丁西咪替丁AUC，肾脏清除，肾脏清除 OCT，OAT左氟沙星左氟沙星西咪替丁西咪替丁AUC，肾脏清除，肾脏清除 OCT，OAT青霉素青霉素丙磺舒丙磺舒肾脏清除肾脏清除，t1/2延长延长OAT血管紧张素转血管紧张素转化酶化酶丙磺舒丙磺舒肾脏清除肾脏清除，t1/2延长延长OAT抗病毒药抗病毒药丙磺舒

45、丙磺舒肾脏清除肾脏清除，t1/2延长延长OAT27 December 202227 December 20225050寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多P-gp和和CYP3A在小肠中相互作用在小肠中相互作用 27 December 202227 December 20225151寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多CYP3A和和P-gp的底物和抑制剂的底物和抑制剂CYP3A底物底物P-gp*CYP3A底物底物P-gp*抗心律失常药抗心

46、律失常药激素激素胺碘酮胺碘酮I地塞米松地塞米松S利多卡因利多卡因I雌二醇雌二醇S奎尼丁奎尼丁I氢化可的松氢化可的松I,S抗真菌药抗真菌药黄体酮黄体酮I伊曲康唑伊曲康唑I睾酮睾酮I酮康唑酮康唑I,S免疫抑制剂免疫抑制剂钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂环孢霉素环孢霉素I,S地尔硫卓地尔硫卓I,S藤霉素藤霉素（FK506）I,S非洛地平非洛地平I雷怕霉素雷怕霉素S尼卡地平尼卡地平I,S其他其他27 December 202227 December 20225252寒假来临，不少的高中毕业生和大学在校生都选择去打工。准备过一个充实而有意义的寒假。但是，目前社会上寒假招工的陷阱很多尼群地平尼群地平I地高辛地高辛S硝苯地平硝苯地平I红霉素红霉素I维拉帕米维拉帕米I,SRU486I化疗药物化疗药物他莫昔芬他莫昔芬I依托泊苷依托泊苷S特非那定特非那定I阿霉素阿霉素S洛伐他汀洛伐他汀I紫杉醇紫杉醇S咪达唑仑咪达唑仑I长春花碱长春花碱S氢化可的松氢化可的松I长春新碱长春新碱S阿伐他汀阿伐他汀I长春地辛长春地辛S利福平利福平S黄酮类化合物黄酮类化合物山柰酚山柰酚(I)E五羟黄酮五羟黄酮(I)ES,底物；底物；I,抑制剂；抑制剂；E,诱导剂诱导剂27 December 202227 December 20225353